FARMAKOLOGI MOLEKULER

FARMAKOLOGI MOLEKULER
PHASE II TRIAL OF SINGLE-AGENT
PHASE
II TRIAL (GSK1363089)
OF SINGLE-AGENT
FORETINIB
FORETINIB
(GSK1363089)
IN PATIENTS
WITH
RECURRENT OR
IN PATIENTS
WITH RECURRENT
OR
METASTATIC
SQUAMOUS
CELL CARCINOMA
METASTATIC
SQUAMOUS
CELL
CARCINOMA
OF THE
HEAD AND
NECK
OF THE HEAD AND NECK

Kelompok 2

Tri Setiarini (10613046)

Marifatul Fajriyah (10613047)
Rizka Alvianti (10613048)
Retno Dwijayanti (10613055)
Crisdany Gusti Sula (106130
Zahra Ulima (106130
Riska Widya (106130
Rismalinda Lagonah (106130
Tiya Saraswati (106130
Nindita Sari (10613080)
Yiyien (106130

Latar Belakang
Squamous Cell Carcinoma of the Head and
Neck (SCCHN) merupakan salah satu kanker
penyebab kematian, didiagnosa sekitar
650.000 jiwa/tahun di Amerika serikat
50.000 positif HCN
11.000 meninggal
Faktor resiko:
- Penggunaan alkohol
- Penggunaan tembakau (rokok)

Pada kondisi SCCHN

HGF
(Hepatocyt Growth
Factor)

VEGF

MET
(Mesenchymal
Ephithelial Transition)

Tumor angiogenesis

Metastasis sel kanker

Foretinib
Reseptor Tyrosin Kinase:
- reseptor faktor pertumbuhan
(growth factor)
- reseptor sitokin
- reseptor insulin
Reseptor faktor pertumbuhan
1. EGF (epithelial growth factor)
2.

 Target utama :
- MET/HGF (mesenchymal epithelial
transition)
- Vascular endothelial growth factor
receptor-2 (VEGFR2)

 Foretinib dikenal juga sebagai GSK1363089

atau XL880 dengan cara mengganggu jalur
transduksi sinyal reseptor tersebut, yakni
dengan cara berikatan pada simpanan ATP
pada MET dan VEGFR2.
Pada studi praklinik, foretinib menginduksi
tumor hemoragi dan nekrosis pada orang
yang menjalani transplantasi.

 Ketika RON masih tersisa pada SCCHN akan menyebabkan

interksi yang semakin besar dengan MET, dan pada tumor
jenis lain bersifat sinergis. MET telah dievaluasi secara
ekstensif sebagai pengobatan yang potensial untuk
mengatasi SCCHN, dengan hasil yang menjanjikan dan
forenitib menunjukkan aktifitas melawan sel SCCHN pada
manusia.
Foretinib juga memperlihatkan aktifitas antitumor pada uji
klinik sel kanker papilla renal dan kanker hepatocellular,
dan dapat juga mencegah pertumbuhan tumor pada
SCCHN, terutama dengan mereduksi proliferasi sel tumor
dan matastasis melalui penghambatan HGF/MET dan
menurunkan angiogenesis melalui penghambatan pada
jalur VEGFR2

Efek samping Foretinib