FARMAKAOLOGI

FARMAKAOLOGI
MINGGU
MINGGU KE
KE 44
RESEPTOR
RESEPTOR
Apt. Nurul Masyithah, M.Farm
 TARGET OBAT
• ENZIM
• KANAL ION
• PROTEIN PEMBAWA (CARRIER /
TRANSPORTER)
• RESEPTOR
 KONSEP RESEPTOR
Ditemukan oleh:
1. J.N. Langley :ahli fisiologi abad XIX
2. Paul Erlich: ahli kimia abad XX

Dalam fisiologi:
Informasi---- reseptor sensori--- CNS
Reseptor: tranduser yg dapat mengubah berbagai
btk energi mjd potensial aksi didlm neuron
Reseptor sensori: bag dari neuron /sel khusus yg
menimbulkan potensial aksi di dlm neuron
 Reseptor
?

Reseptor adalah suatu makromolekul seluler

yang secara spesifik dan langsung
berikatan dengan ligan (obat, hormon,
neutrotransmiter) untuk memicu signaling
kimia antara dan dalam sel
menimbulkan efek.
 RESEPTOR OBAT/FARMAKOLOGI
Adalah: komponen spesifik sel yg dpt berinteraksi dg
obat dan hsl interaksi ini menimbulkan peristiwa
yg pada akhirnya menimbulkan efek.
Makromolekul (biopolimer) yg dpt berupa lipoprotein,
glikoproten, lipid, protein atau asam nuleat sbg
tempat aktif biologi/obat terikat
Reseptor fisiologik: R yg ligannya senyawa endogen
Obat RESEPTOR EFEK
Hormon
neurotransmiter
makromolekul

Ligan: mol kecil yg menempel pd molekul besar

 Reseptor
?
Reseptor adalah suatu makromolekul seluler
yang secara spesifik dan langsung
berikatan dengan ligan (obat, hormon,
neutrotransmiter) untuk memicu signaling
kimia antara dan dalam sel
menimbulkan efek.
Reseptor mengenal dan mengikat
suatu ligan dengan spesifitas yg tinggi
dan meneruskan signal ke dalam sel
melalui beberapa cara :

1. Perubahan permeabilitas membran

2. Pembentukan second mesenger
(pembawa pesan)
3. Mempengaruhi transkripsi gen
 PENGELOMPOKAN RESEPTOR
BERDASARKAN TRANDUKSI SINYAL
• RESEPTOR KANAL ION
• RESEPTOR YANG TERGANDENG
PROTEIN G
(G protein coupled receptor)
• RESEPTOR YANG TERKAIT RESEPTOR
KINASE (Tyrosine kinase-linked
receptor)
• RESEPTOR INTRASELULER
 RESEPTOR KANAL ION
• Disebut juga reseptor ionotropik
• Reseptor membran yang langsung
terhubung suatu kanal ion dan
memperantarai aksi sinaptik yang cepat
• contoh: reseptor asetilkolin nikotinik,
reseptor GABA, reseptor glutamat
 RESEPTOR TERGANDENG
PROTEIN
• Reseptor membran yang tergandeng dengan sistem
efektor yang disebut protein G
• Reseptor metabotropik/ reseptor 7TM atau 7
transmembran (melintasi membran 7 kali)
• Memperantarai aksi yang lambat beberapa
neurotransmiter dan hormon
• Contoh: reseptor asetilkolin muskarinik,
adrenoreseptor, reseptor dopamin
 RESEPTOR TERKAIT
AKTIVITAS KINASE
• Merupakan reseptor single transmembran
yang memiliki aktivitas kinase dalam signal
tranduksinya
• Contoh: reseptor sitokin, reseptor growth
factor, reseptor insulin
 RESEPTOR INTRASELULER
• Lokasi intreaseluler , nukleus
• Aksinya langsung mengatur transkripsi gen
yang menentukan sintesis protein tertentu
• Contoh: reseptor steroid, estrogen, reseptor
PPAR (Peroxisome Proliferators-activated
Rceptor)
• PPAR : obat gol fibrat, tiazolidindion
 LOKASI RESEPTOR
• R. membran: terletak di dalam membran
mis: reseptor kolinergik, reseptor
adrenergik
• R. intraseluler: terletak didalam sel, mis
reseptor hormon steroid, tiroksin, vit D
Polaritas ligan pada reseptor membran >
intraseluler
Membran sifat lipoid---- utk bisa masuk sel
hrs menembus membran
PENAMAAN RESEPTOR
Tergantung syw yg menanggapi
Nama syw endogen Nama reseptor
Asetilkolin R. kolinergik
Noradrenalin/adre R.adrenergik=
nalin adrenoreseptor
insulin R. insulin
histamin R. histamin
Morfin, kodein R. opiat
 Konsep reseptor langley & Erlich
Dasar:
• Potensi obat yg tinggi: kadar obat yg
rendah menimbulkan efek
• Adanya sifat spesifitas kimia: reseptor
punya bentuk tertentu.Mis kloramfenikol
mpy 2 atom C asimetrik, 4 stereoisomer
ttp hanya 1 yg aktif
• Spesifitas biologi: reseptor hanya pd
tempat-tempat tertentu. Contoh: epnefrin
aktif pada otot jantung ttp sangat lemah
pd otot lurik.
 INTERAKSI OBAT-RESEPTOR
D + R E

AGONIS: senyawa yg bila berinteraksi dg

reseptor menimbulkan efek (Pengaktif
reseptor)
ANTAGONISME: Senyawa yg bila berinteraksi
dg reseptor tidak menimbulkan efek

ASEPTOR: senyawa yg dapat mengikat obat ttp

tdk menimbulkan efek mis. Protein plasma
• Agonis :
• obat yang berinteraksi dengan dan
mengaktifkan reseptor, mempunyai
afinitas dan efikasi (aktivitas intrinsik). Dan
bila berinteraksi dapat menghasilkan efek
(efek maksimum)
Ada 2 tipe agonis :
•Agonis penuh, adalah agonis dengan efikasi maksimal
•Agonis Parsial, adalah agonis dengan efikasi kurang
maksimal
 Antagonisme
Antagonis:
Peristiwa manakala suatu senyawa menurunkan aksi
suatu agonis atau ligan dalam menghasilkan efek

Berdasarkan mekanisme thd makromolekul reseptor agonis :

1.Antagonisme tanpa melibatkan makromolekul reseptorn agonis
2.Antagonisme melibatkan makromolekul reseptor agonis
 2 teori interaksi obat reseptor

1. TEORI PENDUDUKAN:
Efek merupakan fungsi pendudukan
reseptor oleh agonis

2. TEORI LAJU:
Efek mrpk fungsi laju pendudukan
reseptor oleh agonis
 TEORI PENDUDUKAN
E = k (AR) ; efek sebanding dg komplek
agonis-reseptor

Em = k (R)T ; efek maks tercapai jika semua

reseptor telah diduduki oleh agonis
……
Ka = (A) 50% = kadar obat yg dpt meyebabkan
efek 50% efek maks
Gambar kurva : (A) vs E dan log (A) vs efek
 efek
efek

100%

50%

Log (A) 50 Log (A)

KA (A)
• Stephenson: menjumpai adanya obat/agonis
yg blm menduduki reseptor ttp efek sdh
maks
• Ternyata fenomena ini krn adanya stimulus
yg berbanding lgs dg jumlah reseptor yg
diduduki agonis
• Reseptor cadangan: reseptor yg tidak
dibutuhkan oleh obat untuk menimbulkan
efek maksimum
• Agonis penuh: pendudukan 100%, stimulus
100% atau < 100%, Efek = 100%
• Agonis parsial:pendudukan 100%, stimulus ,
100%, Efek < 100%
Menurut Ariens:
Untuk timbul efek hrs mempunyai:
• AFINITAS (1/Ka, K, 1/(A )50% : ukuran
berapa kuat obat berinteraksi dengan
reseptor
• AKTIVITAS INTRISIK ():
kemampuan komplek obat-reseptor
untuk menimbulkan efek
• Stephenson: untuk timbul efek
harus mempunyai EFIKASI (e):
kemampuan stimulus utk menimbulkan
efek
 efikasi
S=e.r
e = efikasi = kemampuan utk menimbulkan
stimulus
r = fraksi reseptor yg diduduki obat = (A)/
(A) + Ka
Efikasi---- stimulus---- efek
e=0-~
 = 0-1
Stimulus = 1 bila simulus memberikan respon
50 %
 Potensi

•Potensi merupakan posisi relatif kurva

dosis-efek pada sumbu dosis. Namun
signifikansi secara klinis kecil, karena
obat yang lebih poten belum tentu lebih
baik secara klinis. Obat berpotensi
rendah tidak menguntungkan hanya jika
menyebabkan dosis terlalu besar
sehingga sukar diberikan
 ANTAGONISME
Adalah: peristiwa pengurangan atau
penghapusan efek suatu obat oleh obat
lain

Ada 4 macam:
1. Farmakologi
2. Fisiologi/fungsional
3. Biokimiawi
4. Kimiawi
 ANTAGONISME FARMAKOLOGI

Antagonisme yang terjadi pada tingkat

reseptor
Ada 2:
1. Kompetitif
2. Non kompetitif
 Antagonisme kompetitif
• Obat A (agonis) dan obat B (antagonis)
bekerja pada reseptor yg sama secara
reversibel
• Antagonis mpy afinitas thd reseptor ttp
tdk mpy akt intrisik
Contoh:
Histamin ---- antihistamin ( cimetidin,
difenhidramin dll)
Asetilkolin---- atropin
Isoprenalin---- propanolol
CIRI ANTAGONISME KOMPETITIF

1. Tidak mengubah efek maks agonis

2. Afinitas agonis terhadap reseptor
menjadi lebih kecil
3. Untuk memberikan efek maks yg
sama dosis agonis hrs lebih besar
4. Kurva KLDR geser kanan sejajar
5. Antaraksi agonis-antagonis
reversibel
Kurva KLDR agonis-antagonis kompetitif

agonis antagonis
respon

pD2 Log dosis

• Parameter antagonisme kompetitif :
pA2
• Adalah log negatif kadar antagonis yg
dpt menyebabkan agonis dilipatkan
kadarnya 2 kali utk mendapatkan
efek yg sama dg efek sblm adanya
antagonisme
ANTAGONISME NON KOMPETITIF

Adalah antagonisme yg bekerja pada

reseptor yg sama secara ireversibel
Ciri: afinitas agonis tetap
Efek maksimum berkurang
Parameter pD2’ : log negatif kadar
antagonis yg menyebabkan kadarnya
Emaks agonis berkurang 50%
 Kurva KLDR agonis-antagonis
nonkompetitif

agonis
respon

antagonis

pD2 Log dosis

 ANTAGONISME
FISIOLOGI/FUNGSIONAL

• Agonis dan antagonis mpy reseptor

sendiri--- mpy aktv intrisik--- timbul
efek--- efek berlawanan
• Reseptor bekerja pada sistem yang sama
• Contoh: histamin (bronkokontriksi) dg
salbutamol (bronkodilatasi)
Histamin (vasokontriksi) dg norepinefrin
(vasokontriksi)
 ANTAGONISME BIOKIMIAWI

• Mempengaruhi proses biokimiawi

• Obat ke-2 mempengaruhi secara tdk
langsung obat ke-1 yg tersedia pada
tempat kerja
Mis: mempengaruhi eliminasi agonis
kompetisi transport
Contoh: warfarin dg fenobarbital
 ANTAGONISME KIMIA

• Agonis + antagonis --- produk yg

tidak aktif
• Mis tetrasiklin dg kalsium