Medicinal Chemistry

Hubungan
struktur kimia
dengan
metabolisme
serta aktivitas
obat

Oleh Kelompok 2
A-S1 FARMASI 2017
Proses metabolisme dapat mempengaruhi aktivittas biologis,
masa kerja dan toksisitas obat, sehingga pengetahuan
metabolisme obat dan senyawa organik asing lain (xenobiotika)
sangat penting dalam bidang kimia medisinal.

Studi ini sangat penting oleh karena dapat digunakan untuk :

•Menilai atau menafsir efikasi •Mengembangkan bahan

dan keamanan obat
•Merancang pengaturan dosis
•Menafsir kemungkinan
terjadinya resiko atau bahaya
dari zat pengotor
•Mengevaluasi toksisitas
bahan kimia
tambahan makanan peptisida
dan herbisida dengan
mengetahui proses
metabolismenya pada
manusia, hewan dan tanaman
•Dasar penjelasan terjadinya
proses produksi, seperti
karsinogenik, teratogenik,
dan nekrosis jaringan
Suatu obat dapat menimbulkan respon biologis dengan
melalui dua jalur, yaitu:
Obat aktif setelah masuk ke peredaran
darah, langsung berinteraksi dengan
reseptor dan menimbulkan respon
biologis

Pra obat setelah masuk ke peredaran

darah mengalami proses metabolism
menjadi obat aktif, berinteraksi dengan
reseptor dan menimbulkan respon
biologis (bioaktivasi)
 TUJUAN METABOLISME OBAT

Aktif Tidak Aktif

Tujuan metabolism obat adalah mengubah obat menjadi metabolit
tidak aktif dan tidak toksik (bioinaktivasi dan detoksivikasi),
mudah larut dalam air dan kemudian di eksresikan dari tubuh

Namun, hasil metabolism beberapa obat bersifat lebih toksik

dibanding dengan senyawa induk (biotoksifikasi), dan ada pula hasil
metabolit obat yang mempunyai efek farmakologis yang berbeda
dengan senyawa induk.
 FAKTOR-FAKTOR YANG
MEMPENGARUHI METABOLISME OBAT

5. Penghambatan Metabolisme
5. Penghambatan Enzim
Metabolisme
1. Faktor Genetik
1. Faktor Genetik
6. Induksi Enzim Metabolisme
6. Induksi Enzim Metabolisme
2. Perbedaan Spesies dan Galur
2. Perbedaan Spesies dan Galur
7. Faktor Lain..
7. Faktor Lain..
3. Perbedaan Jenis Kelamin
3. Perbedaan Jenis Kelamin

4. Perbedaan Umur
4. Perbedaan Umur
 TEMPAT METABOLISME OBAT

Hati Ginjal Paru Saluran Cerna

JALUR UMUM METABOLISME DAN SENYAWA ORGANIK ASING

REAKSI FASE 1 REAKSI FASE 2

(Reaksi Fungsional) (Reaksi Konjugasi)

 Oksidasi  Konjugasi
 Reduksi  Asetilasi
 Hidrolisis  Metilasi
REAKSI FASE 1 DAN REAKSI FASE 2
 Peran SitokromP-450 dalam Metabolisme Obat
Secara umum diketahui bahwa sebagian besar reaksi metabolik
melibatkan proses oksidasi.
 REAKSI METABOLISME FASE 1

Reaksi Oksidasi
Reaksi Oksidasi
Banyak senyawa obat mengalami proses metabolisme yang
melibatkan raksi oksidasi dengan bantuan CYP 450. Oksidasi
senyawa aromatik (arena) akan menghasilkan metabolit arenol.
Proses ini melalui pembentukan senyawa antara epoksida (arena
oksida) yang segera mengalami penataulangan menjadi arenol.
Prosesnya sbb :
Reaksi hidroksilasi ini (fasa 1) dilanjutkan dengan reaksi konjugasi (fasa
2), dengan asam glukoronat atau sulfat, membentuk konjugat polar dan
mudah larut dalam air, kemudian diekskresikan melalui urin. Contoh:
metabolit utama fenitoin adalah konjugat O-glukonurida dari p-
hidroksifenitoin, yang digambarkan sbb:

Kadang, hasil metabolit merupakan senyawa yang

lebih aktif dibanding senyawa semula.
 Reaksi Reduksi
Reaksi Oksidasi

Contohnya, reduksi gugus nitro dan azo

Reaksi
Reaksi Hidrolisis
Oksidasi
 REAKSI METABOLISME FASE 2

Reaksi Konjugasi
Reaksi Oksidasi

Contohnya konjugasi dengan glisin dan glutamin

Reaksi Asetilasi
Reaksi Oksidasi
Reaksi Metilasi
Reaksi Oksidasi
NAMA ANGGOTA KELOMPOK 2

1. Sri Nursalam Mukmin

2. Maimun Datau
3. Ahmad Rifly Suleman
4. Siti Nirmala Pano
5. Ngakan Putu Andika Witana
6. Nur Rahma Dwi Cahya
7. Olin Adnan
8. Hayati Nur Bait

Terimakasih...