Abstrak

• Pendahuluan Terapi imunosupresan dan steroid pada lupus eritematosus sistemik (LES)

meningkatkan risiko infeksi human papillomavirus (HPV), salah satunya adalah giant
condyloma acuminata (GCA). Tidak ada laporan yang mengevaluasi hubungan antara
terapi imunosupresan dan steroid pada pasien SLE dan prevalensi GCA. 
• Laporan Kasus Seorang wanita 42 tahun didiagnosis dengan SLE setahun yang lalu dan
telah diobati dengan steroid dan obat-obatan imunosupresan. Dalam beberapa bulan
terakhir pasien menunjukkan GCA yang melibatkan area genital yang berulang hampir
setiap dua bulan. HPV tipe 6 dan 11 diidentifikasi di vulva, vagina, dan serviks. 
• Metode Literatur PubMed, EBSCO, dan Cochrane Library dicari dari awal hingga Juli
2015. Penulis menyaring semua judul dan abstrak dan membaca artikel teks lengkap,
dan dua studi kasus-kontrol ditemukan relevan. 
• Hasil Pasien SLE dalam kedua studi berada di bawah terapi imunosupresan dan
steroid. Kondiloma akuminata didiagnosis pada bulan ke 108 (terakhir) dan 1 bulan
(paling awal) setelah SLE. HPV Tipe 6, 11, 16, 42, dan kelompok onkogenik diidentifikasi. 
• Kesimpulan GCA adalah jenis infeksi HPV yang jarang ditemukan pada pasien
SLE. Karena itu, hubungannya masih belum jelas. Jangka waktu sejak SLE dan GCA
didiagnosis bervariasi dari bulan ke tahun. Dianjurkan untuk melakukan pemeriksaan
fisik dan laboratorium yang lebih menyeluruh yang mengarah ke HPV dan penyakit
menular lainnya.
 Pendahuluan
• Infeksi merupakan penyebab penting morbiditas dan mortalitas pada pasien lupus
eritematosus sistemik (LES), termasuk infeksi pada genitalia, seperti infeksi yang
disebabkan oleh human papillomavirus (HPV).
• Giant condyloma acuminata (GCA), salah satu jenis infeksi HPV di daerah genital,
merupakan infeksi menular seksual (IMS) yang sangat jarang, dengan insiden 0,1% pada
sebagian besar populasi.
• SLE adalah penyakit autoimun sistemik yang ditandai dengan autoantibodi yang
mempengaruhi banyak organ dalam.
• Beberapa penelitian melaporkan bahwa terapi imunosupresan dan steroid pada pasien
SLE dapat meningkatkan resiko berkembangnya infeksi HPV.
• Santana dkk. dan Nath dkk. tidak menemukan hubungan antara penggunaan
imunosupresan dan prevalensi infeksi HPV.
• Tidak ada laporan di Asia Tenggara yang mengevaluasi hubungan antara imunosupresan
seperti azatioprin, siklofosfamid, mikofenolat mofetif, dan terapi steroid pada pasien
dengan SLE dan prevalensi giant condyloma acuminata.
 Laporan Kasus
• Seorang wanita berusia 42 tahun, didiagnosis dengan SLE pada 2013 berdasarkan
adanya antibodi antinuklear, ruam diskoid dan artritis. Aktif secara seksual dengan satu
pasangan, memiliki satu anak, dan memiliki riwayat banyak pasangan seksual. Diobati
dengan metilprednisolon (32 mg/hari) dan mikofenolat mofetil (1000 mg/hari). Setelah
enam bulan terapi, kutil kelamin pertama kali muncul di daerah vulva dan anus dan
kambuh dalam dua bulan, menyebar ke mons pubis, perineum, dan daerah anus. Kutil
kelamin menjadi semakin hipertrofik, menyerupai kembang kol. Biopsi dilakukan
menunjukkan papillomatosis dan hiperkeratosis. HPV tipe 6 dan 11 diidentifikasi pada
lesi melalui RT-PCR. Pada pasien dilakukan tatalaksana dengan eksisi. Bulan berikutnya,
pasien datang dengan infeksi HPV di daerah serviks dan dilakukan tatalaksana dengan
prosedur pembedahan.
 Pertanyaan Klinis
• Dalam laporan ini, penulis ingin mengetahui apakah terapi imunosupresan dan steroid
pada pasien dengan SLE menyebabkan giant condyloma acuminata dan regimen mana
yang menginduksi dengan cepat.
 Metode
• Pencarian elektronik dari PubMed, EBSCO, dan Cochrane Library dilakukan dari awal
hingga Juli 2015.
• Hanya sedikit artikel yang ditemukan dalam pencarian literatur. Oleh karena itu, skrining
artikel pertama dilakukan dengan membaca semua judul dan abstrak. Artikel teks
lengkap dinilai kelayakannya, dan dua artikel dianggap relevan.
 Hasil
• Hanya dua studi kasus kontrol yang berhubungan dengan imunosupresan dan terapi
steroid pada SLE dan prevalensi giant condyloma acuminata yang ditemukan.
• Dalam studi pertama, Lube dkk. melaporkan kejadian GCA pada lupus eritematosus
sistemik pada anak-anak. Studi tersebut melaporkan bahwa 289 dari 5682 pasien di Unit
Reumatologi Anak didiagnosis dengan SLE, dan 4 dari 289 (1,4%) memiliki GCA. Semua
pasien menjalani terapi imunosupresan dan kortikosteroid.
• Dalam studi kedua, Costapinto dkk. melaporkan kejadian kondiloma akuminata pada
wanita kulit hitam berusia 33 tahun yang didiagnosis dengan SLE selama kehamilan
pertamanya pada tahun 2003. Pada tahun 2004, setelah tujuh bulan terapi mikofenolat
mofetil, pasien didiagnosis dengan kondiloma akuminata di daerah genital. Pasien telah
menggunakan steroid dan imunosupresan seperti siklofospamid dan azatioprin sejak
usia 14 tahun karena siklus haidnya yang tidak teratur. 
 Diskusi
• HPV dikenal sebagai penyakit menular seksual yang paling umum pada wanita Amerika
Serikat dan faktor risiko utama adalah usia yang lebih muda saat pertama kali
melakukan hubungan seksual.
• Seperti yang diamati dalam kasus di kedua studi, di mana semua pasien aktif secara
seksual kecuali satu kasus yang memiliki riwayat pelecehan seksual.
• SLE adalah penyakit dengan gangguan regulasi dan respons imun.
• Jumlah sel B aktif yang memproduksi imunoglobulin meningkat dalam darah perifer.
Hiperaktivitas sel B ditandai dengan peningkatan konsentrasi IL-6 dan IL-10.
• Selain itu, jumlah sel T yang teraktivasi dalam darah tepi juga semakin meningkat. Pada
pasien SLE, sel T dapat membantu meningkatkan produksi antibodi.
• Sel NK berperan penting dalam sistem imun bawaan. Sel NK Mengenali dan membunuh
virus, seperti HPV.
• Henriques dkk. menemukan bahwa jumlah sel NK yang bersirkulasi lebih rendah pada
pasien dengan SLE jika dibandingkan dengan orang sehat. Dengan demikian, penderita
SLE bisa mudah terkena infeksi HPV, seperti kondiloma akuminata.
• Mendoza-Pinto dkk menemukan bahwa dosis glukokortikoid kumulatif pada wanita
dengan SLE dapat meningkatkan risiko infeksi HPV.
• Glukokortikoid seperti prednison menekan fungsi Toll-like receptor (TLR) yang
merangsang sel dendritik plasmasitoid, sehingga mengurangi kemampuan untuk
membersihkan infeksi HPV.
• Asam mikofenolat juga dikaitkan dengan infeksi HPV serviks. Sebuah penelitian di
Meksiko mendeteksi rendahnya tingkat sel B dan NK dan peningkatan risiko infeksi HPV
pada pasien SLE yang menerima mikofenolat mofetil.
• Klumb dkk. menemukan bahwa ada dosis siklofosfamid kumulatif yang lebih tinggi pada
pasien SLE dengan infeksi HPV.
• Dalam kedua studi, semua pasien mendapatkan terapi imunosupresan, seperti
azatioprin, klorokuin, hidroksiklorokuin, siklofosfamid, atau mikofenolat mofetil,
sedangkan steroid yang digunakan adalah prednison dan metilprednisolon. Terapi
diberikan segera setelah SLE didiagnosis. 
• Imunisasi dapat dianggap sebagai pencegahan utama penyebaran HPV.
• Pada akhir tahun 2008, 70% wanita yang lebih muda dari 26 tahun mendapatkan vaksin
HPV dan ada penurunan yang nyata dalam kejadian kondiloma akuminata (50%
dibandingkan dengan 2004-2007).
• Mok dkk. menemukan dalam penelitian mereka bahwa vaksin HPV kuadrivalen dapat
ditoleransi dengan baik dan cukup efektif pada pasien dengan SLE stabil dan tidak
menyebabkan peningkatan aktivitas lupus atau flare.
• Kedua penelitian menunjukkan variasi terapi kondiloma, seperti penggunaan asam
trikloroasetat, agonis TLR7, krim imiquimod 5%, minyak podofilin 2%, penguapan
laser CO2, LEEP, dan prosedur pembedahan. 
• Satu dari tiga pasien dalam penelitian Lube dkk. menunjukkan kekambuhan. 
 Kesimpulan
• GCA adalah jenis infeksi HPV yang jarang ditemukan pada pasien SLE. 
• Jangka waktu sejak SLE dan GCA didiagnosis bervariasi dari bulan ke tahun. 
• Hubungan antara imunosupresan dan terapi steroid pada pasien SLE dengan prevalensi
giant condyloma acuminata masih belum jelas. Oleh karena itu, diperlukan studi dan
penelitian lebih lanjut dengan sampel yang lebih besar. 
• Penelitian ini diharapkan dapat menjadi acuan dalam memilih rejimen terapi pada
pasien SLE atau penyakit autoimun lainnya. 
• Anamnesis yang lebih menyeluruh, pemeriksaan fisik, dan laboratorium yang mengarah
ke HPV dan penyakit menular lainnya harus dilakukan sebagai prosedur rutin dalam
praktik klinis. 
• Vaksin HPV, terutama sebelum hubungan seksual pertama, direkomendasikan pada
pasien SLE sebelum pemberian imunosupresif dan terapi steroid.
Terimakasih