FARMAKOLOGI

OBAT
ANTIVIR
US

Apt. Nurul Masyithah, M.Farm

Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Sambas
Prodi S1 Farmasi
 VIRUS
• Mikroorganisme terkecil 20 – 30 mikron
• Tanpa struktur sel , tidak dapat hidup dan
memperbanyak secara mandiri

STRUKTUR KIMIA VIRUS

• Setiap virion hanya mengandung dna atau rna saja
• Disalut protein ( = capsid )
• Beberapa yg disalut lemak protein
• Virion mengandung enzim
 INFEKSI VIRUS
• Pelekatan virus dan dinding sel

(dihidrolisa oleh enzim virus)

• DNA/RNA masuk ke dlm sel sedang capsid tidak

• Virus sebagai parasit, menggunakan proses asimilasi sel

virion baru
• ( Perbanyakan virion sampai puncak gejala penyakit )

3
 PENGGOLONGAN VIRUS
• VIRUS DNA :
Herpes Simplex, Herpes Zoster & Varicella Zoster .
Virus Epstein Barr. Parvo-virus, adeno-virus, variola ,
cytomegalo-virus (CMV) Humanpapiloma-virus (HPV)

• VIRUS RNA:
HIV, Hepatitis, Rhinovirus, Polio-virus, virus Influenza,
rotavirus, virus rubella, paramixovirus, virus rubeola, virus
beguk (mumps), flavivirus ( Yellow fever, dengue)

4
 Penelitian OBAT ANTIVIRAL
• 1956, sejak virus dikembangkan dalam telor ayam yang sudah
dibuahi, pembuatan vaksin dan penalukan penyakit virus

penting. (cacar, polio, measles, rubella, mumps, hepatitis)

• Antivirus >>> selama dekade terakhir
• Dunia : 20 juta orang meninggal

AIDS related disease

• Indonesia : prevalensi hepatitis A & B € > 8%
5
 2
Obat Antivirus

Virus adalah parasit obligat intraseluler.

Replikasi virus tergantung pada proses sintesis sel
inang.
Obat antivirus bekerja menghambat masuknya virus
atau keluarnya virus dari sel, atau menghambat
kerja virus di dalam sel.
Jika inhibitor bersifat non-selektif, fungsi sel inang
dapat terganggu dan toksisitas dapat terjadi.
 3

Obat Antivirus

Antivirus idealnya bersifat: selektif, potensi tinggi,

stabil in vivo, toksisitas rendah.
Terapi antivirus : virus herpes, virus hepatitis B dan C,
papilomavirus, influenza, HIV.
Obat antivirus bersifat virustatik: hanya aktif
terhadap virus yang bereplikasi dan tidak
mempengaruhi virus laten.
Terapi antivirus bisa jangka pendek, jangka
panjang, monoterapi atau multiterapi.
Lokasi kerja obat antivirus 4
 Klasifikasi Antivirus berdasarkan
Mekanisme Kerjanya
Menghalangi penetrasi γ Globulins
Menghalangi uncoating Amantadine & Rimantadine
Menghambat sintesis Formivirsen
protein awal
Menghambat sintesis 1. Analog purin & pirimidin
asam nukleat (pada Acyclovir Sorivudine
herpes simplex & zoster Valacyclovir Trifluridine
pada kulit dan selaput Famciclovir Cidofovir
lendir) Penciclovir Vidarabine
Ganciclovir
Ribavirine Idoxurudine
2. Pyrophosphate anorganic
Foscarnet
10
 3. NRTI
Zidovudine Lamivudine
Didanosine Stavudine
Zalcitabine Abacavir
4. NNRTI
Nevirapine, Delavirdine
Efavirenz
Menghambat sintesis protein Inhibitor protease
akhir Saquinavir
Ritonavir Indinavir
Nelfinavir Amprenavir

Menghambat perakitan Rifampin

Menghambat rilis Inhibitor neuraminidase
Zanamivir, Oseltamivir

Menghambat penetrasi, Interferon

uncoating, sintesis mRNA,
translasi, perakitan,rilis 11
MENGHALANGI PENETRASI
γ Globulins
Antibodi akan bekerja pada envelope virus dan menetralisasi beberapa
virus serta menghalangi perlekatan pada sel inang.

MENGHALANGI UNCOATING

14
 5

Anti-HSV dan VZV

HSV = herpes simplex virus

VZV = varicella-zoster virus
Analog nukleosida oral: acyclovir, valacyclovir,
famciclovir.
Mekanisme kerja serupa, toleransi baik.
Acyclovir paling banyak diteliti, obat pertama, satu-
satunya untuk penggunaan IV.
Efikasi sama untuk HSV.
Famciclovir dan valacyclovir lebih efektif untuk
infeksi herpes zoster.
 6
ACYCLOVI
R
Derivat asiklik guanosin.
Secara klinis aktif terhadap HSV-1, HSV-2, VZV.
10x lebih poten thd HSV-1 dan HSV-2 vs VZV.
Aktifitas in vitro lemah thd Epstein-Barr virus
(EBV), cytomegalovirus (CMV), dan human
herpesvirus-6 (HHV-6).
Acyclovir memerlukan enzim kinase virus untuk
fosforilasi dan menjadi aktif  aktifasi selektif
pada sel yang terinfeksi.
 7
ACYCLOVI
R
Mekanisme hambatan sintesis DNA virus:

1) Kompetisi dengan deoksiGTP untuk DNA

polimerase virus  berikatan dengan DNA
template membentuk kompleks ireversibel.

2) Terminasi pemanjangan rantai DNA virus.

Bioavailabilitas oral rendah (15-20%) dan tidak

dipengaruhi makanan.
 8

ACYCLOVI
R
Terdapat formulasi intravena.
Formulasi topikal menghasilkan konsentrasi yang
tinggi pd lesi herpes, konsentrasi sistemik sangat
rendah.
Dieliminasi melalui ginjal, waktu paruh 2.5-3 jam.
Berdifusi ke hampir semua jaringan dan cairan
tubuh, termasuk CSS.
 9
ACYCLOVI
R
Penggunaan klinis:

1. Episode awal herpes genital: acyclovir oral memperpendek

gejala 2 hari, waktu penyembuhan lesi 4 hari, lama pelepasan
virus 7 hari.

2. Herpes genital rekuren: perjalanan penyakit

dipersingkat 1-2 hari (oral).

3. Herpes labialis: efektifitas sedang (oral).

4. Varicella dan zoster kutaneus: mengurangi jumlah lesi, lama

gejala, dan pelepasan virus (jika dimulai dlm 24 jam setelah
onset ruam utk varicella, dlm 72 jam utk zoster). Diperlukan
dosis lebih tinggi untuk VZV.
ACYCLOVI 10
R
Rute
Indikasi Dosis dan rejimen dewasa
Oral Herpes genital episode pertama 400 mg tid or 200 mg 5x/hr (7-10 hr)
Herpes genital rekuren 400 mg tid or 200 mg 5x/hr or 800 mg bid
(3-5 hr) or 800 mg tid (2 hr)
Herpes genital pada pasien dgn HIV 400 mg 3-5x/hr (5-10 hr)
Supresi herpes genital pada pasien dgn 400-800 mg bid-tid
HIV
Proktitis herpes Herpes 400 mg 5x/hr sampai sembuh 400
orolabial Varisela mg 5x/hr (5 hr)
(umur≥2 th) Hespes 800 mg qid (5 hr)
zoster 800 mg 5x/hr (7-10 hr)

Intravena HSV berat 5 mg/kg q8hx 7-10 hr

Herpes mukokutan pd pasien 10 mg/kg q8h x 7-14 hr
immunocompromised
Ensefalitis herpes 10-15 mg/kg q8h x 14-21 hr
Infeksi HSV neonatus 10-20 mg/kg q8h x 14-21 hr
Varisela atau zoster pd pasien dgn 10 mg/kg q8h x 7 hr
imunosupresi

Topikal Herpes labialis Oles tipis menutupi lesi 5x/hr (4 hr)

(krim 5%)

10/14/2014
 11

Antiretrovirus

Agen pertama (1987): Zidovudine.

Terapi kombinasi obat yang poten maksimal
mengurangi replikasi virus serendah mungkin dan
mencegah timbulnya resistensi.
Standar pengobatan: kombinasi minimal 3 obat.
Kombinasi bersifat individual.
 12

Antiretrovirus

6 kelas antiretrovirus:
1. Nucleoside/nucleotide reverse transcriptase
inhibitors (NRTIs)
2. Nonnucleoside reverse transriptase inhibitors
(NNRTIs)
3. Protease inhibitors (PIs)
4. Fusion inhibitors
5. CCR5 receptor antagonists
6. Integrase inhibitors
Siklus hidup HIV 13
Nucleoside & nucleotide 14

reverse transcriptase
inhibitors (NRTI)
 Inhibisi kompetitif reverse transcriptase HIV-1

terminasi prematur rantai DNA akibat ikatan dgn nukleotida.

 Memerlukan aktifasi intrasitoplasma oleh enzim seluler.
 Menyebabkan toksisitas mitokondria akibat inhibisi DNA
polimerase mitokondria.
 Dpt timbul asidosis laktat dgn steatosis hepatik yg fatal.
 Analog timidin (zidovudine, stavudine)  dislipidemia dan
resistensi insulin.
 Obat: Abacavir, didanosine, emtricitabine, lamivudine, stavudine,
tenofovir, zalcitabine, zidovudine (azidothymidine; AZT).

 Untuk wanita hamil : lamivudine, zidovudine.

 15
Nonnucleoside reverse
transriptase inhibitors (NNRTIs)

Berikatan langsung dgn reverse transcriptase HIV-1 

inhibisi aktifitas DNA polymerase.
Tingkat resistensi 2-8%.
Intoleransi GI dan ruam kulit (dpt tjd Steven-Johnson
syndrome).
Dimetabolisme oleh CYP450  banyak interaksi dgn obat
lain  penyesuaian dosis dan kombinasi.
Obat: Delavirdine, efavirenz, etravirine, nevirapine.
 16

Protease Inhibitors (PI)

Mencegah pembentukan protein virus fungsional 

partikel virus imatur dan non-infeksius.
Tidak memerlukan aktifasi intraseluler.
Terapi antiretrovirus  sindroma redistribusi dan
akumulasi lemak tubuh  obesitas sentral,
penumpukan lemak dorsoservikal (buffalo hump),
penurunan massa otot perifer dan wajah, pembesaran
payudara (cushingoid appearance).
 17
Protease Inhibitors (PI)

Sindroma di atas terutama pd pemberian PI,

kecuali atazanavir.
ES: peningkatan kadar trigliserida dan LDL,
perdarahan intrakranial (tipranavir, ritonavir).
Obat: Atazanavir, darunavir, fosamprenavir,
indinavir, lopinavir, ritonavir, tipranavir, nelfinavir,
saquinavir.
 18

Antihepatitis

HBC, HCV
Pengobatan bersifat supresif.
Chronic hepatitis B: Lamivudine, adefovir, entecavir,
tenofovir, telbivudine, interferon alfa-2b, pegylated
interferon alfa-2a.
Chronic hepatitis C: Pegylated interferon alfa-2a,
pegylated interferon alfa-2b.
Acute hepatitis C: Interferon alfa-2b.
 19

Interferon Alfa

Antivirus, imunomodulator, antiproliferasi

Menginduksi sinyal intraseluler setelah berikatan
dengan reseptor pd membran sel  inhibisi penetrasi,
translasi, transkripsi, protein processing, maturasi, dan
pelepasan virus.
Formulasi : injeksi subkutan dan intramuskuler
Waktu paruh 2-5 jam (2a, 2b), interferon alfacon-1 6-10
jam.
Metabolisme dan eksresi: ginjal, hati (minor).
 20

Interferon Alfa

Bentuk interferon pegylated  klirens lebih lambat,

waktu paruh lebih lama, konsentrasi lebih mantap
 dosis lebih jarang.
Efek samping pd terapi kronis: flu-like syndrome,
peningkatan sementara enzim hati, neurotoksisitas,
myelosupresi, fatigue, weight loss, induksi autoantibodi,
kardiotoksisitas, etc.
Kontraindikasi: Dekompensasi hepatik, penyakit
autoimun, riwayat aritmia, kehamilan.
 21

Anti-influenza

Obat antivirus untuk influenza memiliki aktifitas

terhadap influenza A.
Banyak strain avian H5N1 dan strain H1 dan H3 penyebab
seasonal influenza di US resisten terhadap amantadine dan
rimantadine.
Resistensi terhadap oseltamivir juga mulai
meningkat.
Obat: Oseltamivir, zanamivir, amantadine,
rimantadine.
Oseltamivir & 22

Zanamivir

Inhibitor neuraminidase.
Menghambat pelepasan virus influenza dari sel inang
yg terinfeksi.
Secara kompetitif dan reversibel berinteraksi dgn enzim
untuk menghambat aktifitas neuraminidase virus  virion
yg baru dilepaskan bergumpal satu sama lain dan melekat
pd membran sel yg terinfeksi.
 23

Oseltamivir & Zanamivir

Memiliki aktifitas terhadap virus influenza A dan B.

Pemberian dini  puncak replikasi virus 24-72 jam
setelah onset penyakit.
Lama terapi 5 hari  mengurangi durasi penyakit 1-2 hari,
mengurangi keparahan dan komplikasi.
Profilaksis 1x sehari mencegah penyakit setelah
paparan (efektifitas 70-90%).
 24

Oseltamivir
Oseltamivir (Tamiflu®)  pasien ≥1 th
Oseltamivir  oral, prodrug (aktifasi oleh esterase
hati)
 Dosis terapi 2 x 75 mg selama 5 hari
 Dosis profilaksis 1 x 75 mg
 Bioavalabilitas 80%, ikatan protein plasma rendah,
konsentrasi pd telinga tengah dan cairan sinus sama dgn
plasma.
 Waktu paruh 6-10 jam, ekskresi melalui ginjal.
 Efek samping: mual dan muntah (4%), nyeri
abdomen, sakit kepala, ggn psikiatri (1%), ggn
ginjal.
 Absorpsi tidak dipengaruhi makanan.
 25

Zanamivir

Zanamivir (Relenza®)  pasien ≥ 7 th

Inhalasi  waktu paruh di paru 2.8 jam.
Efek samping: batuk, bronkospasme, penurunan
reversibel fungsi paru, nasal and throat discomfort.
Tidak dianjurkan untuk pasien dgn penyakit saluran
nafas.
 27

Amantadine & Rimantadine

Senyawa amin trisiklik yg menghambat saluran ion proton

M2 partikel virus dan menghambat uncoating RNA virus
dalam sel yg terinfeksi  cegah replikasi.
Hanya aktif terhadap virus influenza A.
Rimantadine 4-10x lebih aktif dibanding amantadine in
vitro.
Amantadine diserap dgn baik dan 67% terikat
plasma, waktu paruh 12-18 jam.
 28

Amantadine & Rimantadine

Rimantadine 40% terikat protein, waktu paruh 24-36

jam.
Kadar pada cairan hidung dan ludah sama dgn
kadar pd serum.
Amantadine diekskresi tanpa perubahan lewat urin,
rimantadine dimetabolisme ekstensif sebelum diekskresi.
 29

Amantadine & Rimantadine

Dosis 2 x 100 mg atau 1 x 200 mg  70-90% protektif

dlm pencegahan penyakit klinis (sebelum paparan).
1-2 hari setelah onset penyakit  durasi demam dan gejala
sistemik berkurang 1-2 hr.
Target utama protein M2 pd membran virus 
spesifisitas influenza A, rentan mutasi  resistensi
cepat mencapai 50% pasien.
 30

Amantadine & Rimantadine

Tidak ada resistensi silang thd zanamivir dan

oseltamivir.
Efek samping: GI (mual, anoreksia) dan SSP
(nervousness, ggn konsentrasi, insomnia, pusing)  dose
related.
Teratogenik, embriotoksik  cacat lahir.
 31

IMIQUIMO
D
(Aldara®)
Imunomodulator
Efektif sbg pengobatan topikal kutil genital dan
perianal eksterna (kondiloma akuminatum).
Krim 5%: 3 x seminggu, dicuci setelah 6-10 jam
(maks.16 minggu).
Efek samping: reaksi kulit lokal, perubahan
pigmentasi, fatigue, flu-like syndrome.
 32

Referensi

Basic & Clinical Pharmacology, 12th Ed, 2012

Bertram G. Katzung, Susan B. Master, Anthony J. Trevor; McGraw-
Hill

Goodman & Gilman’s Manual of Pharmacology and

Therapeutics, 2nd Ed, 2014
Randa Hilal-Dandan, Laurence L. Brunton; McGraw-Hill
 Cochrane Systematic Review: Neuraminidase inhibitors for preventing
and treating influenza in healthy adults and children. Please visit The
Cochrane Library:
http://doi.wiley.com/10.1002/14651858.CD008965.pub4
 KESIMPULAN
1. Gamma globulin menghalangi proses adsorpsi / perlekatan.
2. Amantadine dan Rimantadine menghalangi proses uncoating.
3. Formivirsen menghalangi sintesis protein awal.
4. Analog purin dan pirimidin menginaktifkan DNA polymerase
virus serta pyrophosphate anorganik.
5. NRTI menghambat reverse transcriptase secara kompetitif.
6. NNRTI menghambat reverse transcriptase secara non-kompetitif.
7. Inhibitor protease menghambat sintesa protein akhir.
8. Rifampin menghambat proses perakitan.
9. Inhibitor neuramidase menghambat rilis virus.
10. Interferon menghambat transkripsi, translasi, sintesa protein, dan
maturasi virus.

45
 33

10/14/2014