Migren adalah gejala umum, kronis dan kelainan kemampuan neurovaskuler, dengan karakteristik serangan sakit kepala, disfungsi

sistem saraf otonom dan pada beberapa pasien melibatkan simptom neurologis berupa aura. Kemajuan dalam dasar dan terapan neuro sciene klinis sudah ada perkembangan pada kelas baru dari serotonin selektif (5-hydroxytryptamine 5-!"#$ reseptor agonis yang mengaktivasi reseptor 5!"%& dan 5-!"%' (5-!"%&(%'$ yang disebut sebagai "riptan. MANIFESTASI KLINIS Migren ditandai dengan episod nyeri kepala yang seringkali berdenyut dan sering kali unilateral. Migren tanpa aura (dulu disebut )ommon Migraine$, serangan biasanya terkait dengan mual-mual, muntah atau sensitif terhadap cahaya, suara atau gerakan. "anpa terapi, serangan ini seringkali mencapai * hingga +, jam.

-ejala ini membedakan migrain dari ketegangan sakit kepala tipe, bentuk paling umum sakit kepala primer, yang dicirikan oleh kurangnya fitur terkait. .etiap sakit kepala parah dan berulang kemungkinan besar menjadi bentuk migrain dan harus responsif terhadap anti migraine terapi. 'alam %5 persen pasien, serangan migrain biasanya didahului atau disertai dengan gejala neurologik fokal transient, yang biasanya visual/ pasien tersebut telah migren dengan aura (sebelumnya dikenal sebagai migren klasik$. 'alam sebuah studi besar baru-baru ini, berdasarkan populasi, 0* persen pasien dengan migrain hanya migrain tanpa aura, %1 persen hanya migrain dengan aura, dan %2 persen memiliki kedua jenis migrain (5 persen sisanya telah aura tanpa sakit kepala$. 'engan demikian, sampai dengan 2% persen pasien dengan migrain memiliki aura pada beberapa kesempatan, tapi dokter yang mengandalkan kehadiran aura untuk diagnosis migrain akan kehilangan banyak kasus.

3enilaian tingkat keparahan dan dampak migrain dengan bertanya tentang 4aktu yang hilang karena migrain di tempat kerja atau sekolah, dalam pekerjaan rumah tangga melakukan atau pekerjaan, atau dalam keluarga, sosial, dan kegiatan santai. .atu bisa bertanya pasien langsung tentang cacat sementara, mintalah mereka menulis buku harian, atau mendapatkan perkiraan cepat tetapi akurat dengan penggunaan Migrain )acat .kala 3enilaian (Migraine 'isability 5ssessment .cale 6 M7'5.$ ("abel ,$, kuesioner lima-item 4ellvalidated yang mudah digunakan dalam praktek.

Meskipun serangan migren bisa dimulai pada usia berapapun, puncak kejadian di a4al hingga pertengahan-masa remaja. 'i 5merika .erikat dan 8ropa &arat, prevalensi satu tahun adalah %% persen migrain keseluruhan9 0 persen di antara pria dan %5 sampai %1 persen di kalangan perempuan. :rekuensi serangan rata-rata adalah %, 5 per bulan, dan durasi median serangan adalah ,* jam, setidaknya %; persen pasien mengalami serangan mingguan, dan ,; persen mengalami serangan yang berlangsung selama dua sampai tiga hari. <adi, 5 persen dari populasi umum memiliki minimal %1 hari migrain per tahun, dan setidaknya % persen-yaitu, lebih dari ,, 5 juta orang di 5merika =taramemiliki minimal % hari migrain per minggu. 3revalensi seumur hidup migrain setidaknya %1 persen, meskipun di antara subyek yang lebih tua angka-angka ini dikurangi dengan bias ingat. 'i 5merika .erikat, kebanyakan pasien dengan migrain tidak melihat seorang dokter untuk sakit kepala selama tahun sebelumnya, tidak pernah menerima diagnosa medis migrain, dan menggunakan obat-thecounter dengan mengesampingkan obat resep.
.ebuah survei oleh >!? tingkat migrain berat, bersama dengan @uadriplegia, psikosis, dan dementia, sebagai salah satu gangguan kronis yang paling melumpuhkan.

PATOFISIOLOGI Migrain paling baik dipahami sebagai gangguan utama otak. 7ni adalah bentuk sakit kepala neurovaskular9 gangguan saraf peristi4a di mana mengakibatkan pelebaran pembuluh darah, yang, pada gilirannya, menghasilkan rasa sakit dan aktivasi saraf

lebih lanjut. Migrain tidak disebabkan oleh kejadian vaskular primer. Migraine adalah serangan episodik dan bervariasi dalam dan di antara pasien. Kami terbaik dapat menjelaskan variabilitas ini dengan mempertimbangkan masalah biologis dasar dalam migrain menjadi disfungsi saluran ion dalam inti batang otak-aminergic yang biasanya memodulasi masukan sensorik dan diberikannya pengaruh syaraf pada kapal kranial. 3ada pasien dengan migrain hemiplegic keluarga, mutasi missense dalam subunit a dari 3 tegangan-gated ( saluran kalsium A-jenis telah diidentifikasi. 5da kemungkinan bah4a lain ion-channel mutasi berkontribusi untuk migrain tanpa aura, karena terutama kasus migrain dengan aura yang telah terkait dengan lokus keluargahemiplegic-migrain. 'engan demikian tampaknya mungkin bah4a aura migrain terpisah dari sakit kepala, dengan gen suseptibilitas aura sebagai penentu nya, rasa sakit dan fitur terkait migrain sendiri mungkin ditentukan oleh gen atau gen lain. Migraine dan Otak.

.eperti disebutkan di atas, migrain mungkin hasil dari disfungsi otak-batang atau inti diencephalic yang terlibat dalam sensorik-modulasi aferen craniovascular-khususnya nociceptive. 5ktivasi di otak batang selama serangan migrain telah terdeteksi dengan penggunaan tomografi emisi positron-. .elain itu, aura migrain kemungkinan menjadi mitra manusia fenomena he4an depresi BeaoCs menyebar. 5ura ditandai dengan gelombang oligemia yang le4at di korteks pada tingkat khas lambat , sampai 0 mm per menit. .ebuah fase singkat hiperemi mendahului oligemia ini dan kemungkinan menjadi berkorelasi gejala seperti berkedip, lampu bergerigi. ?ligemia merupakan respon untuk fungsi saraf tertekan dan masih jelas hadir ketika sakit kepala dimulai. "emuan ini, bersama dengan bukti langsung bah4a pasokan oksigen lokal lebih dari cukup, membuat gagasan bah4a migrain adalah sakit kepala vaskuler hanya bisa dipertahankan (-br. %$.

Patofisiologi

Migraine.

Migrain melibatkan disfungsi dari jalur otak-batang yang biasanya memodulasi masukan sensorik. <alur kunci untuk rasa sakit adalah masukan trigeminovascular dari pembuluh meningeal, yang mele4ati ganglion trigeminal dan sinapsis pada neuron secondorder di kompleks trigeminocervical. Deuron ini, pada gilirannya, proyek melalui saluran @uintothalamic, dan setelah decussating di batang otak, sinaps formulir dengan neuron di thalamus. 5da hubungan refleks antara neuron di pons pada inti salivatory unggul, yang mengakibatkan arus keluar parasimpatis tengkorak yang dimediasi melalui pterygopalatine, berhubung dgn telinga, dan ganglia karotid. 7ni refleks trigeminal-otonom hadir pada orang normal dan dinyatakan paling kuat pada pasien dengan cephalgias trigeminal-otonom, seperti sakit kepala klaster dan hemicrania paroksismal, mungkin aktif dalam migrain. 3encitraan otak menunjukkan bah4a modulasi penting dari masukan nociceptive trigeminovascular berasal dari nukleus raphe dorsal, seruleus lokus, dan nukleus raphe magnus. Mekanisme Nyeri.

Kita tidak sepenuhnya memahami patogenesis nyeri pada migrain, tapi tiga faktor utama pertimbangan9 pembuluh darah kranial, yang inervasi trigeminal kapal, dan koneksi refleks dari sistem trigeminal dengan keluar parasimpatis kranial. .ubstansi otak sebagian besar mati rasa, rasa sakit dapat dihasilkan oleh kapal tengkorak besar, pembuluh intrakranial proksimal, atau oleh dura mater. Kapal tersebut diinervasi oleh cabang divisi ophthalmic dari saraf trigeminal, sedangkan struktur fossa posterior yang diinervasi oleh cabang-cabang akar saraf ),.

'alam primata bukan manusia, stimulasi aferen vaskular menyebabkan pengaktifan neuron di lapisan dangkal dari inti caudalis trigeminal di daerah persimpangan cervicomedullary dan lapisan dangkal tanduk dorsal tingkat )% dan ), dari sumsum tulang belakang-yang trigeminocervical kompleks. 'emikian pula, rangsangan cabang ), mengaktifkan neuron di daerah otak yang sama. Keterlibatan divisi ophthalmic dari saraf trigeminal dan tumpang tindih dengan struktur diinervasi oleh ), menjelaskan distribusi umum sakit migrain selama daerah frontal dan temporal, serta keterlibatan daerah serviks parietal, oksipital, dan tinggi oleh apa yang ada, pada intinya, disebut sakit. aktivasi trigeminal perifer pada migrain ini dibuktikan dengan pelepasan peptida kalsitonin-gen-terkait, vasodilator, tetapi mekanisme generasi nyeri tidak jelas. .tudi pada he4an menunjukkan bah4a rasa sakit mungkin disebabkan oleh proses inflamasi steril neurogenik pada dura mater, tetapi mekanisme ini tidak berkorelasi dengan jelas menunjukkan pada manusia. Easa sakit mungkin kombinasi dari persepsi berubah-sebagai akibat dari sensitisasi perifer atau sentral-input craniovascular yang tidak biasanya menyakitkan dan pengaktifan mekanisme umpan-maju dilator neurovaskular yang secara fungsional spesifik untuk divisi (oftalmik$ pertama dari saraf trigeminal. TERAPI O AT 3endekatan untuk mengobati migrain dapat dibagi menjadi terapi nonpharmacologic dan terapi farmakologis. terapi Donpharmacologic termasuk pendidikan pasien tentang gangguan, mekanismenya, pendekatan untuk pengobatan, dan perubahan gaya hidup yang terlibat dalam menghindari pemicu migrain. 3ada pasien dengan migrain, otak tampaknya tidak mentolerir puncak dan palung hidup dengan baik. <adi, tidur yang teratur, makan teratur, olahraga, menghindari puncak stres dan palung relaksasi, dan menghindari makanan pemicu dapat membantu. 3esan penting adalah bah4a pasien harus bertujuan untuk keteraturan tertentu kebiasaan, daripada mematuhi daftar panjang larangan makanan dan kegiatan. 5pa yang tidak bisa diketahui adalah kepekaan otak untuk tersebut memicu pada 4aktu tertentu. Ketidakpastian ini meninggalkan banyak pasien frustrasi oleh fakta bah4a manipulasi yang sama dimaksudkan untuk menghindari migrain memicu akan memberikan hasil yang berbeda pada hari yang berbeda. !al ini dapat membantu untuk menjelaskan sifat variabilitas ini pasien. .ebuah "injauan ulang berbasis bukti pendekatan nonpharmacologic untuk pera4atan migrain baru-baru ini diterbitkan. ?bat untuk pengobatan migrain dapat dibagi menjadi obat yang diminum setiap hari atau tidak sakit kepala hadir untuk mengurangi frekuensi dan tingkat keparahan serangan dan obat-obatan yang diambil untuk mengobati serangan yang muncul. 3engobatan untuk serangan dapat dibagi lagi menjadi pera4atan spesifik dan migrainspesifik. pengobatan nonspesifik, seperti aspirin, asetaminofen, obat antiinflamasi nonsteroid, opiat, dan analgesik kombinasi, digunakan untuk mengobati berbagai

macam gangguan rasa sakit. pera4atan khusus, termasuk ergotamine, dihydroergotamine, dan triptans, efektif untuk mengobati sakit kepala neurovaskular, seperti migrain dan sakit kepala cluster, tapi tidak untuk mengobati nyeri jenis lain, seperti sakit kepala tensiontype murni atau nyeri 4ajah atipikal. Mengingat bah4a ada tanggapan dengan plasebo pada pasien dengan migrain, bah4a ada tingkat yang signifikan nonresponse terhadap obat oral, dan bah4a triptans belum diteliti secara sistematis pada pasien dengan masalah seperti perdarahan subarachnoid atau meningitis, triptans tidak boleh digunakan sebagai diagnostik agen pengujian pada pasien dengan sakit kepala. PEN!EGA"AN Keputusan untuk memulai terapi pencegahan pada pasien dengan migrain paling baik dibuat bersama-sama. 5tas dasar kombinasi dari frekuensi, durasi, tingkat keparahan, dan tractability serangan akut, serta preferensi pasien, pilihan masuk akal bisa dibuat. 3asien yang memiliki serangan yang tidak responsif terhadap obat-serangan akut dan yang menyebabkan cacat substansial adalah kandidat untuk terapi pencegahan. <ika serangan terjadi setidaknya dua kali sebulan, jika pasien mungkin berisiko untuk sakit kepala rebound, atau jika diary migrain disimpan oleh pasien mengungkapkan tren yang jelas terhadap kecenderungan peningkatan serangan, itu mungkin lebih baik untuk mempertimbangkan pencegahan daripada menunggu untuk masalah untuk menjadi lebih bermasalah. "idak jelas bagaimana pencegahan bekerja terapi, meskipun tampak bah4a memodifikasi sensitivitas otak yang mendasari migrain. .ecara umum, jika sakit kepala terjadi satu sampai dua hari per bulan, biasanya tidak ada kebutuhan untuk terapi pencegahan, jika mereka terjadi tiga sampai empat hari per bulan, terapi pencegahan harus dipertimbangkan, jika pasien memiliki lima atau lebih serangan per bulan, pencegahan terapi harus dipertimbangkan serius. 3ilihan yang tersedia adalah tercantum dalam "abel 2, dan bukti mengenai penggunaan mereka telah luas ditinjau. .eringkali, dosis yang diperlukan untuk mengurangi frekuensi menyebabkan sakit kepala ditandai dan efek samping tak tertahankan. .etiap obat harus dimulai dengan dosis rendah, dan dosis harus secara bertahap ditingkatkan sampai maksimum yang 4ajar/ pasien harus diingatkan bah4a pendekatan ini sering mencakup beberapa keterlambatan dalam mencapai keberhasilan. Eata-rata, sekitar dua pertiga dari pasien yang diberi salah satu obat yang tercantum dalam "abel 2 akan mengalami pengurangan 5; persen pada frekuensi sakit kepala. 7ni adalah praktek kita untuk menjelaskan efek samping dari obat-obatan ini dan melibatkan pasien dalam proses pengambilan keputusan. Kita menghindari methysergide, setidaknya pada a4alnya, karena komplikasi fibrosis, dan kami dengan hati-hati menjelaskan teratogenisitas dari divalproex (valproate$.

TERAPI PA#A SERANGAN AK$T Analgesik dan Nonsteroidal Antiinflammatory #r%gs

3ada banyak pasien, migrain respons yang baik dengan pera4atan yang sederhana pada saat serangan. 5da beberapa fitur kunci keberhasilan penggunaan pera4atan tersebut, setelah preferensi pasien dan setiap kontraindikasi telah dipertimbangkan. ?bat tersebut harus diambil segera sebagai komponen sakit kepala serangan tersebut diakui. 'osis obat harus memadai, misalnya, aspirin F;; mg, %;;; mg asetaminofen, 5;; sampai %;;; mg naproxen, *;; sampai 1;; mg ibuprofen, atau dosis yang tepat kombinasi obat ini. 3emberian obat antiemetik atau obat yang meningkatkan motilitas lambung mungkin untuk memudahkan penyerapan obat primer dan dengan demikian membantu untuk memperbaiki serangan. "erlalu sering menggunakan obat ini harus dihindari, misalnya, konsumsi harus dibatasi tidak lebih dari dua atau tiga hari seminggu, dan buku harian sakit kepala yang harus dipertahankan dan dimonitor untuk setiap eskalasi penggunaan narkoba. 3enting untuk diingat bah4a tingkat keparahan serangan migrain dan tanggapan mereka terhadap pengobatan mungkin bervariasi/ pasien karena mungkin hanya membutuhkan satu obat untuk beberapa serangan tetapi beberapa obat untuk serangan lebih mengganggu. .ebagai aturan, kita menghindari penggunaan opiat. ?bat ini tampaknya untuk menutupi rasa sakit tanpa menekan mekanisme pathophysiologic serangan, sering meninggalkan pasien gangguan

kognitif. 3enggunaannya dapat menyebabkan kecanduan, dan untuk sebagian besar pasien, mereka tidak mena4arkan keunggulan dibandingkan terapi migrain-lebih spesifik. #eri&at Ergot

Keuntungan utama dari ergotamine dan turunannya dihydroergotamine ergot adalah biaya rendah dan pengalaman panjang dengan penggunaannya. Kelemahan utama farmakologi kompleks mereka, farmakokinetik tidak menentu mereka, kurangnya bukti tentang dosis yang efektif, efek kuat dan berkelanjutan mereka vasokonstriktor umum, yang berhubungan dengan kejadian vaskular buruk, dan risiko tinggi sindrom berlebihan dan sakit kepala rebound.

Tri'tans 'ibandingkan dengan derivatif ergot, yang triptans ("abel *$ memiliki keunggulan yang berbeda-terutama, farmakologi selektif, farmakokinetik sederhana dan konsisten, instruksi resep berbasis bukti, didirikan kemanjuran berdasarkan percobaan terkontrol yang dirancang dengan baik, efek samping moderat, dan 4ellestablished catatan keselamatan. Kelemahan yang paling penting dari triptan adalah biaya yang lebih tinggi dan pembatasan penggunaan mereka di hadapan penyakit jantung.

Pharmacology

and

Mechanisms

of

Action

3ara triptan adalah serotonin agonis 5-!"%&(%'-receptor. Mereka ditemukan sebagai hasil studi dari serotonin dan migrain yang mengarah pada identifikasi dari reseptor 5!" atipikal. 5ktivasi dari reseptor novel dapat menutup anastomoses arteriovenosa kranial, dan distribusi anatomi yang dibatasi di vivo. "ujuh subclass utama dari reseptor 5-!"-kelas % sampai +-kini diakui. 3ara triptans semua mengaktifkan reseptor 5-!"%&(%' dan, pada tingkat yang lebih rendah, 5-!"%5 atau reseptor 5-!"%:. Kemungkinan bah4a kegiatan 5-!"%&(%'-agonist adalah mekanisme utama dari efek terapi obat-obatan, meskipun tindakan terapeutik pada reseptor 5-!"%: belum dikecualikan. efek 8ksklusif 5-!"%'-dimediasi diteliti dengan menggunakan 3D=%*,022, tetapi hasilnya tidak meyakinkan. .enya4a ini, yang memiliki tindakan eksklusif saraf, menghasilkan beberapa gejala dada sangat mirip dengan yang terjadi dengan triptans. Kami mendefinisikan triptan sebagai agonis 5-!"%&(%'-receptor. "riptans memiliki tiga mekanisme potensi tindakan9 vasokonstriksi kranial, inhibisi neuron perifer, dan penghambatan transmisi melalui neuron orde kedua kompleks trigeminocervical. Gang mekanisme yang paling penting adalah belum jelas. "indakan ini menghambat efek diaktifkan aferen trigeminal nociceptive dan, dengan cara ini,

kontrol

serangan

akut

migraine

(-br.

,$.

5da lima triptans dalam penggunaan klinis rutin9 sumatriptan, naratriptan, riHatriptan, Holmitriptan, dan almotriptan. 8letriptan baru-baru ini disetujui di 8ropa/ frovatriptan sedang menunggu persetujuan, dan donitriptan adalah pengembangan praklinis. .elama serangan migrain, oral penyerapan banyak obat tertunda, jadi mungkin ada keuntungan untuk metode nonoral administrasi, seperti penggunaan nasal spray, inhaler, supositoria, atau suntikan. Kebanyakan pasien, bagaimanapun, lebih suka formulasi oral, yang mencatat 1; persen dari semua resep triptan/ maka kami fokus pada formulasi oral. .umatriptan juga tersedia dalam formulasi subkutan, dubur, dan intranasal/ ini akan dibahas secara terpisah. .ifat farmakokinetik dari triptans diringkas dalam "abel *.

Fig%re (. 3ossible .ites of 5ction of "riptans in the "rigeminovascular .ystem.

Safety

and

Tolerability

!al ini penting untuk membedakan antara keselamatan dan tolerabilitas dalam membahas studi tentang pengobatan untuk migrain akut. "oleransi mengacu pada

tingkat efek samping medis penting, tapi menjengkelkan secara klinis obat-obatan, seperti kesemutan, pembilasan, dan sensasi tekanan/ keselamatan dinilai berdasarkan catatan efek samping medis penting. Karena jenis efek yang terakhir mungkin jarang terjadi, keselamatan adalah yang terbaik dinilai setelah terpapar klinis besar-besaran. "he triptans berbeda satu sama lain dalam hal tolerabilitas tetapi tidak dalam hal keselamatan. 8fek samping yang paling sering adalah kesemutan, parestesia, dan sensasi kehangatan di kepala, leher, dada, dan anggota badan/ kurang sering adalah pusing, pembilasan, dan leher nyeri atau kekakuan. "riptans dapat mengerut arteri koroner dan dapat menyebabkan gejala dada, kadang-kadang dekat meniru angina pectoris. gejala tersebut dapat menyebabkan alarm, sehingga diskusi masalah kardiovaskular 4aran. Ketika pasien memperingatkan tentang gejala-gejala ini, mereka jarang menyebabkan masalah. 'alam kasus yang jarang terjadi, namun, terapi triptan telah dikaitkan dengan infark miokard. 5da demikian telah keprihatinan umum tentang keselamatan triptans. Kekha4atiran ini didukung oleh penelitian in vitro farmakologik yang menunjukkan potensi triptans untuk menyempitkan pembuluh koroner manusia, meskipun ergotamine dan dihydroergotamine memiliki efek yang lebih kuat dan tahan lama daripada triptans. !al ini jelas dari studi anatomi menggunakan antibodi selektif bagi manusia 5-!"%& atau reseptor 5-!"%' yang 5-!"%& reseptor terletak terutama dalam sirkulasi tengkorak tetapi juga ditemukan dalam sirkulasi koroner. 5da relatif sedikit laporan iskemi miokard secara klinis penting atau infark, meskipun paparan manusia sekarang sangat besar untuk triptans, terutama untuk sumatriptan. Damun, semua triptan adalah 5-!"%& agonis, dan dengan demikian masuk akal kontraindikasi penyakit jantung iskemik, hipertensi yang tidak terkontrol, dan penyakit serebrovaskular berlaku untuk seluruh kelas. PENELITIAN META)ANAL*SIS #ARI TERAPI ORAL TRIPTAN Kebanyakan percobaan triptans telah serupa di desain dan di populasi pasien dipelajari-faktor yang mempermudah meta-analisis. Kami baru saja dilakukan seperti meta-analisis, dengan menggunakan data dari ,*.;1F pasien di 52 uji klinis terkontrol triptans. Kami dikurangi tingkat respons pada kelompok plasebo dari dalam kelompok aktifobat dan menggunakan perbedaan ini, keuntungan terapi, sebagai cara lain untuk membandingkan hasil uji coba. .emua dosis semua obat telah dibandingkan dengan standar sumatriptan dengan dosis %;; mg. Im'ro&ement at T+o "o%rs

.akit kepala (nyeri$ respon pada dua jam adalah titik akhir utama dalam hampir semua uji coba triptans. 'ibandingkan dengan %;; mg sumatriptan, %; mg riHatriptan dan 1; mg eletriptan secara bermakna lebih efektif, sedangkan naratriptan ,,5 mg, ,; mg eletriptan, dan ,,5 mg frovatriptan kurang efektif (data yang diperoleh dari

abstrak

saja$

(-ambar

25$.

Meskipun kebebasan dari rasa sakit adalah titik akhir primer saat ini direkomendasikan, hal ini merupakan titik akhir sekunder dalam uji coba yang paling. 'alam hal ini titik akhir, eletriptan 1; mg, %,, 5 mg almotriptan, dan %; mg riHatriptan lebih efektif dari %;; mg sumatriptan, sedangkan sumatriptan ,5 mg, ,,5 mg naratriptan, dan ,; mg eletriptan kurang efektif dari %;; mg sumatriptan (-ambar 2&$. S%stained Freedom from Pain

3ersentase pasien dengan kebebasan bertahan dari rasa sakit (kebebasan dari rasa sakit pada , jam tanpa pengobatan penyelamatan dan dengan tidak kambuh, sakit kepala dalam 4aktu ,* jam$ ditunjukkan pada -ambar *. 5ngka ini lebih tinggi dengan %; mg riHatriptan, 1; mg eletriptan, dan %,,5 mg almotriptan dibandingkan dengan %;; mg sumatriptan, dan lebih rendah dengan ,; mg eletriptan dibandingkan dengan %;; mg sumatriptan. Intra'atient !onsisten,y of Res'onse

Khasiat dalam setidaknya dua dari tiga serangan diobati dapat dianggap sebagai perkiraan yang 4ajar dari konsistensi. Konsistensi seperti ditemukan pada 0+ persen pasien yang diberi %;; mg sumatriptan dan 05 persen dari 5; mg diberikan sumatriptan. Konsistensi %; mg riHatriptan dievaluasi dalam double blind meliputi novel, studi crossover empat serangan di setiap pasien, dengan plasebo diberikan selama satu serangan yang dipilih secara acak dalam empat dari lima kelompok pasien, kelima kelompok menerima %; mg riHatriptan untuk masing-masing dari empat serangan. 'esain yang tidak biasa, dengan dimasukkannya plasebo, membuatnya sulit untuk membandingkan penelitian ini dengan orang lain, tetapi tampaknya tidak mungkin bah4a dimasukkannya plasebo akan meningkatkan konsistensi. "ingkat konsistensi dalam tiga serangan yang pasien menerima riHatriptan adalah yang tertinggi untuk salah satu triptans, tingkat respon dan kebebasan dari rasa sakit adalah 10 persen dan *1 persen, masing-masing setidaknya dua dari tiga serangan dan 0; persen dan ,; persen, masing-masing dalam tiga dari tiga serangan.

Tolera-ility 3erbedaan antara studi dalam metode pengumpulan data tentang efek samping dan dalam definisi peristi4a tersebut menyulitkan perbandingan. "ingkat efek samping dengan triptans kebanyakan selain sumatriptan tumpang tindih dengan yang ditemukan dengan %;; mg sumatriptan/ ada nilai lebih rendah untuk naratriptan ,,5 mg dan %,,5 mg almotriptan. "ingkat dalam kasus terakhir tidak berbeda dari yang

ditemukan #ire,t

dengan

plasebo. !om'arisons

.ecara umum, penelitian melibatkan perbandingan langsung memberikan perbandingan yang optimal antara obat, enkapsulasi pera4atan, bias seleksi, dan jumlah penduduk dapat mempengaruhi hasil. &eberapa perbandingan langsung antara triptans telah dilakukan, dan hasil keseluruhan dari yang kami punya akses konsisten dengan hasil penelitian dari triptans tunggal. 3erbandingan antara farmakologis utama dan karakteristik klinis dari triptans oral baru dan orang-orang dari %;; mg oral sumatriptan diringkas dalam "abel 5/ informasi tentang karakteristik ini berasal dari sebuah sintesis dari kedua jenis studi. Parenteral S%matri'tan

.umatriptan subkutan, pada dosis 0 mg, memiliki profil terbaik farmakokinetik (4aktu untuk konsentrasi maksimal, %; menit, bioavailabilitas, F0 persen$, kemanjuran klinis (tingkat respon +0 persen dan tingkat kebebasan dari rasa sakit dari *1 persen pada 0; menit setelah pemberian$, dan konsistensi intrapatient dalam beberapa serangan (sampai F; persen$. Keterbatasan utama adalah bah4a pasien harus menyuntikkan diri mereka sendiri dan bah4a kejadian efek samping yang lebih tinggi dan intensitas mereka lebih besar dibandingkan dengan sumatriptan oral. 3rofil ini merugikan-event mungkin terkait dengan dosis 0-mg tetap, antara faktor-faktor lain, sejak 2 sampai * mg mungkin cukup pada banyak pasien. .umatriptan subkutan juga sangat efektif dalam pengobatan serangan akut, sakit kepala cluster. 3rofil khasiat dan tolerabilitas intranasal sumatriptan dubur dan sangat mirip dengan formulasi oral. :ormulasi ini mungkin berguna pada pasien dengan mual. .umatriptan 7ntranasal dalam dosis ,; mg adalah triptan hanya dengan keberhasilan ditunjukkan pada remaja, di antaranya serangan migrain biasanya durasi relatif singkat dan berkaitan dengan gejala-gejala gastrointestinal lebih menonjol dan tingkat tinggi respons dengan plasebo. PEMILI"AN TERAPI INISIAL PA#A SERANGAN AK$T Migraine adalah gangguan heterogen, sehingga pemilihan pengobatan a4al untuk serangan akut tergantung pada tingkat keparahan dan frekuensi serangan, gejalagejala terkait, preferensi pasien, dan sejarah pengobatan. 3ada pasien dengan sakit kepala yang berhubungan dengan cacat kecil, biasanya tepat untuk memulai pengobatan dengan satu atau lebih obat analgesik dan untuk meningkatkan pera4atan yang diperlukan. 'alam percobaan klinis baru-baru ini, kemungkinan pengobatan sukses dengan aspirin dan metoclopramide menurun keparahan dari sakit kepala yang berhubungan dengan kecacatan meningkat. 'i antara ,5 persen paling cacat pasien (M7'5. kelas 7I$, serangan itu berhasil dikendalikan dengan kombinasi aspirin dan metoclopramide hanya ,0 persen dari pasien. !al ini penting untuk membangun

harapan yang realistis dan dapat menyarankan pasien untuk mencari follo4-up peduli kalau pengobatan gagal. 3ada pasien dengan cacat substansial, adalah tepat untuk meresepkan triptan lebih a4al dalam pengobatan, sesuai dengan pendekatan berlapis untuk peduli.

MASA #EPAN #ARI TERAPI MIGREN Meskipun triptans merupakan kemajuan penting, mereka tidak efektif pada beberapa pasien. .ebuah perbaikan penting akan menjadi pengobatan untuk serangan akut yang tidak memiliki efek vaskular-dengan kata lain, pengobatan antimigraine dengan tindakan eksklusif saraf. <ika hipotesis bah4a inflamasi neurogenik menyebabkan rasa sakit itu benar, senya4a aktif neuronally selektif dengan tindakan perangkat harus efektif. .ayangnya, antagonis dari neurokinin-% reseptor (yang menengahi tindakan biologis dari substansi

3$, sebuah antagonis endotelin, neurosteroid, dan dua inhibitor spesifik dari ekstravasasi protein plasma ()3%,,, ,11 dan *FF%>F2$ telah terbukti efektif dalam uji klinis. "he selektif 5-!"%:-reseptor agonis BG22*2+; efektif, namun dapat bertindak atas kedua sasaran trigeminal perifer dan pusat. Damun, senya4a murni saraf melakukan kerja. "he propionat sebuah-amino-2-hydroxy-5-metil-*-isoxaHole asam-kainate antagonis BG,F2551 dan -E+F,20, sebuah agonist adenosine-reseptor 5%-selektif, telah terbukti efektif dalam serangan akut migrain. 3endekatan lain nonvascular akan memblokir efek dari peptida calcitoningene terkait, dan senya4a yang sesuai yang melakukannya sekarang tersedia. 3endekatan lain adalah blokade sintesis oksida nitrat, yang telah terbukti efektif dalam satu penelitian pendahuluan. 5da novel klinis-sidang desain dan titik akhir yang diharapkan untuk mencerminkan praktek klinis lebih akurat. "itik akhir ini termasuk keberhasilan selama beberapa serangan (konsistensi intrapatient$, kebebasan dari rasa sakit berkelanjutan selama ,*-jam, dan preferensi pasien. .elanjutnya, socalled 5.53 (sesegera mungkin$ percobaan, di mana pasien diperbolehkan untuk mengobati serangan mereka segera setelah mereka yakin migrain berkembang, lebih baik akan mencerminkan sifat pengobatan migrain dalam kehidupan nyata. 5khirnya, pasien memilih untuk tidak mengalami serangan sama sekali. terapi profilaksis saat ini untuk migrain relatif spesifik, keberhasilan mereka moderat, dan mereka memiliki efek samping yang substansial. Mempelajari mekanisme yang terlibat dalam terjadinya migrain dan kecenderungan terhadap serangan cenderung menyebabkan lebih spesifik, lebih berkhasiat, dan obat-obatan profilaksis yang lebih baik ditoleransi. Kami sangat optimis tentang masa depan bagi orang-orang dengan migrain.