PATOLOGI GENETIK

Dr Rina Masadah, SpPA, MPhil

Bagian Patologi Anatomi FK-Unhas
 GENETIKA BARU
• 1980: Genetika Kedokteran
• Ice mountain phenomena
• Aplikasi :
– Produksi material biologik
– Diagnostik
– Polimorfisme
– Terapi gen
– Pengembangan vaksin
Human Genome Project
 DASAR PEWARISAN ORGANIK
• KARIOTIP NORMAL
– 46 kromosom (22 pasang
autosom + 1 pasang sex)
– Kromosom - kromatid -
gen - DNA
– DNA : ribosa + fosfat +
4 basa/nt (A,G,C,T) A=T,
G  C  double helix
– Codon (triplet urutan
basa)
Gbr 1. Sistem penamaan kromosom
Arm
Ocular albinism
p
Duchene musc. atrophy

Fragile X syndrome
A diagram of the
normal male
karyotype as seen
with G-banding of
the chromosomes
demonstrates the
groupings with
relative sizes
 A

U(T)

Gbr 2. Struktur DNA

 Sugar-phosphate
backbone

Nucleotides

Gbr 3.
DNA double helix
DNA double helix
Three dimension
 The central dogma of
molecular biology
DNA Replikasi
Replikasi

transkripsi
Transkripsi

mRNA
Translasi
translasi

Protein
Gbr 7. Cell and compartements
Gbr 4:
Replikasi
Gbr 5. Transkripsi
Gbr 6 : Translasi
Gbr 8 Packing the DNA
Histon  nucleosome  MAR
• Mutasi : tiap perubahan pada
untaian DNA dalam genom

– Klasifikasi point mutation:

• Substitusi -- transisi/transversi
• Insersi
• Delesi
• Inversi
• Gambar 9. Contoh mutasi
Substitusi
A G C T T A C A G
A G C T C A C A G
Delesi
A G C T T A C A G
A G C T -- A C A G
Insersi
A G C T T A C A G
A G C TAT A C A G
Inversi
A G C T T A C A G
G A C A T T C G A
 KELAINAN MENDEL
• Mengikuti pola pewarisan Mendel
• Ekspresi mutasi 1 buah gen dgn efek besar
• Dasar molekuler & biokimia:
– Defek ensim & konsekuensinya
– Defek reseptor & sistem transport
– Defek fungsi, struktur, jumlah protein
non ensim
• Pola pewarisan: autosomal dominan,
autosomal resesif, X-linked
 PENYAKIT AKIBAT DEFEK
STRUKTUR PROTEIN
• SINDROMA MARFAN
– Penyakit jaringan konektif
– Kelainan skeleton, okuler,
kardiovaskuler
– Mutasi gen fibrilin (15q21.1)
– Fibrilin: glikoprotein disekresi
fibroblas -- microfibriller network
ECM --- berperan dalam deposisi
elastin
 Marfan
syndrome

?
• HIPERKOLESTEROLEMIA
FAMILIAL
– Kelainan Mendel tersering
– “Receptor disease” (mutasi gen
yang mengkode reseptor LDL) ---
kolesterol meningkat
Gbr 10. Metabolisme LDL
Gbr 11. LDL receptor pathway
 KELAINAN DENGAN
PEWARISAN MULTIFAKTORIAL
• Hasil kombinasi lingkungan dan 2 atau
lebih gen mutan yang berefek aditif.
• Juga terdapat pada fenotip normal
• Komponen genetik memberi efek
tekanan (memperberat ekspresi)
• Contoh: DM, hipertensi, peny.jantung
koroner
• Diagnosis sulit
 KELAINAN SITOGENETIK
• Insidens kelainan kromosom 0,5% dari
bayi fenotip normal/abnormal
• Nondisjunction dan lag anafase
• Jenis:
– Translokasi (Balans & Robertsonian)
– Delesi
– Isokromosom
– Ring chromosome
 Delesi & translokasi

Translocation

Inversion
Inversi Gbr 12 : Kelainan sitogenetik
Translokasi
Robersonian

Isokromosom

Ring
chromosome

Gbr 13 : Kelainan sitogenetik

 Kelainan sitogenetik pada
autosom
• TRISOMI 21 (Sindroma Down)
– Paling sering, penyebab utama retardasi
mental
– Mongolisme
– Nondisjunction pada meiosis
– Klasik: 47,XX,+21
– Translocation type : 46,XX,-14,+t(14q21q)
– Mosaic type : 46,XX/47,XX,+21
Gbr 14. Gambaran klinik Sindroma Down
 TRISOMI 21. A simian crease is seen on the hand of
this child with Down syndrome. A single crease extends
transversely across the palm
 TRISOMI 21 (47, XY, +21) also known as Down syndrome.
Additions or deletions of genetic material are generally lethal in
utero, but Trisomy 21 is an example of one form of addition in
which the fetus may occasionally survive
Down Syndrome
 Kelainan sitogenetik pada
kromosom sex
• SINDROMA TURNER
Monosomi komplit/parsial dari
kromosom X
– Khas: hipogonadisme pada fenotip
wanita
– Klasik : 45,X
– Mosaic : 45,X/46,XX
 Webbing of neck
Broad chest Coarctation aorta
spaced nipples Cubitus valgus
Streak ovaries

Nevi Lymphedema

Gbr 15. Gejala klinik Sindroma Turner

Turner Syndrome (monosomy X, with karyotype 45, X).
Women with Turner's syndrome can live relatively normal
lives, though they are unable to bear children
• Sindrom Klinefelter
•Hipogonadisme pria, 2 atau lebih
kromosom X dan 1 atau lebih Y
•Gejala klinik: long legs, atrophy
testis, penis kecil, sex sekunder (-)
•FSH, estradiol meningkat,
testosteron menurun
•47,XXY (klasik)
•46,XY/47,XXY (mosaik)
•48,XXY/48,XXXY (mosaik)
 Klinefelter's syndrome with a 47, XXY karyotype. A non-
dysjunctional event in meiosis (maternal or paternal) left two
X chromosomes in an ovum or a sperm
 PENUTUP
• Kelainan genetik : masih banyak
yang belum terungkap demikian pula
patogenesisnya

• Dengan makin berkembangnya

biotech.molekuler --- diagnosis
(terutama prenatal/genetic
counseling) --- preventif & kuratif