Pendahuluan Ventilasi protektif dengan volume tidal rendah telah terbukti meningkatkan kelangsungan hidup pada pasien dengan sindrom distres pernapasan akut (ARDS) (ARDSNetwork, 2000; Ware dan Matthay, 2000; Putensen et al., 2009), tetapi dapat dikaitkan dengan peningkatan artistik. kadar karbon dioksida, menghasilkan asidosis hiperkapnis. Asidosis hiperkapalik akut telah disarankan untuk melemahkan cedera paru pada reperfusi iskemik . Masih belum jelas apakah asidosis harus disangga dalam hiperkapnea-peutik untuk mengurangi efek samping sistemik yang terkait dengan pH arteri rendah (pHa) (Bautista dan Akca, 2013). Asidosis hiperkapat buffer dengan bufferedacute diizinkan dalam studi volume tidal ARDS Network (Brower et al., 2004). Dalam ALI eksperimental yang diinduksi oleh reperfusi iskemia paru (Laffey et al., 2000a) atau ligasi dan tusukan sekuritas (Higgins) et al., 2009), buffering mengurangi efek perlindungan dari asam hypercapnic-osis, tetapi memperburuk kerusakan paru-paru pada ALI yang diinduksi E. coli (Nichol et al., 2009). Tujuan
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki
efek dari hiperkapnia akut dengan dan tanpa asidosis pada peradangan paru-paru dan apoptosis sel hati, ginjal pada ALI yang diinduksi oleh paraquat. Metode 1. Persiapan hewan dan protokol percobaan Pada 28 tikus Wistar (berat 250-300 g, usia 8 minggu), paraquat diberikan (15 mg / kg dengan injeksi intraperitoneal). Setelah 24 jam, hewan dibius dengan injeksi intraperitoneal ofketamine (100 mg / kg) dan midazolam (5 mg / kg). Intravena (Jelco 24G) ditempatkan di vena ekor dan anestesi dipelihara secara intravena dengan ketamin (50 mg / kg / jam) dan midazolam (2,5 mg / kg / jam). Sejumlah obat penenang dan obat bius yang sebanding diberikan untuk semua tikus. Kedalaman anestesi serupa pada semua hewan. Hewan ditempatkan dan disimpan dalam posisi supin sepanjang seluruh percobaan. Setelah 60 menit ventilasi mekanis, hewan dianalisa dengan benar dan paru-paru dan organ distal disiapkan untuk pemeriksaan histologis dan analisis biologi molekuler. 2. Histologi paru paru Pada 60 menit, laparotomi dilakukan dan heparin (1000 IU) disuntikkan ke dalam vena cava. Trakea dijepit pada akhir ekspirasi (PEEP = 5 cmH2O), dan aorta abdominal dan venacava terputus, menghasilkan kematian masif dengan exsanguination. Paru- paru dari masing-masing hewan dibekukan dengan cepat melalui perendaman dalam nitrogen cair, difiksasi dengan larutan Carnoy, dan tertanam dalam paraf-sirip. Hasil Dalam semua kelompok eksperimental, tekanan arteri rata-rata (MAP) tetap stabil (lebih tinggi dari 70 mmHg) selama 60 menit ventilasi mekanis. Pada kelompok HC, PaCO2 meningkat dari T0 ke T10 dan kemudian stabil di antara 60 dan 70 mmHg sementara pHa menurun. Dalam kelompok BHC, pHa kembali ke nilai yang mirip dengan NC pada T10, sedangkan HCO3 − meningkat dibandingkan dengan HC dan NC. Tidak ada perbedaan dalam kelompok PaO2 antara (Tabel 1). Area fraksional dari alveoli yang runtuh dan neutrofil lebih rendah pada kelompok HC dan BHC dibandingkan kelompok NC dan NV (Tabel 2). Nilai skor DAD berkurang dalam HC dibandingkan dengan kelompok NC dan NV (Tabel 3) Edema dan perdarahan tidak berbeda antara kelompok. Keruntuhan alveolar lebih berkurang pada HC dibandingkan dengan NCand NV. Infiltrasi inflamasi menurun pada HC dan BHC (Tabel 3). Tingkat apoptosis sel paru dan ginjal lebih berkurang pada kelompok HC dan BHC daripada pada NC dan NV. Namun, derajat apoptosis sel hati serupa pada semua kelompok (Tabel 4) .IL-6, IL-1, dan ekspresi PCIII dalam jaringan paru-paru lebih rendah di HCthan NC dan NV. Ekspresi IL-6, IL-1, dan PCIII serupa pada kelompok theHC dan BHC. Ekspresi PCIII lebih tinggi pada NC dibandingkan dengan NV (Gbr. 2). Kesimpulan
Kesimpulannya, dalam model tikus saat ini dari ALI yang
diinduksi paraquat, hiperkapnia, terlepas dari asidosis, mengurangi inflamasi paru-paru, ekspresi PCIII, dan apoptosis sel paru dan ginjal, dengan perubahan yang tidak signifikan pada apoptosis sel hati.