Function and regulation of

ABCA1- membran meso-

domain organization and
reorganization
Fauziah
116090200111005
 llaa aarr
nngg
bbee LLaatt
kkaa

Membran plasma sangat penting bg

kehidupan sel, tidak hanya sebagai batas
menjaga sitosolik lingkungan berbeda dari
lingkunganya, tetapi juga sebagai platform
untuk penyusunan protein, yang mengubah
rangasangan ekstraseluler ke intraseluler
sinyal.
 ABCA1 tidak hanya
memainkan peran utama
dalam biogenesis HDL dan
kolesterol terbalik di proses
trasportasi tetapi juga telah
muncul sebagai target
potensial untuk terapi yang
dirancang untuk menghambat
perkembangan vaskular
aterosklorotik.
Dasar Teori

Kolesterol hemeostasis dan ABCA1

Kolesterol adalah komponen kunci dari membran sel dan diperlukan
untuk proliferasi sel, namun, kelebihan akumulasi kolesterol
merupakan racun bagi sel-sel dan deposisi kelebihan di jaringan perifer
menyebabkan aterosklerosis (Dam et al, 2010).

ABCA1 dinyatakan dalam kultur sel, menengahi sekresi

kedua jenis lipid bebas ketika apolipoprotein A1 (apoA-1),
suatu lipid ekstraseluler akseptor dalam plasma, yang di
tambahkan ke medium (Tanaka et al, 2003)
Transkrips
ABCA1 dimediasi efluks kolesterol sangat diatur pada
i regulasi
tingkat transkipsi. Pada sel perifer, seperti makrofag
ABCA1
dan fibroblast, ABCA1 ekspresi gen ditingkatkan oleh
kolesterol memuat ( Lawn et al, 1999)

LXR ABCA1 mengatur tidak hanya di tingkat trankripsional

tetapi juga di tingkat pasca-translasi dengan mengikat
langsung, dapat di lihat pada gambar di bawah ini.
Pasca-translasi peraturan
ABCA1 kegiatan

kolesterol merupakan komponen penting dari sel, penghapusan

berlebihan kolesterol dapat mengakibatkan kematian sel

kemampuan untuk cepat menurunkan ABCA1 dan untuk

mencegah penghapusan berlebihan juga penting

Beberapa protein, termasuk a1-syntrophin, b1-syntrophin,

kalmodulin dan apoA-aku memberi sinyal untuk berinteraksi
dengan ABCA1 dan mengurangi tingkat ABCA1 degradasi protein
Degradasi ABCA1

sel-permukaan ABCA1 adalah endocytosed

dan didaur ulang kembali ke membran
plasma atau dikirim ke lisosom melalui
awal dan akhir endosomes untuk
degradasi

degradasi protease calpain ABCA1 pada

membran plasma dan intraseluler, terutama
ketika apoA-aku tidak mengikat ABCA1
Etransisi dari apoA-aku yang disebabkan oleh lipid memuat selama
mengikat ABCA1 dapat memfasilitasi disosiasi apoA-1 dari ABCA1
 Lipid akseptor untuk ABCA1

Kolesterol dan fosfolipid sangat hidrofobik, lipid

akseptor yang melarutkan dalam air solusi yang
diperlukan untuk sekresi lipid. Bahwa kondisi
fisiologis, apoA-1 dan apoE, mengandung
amphipathic heliks, berfungsi sebagai akseptor dari
lipid disekresikan ke dalam serum dengan ABCA1
(AT. Remeley et al, 2001)
 Transportasi substrat

Substrat diangkut langsung oleh

ABCA1 masih kontroversial

Model proses dua langkah di mana ABCA1 pertama

Mekanisme menegahi PC untuk apoA-aku, dan apoA-aku-I-PC
ABCA1- kompleks menerima kolesterol dalam ABCA1 secara
dimensi HDL indenpenden

Model proses bersamaan dalam PC dan efluks

kolesterol oleh ABCA1 untuk apoA-I yang
digabungkan satu sama lain.

ABCA1 mengahasilkan sebuah situs apoA-aku

spesifik mengikat pada membran plasma dengan
translokasi berikutnya PC dan kolesterol untuk
apoA-aku.
 Membran meso-domain organisasi
dan reorganisasi

Pada membran plasma, berbagai skala meso (10-100

nm) domain, seperti penyusun lipid, yang seharusnya
untuk menjadi dinamis terorganisasi dan reorganisasi
terlibat dalam berbagai fungsi seluler, seperti sinyal
transduksi.