IMUNOFARMAKOLOGI
OVERVIEW
PENDAHULUAN
• Respon Imun
• Aktivasi Respon Imun
• Spesifik
IMUNOSUPRESAN
• Indikasi
• Prinsip Umum
• Obat-obat
IMUNOSTIMULAN
RESPON IMUN
Perlu
APC (Antigen Presenting Cell)
berupa:makrofag, sel dendritik, sel langerhans, sel B
Tahap
awal: fagositosis/internalisasi Ag oleh
APCproteolisisbergabung dg MHC
Reseptor
Sel
Antigen protein IgG
plasmaantibodi
Sel B
+
Imunosupresan
+
Apa itu imunosupresan?
Sitotoksik
Azatioprin (imuran®)
Mikofenolat Mofetil (cellcept ®)
Siklofosfamid
metotreksat
Antibodi
Poliklonal
(ATG, IGIV)
Monoklonal (anti CD3:muromonab CD3/OKT3;
lainnya:trastuzumab,rituksimab,daklizumab,basiliksimab,absiksi
Different Principles for drugs used
for cancer vs immunosuppression
Farmakokinetik:
Oral atau IV
(fase G1 ke fase S)
Sediaan : Oral
Indikasi:
Transplantasi ginjal & jantung
Everolimus
Mechanism of action of
sirolimus
Sitotoksik
Azatioprin (imuran®)
Mikofenolat Mofetil (cellcept ®)
Siklofosfamid
metotreksat
Antibodi
Poliklonal
(ATG, IGIV)
Monoklonal (anti CD3:muromonab CD3/OKT3;
lainnya:trastuzumab,rituksimab,daklizumab,basiliksimab,absiksi
mab,infliksimab,adalimumab)
SITOTOKSIK
Azatioprin (imuran®) :
prodrug of nucleotide anti-
metabolite
Mikofenolat Mofetil
ksik (cellcept ®)
Sitoto
Siklofosfamid :DNA alkylating
agent
Metotreksat :menghambat
dihydrofolate reductase
AZATIOPRIN
Dimetabolisme menjadi 6-mercaptopurines (6MP)
6MP
merupakan metabolit aktif & bekerja
menghambat sintesis purin
Ygterbentuk ThioIMP (thioinosinic P) thioGMP
thioGTPkerusakan DNA menghambat respon
seluler & humoral
Highly teratogenic
Diabsorbsi baik oleh saluran cerna
Interaksi:
ACE inhibitor, cotrimoxazole:leukopenia
Alopurinol:menghambat metabolisme
azatioprinDosis dikurangi sd 60-75%
GMPS: Guanosine monophosphate synthetase; HGPRT: Hypoxanthine-
guanine-phosphoribosyl-transferase; IMPD: Inosine monophosphate
dehydrogenase; MeMP: Methylmercaptopurine; MeMPN:
Methylmercaptopurine nucleotide; TGN: Thioguanine nucleotides; TIMP:
Thioinosine monophosphate; TPMT: Thiopurine S-methyltransferase; TU
Thiouric acid; XO: Xanthine oxidase (Adapted from Pharmacogenomics 2002;
AZATIOPRIN
Transplantasi
ginjal,SLE(renal), RA,
Crohn’s disease
Prednisone-resistant antibody-mediated
ITP
Anemia hemolitik autoimun
Toksisitas:
Supresi sumsum tulang
Gangguan GIT:mual, muntah,diare
Skin rashes, drug fever, hepatic dysfunction
MIKOFENOLAT MOFETIL
Bleeding syndromes
Toksisitas:
Toksisitas:
Mual, diare,sakit kepala
Disfungsi hepar, Kerusakan ginjal
Teratogenic
METOTREKSAT
Sitotoksik
Azatioprin (imuran®)
Mikofenolat Mofetil (cellcept ®)
Siklofosfamid
metotreksat
Antibodi
Poliklonal
(ATG, IGIV)
Monoklonal (anti CD3:muromonab CD3/OKT3;
lainnya:trastuzumab,rituksimab,daklizumab,basiliksimab,absiksi
mab,infliksimab,adalimumab)
ANTIBODI POLIKLONAL
Dihasilkan dg cara injeksi berulang sel timosit atau limfosit pd
(hewankuda,kelinci,domba,kambing)
ATGprofilaksi rx transpalntasi
Indikasi:
terapi penolakan pd transplantasi ginjal
atau pd corticosteroid-resistant pada transplantas
jantung dan hati
Mekanisme:
Sediaan IV
Jarang digunakan sekarang
Efek samping:
Rx anafilaksi (dr ringan sd shock)
Demam
Efek SSP (kejang, encephalopathy, meningitis, sakit kepala,
cerebral edema
Risiko infx CMV meningkat
Basiliximab & Daclizumab
Basiliximab : 25 % murine 75 %human protein.
Pharmacokinetics: Sediaan IV
Sejauh
ini merupakan satu-satunya antibodi
monoklonal yg efektif terhadap solid tumors.
Sel
target: HER2 receptor yg sering overekspresi pd
kanker payudara
Efek:
Down-regulasi dari HER2, degradasi reseptor,
gangguan pembentukan formasi dimer reseptor,
mempengaruhi transduksi sinyal
Rh(D) immune globulin
Strongly Immunosuppressive
Specific, No Overall Immunosuppression
Anti-infection ability
Low Toxicity for Vital Organs
Low cost
Long in vivo bioactivity
Easy to use
+
IMUNOSTIMULAN
IMUNOSTIMULAN
Produk bakteri : BCG
Obat sintetis:
Isoprinosin
Levamisol
Talidomid
Leflunomid
Sitokin
IL-2
IFN
Vit
D3 adalah hormon yg berperan dalam
homeostasis tulang & mineral
Efek imunomodulator Vit D3:
Menghambat ekspresi MHC-II & co-stimulatory
molekul yg melekat pd permukaan APC, ex:sel
dendritikmengurangi presentasi Ag
Menghambat produksi IL-12 dr sel
dendritikperubahan diferensiasi sel T menjadi
Th2(harusnya Th1)
Langsung ke limfosit T:menghambat produksi
sitokin Th1 (IL-12 & IFN-γ),menstimulasi produksi
Th2
Efek
imunomodulat
or Vit D3
Granulocyte Colony-stimulating
factor
rhG-CSF
memacu perkembangan neutrofil, eosinofil
dan makrofag