Neurotransmitter dan Peptides Neuroactive

Komunikasi informasi antar neuron dilakukan dengan pergerakan bahan kimia di celah
kecil yang disebut sinaps. Kimia, neurotransmiter yang disebut, yang dilepaskan dari satu
neuron di terminal saraf presynaptic. Neurotransmiter kemudian menyeberangi sinaps di
mana mereka dapat diterima oleh neuron berikutnya di sebuah situs khusus yang disebut
reseptor. Tindakan yang mengikuti aktivasi dari sebuah situs reseptor dapat berupa
depolarisasi (potensi postsynaptic rangsang) atau hyperpolarization (potensi postsynaptic
penghambatan). depolarisasi Sebuah membuat LEBIH kemungkinan bahwa potensial
aksi akan api; hyperpolarization yang membuat KURANG kemungkinan bahwa potensial
aksi akan api.
Penemuan Neurotransmiter
Pada tahun 1921, seorang ilmuwan Austria bernama Otto Loewi menemukan
neurotransmitter pertama. frogIn eksperimennya (yang datang kepadanya dalam mimpi),
ia menggunakan dua hati katak. Satu hati (jantung # 1) masih terhubung ke saraf vagus.
Hati # 1 ditempatkan di ruang yang dipenuhi dengan garam. ruang ini terhubung ke
kamar kedua yang berisi jantung # 2. Jadi, cairan dari ruang # 1 dibiarkan mengalir ke
ruang # 2. stimulasi listrik dari saraf vagus (yang melekat pada jantung # 1) yang
disebabkan jantung # 1 untuk memperlambat. Loewi juga mengamati bahwa setelah
penundaan, jantung # 2 juga melambat. Dari penelitian ini, Loewi hipotesis bahwa
rangsangan listrik dari saraf vagus dilepaskan kimia ke dalam cairan ruang # 1 yang
mengalir ke dalam ruang # 2. Ia menyebut ini kimia "Vagusstoff". Kita sekarang tahu
kimia ini sebagai neurotransmitter yang disebut asetilkolin.

Kriteria neurotransmitter

Ahli saraf telah menetapkan beberapa panduan atau kriteria untuk membuktikan bahwa
bahan kimia benar-benar neurotransmitter. Tidak semua neurotransmitter bahwa Anda
telah mendengar tentang sebenarnya bisa bertemu setiap satu dari kriteria tersebut.
kimia harus dihasilkan dalam neuron.
kimia harus ditemukan dalam neuron.
Ketika neuron dirangsang (depolarized), neuron harus melepaskan bahan kimia.
Ketika suatu bahan kimia yang dilepaskan, itu harus bertindak pada reseptor pasca
sinaptik dan menyebabkan efek biologis.
Setelah suatu bahan kimia yang dilepaskan, maka harus dilemahkan. Inaktivasi bisa
melalui mekanisme reuptake atau oleh enzim yang menghentikan aksi bahan kimia.
Jika kimia diterapkan pada membran post-synaptic, seharusnya memiliki efek yang sama
seperti ketika itu dirilis oleh neuron.
Neurotransmiter Jenis
Ada banyak jenis bahan kimia yang bertindak sebagai zat neurotransmitter. Berikut ini
adalah daftar beberapa dari mereka.
Molekul neurotransmiter Zat Kecil
Asetilkolin (AcH) Dopamin (DA) Norepinefrin (NE)
Serotonin (5-HT) Epinefrin Histamin
Asam Amino
Gamma-aminobutyric asam (GABA) Glycine Glutamat
Aspartate

Neuroactive Peptides - partial list only!

bradykinin
cholecystokinin
gastrin
secretin
oxytocin

beta-endorphin
enkephalin
substance P
somatostatin
prolactin

sleep peptides

galanin

gonadotropnin-releasing growth hormonehormone

releasing hormone

Soluble Gases
Nitric Oxide (NO) Carbon Monoxide

bombesin
dynorphin
neurotensin
motilin
thyrotropin

calcitonin
insulin
glucagon
vasopressin
angiotensin II
thyrotropin-releasing
neuropeptide Y
hormone
luteinizing
vasoactive intestinal
hormone
peptide

Synthesis of Neurotransmitters
Asetil CoA+kolin = asetil kolin+ CoA

Asetilkolin ditemukan dalam kedua sistem saraf pusat dan perifer. Kolin diambil oleh
neuron. Bila enzim yang disebut asetiltransferase kolin hadir, menggabungkan kolin
dengan A asetil koenzim (CoA) untuk menghasilkan asetilkolin.
Dopamin, norepinefrin dan epinefrin adalah kelompok neurotransmiter yang disebut
"katekolamin". Norepinephrine juga disebut "noradrenalin" dan epinefrin juga disebut
"adrenalin". Masing-masing neurotransmiter diproduksi secara langkah-demi-langkah
oleh enzim yang berbeda.
Transportasi dan Pelepasan Neurotransmiter
Neurotransmitter dibuat dalam sel tubuh neuron dan kemudian diangkut menuruni akson
ke terminal akson. Molekul neurotransmiter disimpan dalam kecil "paket" yang disebut
vesikula (lihat gambar di sebelah kanan). Neurotransmiter yang dilepaskan dari terminal
akson ketika vesikel mereka "sekering" dengan membran terminal akson, menumpahkan
neurotransmitter ke dalam celah synaptic.
Tidak seperti neurotransmitter lain, oksida nitrat (NO) tidak disimpan dalam vesikel
sinaptik. Sebaliknya, NO dilepaskan segera setelah diproduksi dan berdifusi keluar dari
neuron. NO kemudian masuk sel lain mana mengaktifkan enzim untuk produksi dari
"second messenger."
Reseptor Binding
Neurotransmiter akan mengikat hanya dengan reseptor spesifik pada membran
postsynaptic yang mengakui mereka.

Inaktivasi Neurotransmiter
Tindakan neurotransmiter bisa dihentikan oleh empat mekanisme yang berbeda:
1. Difusi: neurotransmiter drift yang jauh, keluar dari celah sinaps di mana ia dapat
bertindak tidak lagi pada difusi reseptor.

2. Degradasi enzimatik (penonaktifan): suatu perubahan enzim spesifik struktur

neurotransmitter sehingga tidak diakui oleh reseptor. Sebagai contoh, acetylcholinesterase
adalah enzim yang menghancurkan asetilkolin ke kolin dan asetat.
Degradasi enzimatik

3. Glial sel: astrosit menghapus neurotransmiter dari celah sinaptik.

Sel glial

4. Reuptake: molekul neurotransmiter seluruh dibawa kembali ke terminal akson yang

dirilis. Ini adalah cara yang umum aksi norepinefrin, dopamin dan serotonin dihentikan ...
neurotransmiter ini dikeluarkan dari celah sinapsis sehingga mereka tidak dapat mengikat
reseptor.
Reuptake

**
Neurotransmitter adalah kimia endogen yang mengirimkan sinyal dari neuron ke sel
target di sinaps a [1] Neurotransmitter adalah dikemas dalam vesikula sinaptik
berkerumun di bawah membran di sisi presynaptic dari sinaps, dan dilepaskan ke dalam
celah sinaptik, di mana. Mereka mengikat pada reseptor di membran di sisi postsynaptic
dari sinaps. Pelepasan neurotransmiter biasanya mengikuti kedatangan sebuah potensial
aksi pada sinapsis, tetapi juga dapat mengikuti dinilai potensi listrik. Rendahnya tingkat
"dasar" rilis juga terjadi tanpa stimulasi listrik.
Penemuan
Sampai awal abad 20, ilmuwan berasumsi bahwa komunikasi sinaptik adalah listrik.
Namun, melalui pemeriksaan histologis hati-hati Ramn y Cajal (1852-1934), celah 20
sampai 40 nm antara neuron, hari ini dikenal sebagai celah sinaptik, ditemukan.
Penemuan ini meragukan keberadaan transmisi listrik. Pada tahun 1921, farmakolog
Jerman Otto Loewi (1873-1961) menegaskan bahwa neuron berkomunikasi dengan
melepaskan bahan kimia. Melalui serangkaian percobaan yang melibatkan saraf vagus
katak, Loewi mampu secara manual mengendalikan detak jantung katak dengan
mengontrol jumlah yang hadir larutan garam sekitar saraf vagus. Setelah menyelesaikan
percobaan ini, Loewi menegaskan bahwa neuron tidak berkomunikasi dengan sinyalsinyal listrik, melainkan melalui perubahan dalam konsentrasi kimia. Selanjutnya, Otto
Loewi terakreditasi dengan menemukan asetilkolin-neurotransmitter pertama yang
diketahui.
dentifying neurotransmiter
Identitas kimia neurotransmiter seringkali sulit untuk menentukan eksperimen. Sebagai
contoh, mudah menggunakan mikroskop elektron untuk mengenali vesikula di sisi
presynaptic dari sinaps, tetapi mungkin tidak mudah untuk menentukan secara langsung
apa kimia dikemas ke dalamnya. Kesulitan menyebabkan banyak kontroversi sejarah
mengenai apakah suatu bahan kimia yang diberikan adalah atau tidak jelas didirikan
sebagai pemancar. Dalam upaya untuk memberikan beberapa struktur argumen,
neurochemists bekerja di luar set aturan eksperimental penurut. Menurut keyakinan yang
berlaku tahun 1960-an, bahan kimia yang dapat diklasifikasikan sebagai neurotransmiter
jika memenuhi kondisi berikut:
* Ada prekursor dan / atau enzim sintesis terletak di sisi presynaptic dari sinaps.
* Kimia hadir dalam elemen presynaptic.
* Ini tersedia dalam jumlah yang cukup dalam neuron presynaptic untuk
mempengaruhi neuron postsynaptic;
* Ada reseptor postsynaptic dan kimia dapat mengikat kepada mereka.
* Mekanisme biokimia untuk inaktivasi hadir.
Kemajuan modern dalam farmakologi, genetika, dan kimia neuroanatomy telah sangat
mengurangi pentingnya peraturan tersebut. Serangkaian percobaan yang mungkin telah

diambil beberapa tahun pada tahun 1960 kini dapat dilakukan, dengan presisi yang jauh
lebih baik, dalam beberapa bulan. Oleh karena itu, tidak biasa saat ini untuk identifikasi
bahan kimia yang sebagai neurotransmiter untuk tetap kontroversial untuk waktu yang
lama.
Jenis neurotransmitter
Ada banyak cara untuk mengklasifikasikan neurotransmitter. Membagi mereka menjadi
asam amino, peptida, dan Monoamina cukup untuk beberapa tujuan klasifikasi.
Mayor neurotransmitter:
* Asam amino: glutamat, aspartat, serin, asam -aminobutyric (GABA), glisin
* Monoamina: dopamin (DA), norepinefrin (noradrenalin, NE, NA), epinefrin
(adrenalin), histamin, serotonin (SE, 5-HT), melatonin
* Lainnya: asetilkolin (AcH), adenosin, anandamide, oksida nitrat, dll
Selain itu, lebih dari 50 peptida neuroactive telah ditemukan, dan yang baru ditemukan
secara teratur. Banyak dari mereka adalah "co-dirilis" bersama dengan sebuah pemancar
kecil-molekul, tetapi dalam beberapa kasus peptida adalah pemancar utama di sebuah
sinapsis.
ion tunggal, seperti seng synaptically dirilis, juga dianggap oleh beberapa
neurotransmitter, seperti juga beberapa molekul gas seperti oksida nitrat (NO) dan karbon
monoksida (CO). Ini bukan neurotransmiter klasik oleh definisi ketat, bagaimanapun,
karena meskipun mereka semua telah terbukti secara eksperimental yang akan dirilis oleh
terminal presynaptic dengan cara kegiatan-tergantung, mereka tidak dikemas menjadi
vesikula.
Sejauh ini pemancar yang paling umum adalah glutamat, yang rangsang pada lebih dari
90% dari sinapsis dalam otak manusia. Berikutnya yang paling umum adalah GABA,
yang hambat di lebih dari 90% dari sinaps yang tidak menggunakan glutamat. Meskipun
pemancar lain yang digunakan dalam sinaps jauh lebih sedikit, mereka mungkin sangat
penting fungsional-sebagian besar obat psikoaktif mengerahkan efeknya dengan
mengubah tindakan dari beberapa sistem neurotransmitter, sering bertindak melalui
pemancar selain glutamat atau GABA. Addictive obat seperti kokain dan amfetamin
mengerahkan efeknya terutama pada sistem dopamin. Obat-obatan opiat adiktif
mengerahkan efeknya terutama sebagai fungsional analog peptida opioid, yang, pada
gilirannya, mengatur kadar dopamin.
Rangsang dan penghambatan
Beberapa neurotransmiter biasanya digambarkan sebagai "rangsang" atau "hambat".
Satu-satunya efek langsung dari neurotransmitter adalah untuk mengaktifkan satu atau
lebih jenis reseptor. Efek pada sel postsynaptic tergantung, karena itu, sepenuhnya pada
sifat-sifat reseptor-reseptor. Hal ini terjadi bahwa untuk beberapa neurotransmitter

(misalnya, glutamat), reseptor yang paling penting semua memiliki efek rangsang: yaitu,
mereka meningkatkan kemungkinan bahwa sel target akan api potensial aksi. Untuk
neurotransmitter lain (seperti GABA), reseptor yang paling penting semua memiliki efek
penghambatan. Namun ada, neurotransmiter lain, seperti asetilkolin, yang baik reseptor
rangsang dan penghambatan ada, dan ada beberapa jenis reseptor yang mengaktifkan
jalur metabolisme yang kompleks dalam sel postsynaptic untuk menghasilkan efek yang
tidak dapat tepat disebut baik rangsang atau penghambatan. Jadi, ini merupakan
penyederhanaan yang berlebihan untuk memanggil rangsang atau neurotransmitter
inhibisi-bagaimanapun hal tersebut sangat nyaman untuk menelepon penghambatan
rangsang dan GABA glutamat bahwa penggunaan ini terlihat sangat sering.
Tindakan
Seperti dijelaskan di atas, satu-satunya tindakan langsung dari neurotransmitter adalah
untuk mengaktifkan reseptor. Oleh karena itu, efek dari sistem neurotransmitter
tergantung pada koneksi dari neuron yang menggunakan pemancar, dan sifat kimia dari
reseptor yang pemancar mengikat.
Berikut adalah beberapa contoh tindakan neurotransmitter penting:
* Glutamat digunakan di sebagian besar sinapsis rangsang cepat di otak dan sumsum
tulang belakang. Hal ini juga digunakan pada sinapsis paling yang "dimodifikasi", yaitu
mampu meningkatkan atau menurunkan dalam kekuatan. Dimodifikasi sinapsis dianggap
memori penyimpanan utama elemen dalam otak.
* GABA digunakan di sebagian besar sinapsis penghambatan cepat di hampir setiap
bagian otak. Banyak obat penenang / obat penenang bertindak dengan meningkatkan efek
GABA. Sejalan dengan glisin adalah pemancar penghambatan di sumsum tulang
belakang.
* Acetylcholine dibedakan sebagai pemancar pada sambungan neuromuskuler
menghubungkan saraf motorik ke otot. The curare panah-racun paralitik bertindak dengan
memblokir transmisi pada sinaps ini. Asetilkolin juga beroperasi di banyak daerah di
otak, tetapi menggunakan berbagai jenis reseptor.
* Dopamin memiliki sejumlah fungsi penting dalam otak. Hal ini memainkan peran
penting dalam sistem penghargaan, tetapi disfungsi sistem dopamin juga terlibat dalam
penyakit Parkinson dan schizophrenia.
* Serotonin adalah neurotransmitter monoamina. Kebanyakan diproduksi oleh dan
ditemukan dalam (% kira-kira 90) usus, dan sisanya di neuron sistem saraf pusat. Ini
berfungsi untuk mengatur nafsu makan, tidur, memori dan pembelajaran, suhu, mood,
perilaku, kontraksi otot, dan fungsi sistem kardiovaskular dan sistem endokrin. Hal ini
berspekulasi untuk memiliki peran dalam depresi, karena beberapa pasien depresi yang
dipandang memiliki konsentrasi yang lebih rendah dari metabolit serotonin dalam cairan
otak dan jaringan otak.
* Zat P undecapeptide bertanggung jawab untuk transmisi rasa sakit dari neuron
sensori tertentu ke sistem saraf pusat.
Artikel utama: neuromodulation

Neuron mengungkapkan beberapa jenis neurotransmitter kadang membentuk sistem yang

berbeda, dimana aktivasi dari sistem mempengaruhi besar volume otak, transmisi volume
disebut. Sistem neurotransmiter utama termasuk noradrenalin (norepinefrin) sistem,
sistem dopamin, sistem serotonin dan sistem kolinergik.
Obat menargetkan neurotransmitter dari sistem tersebut mempengaruhi sistem
keseluruhan; fakta ini menjelaskan kompleksitas tindakan dari beberapa obat. Kokain,
misalnya, menghambat reuptake dopamin kembali ke neuron presynaptic, meninggalkan
molekul neurotransmitter di celah sinaptik lagi. Sejak dopamin tetap dalam sinaps lagi,
neurotransmiter terus mengikat ke reseptor pada neuron postsynaptic, memunculkan
respons emosional menyenangkan. Ketergantungan fisik untuk kokain mungkin timbul
dari kontak yang terlalu lama kelebihan dopamin dalam sinaps, menyebabkan tubuh
untuk down-mengatur beberapa reseptor postsynaptic. Setelah efek obat hilang, satu
mungkin merasa tertekan karena kemungkinan penurunan neurotransmitter mengikat ke
reseptor. Prozac adalah inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI), yang menghambat
penyerapan kembali serotonin oleh sel presynaptic. . Hal ini meningkatkan jumlah
serotonin hadir pada sinapsis dan memungkinkan untuk tinggal di sana lagi, maka
potentiating pengaruh serotonin alami dilepaskan [4] Ampt mencegah konversi tirosin
untuk L-dopa, para pendahulu untuk dopamin; reserpin mencegah penyimpanan dopamin
dalam vesikula, dan menghambat deprenyl monoamine oxidase (MAO)-B dan dengan
demikian meningkatkan kadar dopamin.
Penyakit dapat mempengaruhi sistem neurotransmitter spesifik. Sebagai contoh, penyakit
Parkinson adalah setidaknya sebagian terkait dengan kegagalan sel dopaminergik dalam
inti dalam-otak, misalnya nigra substantia. Perawatan potentiating pengaruh prekursor
dopamin telah diusulkan dan dilakukan, dengan keberhasilan moderat.
prekursors neurotransmitter
Sedangkan asupan prekursor neurotransmitter tidak meningkatkan sintesis
neurotransmitter, dicampur sebagai bukti apakah rilis neurotransmiter (pembakaran)
meningkat. Bahkan dengan rilis neurotransmiter meningkat, tidak jelas apakah ini akan
menghasilkan peningkatan jangka panjang dalam kekuatan sinyal neurotransmitter,
karena sistem saraf dapat beradaptasi dengan perubahan seperti sintesis neurotransmitter
meningkat dan oleh karena itu dapat mempertahankan pembakaran konstan. [6] Beberapa
neurotransmiter mungkin memiliki peran dalam depresi, dan ada beberapa bukti yang
menunjukkan bahwa asupan prekursor neurotransmiter ini dapat berguna dalam
perawatan depresi ringan dan sedang
Prekursors norepinefrin
Untuk pasien depresi di mana aktivitas rendah dari norepinefrin neurotransmitter yang
terlibat, hanya ada sedikit bukti untuk kepentingan administrasi prekursor
neurotransmitter. L-fenilalanin dan L-tirosin keduanya prekursor untuk dopamin,
norepinefrin, dan epinefrin. Konversi ini memerlukan vitamin B6, vitamin C, dan S-

adenosylmethionine. Beberapa penelitian menunjukkan efek antidepresan potensial dari

L-fenilalanin dan L-tyrosine, tetapi ada banyak ruang untuk penelitian lebih lanjut dalam
bidang ini.
Serotonin prekursor
Administrasi L-tryptophan, prekursor untuk serotonin, terlihat untuk melipatgandakan
produksi serotonin di otak. Hal ini jauh lebih efektif daripada plasebo dalam perawatan
depresi ringan dan sedang Konversi ini memerlukan vitamin C.
5-hydroxytryptophan (5-HTP), juga merupakan prekursor untuk serotonin, juga lebih
efektif daripada plasebo dan hampir sebagai efektif atau efektivitas sama dengan
beberapa antidepresan. Menariknya, dibutuhkan kurang dari 2 minggu untuk respon
antidepresan terjadi, sementara obat antidepresan biasanya berlangsung 2-4 minggu.
5-HTP juga tidak memiliki efek samping yang signifikan.
Administrasi 5-HTP bypasses langkah tingkat-pembatas dalam sintesis serotonin dari
tryptophan. Juga, 5-HTP siap melewati penghalang darah-otak, dan memasuki sistem
saraf pusat tanpa memerlukan molekul transportasi .Catatan,. Bagaimanapun, bahwa ada
beberapa bukti yang menunjukkan bahwa cacat postsynaptic dalam pemanfaatan
serotonin mungkin merupakan faktor penting dalam depresi, tidak hanya serotonin tidak
cukup.
Penting untuk dicatat bahwa tidak semua kasus depresi disebabkan oleh rendahnya
tingkat serotonin. Namun, dalam subkelompok pasien depresi yang serotoninkekurangan, ada bukti kuat yang menunjukkan bahwa 5-HTP adalah terapi berguna
dalam mengobati depresi, dan lebih berguna daripada L-tryptophan.
Depresi tidak memiliki salah satu penyebab, tidak semua kasus depresi disebabkan
rendahnya tingkat serotonin atau norepinefrin. Tes darah untuk rasio triptofan terhadap
asam amino lainnya, serta transportasi sel darah merah membran asam-asam amino, bisa
prediksi apakah serotonin atau norepinefrin akan bermanfaat terapeutik. Secara
keseluruhan, ada bukti yang menunjukkan bahwa prekursor neurotransmiter mungkin
berguna dalam perawatan depresi ringan dan sedang.
Degradasi dan eliminasi
Neurotransmitter harus dipecah setelah mencapai sel pasca-synaptic untuk mencegah
lebih lanjut transduksi sinyal rangsang atau penghambatan. Sebagai contoh, asetilkolin
(AcH), sebuah neurotransmiter rangsang, diurai oleh acetylcholinesterase (sakit). Kolin
diambil dan didaur ulang oleh neuron pra-sinapsis untuk mensintesis AcH lebih.
neurotransmiter lain seperti dopamin dapat menyebar jauh dari persimpangan ditargetkan
mereka sinaptik dan dieliminasi dari tubuh melalui ginjal, atau dihancurkan di dalam hati.
neurotransmiter Masing-masing memiliki jalur degradasi yang sangat spesifik pada titiktitik peraturan, yang mungkin menjadi sasaran dari sistem peraturan sendiri tubuh atau
obat-obatan rekreasi.