PENERAPAN KONSEP BIOFARMASETIKA

DALAM RANCANG BANGUN SEDIAAN OBAT

Parameter fisikokimia – fisiologik
untuk disolusi obat di sal.cerna
 Jenis obat ~ farmakodinamik ~ kondisi pasien

Nitrat oganik : vasodilator (angina pectoris)

Preparat Dosis (mg) t maks(jam) Onzet (menit) d.o.a. (jam)

Aerosol 1 – 2 spray s.o.s 8 0,3 – 0,8

Sublingual 0,15 – 0,6 0,5 2–8 0,3 – 0,5

Oral (SR) 6,5 – 19,5 4–6 60 – 90 4–6

Bukal 1–2 3–4 2–5 6–8

Salep 2% 7,5 – 60 4–6 80 – 120 4–6

Patch 2–4 40 – 80 2-~

 Kelarutan bentuk hidrat – anhidrat
terhadap bioavailabilitas

Suhu (°C) Kelarutan Hidrat (mg/L) Anhidrat (mg/L)

Teofilin
25 6,25 12,5
35 10,40 18,5
45 17,60 27,0
55 30 38,0

Hidrat Anhidrat
Ampisilin bioavailabiltas > >>>
Prednisolon asetat bioavail. > 5x >
 Komposisi obat vs efektivitas

Antibiotik : Meropenem
 Imipenem  dirusak enzim dehidropeptidase dalam urin
 Untuk ↑ efek  kadar dalam urin harus ↑  Imipenem +
inhibitor dehydropeptidase = cilastatin
 Kadar Imipenem dalam urin tanpa inhibitor :  20%
 Kadar Imipenem dalam urin dengan cilastatin : ↑ 70%

Contoh lain : Ampisilin + inhibitor β-laktamase

Ampisilin + sulbactam = 2 g + 1 g
1 g + 0,5 g
Khloramfenikol : Broad Spectrum
Bakterisid
Bakteriostatik
Oral  palmitat ester (hidrolisis lipase)
Injeksi  suksinat ester (hidrolisis enzim esterase darah)
Kadar > 40 g/ml  grey baby syndrome
> 25 g/ml  bone marrow depression
< 5 g/ml  subterapi

Metronidazol : untuk bakteri anaerob

Tablet oral = abs. per rektal
t½ = dewasa 8 jam, bayi prematur 75 jam, neonatus 25 jam
 IKATAN OBAT – RESEPTOR
Sifat fisikokimia obat vs farmakodinamik
RESEPTOR

Titik tangkap kerja obat ~ dari tingkat biologik :

a. Molekuler (reseptor, enzim/sistem enzim, sistem

transport), genetik

b. Subseluler (mitokondria, mikrotubuler, granul

sitoplasmik, visikel, membran)

c. Seluler (sistem neurotransmiter, hormon)

d. Jaringan (feed back control mechanism)

e. Organ (intake, homeostatik)

 Konsep dasar reseptor

• Pada spesifitas & selektivitas misal :

d-epinefrin (tidak aktif)  2 titik tangkap
l-epinefrin (aktif)  3 titik tangkap

• Ada spesifitas biologik yang tinggi misalnya

digitoxin/digoxin : distribusi ke semua
jaringan/organ, tetapi spesifik kerja hanya
pada jantung
• Interaksi obat-reseptor :
– pada reseptor site
– pada titik non spesifik dari molekul (allosteric

site)
• Struktur bersifat dinamik
• Tidak perlu mengaktivasi 100% populasi
reseptor
Stropantin ~ 3% reseptor
Acholine ~ 1% reseptor
• % tidak diduduki : Spare reseptor
•
 Regulasi sistem reseptor ada 2 :

a. Heterospesifik

(mis : GABA reseptor dengan reseptor

benzodiazepin)

b. Homospesifik : suatu reseptor hanya

diatur oleh agonis spesifik
Rancang bangun sediaan
obat “peptida”

Insulin
Preproinsulin is transcribed as a 110 amino acid chain.  Removal of the signal peptide
produces Proinsulin.  Formation of disulfide bonds between the A- & B-chain
components, and removal of the intervening C-chain, produces a biologically active
Insulin molecule comprising 51 amino acids, less than half of the original translation
product. 
RITME CIRKADIAN TUBUH
Pharmacokinetics of Various Insulins Administered
Subcutaneusly
Type of Insulin Onset (h) Peak (h) Effective Duration Appearance
(h)
Rapid acting
Aspart 0.5 1-2 3.5 Clear
Lispro < 0.25 0.5-1.5 3-4 Clear
Glulisine 0.25-0.5 1-2 3-4 Clear
Short acting
Regular 0.5-1.0 2-3 3-6 Clear
Intermediat
acting 2-4 6-10 10-16 Cloudy
NPH 3-4 6-12 12-18 Cloudy
Lente
Long acting
Ultra lente 6-10 10-16 18-20 Cloudy
Glargine 4 - 24 Clear
PENYIMPANAN INSULIN

• Suhu 2 - 8 °C
• > 30 °C  rusak
• > 50 °C  menggumpal
• Cahaya   efek biologik insulin

Insulin Pen ??
 Tugas
• Jelaskan konsep biofarmasetika dalam rancang bangun
sediaan parasetamol (pilih salah satu sediaan yang
beredar di pasaran) !
Parasetamol di pasaran :
- Tablet - Suppositoria (dosis dkk)
- Sirup (Parasetamol & Parasetamol Micronized = Praxion)
- Drop (Dosis atau kepekatan beda nya dg sirup)
- Injeksi (kelarutan, penginjeksian,)

Subject : Tugas Biofar Parasetamol