NAMA : PINTATA

9. DRUG DISCOVERY
METABOLISME/PK
 Metabolisme obat sebagai suatu disiplin ilmu
memainkan peran penting dalam penemuan dan
pengembangan obat dan efek metabolisme obat terhadap
farmakokinetik (PK), farmakodinamik (PD), dan
keamanan harus dipertimbangkan dengan cermat.
 Obat harus mencapai tempat kerja untuk memperoleh
efek farmakologisnya setelah pemberian ke dalam tubuh.
Namun, jika obat menunjukkan sifat PK yang lebih
rendah, misalnya, bersihan tinggi, waktu paruh pendek
(t1/2) dan ketersediaan hayati yang rendah setelah
pemberian dosis oral, kemungkinan efek PD mereka
akan menjadi sub-optimal.
 Studi tentang metabolisme obat adalah proses utama untuk
mengoptimalkan senyawa timbal untuk sifat PK / PD yang
optimal, untuk mengidentifikasi entitas kimia baru
berdasarkan penemuan metabolit aktif, meminimalkan
potensi kewajiban keamanan karena pembentukan metabolit
reaktif atau toksik, dan untuk membandingkan metabolisme
praklinis pada hewan dengan manusia untuk memastikan
cakupan potensial yang memadai dari metabolit manusia
pada hewan dan untuk mendukung prediksi dosis manusia,
dll. ini berfokus pada studi metabolisme obat sebagai disiplin
untuk perannya dalam mengoptimalkan farmakokinetik
(PK), farmakodinamik (PD) , dan profil keamanan calon
obat dalam penemuan dan pengembangan obat.
 METABOLISME OBAT DALAM PENEMUAN
DAN PENGEMBANGAN OBAT

Struktur zileuton (1), SMART-H (6), 7-ethoxycoumarin (11) dan analog atau metabolitnya.
 bahwa jalur metabolisme utama adalah pengurangan 
 gugus fungsi keton. O-demetilasi darimetoksi 

 kelompokSMART-H adalahmetabolisme kedua yang paling umum 

 jalur. Dengan demikian, keton dan kelompok metoksi dari 

 SMART-H dianggap sebagai titik lunak metabolik. Ketika 

 kelompok keton diganti dengan kelompok oksim untuk SMART 

 173A (7) dan kelompok hidrazida untuk SMART-176A (8, Gambar 1), 

 SMART-173A dan SMART-176A menunjukkan peningkatan 

 stabilitas metabolik di mikrosom hati manusia oleh 3 kali lipat dan 

 2 kali lipat, masing-masing. SMART-173A sebagian mempertahankan

aktivitas antic ancer dengan nilai ICrata-rata50 143 nmol / L terhadap
empat baris sel tumor prostat (dibandingkan dengan IC50 dari 44 nmol / L
dari SMART-H), sedangkan SMART-176A secara signifikan kehilangan
antic aktivitas ancer dengan rata-rataIC50 nilaisebesar 1250 nmol / L11.
 Dengan penghapusan kelompok fungsional keton paling labil dari SMART-H,
SMART-329 (9, Gbr. 1) meningkatkan stabilitas metabolik sebesar 2 kali lipat11.
Namun, SMART-329 benar-benar kehilangan aktivitas antikanker, menunjukkan
bahwa kelompok fungsional keton sangat penting untuk aktivitas antikanker. Ketika
titik lunak kedua (tiga kelompok metoksi) dari SMART-H diganti dengan atom
fluor, SMART-213 yang dihasilkan (10) menunjukkan sedikit perubahan dalam
stabilitas metabolik dan tidak ada aktivitas antikanker11. Hal ini menunjukkan
bahwa gugus metoksi mungkin juga berkontribusi pada aktivitas antikanker.
Dengan demikian, ada kemungkinan bahwa modifikasi struktural pada atau di
sekitar titik lunak metabolik senyawa timbal dapat mempengaruhi aktivitas biologis
secara negatif. 

LITERATUR
 aDepartment of Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Drug Metabolism,
Merck Sharp & Dohme Corp., West Point, PA 19486, USA bShanghai
ChemPartners, Shanghai 201203, China 
 Diterima 27 Februari 2018; diterima dalam bentuk revisi 25 Maret 2018; diterima
pada 2 April 2018
5. PENGEMBANGAN SUPLEMEN DIET
BOTANI YANG AMAN DAN EFEKTIF

Diatur secara berbeda dari obat atau

makanan, pasarnabati 
suplemen makananterus berkembang di
seluruh dunia.baru-baru ini diterapkan 
Peraturan FDA AS yangbahwa semua
suplemen makanan nabati harus diproduksi 
dengan menggunakan praktik manufaktur
yang baik merupakan langkah penting untuk
meningkatkan 
keamanan produk ini, tetapi pengamanan
tambahan dapat diterapkan, dan 
tidak seperti obat-obatan, saat ini tidak ada
persyaratan kemanjuran.
Untuk memastikan produk yang aman dan 
efektif, suplemen makanan nabati harus dikembangkan
dengan cara yang serupa dengan obat-obatan yang
melibatkan identifikasi mekanisme kerja dan konstituen aktif,
standardisasi kimia berdasarkan senyawa aktif, standarisasi
biologis berdasarkan aktivitas farmakologis, evaluasi praklinis
toksisitas dan potensi interaksi obat-botani, metabolisme
senyawa aktif, dan akhirnya, studi klinis tentang keamanan
dan kemanjuran. Menyelesaikan langkah-langkah ini akan
memungkinkan penerjemahan tumbuhan dari lapangan ke
penggunaan manusia yang aman sebagai suplemen makanan. 
Literatur
Richard B. van Breemen * 
UIC / NIH Center for Botanical Dietary Supplements Research, Department of Medicinal
Chemistry andPharmacognosy, University of Illinois College of Pharmacy, 833 S. Wood
Street,
Chicago, Illinois 60612,Amerika Serikat