Anda di halaman 1dari 76

A.

ANTI JAMUR
UNTUK INFEKSI
SISTEMIK
1. AMFOTERICIN B

Hasil fermentasi Streptomyces nodosus


Kristal seperti jarum atau prisma
berwarna kuning jingga, tidak
berbau, tidak terasa, tidak larut
dalam air, tidak stabil, tidak tahan
suhu > 37oC, dpt bertahan sampai
berminggu-minggu pada suhu 4oC
Aktivitas Anti Jamur
• Pada pH 6,0 – 7,5 berkurang pada pH <
• Bersifat fungistatik / fungisidal
• Kadar 0,3 – 1,0 g/ml ,menghambat :
H.capsulatum, C.neoformans, C.immitis,
spesies Candida, Paracoccidiodes
braziliensis , Sporotrichum schenckii,
M.audiouini, spesies Aspergillus &
spesies Trichophyton
• Pemberian bersama rifampisin atau
minosiklin  sinergisme
Mekanisme Kerja
• Terikat pada ergosterol 
kerusakan fungsi barier membran,
kehilangan beberapa bahan
intrasel, kerusakan membran 
kematian sel
• Resistensi terjadi  perubahan
reseptor sterol pada membran sel
Farmakokinetik
• Sedikit di absorbsi melalui sal. cerna
• Waktu paruh 24 – 48 jam pada dosis
awal, diikuti eliminasi fase ke-2 dgn
waktu paruh 15 hari
• Distribusi luas ke seluruh jaringan
  95% terikat pada lipoprotein
• Dapat menembus sawar uri, CSS,
humor vitreus, cairan amnion
• Ekskresi via ginjal lambat
Efek Samping
• Amfoterisin B IV  kulit panas,
keringatan, sakit kepala, demam,
menggigil, anoreksia, nyeri otot,
flebitis, kejang, penurunan fungsi
ginjal
• Anemia normositik normokrim
(pada pemakaian jangka panjang)
Indikasi
• Terapi awal untuk infeksi jamur
serius
• Drug of choice untuk blastomikosis
• Amfoterisin B topikal  korneal &
keratitis mikotik
Sediaan & Posologi
• Vial berisi 50 mg bubuk lipofilik
dilarutkan dgn 10 mg aquades steril kmd
diencerkan dgn dextrose 5% sehingga
didapat kadar 0,1 mg/ml  amfoterisin B
konvensional / amfoterisin B deoksikolat
Dosis efektif : 0,3 – 0,5 mg/kgBB
• Infus intratekal 0,5 mg amfoterisin B
dilarutkan dlm 5 ml cairan spinal  u/
pasien meningitis oleh Coccidiodes
Sediaan & Posologi

• Amfoterisin B formulasi baru


(amfoterisin B liposomal / formulasi
lipid) tdd :
1.Amfoterisin B formulasi dispersi
koloid (ABCD)  dosis 3 – 4
mg/kgBB/hr dlm btk infus 3 – 4 jam
2.Amfoterisin B formulasi vesikel
unilamelar (Ambisome)  dosis 3
mg/kgBB/hr
Sediaan & Posologi

3.Amfoterisin B kompleks lipid


(ABLC)  dosis 5 mg/kgBB/hr
dalam infus dextrosa 5% selama
2 jam
• Tersedia juga amfoterisin B dalam
bentuk krim, losio & salep 3%.
2. FLUSITOSIN

Merupakan anti jamur sintetik


dari fluorinasi pirimidin
Bentuk kristal putih, tidak bau,
sedikit larut dalam air, mudah
larut dalam alkohol
Aktivitas Anti Jamur
• Spektrum anti jamur agak sempit
• Efektif untuk terapi kriptokokosis,
kandidiasis, kromomikosis,
torulopsis & aspergillosis
Mekanisme Kerja
Flusitosin  sel jamur  sintesis
protein sel jamur terganggu oleh
penghambatan langsung sintesis
DNA oleh metabolit fluorourasil
Farmakokinetik
• Absorbsi baik & cepat, diperlambat oleh
makanan, antasida & neomisin
• Kadar puncak 70 – 80 g/ml dlm 1 – 2 jam
stlh dosis 37,5 mg/kgBB
• Kadar dlm cairan otak 60 – 90%
• Dlm saliva kadar flusitosin  ½ kadar
dlm darah
• 90% dikeluarkan mll filtrasi glomerulus
• Masa paruh eliminasi 3 – 6 jam
• Dpt dikeluarkan melalui hemodialisis
atau peritoneal dialisis
Efek Samping
• Anemia, leukopenia &
trombositopenia
• Mual, muntah, diare, enterokolitis
hebat
• SGOT/SGPT, hepatomegali
• Sakit kepala, pusing, mengantuk
& halusinasi
Indikasi
• Pemakaian tunggal untuk infeksi
Cryptococcus neoformans, spesies
Candida dan kromoblastomikosis
• Untuk infeksi lain di kombinasi
dengan amfoterisin B

Sediaan & Posologi


• Kapsul 250 & 500 mg
• Dosis : 50 – 150 mg/kgBB /hr
dalam 4 dosis
3. IMIDAZOL & TRIAZOL

Imidazol  Ketokonazol,
Mikonazol,
Klotrimazol

Triazol  Itrakonazol,
Flukonazol,
Vorikonazol
A.
Ketokonazol
Bersifat lipofilik & larut dlm air pd pH asam

Aktivitas Anti Jamur


• Aktif sebagai anti jamur sistemik
maupun non sistemik
• Efektif terhadap C.neoformans,
H.capsulatum, B.dermatititidis,
Aspergillus & Sporothrix spp
Farmakokinetik
• Absorbsi bervariasi antar individu,
berkurang pada pH lambung ↑,
pemberian bersama AH2 atau
antasida
• Ditemukan dlm urin, kelenjar
lemak, liur, kulit yg infeksi, tendo,
cairan sinovial, cairan vaginal
• Sebagian besar mengalami
metabolisme lintas pertama
Farmakokinetik

• 84% berikatan dengan protein


plasma (albumin), 15% dengan
eritrosit, 1% bentuk bebas
• Ekskresi bersama cairan empedu,
sebagian kecil via urin
Efek Samping
• Mual, muntah, sakit kepala, vertigo,
nyeri epigastrik, fotofobia
• Pruritus, parestesia, gusi berdarah,
erupsi kulit, trombositopenia
• Peningkatan aktivitas enzim hati 
hepatotoksisitas
• Ginekomastia pada pria
• Gangguan haid
• KI : wanita hamil & menyusui
Indikasi
• Histoplasmosis paru, tulang,
sendi & jaringan lemak
• Kriptokokkus non meningeal
• Parakoksidiomikosis,
dermatomikosis, kandidiasis
(mukokutan, vaginal & oral)
Interaksi Obat
• Pemberian bersama rifampisin,
INH, fenitoin  penurunan kadar
ketokonazol
• Ketokonazol dapat meningkatkan
kadar siklosporin, warfarin,
midazolam
Kontraindikasi
Pemberian bersama terfenadin,
astemizol, cisaprid  perpanjangan
interval QT dan aritmia ventrikel
jantung
Posologi
• Tablet 200 mg, krim 2%, shampo 2%
• Dosis : dewasa 200 – 400 mg/hr, anak-
anak 3,3 – 6,6 mg/kg/hr
• Lama terapi bervariasi :
 Kandidiasis vulvovaginal &
Pt.versicolor  5 hari
 Mikosis profunda  6 – 12 bln.
B. Itrakonazol

• Dapat diberikan per oral & IV


• Aktivitas anti jamur > & efek
samping > daripada ketokonazol
• Absorbsi sempurna bila bersama
makanan
• Rifampisin menurunkan kadar
plasma itrakonazol
Efek Samping
• Mual
• Muntah
• Kemerahan
• Pruritus
• Lesu
• Pusing
• Edema kaki
• Parestesia
• Kehilangan libido
Indikasi
• Blastomikosis
• Histoplasmosis
• Koksidioidomikosis
• Tinea versicolor
• Kandidiasis

Sediaan
• Kapsul 100 mg, suspensi 10 mg/ml
Dosis
• Dermatofitosis : 100 mg/hr (T.kapitis,
T.korporis/krutis selama 2 mgg; T.pedis
et manus selama 4 mgg)
• Tinea unguium : 200 mg/hr  3 bln.
Pulse therapy : 400 mg/hr  1 mgg,
kuku tangan 2 PT, kuku kaki 3 PT
• Tinea versicolor : 200 mg/hr  1 mgg
• Vaginal candidosis : 2x200 mg/hr atau
1x200 mg/hr selama 3 hr
• Mikosis profunda : itrakonazol IV
2x200 mg/hr, diikuti 200 mg/hr 12 hr
C. Flukonazol

 St. fluorinated bis – triazol


• Absorbsi sempurna
• Kadar plasma setelah pemberian
oral = IV
• Kadar dalam cairan serebrospinal 50
– 90% kadar plasma
• Waktu paruh eliminasi 25 jam
Efek Samping
• Gangguan saluran cerna
• Urtikaria, eosinofilia, SSJ, gangguan
fungsi hati, trombositopenia

Interaksi Obat
Pemberian bersama akan :
• ↑ kadar plasma fenitoin &
sulfonilurea
• ↓ kadar plasma warfarin &
siklosporin
Berguna mencegah relaps meningitis
oleh Cryptococcus pada AIDS

Sediaan
• Kapsul 50 & 150 mg
Dosis
• T.kapitis : 6 mg/kgBB/hr  2-3 mgg
• T.korporis/kruris : 150 mg/mgg  2-4 mgg
• T.pedis et manus : 150 mg/mgg  2-6 mgg
• T.unguium : 150 mg/mgg (kuku tangan :
3-6 bln ; kuku kaki : 9-12 bln)
• T.versicolor : 300 mg diulangi 2 mgg
kemudian
• Kandidosis kutis : 250 mg/mgg  2-4 mgg
• Vaginal kandidosis : 150 mg single doses
D.
Vorikonazol
 Anti jamur baru golongan
triazol
Indikasi
• Aspergillosis sistemik
• Infeksi jamur berat oleh
Scedosporium aplospermun &
Fusarium sp
• Candida sp, Cryptococcus sp &
Dermatophyte sp
Absorbsi baik, kadar puncak  2 jam
60% terikat dengan protein
Kadar dalam CSS : 30 – 68%
80% di ekskresi via urin
Efek Samping
• Gangguan penglihatan sementara
(pandangan kabur, fotofobia)
• Reaksi fotosensitivitas
• Kenaikan kadar transaminase
serum sementara
Interaksi Obat
• Jangan diberi bersma rifampisin,
karbamazepin, kuinidin
• Pemberian bersama ranitidin,
omeprazole, fenitoin,
benzodiazepin dan golongan statin
 penyesuaian dosis
Sediaan
• Tablet 50 & 200 mg
• Suspensi oral (40 mg/ml)
• Bubuk untuk IV 200 mg
Dosis
• Dosis oral :
 BB > 40 kg : 400 mg (intrval 12 jam)
 BB < 40 mg : 200 mg (intrval 12 jam)
Dilanjutkan
 BB> 40 mg : 200 mg tiap 12 jam
 BB < mg : 2x100 mg/hr
Dosis

• Pasien dengan gangguan fungsi hati


ringan-sedang : dosis muat seperti
biasa tetapi dosis pemeliharaan
dikurangi 50%
• Pasien dengan klirens kreatinin < 50
mL/mnt/mengalami dialisis  hanya
boleh vorikonazol IV
4. KASPOFUNGIN
 Anti jamur sistemik kelas baru : Ekinokandin

• Bekerja menghambat sintesis B (1,3)-


D-glukan, st komponen esensial yg
membtk dinding sel jamur
• 97% terikat protein, masa paruh
eliminasi 9 – 11 jam
• Metabolisme lambat via hidrolisis &
asetilasi
• Ekskresi via urin sedikit
Indikasi
• Kandidiasis invasif
• Kandidiasis esofagus
• Kandidiasis orofarings Efek Samping
• Aspergillosis invasif • Demam
• Mual
• Muntah
• Flushing
• Pruritus
Interaksi Obat
• ↓ konsentrasi takrolimus &
siklosporin
• ↓ kadar kaspofungin bila diberi
bersama karbamazepin,
deksametason, fenitoin, rifampisin
Dosis
• Hari pertama  70 mg IV dosis
tunggal dilanjutkan 50 mg dosis
tunggal IV (1 jam), 14 hari
• Untuk pasien insufisiensi hati
sedang  dosis pemeliharaan 35
mg/hr
5. TERBINAFIN
 Derivat alilamin sintetik ≈ struktur naftitin

Farmakokinetik
• Absorbsi baik, bioavailabilitas 40%
• 90% terikat protein plasma,
terakumulasi di kulit, kuku &
jaringan lemak
• Waktu paruh : 12 jam
Aktivitas Anti Jamur
• Bersifat fungisidal
• Bekerja mempengaruhi biosintesis
ergosterol dinding sel jamur melalui
penghambatan enzim skualen epoksidase
pada jamur

Efek Samping
• Gangguan saluran cerna, sakit kepala,
rash.
• SSJ / NET, hepatotoksisitas, neurotropenia
Sediaan
• Tablet oral 250 mg, krim & gel 1%

Dosis
• T.Pedis : 250 mg/hr  2 mgg
• T.korporis/kruris : 250 mg/hr  2 – 4 mgg
• T.pedis et manus : 250 mg/ht  2 – 6 mgg
• T.unguium : 250 mg/hr
(kuku tangan 6 mgg ; kuku kaki 12 mgg)
B. ANTI JAMUR
UNTUK INFEKSI DERMATOFIT
& MUKOKUTAN
1. GRISEOFULVIN
 diisolasi dari Penicillium griseovulfin dierckx

Aktivitas Anti Jamur


• Efektif terhadap jamur dermatofit
(Trichophyton, Epidermophyton, Microsporum)

Mekanisme Kerja
• Menghambat mitosis sel jamur dgn
menganggu sintesis & polimerisasi
asam nukleat
Farmakokinetik
• Absorbsi kurang baik, ↑ bila diberi
bersama makanan berlemak
• Di metabolisme di hati, metabolit
utama  6-metilgriseofulvin
• Waktu paruh 24 jam, 50% dari dosis
oral dikeluarkan via urin dalam
bentuk metabolit
• Dpt ditemukan dalam lapisan tanduk
4 – 8 Jam setelah pemberian oral
Efek Samping
• Leukopenia, granulositopenia
• Demam, pandangan kabur, insomnia
• ↓ fungsi motorik, sinkop, pusing
• Mual, muntah, diare, flatulensi
• Albuminuria
• Reaksi fotosensitivitas, urtikaria,
eritema multiforme
Interaksi Obat
• ↑ metabolisme warfarin, kontrasepsi
oral
• Barbiturat menghambat absorbsi
griseofulvin

Sediaan
• Tablet 125 mg & 500 mg
• Ultramicrokristal 350 mg
Dosis
• Dewasa : 500 – 1000 mg/hr
• Anak-anak :
< 25 kg  10 mg/kgBB/hr,
> 25 kg  250 – 500 mg/kgBB/hr

untuk dermatofitosis pada :
rambut & kulit  4 mgg ;
kuku 6 – 12 mgg
2. IMIDAZOL & TRIAZOL

A.
Mikonazol
 Turunan imidazol sintetik yg relatif,

spektrum anti jamur lebar

Bentuk kristal putih, tidak berwarna,


tidak berbau, sebagian kecil larut
dalam air, lebih larut dalam pelarut
organik
Aktivitas Anti Jamur
• Menghambat Trichophyton,
Epidermophyton, Microsporum,
Candida, M.furfur
• In vitro efektif terhadap beberapa
kuman Gram (+)
Mekanisme Kerja
• Menyebabkan kerusakan dinding sel
jamur  permeabilitas terhadap zat
intrasel ↑
• Gangguan sintesis asam nukleat atau
penimbunan peroksida dlm sel jamur
Indikasi
• Dermatofitosis
• T.versicolor
• Kandidiasis mukokutan

Efek Samping
• Iritasi
• Rasa terbakar
• Maserasi
Sediaan
• Krim 2%, bedak tabur  2xsehari
selama 2 – 4 mgg
• Krim 2% intravaginal  1xsehari
(malam) selama 7 hari
• Gel 2% : kandidiasis oral
B.
Klotrimazol
• Bentuk bubuk tidak berwarna,
tidak larut dalam air, larut dalam
alkohol & kloroform, sedikit larut
dalam eter
• Memiliki efek anti jamur & anti
bakteri
• Mekanisme kerja ≈ mikonazol
Indikasi
• T.korporis, T.kruris, T.pedis
• T.Versikolor
• Infeksi kulit & vulvovaginitis oleh
C.albicans

Efek Samping
• Rasa terbakar, eritema, edema,
gatal, urtikaria
Sediaan
• Krim & larutan 1%  2xsehari
• Krim vaginal 1%, tablet vaginal 100
mg sekali sehari (malam) selama 7
hari
• Tablet vaginal 500 mg dosis tunggal.
3. TOLNAFTAT & TOLSIKLAT

Tolnaftat  St. tiokarbamat, efektif


untuk dermatofitosis
• Tersedia dlm btk krim, gel, bubuk, cairan
aerosol, lar. topikal 1% digunakan 2xsehari
• Lesi interdigital sembuh dlm 7 – 21 hr
• Lesi dgn hiperkeratosis, diberi bergantian
dgn asam salisilat 10%
Toksiklat  diturunkan dari tiokarbamat,
spektrum sempit
4. NISTATIN

 dihasilkan oleh Strept. Noursei


Bubuk berwarna kuning
kemerahan, higroskopis, berbau
khas, sukar larut dalam
kloroform & eter, mudah terurai
dalam air
Aktivitas Anti Jamur
• Menghambat pertumbuhan berbagai
jamur & ragi
• Tdk aktif terhadap protozoa, bakteri,
virus

Mekanisme Kerja
• ≈ amfoterisin B
• Lebih toksik
• Tidak diserapi via sal. cerna, kulit
maupun vagina
Indikasi
• Infeksi kandida di kulit, selaput
lendir & sal. cerna

Efek Samping
Mual, muntah, diare ringan
Sediaan
• Krim, bubuk, salep, suspensi, obat
tetes 100.000 U/gr atau mL
• Tablet 250.000 & 500.000 U
• Tablet vagina 100.000 U
Indikasi
• Kandidosis mulut & esofagus  3 –
4 x 500.000 – 1.000.000 U
• Tablet vagina 1 – 2 x sehari  14 hr
C. ANTI JAMUR
TOPIKAL LAIN
1. ASAM BENZOAT DAN
ASAM SALISILAT

• Kombinasi asam benzoat & asam


salisilat  2 : 1 (biasanya 6% & 3%)
 whitefield salep
• Asam benzoat  fungistatik
• Asam salisilat : keratolitik
2. ASAM UNDESILENAT

 Cairan kuning, bau khas yg tajam

• Dosis biasa  fungistatik


• Dosis ↑↑  fungisidal
• Tersedia :
 Salep campuran 5% undesilenat
dan 20% seng undesilenat
 Bedah & aerosol 2% undesilenat &
20% seng undesilenat
3. HALOPROGIN

• St. anti jamur sintetik, btk kristal putih


kekuningan, sukar larut dlm air, larut dlm
alkohol
• Bersifat fungisidal terhadap Epidermophyton,
Trichophyton, Microsporum & M.furfur
• Absorbsi sedikit melalui kulit
• ES : iritasi lokal, rasa terbakar, vesikel,
meluasnya maserasi & sensitisasi
• Tersedia : krim & lotion 1%
4. SIKLOPIROKS OLAMIN

• Anti jamur berspektrum luas


• Indikasi : dermatofitosis,
kandidiasis, T.versicolor
• Tersedian : krim1% dioles 2xsehari
Recommended Cutaneous Antifungal Therapy
__________________________________________________________
Condition Topical Therapy Oral Therapy
__________________________________________________________
• T.capitis, localized Azole, Allylamines -
widespread - Griseofulvin,
Fluconazole
• T.corporis, localized Azole, Allylamines Griseofulvin,
widespread - Terbinafine,
Itraconazole,
Fluconazole
• T.pedis Azole, Allylamines Griseofulvin,
Terbinafine,
Itraconazole,
Fluconazole
__________________________________________________________
__________________________________________________________
Condition Topical Therapy Oral Therapy
__________________________________________________________
• Onychomycosis - Griseofulvin,
Terbinafine,
Itraconazole,
Fluconazole
• Candidiasis localized Azole -
• Candidiasis,widespread - Ketoconazole,
and mucocutaneous Itraconazole,
Fluconazole
• T.versicolor, localized
Azole, Allylamines -
widespread - Ketoconazole,
Itraconazole,
Fluconazole
__________________________________________________________

Anda mungkin juga menyukai