Grade III meningioma

with gastro-intestinal tract

and brain metastases: case
report and review of the
literaturea

Dr. tommy Numberi Sp.BS

Oleh : Ni luh Putu Asrini Dewi S.ked

Abstrak
– Latar belakang: Meningioma adalah
tumor intrakranial primer dewasa
yang paling umum. Meningioma
ganas adalah varian meningioma
yang jarang. Prognosis untuk pasien
dengan tumor ini buruk, karena
kapasitas tumor untuk kambuh dan
untuk mengembangkan metastasis
jauh. Tumor ini dapat menghadirkan
perjalanan evolusi yang sama dengan
karsinoma agresif
– Deskripsi kasus: Kami melaporkan kasus
metastasis ke otak dan saluran
pencernaan (GIT) yang jauh. Seorang
pasien 78 tahun mengembangkan
meningioma ganas dengan indeks
proliferasi Ki-67 sebesar 40%. Menurut
pedoman, operasi diikuti oleh radioterapi
pasca operasi dilakukan. Tiga bulan
setelah akhir RT, ia menunjukkan
meningioma otak yang jauh dan
metastasis GIT yang telah terbukti secara
histologis
• ini adalah kasus pertama kali untuk meningioma yang
bermetastasis ke GIT
• Kami juga melaporkan kesulitan untuk
mengkonfirmasi diagnosis metastasis meningioma

• meningioma ganas memiliki gambaran histopatologis

yang sama dengan melanoma atau karsinoma
• Standar perawatan untuk pengelolaan meningioma
ganas adalah operasi total diikuti oleh radioterapi
pasca operasi
• Meningioma metastatik jarang terjadi dan belum ada
pedoman untuk pengelolaan meningioma rekuren
– Namun, beberapa penelitian melaporkan opsi terapi sistemik seperti antibodi
terhadap VEGF, analog somatostatin, PDGF-R, dan inhibitor tirosin kinase VEGF-
R, dalam kasus meningioma berulang atau metastasis

Kata kunci: Bevacizumab, Metastasis otak, Metastasis saluran gastrointestinal,

Meningioma ganas, Pengobatan sistemik
 Pendahuluan

• Meningioma adalah tumor sistem saraf pusat

• Meningioma berasal dari sel-sel topi arachnoid yang terletak di
vili arachnoid
• Tumor ini muncul pada sebagian besar kasus dari meninges otak
tetapi 10% berasal dari meninges medula spinalis
• Menurut klasifikasi Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) 2016,
meningioma dibagi menjadi tiga kelas: kelas I atau jinak
meningioma, meningioma grade II atau atipikal, dan grade III atau
meningioma ganas
 Tumor ini memiliki prognosis yang baik dengan
tingkat kelangsungan hidup kurang lebi 10 tahun
sekitar 95 %

Meningioma kelas II (atipikal, sel jernih, dan

chordoid) memiliki prognosis yang buruk dengan
tingkat PFS 10 tahun dari 23 hingga 78% dan tingkat
OS 10 tahun dari 50 hingga 79%

Meningioma kelas III (anaplastik, papiler, dan

rhabdoïd) adalah varian langka meningioma.
Tumor ini mewakili 1,2% dari semua meningioma
– Meningioma kelas III Dilihat dari 20 sel yang bermitosis atau lebih
pada pemeriksaan patologis, yang terlihat seperti pseudo-
karsinoma, pseudo-melanoma, atau pseudo-sarkoma tingkat tinggi
– Tumor ini memiliki prognosis yang lebih buruk dengan tingkat
hidup kurang dari 10 tahun meningioma ganas dapat
bermetastasis ke tempat yang jauh
– Paru-paru (37,2%), tulang (16,5%), intraspinal (15,2%), dan hati
(9,2%) adalah lokalisasi metastasis yang paling sering
Beberapa pengobatan sistemik seperti antibody yang beespon terhadap
faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF), inhibitor tirosin kinase, dan
analog somatostatin dipelajari dalam kasus meningioma metastasis atau
atau meningioma berulang

Gambar. MRI aksial dan koronal T1 yang resolusinya
ditingkatkan.
a adanya Lesi ekstra aksial di lobus oksipital kanan
dengan massa tanduk posterior ventrikel kanan.
b Reseksi total kotor dari meningioma oksipital kanan.
c Metastasis otak jauh dari meningioma ganas
Presentasi kasus
Seorang pria 78 tahun dengan riwayat medis
hipertensi, hiperkolesterolemia, aneurisma aorta
asendens, dan radang selaput dada kronis
menunjukkan sakit kepala dan gangguan
penglihatan (hemianopia homonim kiri
Brain magnetic resonance imaging (MRI)
mengungkapkan lesi ekstra-aksial oksipital
dengan edema di sekitarnya
– Tiga minggu kemudian, pasien menjalani reseksi total,dan menunjukkan
meningioma ganas dengan indeks proliferasi Ki-67 sebesar 40%
– Next-generation sequencing (NGS) tidak mendeteksi adanya mutasi spesifik.
– Analisis imunohistokimia ditemukan adanya ekspresi pankeratin AE1 / AE3,
vimentin, INI-1 (klon MRQ-27), dan ekspresi fokus antigen membran epitel
– Pada MRI otak pasca operasi menunjukkan remodeling hemoragik tanpa adanya
bukti sisa tumor terlihat pada gambar 1
– Satu minggu setelah akhir RT, ia menjalani reseksi total lesi kulit bahu kanan
Analisis histopatologis Empat bulan setelah RT MRI otak mengungkapkan
mengungkapkan berakhir, pasien rekurensi lokal dan enam
melanoma penyebaran mengalami pusing dan lesi otak baru pada (Gbr.
superfisial kelemahan lengan kiri 1c)

Untuk membedakan Analisis patologis

antara metastasis otak mengkonfirmasi
melanoma dan metastasis meningioma grade III
otak meningioma, lesi dengan indeks proliferasi
oksipital dibiopsi Ki-67 (MIB-1) 80%.
– Lima minggu setelah biopsi otak, pasien mengalami pendarahan pencernaan
– Gastroskopi menunjukkan banyak ulserasi mikro duodenum
– Pemeriksaan patologis dari saluran gastro-intestinal dan ditemukan lesi ganas,
yang memiliki fitur morfologis dan imunohistokimia yang sama dari lesi oksipital
kanan (Gbr. 2c)
– Terapi radiasi seluruh otak dilakukan (30 Gy dalam 10 fraksi dari 3 Gy)
– Satu bulan setelah akhir RT, meskipun kurangnya pedoman, pengobatan
sistemik dengan bevacizumab (10 mg / kg intravena setiap 2 minggu) diberikan
Pasien meninggal mendadak pada 15 Juni

Hipotesis utama penyebab kematian adalah

henti jantung sekunder akibat Bender paru
 pr
n es
rka a
o om an
Diskusi dan en
ke tas
ap i
el ing alur ang i kesimpulan d m sul i in
i m e n n s al y i n m ag eng ita i m
i
m m a n a en no ko n u en
Ka sus al d stin i da tam ke da ingi sis nfir ntu yor
ka rebr inte rjad per sis ka
lam om me m k oti
a, tas asi
a
se stro g te sus tast ang r k
m me ena asu teru tas
ga ran h ka me m y ara ela nu p s k ta is
ja ala ber nu sec s no nj asi am m
m u kk e n i a
ad ng ode ukti logi as a
ya du rb sto ink n
te hi ro
n
• Mawrin et al. menunjukkan bahwa meningioma
ganas dan melanoma Terlihat morfologis yang serupa
• Imunohistokimia diperlukan untuk membedakan
antara metastasis melanoma dan metastasis
meningioma Selain itu, diagnosis banding kedua
meningioma ganas adalah hemangiopericytoma

Gambar. 2 Fitur sampel histologis intrakranial dan usus.

a Reseksi lesi oksipital kanan: proliferasi sel pseudosarcomateous sel fusiform atipikal dengan reseptor
progesteron fokal dan ekspresi EMA (tidak ditampilkan) konsisten dengan meningioma ganas grade III.

b Reseksi salah satu lesi oksipital baru yang menunjukkan proliferasi yang sama dengan ekspresi fokus reseptor
progesteron. Penanda Melanoma, seperti SOX10 atau HMB45 dan Melan A (tidak ditampilkan).

c Reseksi usus menunjukkan proliferasi yang secara morfologis mirip melibatkan mukosa dan sub-mukosa.
Fenotip imunohistokimia juga serupa dengan ekspresi fokus reseptor progesteron dan negatifitas penanda
melanositik (SOX10, HMB45, dan Melan A).
– Untuk membedakan antara tumor-tumor ini, kami melakukan analisis
immuohistokimia tambahan seperti STAT-6, bcl-2 dan CD99
– Kasus ini menunjukkan bahwa analisis imunohistokimia dan mutasi tambahan
dari gen KIT harus dilakukan dalam kasus otak primerdengan lesi saluran
pencernaan yang mertmetastase jauh; untuk membedakan antara metastasis
saluran gastrointestinal meningioma (GIT), metastasis GIT hemangiopericytoma,
dan GIST dengan pola histologis hemangiopericytomalike serupa
– Beberapa studi menyarankan terapi sistemik seperti kemoterapi, analog
somatostatin, inhibitor tirosin kinase, dan anti-angiogenik pada kasus
meningioma berulang atau metastasis
– meningioma memiliki ekspresi reseptor somatostatin yang tinggi (90%)
– meningioma memiliki faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) dan
mengekspresikan reseptor VEGF (VEGF-R)
– Aktivasi VEGF-R mengarah ke angiogenesis tumor dan edema serebral
– Lou et al. mempelajari 11 meningioma berulang grade II dan 3 grade III yang
diobati dengan bevacizumab, antibodi manusia terhadap VEGF
– Furtner et al. menunjukkan pengurangan edema serebral untuk pasien yang
diobati dengan bevacizumab
– Beberapa uji coba, yang mempelajari terapi sistemik untuk meningioma
berulang dan metastasis, dilakukan. Namun, tidak cukup untuk menentukan
obat yang paling efisien
 Kesimpulan

Meningioma ganas adalah penyakit Pembedahan diikuti Bevacizumab,

langka dengan prognosis buruk dengan terapi radiasi antibodi manusia
danTumor ini memiliki kemampuan direkomendasikan terhadap VEGF-R,
tinggi untuk kambuh dan untuk pengelolaan tampaknya sebagian
bermetastasis meningioma grade III efektif
TERIMAKASIH