Pelepasan exosomes dan microvesicles menyimpan RNA spesifik dan glycosylphosphatidylinositol-berlabuh protein dari tikus dan adipocytes manusia

dikendalikan oleh metilasi histone.

ABSTRAK Pengalihan protein dan asam nukleat dari donor ke sel akseptor melalui vesikel membran kecil telah terlibat dengan (patogenesis) konsekuensi fisiologis. Sebelumnya upregulation esterifikasi dan downregulasi lipolisis di adipocytes tikus kecil setelah inkubasi dengan exosomes dan microvesicles (evms) dilepaskan dari adipocytes besar dan menyembunyikan (GPI)-protein berlabuh glycosylphosphatidylinositol, Gce1 dan CD73, transkrip khusus untuk FSP27 dan GPAT3, dan microRNAs, mir-16 dan Mir-222 yang ditunjukkan. Berikut pelepasan evms dari besar (tapi tidak kecil) primer tikus dan tikus dibedakan dan adipocytes manusia dalam menanggapi palmitat, H dan sulfonylurea anti-diabetes, glimepiride, terbukti secara signifikan berkurang pada penghambatan histon H3 lysine9 G9A methyltransferase oleh trans-2-fenil-cyclopropylamine (tPCPA) dan histon H3 lysine4 demethylase LSD1 oleh BIX01294. Penghambatan EMV rilis oleh tPCPA dan BIX01294 bukan disebabkan oleh apoptosis tetapi disertai dengan upregulation stimulasi H2O-diinduksi sintesis lipid dan regulasi down lipolisis dalam jumlah besar (tapi tidak kecil) primer dan dibedakan tikus dan adipocytes manusia. Sebaliknya, kehadiran simultan tPCPA dan BIX-01294 berpengaruh hampir tidak ada pada rilis diinduksi evms dan metabolisme lipid. Temuan ini berpendapat untuk pengaturan pelepasan evms menyembunyikan spesifik GPI-berlabuh protein, transkrip dan microRNAs dari tikus dan manusia dengan adipocytes metilasi histon H3 di lysines 4 dan 9 dalam mode saling tergantung. Dengan demikian transfer EMV-dimediasi informasi lipogenic dan anti-lipolitik antara adipocytes besar dan kecil dalam menanggapi rangsangan fisiologis dan farmakologis tertentu tampaknya dikendalikan oleh 2 mekanisme epigenetik.