Immunotherapy with a RagweedToll-Like Receptor 9 Agonist Vaccine for Allergic Rhinitis

Disusun Oleh : Insan Rizkillh Pembimbing : dr. Fikri Mirza, Sp.THT

Latar belakang
Standar imunoterapi alergen telah menjadi landasan dari pilihan terapi alergi sejak diperkenalkan pada tahun1911. pendekatan ini dibatasi oleh potensi reaksi alergi sistemik, termasuk anafilaksis, disebabkan oleh dosis yang relatif besar yang diperlukan untuk efficacy. standar imunoterapi alergen adalah Sulit diselenggarakan karena membutuhkan keteraturan, biasanya selama 3 sampai 5 tahun, dan dengan demikian sering mengakibatkan ketidak patuhan.

Latar belakang
Oleh karena itu, ada kebutuhan untuk agen immunotherapeutic baru yang menurunkan risiko efek samping yang serius dan melibatkan rejimen yang lebih singkat pemberiannya dan yang lebih mudah diikuti. Salah satu kemungkinannya adalah senyawa immunotherapeutic di mana antigen ragweed serbuk sari Amb a 1 dikonjugasi menjadi urutan imunostimulan oligodeoxyribonucleotide phosphorothioate DNA mengandung motif CpG

Metode penelitian
Desain penelitian adalah percobaan secara acak, double blinded placebo controlled. Pesertanya adalah 25 pasien yang berusia 23-60 tahun dan memiliki riwayat rhinitis alergi musiman, skin tes positif, dan respon positif langsung untuk tantangan ragweed hidung yang terdaftar di Johns Hopkins Asma dan Alergi Center. Protokol ini disetujui oleh institusional dewan peninjau dari Kampus Johns Hopkins Bayview, dan semua pasien yang diberikan ditulis di informed consent.

 Pasien diberikan total enam suntikan pada interval mingguan sebelum dimulainya musim ragweed pertama( 2001) . ukuran yang direncanakan dari enam dosis adalah 0.06 , 0.3 , 1.2 , 3.0 , 6.0 , dan 12.0 g aic ; dosis ini disesuaikan jika terjadi reaksi lokal atau sistemik terhadap suntikan atau tidak ada reaksi. Pasien diikuti melalui musim ragweed berikutnya ( 2002) dan dievaluasi untuk efek samping yang serius , skor gejala , obat-obatan yang digunakan , dan respon imun.

Hasil

Diskusi
Meskipun kami tidak menunjukkan bahwa AIC mempengaruh titik akhir primer, kami menunjukkan bahwa dengan pemberian sekali seminggu, enam-injection rejimen AIC secara substansial mengurangi Gejala rhinitis alergi selama musim ragweed. Selain itu, perlindungan yang diberikan oleh pemberian AIC sebelum musim ragweed pertama dipertahankan selama ragweed musim kedua.

 Dalam penelitian kami, tidak ada efek samping yang serius yang timbul pada AIC, tidak ada suntikan yang dihentikan karena reaksi lokal, dan penyesuaian dosis serupa pada frekuensi dan tipe Kelompok AIC dan kelompok plasebo. Sebaliknya, Reaksi sistemik terjadi dalam 1 sampai 20% dari pasien yang menerima alergen standar immunotherapy.

Keterbatasan penelitian
Sedikitnya jumlah pasien yang terdaftar, kurangnya efek AIC pada titik akhir primer, dan tidak diketahui keamanan jangka panjang dari pengobatan. Oleh karena itu, tambahan uji klinis dengan follw-up jangka panjang diperlukan untuk menilai keamanan dan efektivitas klinis AIC.

Kesimpulan
Penelitian ini memberikan bukti awal bahwa enam rejimen injeksi AIC dapat mengurangi gejala rhinitis alergi selama musim ragweed. Selain itu, efek klinis AIC tampaknya terkait dengan modulasi kekebalan yang tahan lama. Meskipun mekanisme yang mendasari manfaat klinis memerlukan penyelidikan lebih lanjut, vaksin AIC memiliki sifat yang membuatnya secara kualitatif lebih unggul dari pada imunoterapi alergen standard.