Review Jurnal :

Protein and Peptide in Drug

Targeting and
its Therapeutic Approach
M. Yoga Arighi (1041811079)
M. Faturrahman A. H. (1041811080)
judul : Protein and Peptide in Drug Targeting

and its Therapeutic Approach

Jurnal : Ars Pharmaceutica

Tahun : 2015

Volume : 56

No :3

Halaman : 165- 177

Penulis : Raj K. Keserveni, Anik K, Sharma,

Urmila Jarouliya
Reviwer : M. Yoga Arighi (1041811079)
M. Faturrahman A. H. (1041811080)
 Tujuan
untuk memberikan informasi seperti
keuntungan protein dan peptida
melalui rute pemberian obat yang
berbeda, yang ditargetkan ke situs
tertentu dan implikasinya dalam
sistem pengiriman obat
 Pendahuluan
Protein dan peptida meningkatkan keberhasilan pengiriman obat ke tempat kerja yang
diinginkan Banyak protein dan peptida tidak dapat diberikan secara oral karena
terdegradasi di dalam saluran pencernaan (saluran GI) karena waktu paruh mereka yang
pendek dalam cairan tubuh. Aktivitas abnormal mereka telah terlibat sebagai faktor
penyebab pada banyak penyakit manusia, termasuk kanker, diabetes dan gangguan
neurodegenerative, protein dan peptida memainkan peran penting sebagai pengatur
dalam banyak kasus tidak semua. Pembawa farmasi digunakan untuk meningkatkan
stabilitas, meningkatkan kemanjurannya dan mengurangi efek samping yang tidak
diinginkan dan untuk membantu pengiriman obat intraseluler di sebagian besar kasus
 STRUKTUR PROTEIN DAN PEPTIDES

Protein adalah kompleks molekul besar,

terdiri dari satu atau lebih asam amino
dengan urutan tertentu. Protein dan
peptida memperoleh konformasi tiga
dimensi dan struktur protein
berhubungan langsung dengan
fungsinya.Artinya jika struktur atau
bentuk protein terganggu maka
fungsinya juga akan terganggu. Ada
empat jenis struktur protein yaitu
struktur primer, struktur tersier, struktur
tersier, dan struktur kuartenet.
Peptida target adalah rantai peptida pendek asam
amino (biasanya 3-70) yang mengarahkan
pengangkutan protein dan peptida ke daerah
tertentu di dalam sel, seperti termasuk
mitokondria, nukleus, retikulum endoplasma
(ER), apolpast, kloroplas, peroksisom dan
membran plasma. Enzim peptidase signal
membelah peptida target dari protein setelah
protein tersebut diangkut 14. Asam amino
bergabung bersama melalui hubungan amida 15
dikenal sebagai ikatan peptida
Contoh Peptida Target
KEUNGGULAN PROTEIN DAN PEPTIDES RUTE
INDIFFEREN

Bukal Nasal
rasa sakit, iritasi, jika sederhana, nyaman dan
pengobatan jangka panjang memberikan onset kerja
akan berkurang obat yang cepat

Paru Transdermal
langsung ke sirkulasi, rute yang
pelepasan obat yang terkontrol dan
aman untuk masuk obat
berkelanjutan, Mengurangi efek samping dan
bahkan pada pasien dengan
menghindari efek hepatic first pass
penyakit paru.
 KEUNGGULAN PROTEIN DAN
PEPTIDES RUTE INDIFFEREN

Rektal
obat dapat ditargetkan ke sistem limfik, menghindari metabolisme
presistemik / first pass dan cocok untuk obat yang menyebabkan
mual / muntah dan iritasi saluran GI pada pemberian oral
 Masalah pengiriman pada obat PEPTIDES SEBAGAI
INHIBITOR KOMPETITIF
peptide dan protein

penggunaan protein dan peptida sebagai agen terapeutik

terhambat oleh seluruh rangkaian sifat intrinsiknya
yang terkait dengan sifatnya sebagai makromolekul
kompleks, yang biasanya asing bagi organisme
penerima. Kestabilan protein dapat bervariasi pada
kondisi pH dan suhu fisiologis yang berbeda,
sebagian besar peptida terutama protein
menunjukkan stabilitas yang rendah pada suhu dan
pH fisiologis normal permeabilitas rendah dari
membran sel terhadap makromolekul sering
menjadi hambatan tambahan untuk pengembangan
formulasi obat berbasis peptida dan protein.
Urutan asam amino bertanggung jawab
atas kekhususan protein kinase
terhadap fosforilasi substrat yang
mengarah ke fosforilasi yang disebut
urutan consensus.
Berdasarkan urutan konsensus itu dapat
berfungsi sebagai template untuk
peptida yang akan bertindak sebagai
penghambat kompetitif
 BERSAING PEPTIDES DENGAN PROTEIN ANCHORING DAN
TARGETING

Pengikatan peptida ke domain penargetan ini dapat

mencegah interaksi kinase dengan substratnya. Isoform
Protein kinase C diketahui berpindah dari sitosol ke
fraksi partikulat sebagai respons terhadap berbagai
rangsangan. RACK ) (dari Reseptor untuk Aktivasi C-
Kinase) berinteraksi dengan berbagai isozim Protein
kinase C dan memfasilitasi translokasi selulernya.
Domain pengikatan RACK adalah urutan pendek yang
terletak di sub domain terminal N Protein kinase C dan
berbeda di setiap isoform. Dengan demikian, translokasi
isoform Protein kinase C dapat terganggu secara selektif
menggunakan peptida yang berasal dari daerah docking
RACK tertentu.
 Pertimbangan Pengembangan
Formulasi
Sistem pengiriman baru mencakup karakterisasi
lengkap dari sifat obat dan stabilitas obat
dalam berbagai formulasi seperti sifat
fisikokimia protein yaitu titik isoelektrik,
berat molekul, glikosilasi atau modifikasi
pasca-translasi lainnya, dan komposisi asam
amino secara keseluruhan.
Formulasi kandidat potensial terdiri dari
komponen penyangga yang disetujui oleh
Badan Pengawas Obat dan Makanan AS
(FDA), eksipien, dan kofaktor yang
diperlukan (misalnya ion logam). formulasi
awal juga menilai ketergantungan pH dari
reaksi degradasi dan mekanisme degradasi
seringkali dapat ditentukan dari
ketergantungan pH. Karena PH larutan
mempengaruhi jalur degradasi utama
pertimbangkan kondisi potensial dan semua rute pengoptimalan
degradasi utama untuk memenuhi persyaratan peraturan
untuk formulasi yang stabil. Surfaktan ditambahkan jika
terjadi agregasi atau gula dapat mencegah proses denaturasi,
yang mengarah ke agregasi yang tidak dapat diubah.
Penggunaan buffer amina (seperti Tris, amonium, atau imidazol)
dapat memperlambat laju deamidasi ketika laju degradasi
dominan . Dalam jalur degradasi lain, misalnya, dengan
menambahkan surfaktan atau polimer lain untuk mencegah
agregasi, sisa peroksida dalam surfaktan dapat menyebabkan
oksidasi yang lebih cepat.
Penurunan pH juga dapat mengubah kelarutan protein, karena
banyak protein memiliki titik isoelektrik pada atau mendekati
pH optimal (pH 5-6) untuk meminimalkan laju deamidasi.
Penghilangan air berlebih dari formulasi menurunkan laju
degradasi. Kelembaban sisa dalam formulasi protein atau
peptida padat dapat berkontribusi pada stabilitas fisik protein
dengan mencegah denaturasi dan agregasi selanjutnya setelah
rekonstitusi.
 Rute pengiriman protein dan peptida
Rute Pengiriman Invasive
 Rute pengiriman protein dan peptida
Rute Pengiriman Noninvasif
 Daftar Polilaktida untuk
pelepasan terkontrol protein atau
peptide dan aplikasinya
“
Matriks polimer diwakili oleh kisi komputasi dua dimensi, dan
masing-masing titik kisi mewakili bagian amorf atau
kristal dari matriks polimer. Erosi polimer terutama
bergantung pada dua fitur (a) kontak dengan medium
degradasi (b) sifat kristal atau amorf matriks. Polimer
yang tidak bersentuhan dengan air tidak akan terkikis.
Piksel pada permukaan matriks polimer atau di samping
tetangga yang tererosi memiliki kontak dengan air. Bagian

”
polimer yang amorf terkikis lebih cepat daripada matriks
kristalin

KONSEP DASAR PENGIRIMAN

OBAT DARI POLIMER
BIOERODIBEL
“
Polimer biodegradable dan non degradable telah digunakan
dalam pengiriman pelepasan terkontrol dari protein dan
peptida. Difusi langsung melalui matriks polimer yang tidak
dapat terurai tidak dimungkinkan karena berat molekul
protein yang tinggi, pembuatan jalur hidrofilik menggunakan
polimer yang dapat membengkak, atau menyematkan
senyawanya menjadi gel. Dengan menggunakan gel sebagai
pembawa, protein dapat dilepaskan dengan sangat cepat jika

”
tidak digabungkan dengan bahan lain. Polimer yang dapat
terurai mengubah sifat-sifatnya secara substansial selama
erosi

Perangkat Siaran Yang Dikendalikan Untuk

Pengiriman Protein Dan Peptides Dari Polimer
 Penerapan Protein dan peptides pada penyakit

1. Terapi dan penanganan kanker

Pengiriman yang ditargetkan oleh peptida penargetan sel (CTP) dengan kemampuan untuk mengenali sel kanker, penggunaan
peptida ini telah meningkatkan spesifisitas dan kemanjuran sekaligus mengurangi efek samping. peptida pelacak yang digunakan
dalam diagnosis kanker payudara, peptida yang terkonjugasi dengan peptida penembus sel pVEC diambil oleh sel kanker payudara
yang berbeda. Peptida D2A21 sebagai terapi untuk beberapa jenis kanker dan telah mengembangkan formulasi gel peptida ini
sebagai produk penyembuhan luka untuk mengobati luka bakar dan luka yang terinfeksi. Peptida ATAT yang berasal dari N-
terminus p53 telah digunakan dalam aplikasi beberapa penekan tumor dan gen apoptosis, TAT digabungkan dengan peptida yang
berasal dari gen penekan tumor VHL yang menghambat reseptor faktor pertumbuhan seperti insulin.
2. Terapi diabetes
keberhasilan terbaru dalam pengembangan peptida sebagai terapi, terutama agonis reseptor peptida 1 mirip glukagon (GLP-1R)
seperti Lixisenatide (Lyxumia1), agonis GLP-1R. Agonis GLP-1R yang diberikan setiap minggu dibandingkan dengan obat
diabetes lainnya (yaitu exenatide, insulin glargine, metformin, sitagliptin, liraglutide) atau plasebo pada pasien diabetes tipe 2.
GLP-1R mampu menormalkan kadar glukosa darah pada diabetes tipe 2 melalui mekanisme pelepasan insulin dirangsang dan
pelepasan glukagon ditekan. C-peptida pada pasien diabetes tipe 1, menunjukkan efek menguntungkan pada neuropati perifer
diabetik somatik dan otonom (DPN), juga C-peptida memediasi pengurangan hiperfiltrasi glomerulus dan penurunan ekskresi
albumin urin dalam keadaan diabetes. Peptida protein reseptor G-protein-coupled (GPCR pengikat peptida) yang memainkan peran
penting dalam patofisiologi disfungsi vaskular selama diabetes.
 Penerapan Protein dan peptides pada penyakit

5. Aktivitas antimikroba
Sebagian besar peptida ini disintesis sebagai prepropeptida yang terdiri dari urutan
sinyal terminal-N, segmen pro, dan peptida kationik terminal-C yang menunjukkan
aktivitas antimikroba setelah dipecah dari sisa protein. beberapa AMP dapat
membunuh bakteri tetapi juga secara bersamaan menetralkan faktor patogen yang
dilepaskan, seperti lipopolisakarida (LPS) atau lipoprotein (LP). AMP memiliki efek
anti-Gram-positif dan-negatif 109 serta efek antivirus dan anti-jamur. Peptida telah
menunjukkan potensi dan sifat terapeutik yang diinginkan seperti aktivitas
antimikroba, antivirus, antikanker, dan kontrasepsi.
 Penerapan Protein dan peptides pada penyakit
Peptida Kationik
kelompok terbesar dan yang pertama dilaporkan,
tersebar luas pada hewan dan tumbuhan. Dibagi
menjadi 3 kelas : (1) peptida linier membentuk
struktur heliks (seperti Cecropin); (2) peptida
ujung terbuka kaya sistein yang mengandung
satu atau beberapa jembatan disulfida (seperti
Defensins); dan (3) molekul yang kaya akan
asam amino spesifik seperti prolin, glisin,
histidin, dan triptofan (seperti kelas yang
diperkaya asam amino)
Peptida anionic
kelompok yang lebih kecil dari peptida
antimikroba yang meliputi; Molekul turunan
neuropeptida, protein pengikat oksigen,
dipeptida aromatik, dan molekul kaya asam
Aspartat. . Beberapa ribosom Bakteri AMP
lainnya mensintesis peptida antimikroba
yang umumnya disebut sebagai bakteriosin
(pada bakteri), cecropin, Drosomycin dan
metchnikowin (pada serangga).
 Kesimpulan
Protein dan peptida digunakan sebagai agen terapeutik yang spesifik
dan efektif, karena ketidakstabilan dan efek samping
penggunaannya yang rumit. Protein kinase adalah pengatur penting
dari sebagian besar, jika tidak semua, proses biologis. Aktivitas
protein dan peptida yang tidak normal telah terlibat dalam banyak
penyakit manusia, seperti diabetes, kanker, dan gangguan
neurodegenerative, Imunomodulasi dan aktivitas antimikroba
Thanks!
Do you have any questions?

CREDITS: This presentation template was created

by Slidesgo, including icons by Flaticon, and
infographics & images by Freepik
Please keep this slide for
attribution