JOURNAL READING

Oleh:
Widya Yasline Yeuw
Pembimbing:
dr. Olga Poluan, Sp. M
SMF ILMU PENYAKIT MATA
RUMAH SAKIT DIAN HARAPAN
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS CENDERAWASIH
PAPUA
2020
Tujuan
Untuk menentukan apakah
keberadaan glaukoma
berhubungan secara signifikan
dengan peningkatan tekanan
darah malam hari dan pola
dipping.
Desain
-Observasi Peserta
-Studi cross-sectional. -109 pasien glaukoma (usia rata-
rata 71 tahun) dari Longitudinal
Study of Biological Circadian
Rhythms in Glaucoma Patients:
Home Testing of Circadian
Intraocular Pressure and Biological
Parameters (LIGHT) study
-708 peserta kontrol sehat tanpa
glaukoma (usia rata-rata, 70,8
tahun) dari kelompok berbasis
komunitas.
Metode
Pengukuran Hasil Utama
-Semua pasien glaukoma dan peserta kontrol Pengukuran Hasil Utama
yang sehat menjalani pemeriksaan oftalmik.
Tekanan darah pasien diukur setiap 30 menit Tekanan darah malam hari dan pola penurunan
selama 48 jam. 
-Periode siang dan malam dicatat pada buku
entri harian tidur. 
-Tekanan darah pola nondipper malam hari dan
pola penurunan didefinisikan sebagai
penurunan rata-rata TD sistolik malam hari
kurang dari 10% dari rata-rata tekanan darah
sistolik siang hari.
Hasil
-Setelah menyesuaikan untuk pembaur potensial, analisis Kesimpulan
regresi linier multivariabel menunjukkan bahwa TD sistolik
malam hari secara signifikan lebih tinggi sebesar 4,1 mmHg
(interval kepercayaan 95% [CI], 1,0e7,2; P ¼ 0,01)
-Adanya glaukoma dikaitkan secara signifikan dengan
dikelompok glaukoma dibandingkan pada kelompok peningkatan TD malam hari dan pola nondipper dari
kontrol.  tekanan darah tidak tergantung pada pembaur
potensial seperti penuaan, obesitas, dan diabetes. 
-Prevalensi pola nondipper secara signifikan lebih tinggi di
kelompok glaukoma (45,0%) dibandingkan pada kelompok -Lebih lanjut studi prospektif diperlukan untuk
kontrol (27,5%; P <0,001).  menentukan apakah keparahan dan perkembangan
-Regresi logistik multivariabel dan analisis menunjukkan glaukoma berhubungan dengan tekanan darah malam
rasio odds (OR) yang lebih tinggi secara signifikan untuk pola hari. 
nondipper pada kelompok glaukoma dibandingkan pada
kelompok kelompok kontrol (OR, 1.96; 95% CI,
1.26e3.05; P ¼ 0,003).

Glaukoma ditandai dengan kematian
progresif sel ganglion retina dan
merupakan penyebab utama
ireversibel penurunan penglihatan di
seluruh dunia
Sel ganglion retinal, terutama sel
ganglion retina yang fotosensitif
secara intrinsik (ipRGCs),
mengirimkan informasi stimulasi
cahaya ke inti suprachiasmatic di
hipotalamus yang mengatur ritme
biologis sirkadian

Hasil penelitian sebelumnya telah

Kami berhipotesis bahwa kematian
menunjukkan hubungan yang
ipRGCs oleh glaukoma menyebabkan
signifikan antara tingkat keparahan
penurunan amplitudo ritme biologis
glaukoma dan penurunan fungsi
sirkadian, misalnya variabilitas
ipRGC yang ditentukan oleh refleks
tekanan darah
cahaya pupil.

Hasil studi cross-sectional

sebelumnya terhadap 458 individu
menunjukkan penurunan variabilitas
tekanan darah yang signifikan
sirkadian pada orang tua dengan
katarak nuklear yang menyebabkan
lebih sedikit cahaya yang jatuh ke
retina.
 Penurun variabilitas TD sirkadian,
Pada individu yang sehat, tekanan
seperti peningkatan TD waktu
darah biasanya menurun secara
malam dan tidak adanya
fisiologi nokturnal tekanan darah
penurunan TD nokturnal disebut
berdasarkan biologis sirkadian
pola nondipper, merupakan faktor
ritme yang dikendalikan oleh inti
risiko penyakit kardiovaskular dan
suprachiasmatic.
kerusakan organ target 

Namun, sedikit yang diketahui

Tekanan darah malam hari dan tentang apakah glaukoma
adanya pola nondipper dikaitkan dikaitkan dengan tekanan darah
dengan penuaan, obesitas, dan malam hari dan variasi penyakit
diabetes. sirkadiannya.

Tujuan dari penelitian ini adalah

untuk mengetahui hubungan
antara adanya glaukoma dan
sirkadian variabilitas tekanan
darah
 Metode
Pemilihan Pasien Glaukoma

Diagnosis glaukoma didasarkan Kami mengeksklusikan pasien

109 pasien yang setidaknya
1 mata didiagnosis dengan
glaukoma
pada adanya Glaucomatous
Optic Neuropathy (GON) dan
konsisten defek lapang pandang
dengan perubahan optic disc
dengan penyakit kornea dan retinal
yang parah yang mempengaruhi
visibilitas retina dan evaluasi
oftalmoskopi dari retina dan optic
disc

Dari 150 mata dari 75 pasien Dari 34 mata, 34 pasien dengan

glaukoma bilateral, 125 mata (83,3%)
menunjukkan glaukoma sudut terbuka
primer, 10 mata (6,7%) menunjukkan
glaukoma sudut tertutup primer, 2
mata (1.3%) menunjukkan glaukoma
sekunder, dan 13 mata (8,7%)
menunjukkan eksfoliasi glaukoma
unilateral glaukoma, 25 (73,6%)
menunjukkan glaukoma sudut terbuka
primer, 1 mata (2,9%) menunjukkan
glaukoma sudut tertutup primer, 1
mata (2,9%) menunjukkan glaukoma
sekunder, dan 7 mata (20,6%)
menunjukkan eksfoliasi glaukoma
 Pemilihan Kelompok Pengukuran Tekanan Pengukuran Variabel Lain
Kontrol tanpa Glaukoma Darah Rawat Jalan
• 708 peserta dalam • Tekanan darah ambulatori • BMI
kelompok kontrol tanpa diukur pada pasien • Asupan alkohol
glaukoma. glaukoma dan kelompok • Merokok
• Mereka dievaluasi untuk kontrol yang diletakkan • Penggunaan obat
GON menggunakan foto pada lengan yang tidak antihipertensi
fundus yang diperoleh dominan • Diabetes mellitus
dengan SD OCT dengan • Tekanan darah tersebut
• Estimasi glomerulus laju
kamera fundus resolusi dicatat setiap 30 menit
tinggi (3D-OCT2000; selama 48 jam filtrasi (eGFR)
Topcon Corp, Tokyo, • Rata-rata siang hari dan • BCVA-best-corrected
Jepang) tanpa dilatasi TD sistolik malam hari visual acuity
pupil.  digunakan untuk • Riwayat operasi katarak
• Evaluasi dilakukan secara menentukan apakah
tersebut dilakukan secara terdapat pola dipper dan
indipenden oleh spesialis nondipper
glaukoma (TY) dan dokter • Sebuah pola nondipper
mata senior (KM). dianggap ada saat
tekanan darah sistolik
malam hari kurang dari
10% penurunan dari rata-
rata tekanan darah sistolik
siang hari.
 Analisis Statistik

●
Uji t yang tidak berpasangan , uji ManneWhitney U , dan uji chi-square
●
β0 adalah intersep, β1 adalah koefisien regresi untuk
●
Analisis regresi linier dan logistik multivariabel untuk tekanan darah glaukoma, β2 adalah koefisien regresi untuk obat
sistolik malam hari dan pola nondipper digunakan dalam menghitung antihipertensi, β3 adalah koefisien regresi ion untuk
koefisien regresi dan rasio odds (OR) dengan 95% confidence interval (CI)
antara glaukoma dan kelompok kontrol efek interaksi glaukoma dan penggunaan obat
●
Analisis statistik multivariabel memasukkan variabel yang berpotensi antihipertensi, dan ε adalah kesalahannya
terkait dengan pola nondipper ( P <0,3 di analisis univariat).
●
Efek interaksi glaukoma ( x1 : kontrol, 0; glaukoma, 1) dan obat
●
Dalam kelompok glaukoma, kami menganalisis pasien
antihipertensi ( x2 : tidak digunakannya antihipertensi obat antihipertensi, glaukoma bilateral sebagai 1 pasien.
0; penggunaan obat antihipertensi, 1) di malam hari tekanan darah ●
 Semua analisis statistik dilakukan dengan perangkat
sistolik ( y ) dievaluasi dengan menambahkan interaksi istilah ( x1 X x2 ) lunak SPSS versi 25 (IBM-Statistik SPSS, Inc, Chicago,
dengan rumus regresi linier berikut: y = β0 + β1(x1) + β2(x2) + β3(x1 X x2) + ε.
IL). 

Pvalue 2 > 0,05 diterima

sebagai nilai signifikan.
Hasil
 Diskusi
Hasil
Hasil penelitian
penelitian menunjukkan
menunjukkan bahwa
bahwa Kekuatan penelitian kami adalah
tekanan
tekanan darah
darah sistolik
sistolik malam
malam hari,
hari, ukuran sampel yang besar dengan
tekanan
tekanan darah
darah sistolik
sistolik terendah,
terendah, dan
dan 109 pada kelompok glaukoma dan
prevalensi
prevalensi pola
pola nondipper
nondipper secara
secara
signifikan 708 pada kelompok glaukoma
signifikan lebih
lebih tinggi
tinggi pada
pada kelompok
kelompok
glaukoma
glaukoma dibandingkankelompok
dibandingkankelompok kelompok kontrol sehat tanpa
kontrol
kontrol glaukoma

studi Sebuah
Sebuah studi
studi observasi
observasi sebelumnya
sebelumnya
studi cross-sectional,
cross-sectional, Maracaibo
Maracaibo
terhadap 51
terhadap 51 pasien
pasien glaukoma
glaukoma dan
dan 28
28
Aging
Aging Study
Study dilakukan
dilakukan didi Venezuela,
Venezuela, kontrol
kontrol sehat
sehat menunjukkan
menunjukkan perbedaan
perbedaan
melaporkan
melaporkan bahwa
bahwa adanya
adanya tidak
tidak signifikan
signifikan pada
pada tekanan
tekanan darah
darah
glaucomatous
glaucomatous optic
optic disc
disc tidak
tidak sistolik
sistolik malam
malam hari
hari dalam
dalam 22 kelompok
kelompok
berhubungan
berhubungan dengan
dengan tekanan
tekanan daraha
daraha (116,0
(116,0 mmHg
mmHg dan dan 111,2
111,2 mmHg; Pvalue
mmHg; Pvalue
sistolik
sistolik malam
malam hari
hari (Pvalue
(Pvalue 0,305)
0,305) 0,08).
0,08).

Inkonsistensi
Inkonsistensi antara
antara hasil
hasil kami
kami dan
dan studi
studi Studi
Studi dengan
dengan ukuran
ukuran sampel
sampel besar,
besar,
tersebut
tersebut mungkin
mungkin merupakan
merupakan hasil
hasil dari mencakup
dari mencakup kira-kira
kira-kira 8000
8000 pasien
pasien
jumlah peserta yang kecil dengan
jumlah peserta yang kecil dengan hipertensi
glaucomatous hipertensi yang
yang tidak
tidak diobati
diobati dan
dan 35.000
35.000
glaucomatous optic disc (n = 26) dan bias
optic disc (n = 26) dan bias dirawat,
seleksi
seleksi seperti
seperti prevalensi
prevalensi perempuan
perempuan yang yang
dirawat, menunjukkan
menunjukkan bahwabahwa pola
pola
tinggi nondipper
nondipper dikaitkan
dikaitkan dengan
dengan
tinggi (87,1%), tinggi BMI (28,2 kg/m ), dan
(87,1%), tinggi BMI (28,2 kg/m 2
2 ), dan
jumlah
jumlah obat
obat antihipertensi
antihipertensi yang
yang digunakan
digunakan penggunaan
penggunaan jumlah
jumlah obat
obat antihipertensi
antihipertensi
pada
pada studi
studi sebelumnya
sebelumnya (73,3%
(73,3% yang
yang lebih
lebih tinggi. 
tinggi. 

Sebuah studi sebelumnya sangat Mekanisme penurunan

dikendalikan oleh laboratorium
menunjukkan ketidaksejajaran
variabilitas tekanan darah
sirkadian peningkatan tekanan
sirkadian pada penderita
darah 24 jam dan pengeluaran glaukoma bisa disebabkan
epinefrin oleh kematian ipRGCs

Selain itu, studi intervensi

sebelumnya mendemonstrasikan
bahwa paparan siang hari terhadap
cahaya terang meningkatkan
tingkat melatonin pada malam hari
dan kualitas tidur
esikan oleh vasodilatasi kelenjar pineal melalui aktivasi turunan oksida nitrat endotelium
ggunakan database Jaminan Kesehatan Nasional dan riwayat medis melaporkan bahwa pasien glaukoma lebih cenderung berad
kardiovaskular dan stroke.

Peningkatan epinefrin dan penurunan ekskresi melatonin yang disebabkan oleh misalignment
sirkadian mungkin menjelaskan variabilitas tekanan sirkadian yang berkurang pada pasien glaukoma

Temuan kami tentang hubungan yang signifikan antara

glaukoma dan penurunan variabilitas tekanan darah sirkadian
dapat menunjukkan peningkatan risiko kematian dan penyakit
kardiovaskular pada pasien glaukoma

Selain itu, hasil penelitian kami sebelumnya menunjukkan bahwa katarak nuklear yang mengurangi tingkat
cahaya retina berhubungan secara signifikan dengan penurunan sirkadian variabilitas tekanan darah.

The International Database on Ambulatory Blood Pressure in

Relation to Cardiovascular Outcome Study(n = 7458) melaporkan
bahwa tekanan darah malam hari penting untuk memprediksi
kejadian kardiovaskular, daripada tekanan darah siang hari

Sebuah meta-analisis sekitar 10.000 individu dalam populasi umum

menunjukkan bahwa rasio hazard dari peningkatan 10-mmHg pada
sistolik malam hari dan pola nondipper adalah 1,14 dan 1,22 untuk
total kematian dan 1,15 dan 1,15 untuk kejadian kardiovaskular.
Peningkatan tekanan darah malam hari mungkin terlibat dalam perkembangan glaukoma melalui
disfungsi vaskular seperti aterosklerosis dan gangguan autoregulasi

Sebuah studi berbasis populasi dari 900 peserta menunjukkan bahwa pola nondipper
dikaitkan dengan aterosklerosis dini

Studi Blue Mountains Eye menunjukkan hal yang signifikan hubungan antara kaliber
arteriol retina sempit dan insiden glaukoma yang lebih tinggi (OR, 1,77; 95% CI, 1.12-2.79)

Meta-analisis lain terungkap bahwa hipertensi sistemik meningkatkan risiko glaukoma

(OR, 1.22; 95% CI, 1.09-1.36) 
Ada beberapa keterbatasan dalam penelitian ini

Kedua,
tidak Ketig
Pertam jelas Juga,
a, arah apakah a, prevale
hubung tingkat GON nsi
an kepara peserta
sebab han
pada dengan
akibat glauko kelo glauco
antara ma, matous
glauko seperti
mpo optic
ma dan cacat k disc
variabil bidang kontr (5,2%)
itas visual seband
tekana dan ol ing
n darah ketebal sehat dengan
sirkadia an prevale
n tidak lapisan
hany nsi
pasti serat a pasien
karena saraf glauko
peneliti retinal,
diten ma
an ini dikaitk tuka yang
merup an n berusia
akan dengan lebih
analisis variabil oleh dari 40
cross- itas foto tahun
section tekana di
al n darah
fund Jepang.
sirkadia us 
n
Kesimpulannya, analisis cross-sectional kami dari variabilitas tekanan darah sirkadian ditentukan oleh pemantauan tekanan darah
ambuatori pasien glaukoma dan peserta sehat tanpa glaukoma menunjukkan hubungan yang signifikan antara glaukoma dan
peningkatan tekanan darah sistolik malam hari terlepas dari risiko yang diketahui faktor-faktor seperti usia, obesitas, dan diabetes

Lebih lanjut penelitian longitudinal terakhir yang melibatkan sejumlah besar pasien glaukoma diperlukan untuk
menunjukkan apakah tingkat keparahan dan perkembangan glaukoma berhubungan dengan variabilitas TD sirkadian.
Terima Kasih