Hormon androgen, progestin, estrogen dan hormon adrenokortikoid dapat mengikat secara khas reseptor pada sitoplasma dan

mengubah struktur reseptor. Bentuk kompleks hormonreseptor tersebut kemudian menuju inti, berinteraksi dengan sisi aseptor dan mempengaruhi proses transkripsi. Glukokortikoid dapat mempengaruhi jaringan limfatik sehingga mencegah uptake glukosa dan sintesis protein (Siswandono dan Soekardjo, 2 !. "ntiandrogen seperti tamoksifen, dapat memblok uptake estradiol dengan cara berkompetisi dengan estradiol pada reseptor estrogen dari sel kanker pa#udara. $ontoh hormon dan antihormon #ang digunakan sebagai antikanker % tamoksifen sitrat, flutamid, megestrol asetat (Siswandono dan Soekardjo, 2 !

1.

Golongan hormonal agents Pemberian inhibitor hormon menimbulkan ketidakseimbangan hormon-hormon dalam badan. Ternyata hal ini dapat mempengaruhi pertumbuhan sel-sel kanker dalam jaringanjaringan yang peka terhadap hormon. Mekanisme kerja inhibitor hormon ini adalah hormon akan berikatan dengan reseptor protein (estrogen, progesteron, kortikosteroid, androgen) pada sel kanker a. Inhibitor androgen dan estrogen Mekanisme aksi bekerja sebagai agonis parsial inhibitor estrogen yang kompetiti dan terikat pada estrogen reseptor dari jaringan atau tumor yang sensiti pada estrogen. !ontoh " Tamo#i en, $alo#i en, dan %aslode#. Tamo#i en merupakan modulator reseptor estrogen selekti , akan berikatan dengan reseptor dan menyebabkan perubahan kon ormasi sehingga estrogen tidak dapat berkatan dengan reseptornya, dan respons terhadap estrogen menurun. b. &gonis Gondotropin Releasing Hormon Mekanisme aksi obat ini adalah dengan menghambat %olli'le (timulating )ormone (%()) dan *utein+ing )ormone (*)) yang selanjutnya bere ek pada turunnya androgen testis. !ontohnya adalah" *euprolide asetat '. Inhibitor aromatase Mekanisme aksi menghambat aromatase yang merupakan en+im yang ber ungsi pada kon,ersi androstenedion menjadi estrone. &romatisasi dari prekursor androgenk menjadi estrogen dapat terjadi pada jaringan lemak. -arena estrogen memper'epat terjadinya pertumbuhan kanker payudara, sehingga dengan penghambatan pembentukan estrogen, sel kanker dapat tertahan di meta ase (metastatik). !ontohnya adalah &minoglutethimide

Obat Hormonal

Tamoksifen: antiestrogen kanker payudara yang mempunyai reseptorestrogen Leuprolid, goserelin: analog GnRh menghambat pelepasan gonadotropin Flutamid: antiandrogen

(teroid menembus membran plasma dan berikatan dengan reseptor sitoplasma, yang kemudian memasuki nukleus dan berinteraksi dengan kromatin spesi ik untuk menginduksi sistensis m$.& khusus. Translasi m$.& ini menyebabkan terbentuknya protein baru yang merubah reaksi isiologis atau biokimia. Tamoksi en (obat antiestrogen) bekerja dengan berikatan dengan reseptor estrogen dan memblokade transkripsi-tergantung estrogen pada sel dalam ase G1. /engan memblokade pengikatan estrogen, tamoksi en dapat menurunkan stimulasi produksi TG%-0 dan sekresi protein yang berkaitan. (ekitar 123 4anita postmenopause dengan tumor payudara yang mempunyai reseptor estrogen berespon baik terhadap terapi antiestrogen. *euprolid dan goserelin adalah analog Gn$) yang menghambat pelepasan gonadotropin dan mengakibatkan kadar testosterone seperti pada keadaan kastrasi. -edua obat ini tersedia dalam bentuk depot dan dapat diberikan setiap bulan sekali. -eduanya adalah agonis dan antagonis *)$). Mula-mula kedua obat tersebut menyebabkan peningkatan kadar gonadotropin, lalu diikuti oleh penurunan gonadotropin dalam 5-6 minggu. %lutamid (antiandrogen) yang menghambat pengikatan androgen pada reseptornya di nukleus. %lutamid menyebabkan peningkatan kadar testosteron dalam darah, tetapi testosteron ini tidak e ekti karena lutamid memblokade kerja testosteron.

Tamoksifen &reparat ini merupakan golongan trifeniletilen #ang berasal dari inti stilden seperti dietil stilbestrol. 'amoksifen berefek anti ( estogenik di kelenjar mamae dan agonis estrogen ditulan dan endometrium. 'amoksifen mengantagonis estrogen di reseptor jaringan. &ada wanita premenopause #ang sehat dapat menurunkan kadar prolaktin mungkin karena meniadakan efek hambatan estrogen terhadap prolaktin di hipofisis. )i klinik di gunakan sebagai terapi ajupan kanker mamae stadiu#m awal atau lanjut. *fek samping antara lain mual, trombosis, dan dapat meningkatkan resiko kanker endometrium. 'amoksifen berpengaruh pada &ertumbuhan pa#udara normal dirangsang oleh estrogen,sehingga pada kanker pa#udara. &eningkatan+penurunan estrogen dapat memicu terjadin#a kanker pa#udara. ,ekanisme kerja 'amoksifen (-bat "ntiestrogen! adalah bersaing untuk mengikat reseptor estrogen dan digunakan untuk pengobatan kanker pa#udara #ang telah lanjut pada wanita pasca menopause, .ndikasi % pengobatan kanker pa#udara.