Biogenesis Antibody

AHMAD MUHYI
OVERVIEW
► Imunitas humoral juga merupakan mekanisme pertahanan utama melawan
mikroba dengan kapsul yang kaya akan polisakarida dan lipid,Hal ini sangat
penting karena sel T tidak dapat merespon antigen nonprotein.Antibodi disintesis
hanya oleh sel-sel dari garis keturunan limfosit B dan ada dalam dua bentuk:
1. Antibodi terikat membran pada permukaan limfosit B berfungsi sebagai reseptor
antigen, dan
2. Antibodi yang disekresikan menetralkan racun, mencegah masuk dan
menyebarnya patogen, dan menghilangkan mikroba.
Perkembangan Sel B
RESPON KEKEBALAN HUMORAL
1. Antibody secretion
2. Isotype switching
3. Affinity maturation
4. Memory B cell

Sekresi antibody
Pergantian isotipe
Pematangan afinitas
Sel memori B
Respon antibodi oleh imunitas adaptif
 Respon antibodi oleh imunitas bawaan

► Limfosit B
mengekpresikan reseptor
untuk protein dari sistem
komplemen yang
menyediakan signal untuk
aktivasi sel.
► Produk mikroba juga
langsung mengaktivasi
sel B melalui pengenalan
pola alami reseptor.
Konsekuensi fungsional aktivasi sel B
Antibodi Primer dan Sekunder Response
 Aktivasi dan migrasi sel T Helper
► Sel Th yang teraktivasi oleh sel
dendritik bermigrasi ke daerah sel B
dan berinteraksi dengan limfosit B
yang dirangsang antigen pada regio
parafolikuler organ limfoid perifer.
► Interaksi ini menghasilkan sel plasma
hanya bertahan hidup pendek.
► Sebagian sel B dan sel T bermigrasi
ke folikel membentuk pusat geminal
dan menghasilkan sel plasma
berumur panjang.
Maturasi afinitas
► Merupakan suatu proses peningkatan afinitas antibodi
terhadap antigen akibat pemaparan yang berulang atau
berkepanjangan.
► Peningkatan afinitas terjadi karena mutasi titik pada
regio V yang diperankan oleh enzim AID (activation
induced deaminase).
► Maturasi afinitas hanya terjadi pada pembentukan
antibodi yang tergantung sel T helper.
► Maturasi terjadi pada pusat germinal folikel limfoid.
► Sel B yang hipermutasi akan berikatan dengan FDC
sehingga selamat dari kematian
B Cell maturation affinity
Struktur antibodi
► Semua molekul antibodi memiliki karakteristik struktural dasar yang sama
tetapi menunjukkan variabilitas yang luar biasa di daerah yang mengikat
antigen.
► Molekul antibodi memiliki struktur inti simetris yang terdiri dari dua rantai
ringan identik dan dua rantai berat identic
► Hampir dua pertiganya adalah antibodi yang disebut IgA, yang diproduksi
oleh sel B dan sel plasma yang diaktifkan di dinding saluran pencernaan
dan pernapasan dan secara aktif diangkut melintasi sel epitel ke dalam
lumen saluran ini.
Primary humoral response
► Isotipe imunoglobulin pertama yang dapat diproduksi
oleh sel B dengan atau tanpa bantuan sel T adalah IgM.
► Molekul IgM pada permukaan sel B adalah monomer,
tetapi bentuk yang disekresikan adalah pentamer,
disatukan dalam bentuk yang sangat kompak oleh
rantai J yang disintesis oleh sel.
► Desain pentamer IgM memaksimalkan efeknya yang
penting bagi tubuh lebih awal selama tantangan
antigenik.Karena struktur multimeriknya, IgM plasma
memiliki kapasitas 5 kali lipat untuk mengikat epitop
antigenik
IgM Function
► Struktur multimerik IgM juga menjadikannya
antibodi yang paling efektif dalam mengaktifkan
komplemen, satu set protease serum yang
penting dalam memediasi peradangan dan
penghilangan antigen.
► Molekul IgM memiliki aviditas tertinggi (jumlah
tempat pengikatan antigen yang tersedia untuk
mengikat epitop) dari imunoglobulin lain.
► Serum IgM tidak mampu mengikat reseptor Fc
seluler dan dengan demikian tidak dapat
bertindak sebagai opsonin atau mediator
sitotoksisitas yang dimediasi sel yang
bergantung pada antibodi (ADCC)
Secondary humoral response (IgG)
► Isotipe imunoglobulin dominan yang mulai diproduksi setelah IgM selama
respon imun primer adalah IgG.
► IgG adalah molekul monomer dengan rantai berat dan serangkaian fungsi
efektor baru.
► Mayoritas IgG diproduksi sebagai respons terhadap IFN-g yang diproduksi
oleh sel Th1.
► IgG ada dalam 4 subisotipe (subkelas) yang berbeda pada manusia, IgG1,
IgG2, IgG3, dan IgG4
► IgG berfungsi Mengaktifkan komplemen, Bertindak sebagai
opsoninenhancing fagositosis, Menetralisir patogen dan toksin, Memediasi
ADCC.
► IgG juga secara aktif diangkut melintasi plasenta melalui transpor yang
diperantarai reseptor dan dengan demikian memainkan peran penting dalam
perlindungan janin selama kehamilan.
IgA
IgA lebih sering diproduksi di submukosa daripada di kelenjar getah bening dan
limpa.
► IgA umumnya ada sebagai dimer, disatukan oleh rantai J mirip dengan yang
diproduksi dengan IgM.
► Berfungsi sebagai pertahanan pelindung utama dari permukaan mukosa
tubuhSetiap patogen yang menginfeksi mukosa akan menginduksi produksi
► IgA melalui sekresi TGF-b oleh sel yang terinfeksi dan pada tingkat yang
lebih rendah, IL-5.
► Berfungsi sebagai antibodi penetralisir dengan menghambat pengikatan toksin
atau patogen pada mukosa sistem pencernaan, pernapasan, dan urogenital.
► Tidak mengaktifkan komplemen, bertindak sebagai opsonin, atau memediasi
ADCCAda dalam 2 isotipe, IgA1 dan IgA2Sel Th2 di situs ini didedikasikan
untuk memberikan bantuan untuk peralihan kelas ke IgA
Secretory IgA
► IgA sekretori (yang dilepaskan melalui mukosa
saluran pernapasan, pencernaan, dan urogenital)Ia
menjadi terikat pada reseptor poli-Ig di sisi
basolateral epitel, diendositosis, dan dilepaskan ke
dalam lumen terikat pada bagian sekretori yang
merupakan residu reseptor.
► Oleh karena itu, komponen sekretorik memiliki
fungsi penting dalam transpor transepitel, dan
sekali dalam lumen saluran, memiliki fungsi
dalam melindungi molekul dari pembelahan
proteolitik.
IgE
► IgE berikatan langsung dengan
reseptor Fcε yang ada pada sel mast,
eosinofil, dan basofil, dan terlibat
dalam elisitasi respons imun protektif
terhadap parasit dan alergen.
► Itu tidak mengaktifkan komplemen
atau bertindak sebagai opsonin.
► Rantai beratnya disebut rantai .
Umpan balik
antibody
► Komplek imun berikatan dengan Ig sel B dan
Fc reseptor (Fc∂RII).
► Ikatan ini akan mengirimkan signal inhibisi sel
B agar menghentikan produksi antibodi.
► Selain itu juga mencegah respon antibodi
terhadap antigen diri sendiri ( reaksi autoimun).
► Domain sitoplamik (Fc∂RII) sel B mengandung
suatu ITIM ( imunoreceptor tyrosine based
inhibition motif) yang mengikat enzim yang
menghambat aktivasi sel B yang diperantarai
reseptor antigen.
Efektor antibodi