Betalaktam:

 Penisilin
 Sefalosporin
Lainnya:
 Karbapenem
 Monobaktam
 Kombinasi

ANTIBIOTIK BETALAKTAM

1
ANTIBIOTIK BETALAKTAM
& Penghambat sintesis dinding sel
lainnya

Struktur
kimia ada cincin betalaktam
Mekanisme kerja mirip
menghambat sisntesis mukopeptida yg diperlukan
untuk pembentukan dinding sel bakteri

2
SEJARAH
•1928 Fleming di London  pertumbuhan
stafilokokus ttt terhambat jk bakteri2 tsb
terkontaminasi oleh jamur
•Florey & Chain  mengisolasi substansia aktif
dr jamur Fleming  penisilin
Awalnya dr biakan penicillium notatum, kmd dr
biakan P.chrysogenum

PENISILIN
3
Penisilin:
1.Alam
2.Semisintetik: mengubah struktur kimia P.alam/
sintesis dr inti P yaitu 6-aminopenisilanat (6-APA)
•Mrpk asam organik:
-1 inti siklik: cincin tiazolidin & betalaktam
+1 rantai samping: gugus amino bebas  dpt
m’ikat berbagai radikal  berbagai jns penisilin

…penisilin4
 SIFAT PREPARAT PENISILIN
Jenis penisilin Absorbsi Resisten Spektrum
/oral penisilin
Penisilin Alam: sulit tidak Strep, Neiseria,
-Penisilin G B.anaerob,dll
-Penisilin V sempit
Penisilin antistafilokokus:
-Metisilin
Sulit Ya sempit
Penisilin isoksazolil: baik ya sempit
-Oksasilin
-Kloksasilin
-Dikloksasilin
-Flukloksasilin
Aminopenisilin: baik tidak H.Influenza
-Ampisilin P.Mirabilis
-Amoksilin E.colli, Neiseria

5
 Jenis penisilin Absorbsi / Resisten Spektrum
oral penisilin
Penisilin antipseodomonas: sulit tidak luas
-Karbenisilin
-Tikarsilin
-Azlosilin

Penisilin dg spektrum sulit tidak luas

diperluas:
-Mezlosilin
-Piperasilin

…penisilin6
MEKANISME KERJA
Bakterisid
Menghambat pembentukan mukopeptida
yg diperlukan u/ sintesis dinding sel
mikroba
1. obat bergabung dg penicillin-binding protein pd kuman
2. mengganggu proses transpeptidasi antar rantai
peptidoglikan
tjd hambatan sintesis ddng sel kuman
3. aktivasi enz proteolitik pd ddng sel

…penisilin7
FARMAKOKINETIK
Absorpsi:
Penisilin G
 mdh rusak dlm suasana asam
 do peroral hrs 4-5x dp IM
 IM dg lart grm Na, absorpsi cpt, kdr puncak 15-
30mnt
 Mknan mengganggu abs, tp tdk bermakna (beda
dg ampisilin)
Penisilin V relatif tahan asam

…penisilin8
Ampisilin & sejenisnya
Absorpsi /oral dipengaruhi besar do, & tdk
ada mknan
Ampisilin PO tdk lbh baik dp P.V/fenetisilin
Amoksilin > baik absorpsi dp ampisilin
tdk peng mknan, kdr puncak 2x >tinggi,
wkt paruh hmpr sama

…penisilin9
Karbenisilin
 Tdk diabsorbsi di sal cerna
 IM 1 g kdr puncak di plasma ½-2 jam
 Aktivitas hlng stlh 6 jam
 T ½ 1 jam
 50% terikat protein plasma
Tikarsilin, sulbenesilin, azlosilin, mezlosilin,
pipersilin
 Tdk stabil pd pH asam  parenteral

…penisilin10
Distribusi:
Penisilin G, ampisilin, amoksisilin,
karbenisilin  distribusi luas ke seluruh
tbh, CSS sukar dicapai dlm kead normal
Adanya radang di meningen > mdh
penetrasi ke CSS
Distribusi Penisilin isoksazolil & metisilin
pd umumnya = PG

…penisilin11
Biotransformasi:
Umumnya o/ mikroba berdsr pengaruh enz
penisilinase & amidase
◦ Penisilinase  tjd pemecahan cincin betalaktam
& aktivitas AM hilang
◦ Amidase memecah rantai samping  potensi
antimikroba menurun
P isoksazolil & metisilin tahan thd pengaruh
penisilinase, sedangkan amidase dpt
mempengaruhi smua penisilin

…penisilin12
Ekskresi:
Umumnya mel proses sekresi di tubuli ginjal,
dpt dihambat probenesid
T1/2 diperpanjang o/probenesid 2-3x
Juga o/ fenilbutazon, sulfinpirazon, asetozal,
indometasin
Ggl fungsi ginjal dpt menghambat ekskresi
penisilin
Contoh: karbenisilin pd gagal ginjal T1/2
diperpanjang dr 1 jam  15 jam

…penisilin 13
Efek samping:
Reaksi alergi (>>)
terberat: rx anafilaksis (rx alergi
immediete), angioderma
Nefropati: nefritis interstitium (tdk tgtng
dosis & lamanya, tp berdasarkan
mekanisme rx imun) <– P.G & metisilin
ampisilin

…penisilin 14
Anemia hemolitik (mek rx imun)
Ggn fungsi hati: hepatitis anikterik, nekrosis sel
hati tanpa kolestasis  karbenisilin, ampi, oksasilin
Ringan: kemerahan kulit, dermatitis kontak,
glositis, ggn lain di mulut, demam
Stop obat
Th/ simtomatik (adrenalin 1:1000,SK 0,3-0,4
mL)
Jk berat +kortikosteroid
Syok anafilaktik

…penisilin 15
Reaksi toksik & Iritasi lokal
:kemerahan kulit (difus, tdk gatal, makulo
papular, nonurtikaria, timbul 7-10 hr stlh
konsumsi
: pd psn dg infeksi virus
: Diatesis hemoragik (ggn fungsi trombosit) <–
kabernisilin, tikarsilin, ampi, metisilin, P.G
: SSP: gejala epilepsi grand mal <– penisilin
IV, do tinggi sekali

…penisilin 16
Perubahan biologik
: akbt ggn flora bakteri di berbagai bagian tbh
: Gejala pelagra (mkn berkait def as
nikotinat): t’utama di selangkangan &
skrotum

Lain2: reaksi Jarisch-Henchelmer yg berat

 akbt rx tubuh hospes thd antigen
spirochaeta

…penisilin 17
Indikasi klinik
Infeksi kokus gram positif
 Infeksi pneumokokus
 Pneumonia
 Meningitis
 Endokarditis
 Infeksi streptokokus
◦ Faringitis
◦ Demam rematik
◦ Meningitis
◦ Pneumonia
◦ OMA, mastoiditis
◦ Endokarditis
◦ Infeksi stafilokokus
 Infeksi stafilokokus

…penisilin 18
Infeksi kokus gram negatif
Infeksi meningokokus
Gonokokus
Sifilis
Aktinomikosis (Penisilin G)

Penggunaan profilaksis
- Infeksi S. pyogenes2x200000 unit P.V /oral, P.G do
tunggal 1,2 juta unit
- Demam rematik  P.G/V 2x0,2 juta unit
- Sifilis

…penisilin 19
Mekanisme resistensi
 Pembentukan enz betalaktamase
◦ Kmn gram + sekresi betalaktamase ekstraseluler
◦ Kmn gram - lbh sdkt tp strategis yi di rongga
periplasmik antara membran sitoplasma ddng sel kmn
◦ Sebag besar dihslkan kmn melalui kendali genetik oleh
plasmid
 Enz autolisin kmn tdk bekerja (shg timbul
toleransi kmn thd obat)
 Kmn tdk memp ddng sel (mikoplasma)
 Perubahan PBP/ obat tdk mencapai PBP

…penisilin 20
1948 ditemukan oleh Brotzu
Berasal dr fungus Caphalosporium acremonium
Inti dasar: asam 7-aminosefalosporanat(7ACA)
mrpk kompleks cincin dihidrotiazin & betalaktam
Sefalosporin C resisten thd penisilinase, tp dirusak
o/ sefalosporinase.
Hidrolisis as.Sefalosporin C  7-ACA  AB
Sefalosporin

SEFALOSPORIN
21
4 generasi sefalosporin (SG)
berdsrkan aktivitas antimikroba:
I. Sefalotin & sefazolin  baik u/ gram
(+)&(-), thn thd bakteri penghasil
penisilinase

I. Lebihunggul u/gram (-) (H.influence &

klesiela) dp SG.I
Sefamandol

…sefalosporin 22
III. Umumnya < aktif thd gram (+) dp SG.I,II, >thd
gram (-) (H.influenza, E.colli, klebsiela)
> aktif thd enterobakter tmsk penghasil
penisilinase
sefuroksim, seftriakson, sefepim, sefotaksim,
seftizoksim  dpt ke CSS (mening.purulenta)

IV. Sefepim, sefpirom

spektrum >luas dp SG. III
>stabil thd hidrolisis o/ betalaktamase.
u/ yg resisten dg SG.III

…sefalosporin 23
FARMAKOKINETIK
Dibagi 2:
/oral sefaleksin,sefradin,sefaklor,sefadroksil,
lorakarbef, sefprozil, sefiksim, sefpodoksim
proksetil, seftibuten, sefuroksim aksetil
/IV sefalotin, sefapirin
Dpt mel sawar uri, c.sinovial, c.perikardium
Sec sistemik relatif tinggi di c mata
Di empedu.. sefoperazon

…sefalosporin 24
Ekskresi:
utuh mel. Ginjal, kec sefoperazon mel
empedu
Probenesid mengurangi akskresi S, kec
moksalaktam & bbrp lainnya

…sefalosporin 25
EFEK SAMPING
Reaksi alergi (>>>)
mendadak anafilaksis dg spasme bronkus & urtikaria
Depresi sumsum tulang
Nefrotoksik
kombinasi dg gentamisin, tobramisis
Diare (tutama sefoperazon)
Perdarahan krn hipoprotrombinemia, &/
disfungsi trombosi (tutama moksalaktam)

…sefalosporin 26
INDIKASI KLINIK
Infeksi kulit & jar. Lunak o/ S.aureus &
S.pyogenes  SG.I
Th. Profilaksis  SG.I (sefazolin)
Gram (-) & anerob, inf intraabdominal, pelvis,
diabetic food  SG.II
Infeksi berat o/ klebsiela, enterobacter, proteus,
serratia  SG.III tunggal/ kombin aminoglikosid
GO, infeksi berat  seftriakson


…sefalosporin 27
Meningitis
 H,influenzae, S.pneumoniae,
N.meningitides, enter4obakter gram (-):
sefotaksim/seftriakson+vankomisin+ampisilin
 P.aeruginosa: Seftazidim + aminoglikosid
Pneumonia pneumokokus/S.aureus:
sefotaksim/ seftriakson
Th empirik inf nosokomial  bakteri
penghasil betalaktamase: sefepim > seftazidin/
piperasilin (SG.IV)

…sefalosporin 28
Antibiotika yg tdk termasuk gol penisilin/
sefalosporin
Mrpk betalaktam yg struktu kimianya
berbeda dg penisilin/ sefalosporin
Spektrum luas
 IMIPENEM

KARBAPENEM
29
IMIPENEM
Karbapenem I utk terapi
Bakterisid, spektrum luas
Turunan tienamisin, diproduksi
o/streptomyces catleya
Mengandung: cincin 5 segi tanpa atom
sulfur
Metabolisme di ginjal  nefrotoksik

30
Kombinasi dg silastatin
agar tdk didegradasi o/enz dipeptidase di tub
ginjal.
Silastatin: penghambat dehidropeptidase-1,
tdk beraktivitas antibakteri
Hy meningkatkan kdr I aktif di urin, cegah
nefrotoksik
Mekanisme kerja:
mengikat PBP dan menghambat sintesis
dinding sel kuman.

imipenem 31
INDIKASI
Infeksi berat,
Infeksi nosokomial yg resisten AB lain

EFEK SAMPING
mual, muntah, kemerahan kulit & rx lokal
pd tempat infus
kejang

imipenem 32
FARMAKOKINETIK

Tdk di absorpsi do sal cerna parenteral

/infus 30mnt, kdr max 52-65 mikrogr/mL
Jk bersama silastatin: 70% diekskresi di
urin dlm btk asal
T1/2 1 jam, pd kel fungsi ginjal

imipenem 33
MEROPENEM

Derivat dimetilkarbamolpirolidinil dr
tienamisin
Tdk dirusak o/ enz dipeptidase di
tub.ginjal Sec umum efek toksik
=Imipenem
Hanya kurang mentebabkan kejang

34
Seny.betalaktam monosiklik
Inti dasar: asam 3-aminobaktamat

AZTREONAM
Mekanisme kerja:
menghambat sintesis dinding sel kuman
menembus dinding & mengikat PBP3
Perubahan btk filamen, pembelahan sel
terhambat & mati

MONOBAKTAM
35
Tdk aktif thd kuman gram (+) & anaerob
Potensi – SG.III

Farmakokinetik:
Tdk diabsorpsi mel sal cerna  parenteral
Kdr max 1 g IM/60mnt
56% terikat protein plasma
Distribusi luas jar, cairan
Ekskresi tutama mel filtrasi glomerulus, sekresi di tub
ginjal 70%
Probenesid memperlambat ekskresi
 T1/2 1,7 jam

36
INDIKASI
Infeksi berat gram (-) aerobik
ISK dg komplikasi, kulit, tulang, abdomen
Spektrum = aminoglikosid

EFEK SAMPING = betalaktam lain

37
Asam klavulanat, sulbaktam, tazobaktam
Tdk memp aktivitas antibakteri
Mengikat enz betalaktamase shg
kombinnya bebas dr perusakan o/enz tsb
& dpt menghambat sintesis ddng sel
bakteri yg di tuju.

PENGHAMBAT BETALAKTAMASE
38
Tdk meningkatkan aktivitas invitro thd
kuman sensitif,tp memperluas spektrum
aktivitas thd kmn penghasil betalaktamase
FK: Ke2 profil mirip, tdk slng menghambat
Tdk tahan suasana asam
30% terikat protein plasma
Ekskresi mel ginjal
 T1/2 1 jam

Kombinasi
Amoksisilin + Kalium klavulanat
39
INDIKASI
Obat alternatif infeksi gram +/-
Infeksi akut THT, ISK, jar lunak yg resisten
penisilin/sefalosporin
Infeksi gigitan hewan

EFEK SAMPING
Jarang yg berat
Diare = amksisilin
Ggn fungsi hati
KI: alergi penisilin

Amoksisilin + Kalium klavulanat 40

U/ gram + (s.aureus)
u/ gram – kec pseudomonas
u/ Kuman anaerob penghasil
betalaktamase
Infeksi campuran intra abdominal+ pelvis

Ampisilin + Sulbaktam
41
Tazobaktam: penghambat penicillanic acid
sulfon beta-laktamase
= penghambat yg lain
Parenteral
= tikarsilin + tazobaktam

Piperasilin + Tazobaktam
42
TETRASIKLIN

43
I: klortetrasiklin dr streptomyces aureofaciens
II: oksitetrasiklin dr.streptomyces rimosus
Tetrasiklin dr semisintetik dr klortetrasiklin, jg
dpt dr streptomyces lain
Bakteriostatik
Mengikat subunit 30S ribosom &
mempengaruhi sintesis protein
Basa sukar larut air
Btk garamnya mdh larut (Na & HCl)
Kering – relatif stabil

tetrasiklin 44
Farmakodinamik
Menghambat sintesis protein bakteri pd
ribosomnya
2 proses: difusi pasif mel kanal hidrofilik
sist transpor aktif
Stlh masuk AB berikatan sec reversibel dg ribosom
30S & cegah ikatan tRNA-aminoasil pd kompleks
mRNA ribosom  cegah perpanjangan rantai
peptida yg sdng tumbuh  sintesis protein
terhenti
Spektrum luas tutama gram (+)

tetrasiklin 45
Farmakokinetik
 Absorpsi: 30-80% di sal cerna
 Doksisiklin,minosiklin 90%
 Penghambat:
 mknan kec doksi & mino)
 pH tinggi,
 pbtk kelat(kompleks tetra dg zat lain yg sukar
diabsorpsi spt kation Ca. Mg, Fe, Al)

tetrasiklin 46
DISTRIBUSI
Jmlh yg terikat pd protein plasma
bervariasi
Di CSS 10-20%, tdk tergantung dr
adanya meningitis
Di imbun di hati, limpa, sumsum tulang,
gigi, email gigi yg blm erupsi
Menembus sawar uri, ASI
Penetraso doksi, mino ke jar baik

tetrasiklin 47
Metabolisme
 Sdkt di metab di hati, kec doksi & mino

Ekskresi
 Mel urin 20-55%

Berdasarkan FK, dibagi3 gol:

1. Absorpsi tdk lengkap, T1/2 6-12 jam
(tetrasiklin, klortetrasiklin, oksitetrasiklin)
1. Abs >baik, T1/2 16 j (demetilklortetrasiklin)
2. Abs baik sekali, T1/2 17-20 j
(doksisiklin, minosiklin)

tetrasiklin 48
INDIKASI
Obat pilihan pd infeksi riketsia, klamidia,
francisella tularensis, vibrio cholerae,
hemophilus ducreyi, pasteurella
Obat alternatif u/ listeria monocytogenes,
n.gonorrhoeae
Acne kronis
Topikal : u/mata (trakoma, gram+,
profilaksis oftalmia neonatorum)

tetrasiklin 49
EFEK SAMPING
1.Rx kepekaan
erupsi mobiliformis, urtikaria dermatitis eksfoliatif
edemaangioneurotik, rx anafilaksis
demam, eosinofilia
2. Rx toksik & iritatif
iritasi lbng,diare, tromboflebitis (IV)
lekositosis, trombositopenia
rx fototoksik (fotosensitivitas, demam, eos), pigmentasi kuku, perub warna
gigi, cdrng karies
hepatotoksik (>2g/hr), ggn ginjal
Sindro fanconi (poliuri,polidipsi,proteinuria, asidosis,
glukosuria,aminoasiduria, mual,muntah)reversibel
neo: TIK; minovestibulotoksik, vertigo,ataksia,muntah

tetrasiklin 50
3. Rx perubahan biologik
 Terganggu keseimbangan flora N dlm
usus
superinfeksi kandida di r. mulut, faringitis
(DM,lekemia lupus, dy thn lemah, K steroid lama )

INTERAKSI OBAT
 Penisilin Antimikroba di hambat
 Karbamazepin, barbiturat, alkohol  T1/2 memendek
 Warfarin wkt protrombin perlu dipantau

tetrasiklin 51
KLORAMFENIKOL

52
Kristalputih sukar larut
Sangat pahit
Menghambat sintesis protein kuman
Terikat pd ribosom subunit 50S &
menghambat enz peptidil transferase  ikatan
peptida tdk terbentuk pd proses sintesis
protein kmn
Bakteriostatik
Konsentrasi tinggi bakterisid
Penetrasi baik ke SSP

kloramfenikol 53
/oral, abs cepat
Kadar max 2 jam
/parenteral: kloram suksinat  dihidrolisis dlm jar
& membebaskan kloram
T1/2 3 jam
50% terikat albumin
Distribusi baik ke sel tbh
Di hati di konjugasi dg as glukoronat o/ enz
glukoronil transferase
Ekskresi mel urin

kloramfenikol 54
Interaksi
Fenitoin, obat yg di metab di mikrosom hati
 memperpanjang T1/2
Fenobarbital, rifampisin T1/2 pendek

INDIKASI
Demam tifoid (Siprofloksasin, seftriakson)
Meningitis purulenta (jk seftriakson - . kloram+ampi)
Riketsiosis (I: tetra)

kloramfenikol 55
EFEK SAMPING
Rx hematologik
rx toksik: depresi sstlnganemia, retikulositopenia
rx ke2: anemia aplastik, pansitopenia ireversibel,
prognosis buruk  mkn rx idiosinkronisasi, kel genetik
Rx sal cerna
Sindrom Gray
by prematur, do tinggi(200mg/kgbb)
hr ke 2-9 (4), muntah, tdk mau menyusu, RR cpt, tdk
teratur, kembung, sianosis, diare, skt berat
lemas, keabuan, hipotermi.

kloramfenikol 56
 TIAMFENIKOL
 Aktif thd kmn gram +/-
 Daya antibakteri lbh lemah dibanding kloramfenikol
 I = kloramfenikol
infeksi sal empedu
 Absorbsi baik /oral
 Penetrasi baik di c. serebrospinal, tulang, sputum
 Ekskresi utuh dlm urin (penyesuaian dosis pd renal
failure)
 ES: depresi sumsum tulang yg reversibel
jarang aplasia sumsum tlng
depresi eritropoesis
efek hematologi: leukopenia, trombositopenia

57