Metabolisme Herediter Repro 2010 11
Metabolisme Herediter Repro 2010 11
Kesalahan bawaan gangguan metabolisme yang disebabkan oleh kerusakan gen tunggal. Beberapa kelainan menyebabkan kelainan yang tidak serius, tetapi juga dapat menyebabkan terjadinya penyakit serius dan bahkan kematian .
Kesalahan metabolisme bawaan mempengaruhi sekitar 1 dalam setiap 5.000 bayi yang lahir. Beberapa kesalahan bawaan lebih akrab dari metabolisme cystic fibrosis, hipotiroidisme, anemia sel sabit, fenilketonuria (PKU) dan penyakit TaySachs.
Mekanisme:
Metabolisme merupakan suatu rangkaian reaksi enzimatis, dan setiap proses reaksi dikatalisis oleh enzim yang spesifik Pembentukan satu enzim dikontrol oleh satu gen pada tempat tertentu Adanya mutasi salah satu gen yang mengontrol pembentukan enzim menyebabkan enzim tidak pernah terbentuk. Akibatnya rangakian enzimatis tidak berjalan sebagaimana mestinya (diblok oleh ketiadaan enzim dimaksud)
Reaksi enzimatis
Gen A Gen B Gen C
Enzim a
Enzim b
Enzim c
substrat
Zat A
Zat B
Zat C
Tidak adanya enzim a, enzim b dan enzim c menyebabkan produk dari proses tersebut tidak pernah terbentuk Akibat pada pada penderita : timbul penyakit/kelainan bawaan secara fisiologis/ fungsi
umpan balik
TA
EAB
EBC
ECD
G
produk baru
A, B, C dan D = substrat dan produk utama F dan G = produk baru TA = sistem transpor untuk A EAB, EBC dan ECD = enzim yang mengkatalisa produk B, C, D
Gangguan metabolisme
Kekuraangan enzim -> mengganggu proses:
Metabolisme asam amino Metabolisme karbohidrat Metabolisme purin dan pirimidin Sistem transportasi Kepekaan terhadap vitamin dll
Pada umumnya diwariskan secara autosomal resesif Terlihat gejala pada kelahiran: kelesuan, muntah, gangguan pernpasan dll Kadang-Kadang asymptomatic terlihat normal Diagnosa tergantung pada Hasil tes laboratorium yang tepat waktu
1. Phenylketonuria (PKU)
Penyebab:
Tidak terbentuk enzim penilalanin-hidrokssilase
Ciri:
1. Genotip: Sakit -> Homozigot pp Normal -> Homozigot PP Heterozigot Pp 2. Fenotip: Bermata biru, rambut putih, kulit seperti albino, sering menderita eksim, cacat mental
Klinik:
Urine
mengandung 300 1000 mg/100 mL Penilalanin (Normal 300/100 mL) berubah warna menjadi hijau (karena mengandung asam penilpirufat) bau seperti lumut
Koreksi:
Diet makanan dengan sedikit mengandung protein
1. Genotip: Sakit -> Homozigot aa Normal -> Homozigot AA Heterozigot Aa 2. Fenotip: Rambut berwarna putih, kulit dan mata berwarna merah jambu, mata tidak berpigmen
1. Genotip: Sakit -> Homozigot tt Normal -> Homozigot TT Heterozigot Tt 2. Fenotip: Pigmen kulit cenderung albino, darah mengandung banyak tirosin -> menyebabkan penyakit pada hati, kejang otot, tremor, serangan jantung
Koreksi: Diet makanan tidak mengandung Penilalanin
1. Genotip: Sakit -> Homozigot hh Normal -> Homozigot HH Heterozigot Hh 2. Fenotip: Tubuh terdapat bercak-bercak hitam
Klinik:
Alkapton dikeluarkan bersama urine berwarna coklat sampai hitam Alkapton diendapkan dalam jaringan tubuh, tulang rawan dan tendon serta persendian
1. Genotip: Sakit -> Homozigot cc Normal -> Homozigot CC Heterozigot Cc 2. Fenotip: badan kerdil
protein Penilalanin
penilalanin-hidroksilase
penilketonuria
Tirosin
tirosinase
kretinisme
tirosinosis
asam homogentisin oksidase
albinisme
6. Lesch-Nyhan Syndrome
mutasi resesif pada kromosom X, pada gen untuk hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase ( HGPRT). Penyakit fatal ditemukan pria, sementara wanita heterozygous (carrier) HGPRT : enzim penting untuk memecah purine. Pada sindrom Lesch-Nyhan terjadi penimbunan Purine dan dikonversi menjadi asam urat.
Gejala sindrom Lesch-Nyhan: a. Bayi berkembang;secara normal untuk beberapa bulan. Ditemukan kristal asam urat di air kencing (pada anak laki-laki). b. Pada 3-8 bulan, terjadi keterlambatan perkembangan motorik mendorong kearah otot yang lemah. c. Gerakan otot berubah, menghasilkan gerakan yang tak dapat dikontrol dan kejang tanpa disengaja. d. Pada umur 2-3 tahun menunjukkan aktivitas seperti self-mutilation yang sukar untuk dikendalikan dan menyakitkan, agresi ke orang lain. e. Lambat pada tes kecerdasan, berkaitan dengan ketrampilan cara komunikasi f. Meninggal sebelum berusia 20 tahun, karena terjadi infeksi dan gagal ginjal atau uremia.
7. Tay-Sachs Disease
Merupakan kelompok penyakit lysosomalstorage,. Disebabkan oleh mutasi resesif, pada gen yang menyandi enzim lysosomal mutasi pada gen hexA, yang menyandi enzim N-Acetylhexosaminidase A. Enzim HexA memecah golongan NAcetylgalactosamine terminal dari ganglioside.otak Bayi dengan gen homozygous resesif akan mempunyai Nonfunctional enzim HexA.
Ganglioside terkumpul di dalam sel otak, menyebabkan berbagai gejala yang klinis:
a. Bayi mempunyai suara yang tajam/keras. b. Suatu noda cherry-colored suatu lingkaran cahaya putih kelihatan di retina. c. Degenerasi saraf cepat, dimulai sekitar umur satu tahun, menyebabkan kehilangan control fungsi otak normal berkaitan dengan akumulasi ganglioside. d. Cepat terjadi kebutaan, hilang pendengaran dan permasalahan susah makan serius yang mendorong ke arah kelumpuhan pada tahun ke 2. e. Kematian biasanya terjadi pada usia 3-4 tahun,
4. Penyakit ini tak dapat disembuhkan, dapat dideteksi dengan uji genetik.
8. Fructose intolerance
Disebabkan tidak adanya enzim : 1-phosphofructaldolase.
Tidak mampu merubah energi cadangan glikogen menjadi glukosa (gagal dalam membentuk fructose) Menyebabkan Hipoglikemia (kandungan gula darah menurun). Terjadi blok pada jalur metabolisme fruktose mengakibatkan terjadinya kerusakan hati.
9. Galactosemia
Terjadi kegagalan dalam memecah galaktose menjadi lukose Mengakibatkan terjadinya penyakit katarak, pembengkakan hati, pembengkakan ginjal dan retardasi mental. Sumber makanan ditemukan pada makanan anak yang mengandung susu hewan, misalnya Yogurt, keju, ice cream. Sumber lain makanan yang mengandung galaktose yaitu makanan yang mengandung gula beet, gums, pemanis.
10. glikogenosis
Glikogenosis (penimbunan glikogen) Disebabkan oleh tidak adanya 1 atau beberapa enzim yang diperlukan untuk mengubah gula menjadi glikogen atau mengubah glikogen menjadi glukosa Pada glikogenosis, sejenis atau sejumlah glikogen yang abnormal diendapkan di dalam jaringan tubuh, terutama di hati.