Bagian Farmakologi Dan Terapeutik

Fakultas Kedokteran UISU

Serangan pirai akutakibat reaksi radang

thd kristal natrium asam urat yg terdeposit
dlm jar.sendi

Kristal natrium asam urat mrpkn produk

akhir meabolisme purin

Pembentukan laktat tinggi dlm :

jar.sinovial & leukosit pe pH
pengendapan asam urat lbh lanjut

Penderita hiperurikemia : terjadi

pengendapan asam urat krn
pembentukan
pe ekskresi

Asam urat

Akut :
Menghentikan proses inflamasi
Menghilangkan gejala (terapi simptomatis)

Kronis :

Menurunkan kadar asam urat

Memobilisasi asam urat
Menghambat pembentukan tof
Menghilangkan penyebabnya (terapi
kausatif)

Sgt efektif thd artritis pirai untuk :

Serangan akut
Proflaksis serangan

Kolkisin : suatu alkaloid yg berasal dari

colchicum autumnale

Sifat farmakologis
A.
Efek pada pirai
tidak mempengaruhi

Ekskresi as.urat pada

ginjal

Konsentrasi as.urat
dlm darah

menghambat migrasi granulosit ke

daerah radang serta me aktivitas
metabolik & fagositik granulosit

shg me(-) pelepasan asam laktat &

enzim proinflamatory yg terjadi
selama fagositosis dan memutus
siklus yg mengarah pd respon
peradangan

B. Efek terhadap pembelahan sel

Menghentikan pembelahan sel

Konsentrasi tinggi mencegah sel

mengalami mitosis dan sel tsb sering
mati

C. Efek lain
Menghambat :
pelepasan granul yg mengandung histamin
dari sel mast
Sekresi insulin dari sel beta pankreas
Gerakan granul melanin dlm melanofor

C. Efek lain
Senyawa ini dpt juga :

Me suhu tubuh
Me kepekaan thd depresan pusat
Mendepresi pusat penafasan
Me respon thd senyawa simpatomimetik
Vasokontriksi
Menginduksi hipertensi dgn menstimulasi
vasomotor pusat
Me aktivitas sal.cerna

D. Farmakokinetika
Absorpsi cepat stlh pemberian oral
Konsentrasi puncak dlm plasma stlh
0,5-2 jam
Ekskresi dalam feses, urin
Pada pasien pykt hati, eliminasi oleh
hati berkurang

E. Efek Toksik
1. mual, muntah, diare, nyeri perut
(untuk me(-) efek samping : hentikan
pemakaian obat)
2. gastroenteritis hemoragik,
kerusakan pblh darah, nefrotoksisitas,
depresi otot, paralisis SSP
3. agranulositosis, anemia aplastik,
miopati, alopesia (pemakaian
jk.panjang)

F. Penggunaan terapeutik

Efektif untuk serangan pirai akut

Hati-hati pada

pasien usila, pykt jantung, hati,

sal.cerna.
Jika tidak merespon thdp kolkisin
indometasin atau NSAID

G. Penggunaan Proflaksis
Pirai kronis kolkisin berguna sbg zat
proflaksis

Dosis proflaksis bergantung pd

frekuensi dan keparahan serangan
Dosis oral 0,5 mg 2-4x seminggu atau
utk bbrp pasien dipakai 1,8mg /hari

Proses terjadinya osteoartritis

pada penyakit Pirai

Efektif utk penanganan hiperurikemia

primer & pirai yg disebabkan oleh
ggn.hematologis
Menghambat tahap akhir biosintesis
asam urat

Suatu analog hipoxantin

Metabolit utama : oksipurinol (aloxantin)
Pembentukan asam urat
Melalui oksidasi hipoxantin & xantin yg
dikatalisis xantin oksidase
Konsentrasi rendah : sbg substrat &
inhibitor kompetitif enzim tsb
Konsentrasi tinggi : inhibitor non
kompetitif

Menurunkan konsentrasi asam urat

dlm plasma shg :
Mempermudah pelarutan tof
Mencegah terjadi / berkembangnya artritis
pirai kronis

Per oral : absorpsi relatif cepat

Konsentrasi puncak dlm plasma stlh 60-90
menit
20% diekskresi melalui feses (kemgknan
obat yg tdk terabsorpsi)
Waktu paruh 1-2 jam
Distribusi ke slrh air jaringan kecuali otak
Tidak terikat protein plasma

Oksipurinol
Diekskresi lambat dlm urin
Waktu paruh dlm plasma 18-30 jam pd
fs.ginjal normal
Distribusi ke slrh air jaringan kecuali
otak
Tidak terikat protein plasm

Alopurinol me wkt paruh probenesid

& me efek urikosurik
Probenesid me bersihan oksipurinol
shg me dosis alopurinol
Alopurinol me metabolisme &
bersihan merkaptopurin dosis
dikurangi bila pemberian bersamaan
Alopurinol menganggu inaktivasi obat
anti koagulan oral di hati pantau
aktivitas protrombin

Kombinasi alopurinol & diuretik tiazid

dpt terjadi reaksi hipersensitivitas
terutama bila fs.ginjal rusak
Kombinasi alopurinol & teoflin : pe
akumulasi metabolit aktif teoflin,
konsentrasi dlm plasma juga me

Efektif utk hiperurikemia pirai primer

Pirai yg disebabkan oleh polisitemia
vera, metaplasia mieloid atau
diskrasia darah lainnya
Pirai kronis parah dgn 1 atau lebih
tanda : nefropati pirai, pengendapan
tof, batu urat di ginjal, ggn fs.ginjal,
atau hiperurikemia yg tdk respon dgn
obat-obat urikosurik

Ruam kulit, hipersensitivitas

Ibu menyusui, anak-anak kecuali
penderita pykt ganas atau ggn yg
berkaitan dgn metabolisme purin

Tujuan terapi
o Me konsentrasi asam urat plasma <
6 mg/dl
o Terapi dimulai dgn dosis rendah

Awal : 100mg/hr di dgn pe(+) 100mg

pd interval 1mgg. Maximum 800mg/hr
Maintenance dewasa :

200-300/hr (pirai ringan)

400-600mg/hr (pirai sedang)
Dosis sehari yg >300mg/hr harus dlm
takaran terbagi

Dosis dikurangi pd ggn ginjal yg

sebanding dgn pe fltrasi glomerulus

Utk proflaksis me(-) hiperurikemia &

mencegah pengendapan urat atau
batu ginjal pd pasien leukemia,
limfoma atau tumor ganas lain
Dosis : 600-800mg 2-3 hr, dianjurkan
minum air banyak
Pada anak dgn hiperurikemia
sekunder yg disebabkan tumor ganas,
dosis lazim 150-300mg/hr tergantung
usia

Reaksi hipersensitivitas
Reaksi kulit : erupsi pruritik, urtikaria,
purpura,kadang-kadang sindrom
Stevens-Johnson
Leukemia, leukositosis, eosinoflia,
hepatomegali jarang

Adalah obat yang meningkatkan laju

ekskresi asam urat
Pe ekskresi : dosis rendah
Pe ekskresi : dosis tinggi

Kimia
Suatu turunan asam benzoat yg sangat
larut lemak
Kerja farmakologis
Penghambatan transport asam
anorganik
Pd ginjal me(-) konsentrasi senyawa ttt di
urin & me konsentrasi dlm plasma

Kerja farmakologis

Penghambatan transport bbrp zat

Metotreksat, metabolit aktif klofbrat,
nafroksen, ketoprofen, indometasin

Penghambatan transport
monoamin ke cairan serebrospinal
Penghambatan ekskresi empedu

(berpengaruh dlm penggunaan

rifampicin)

Farmakokinetik
Per oral : absorpsi sempurna
Konsentrasi puncak dlm plasma stlh
2-4 jam
Waktu paruh tergantung dosis, antara
5-8 jam
85-95% terikat albumin plasma
Sejumlah kecil diekskresi dlm urin

Iritasi sal.cerna, reaksi hipersensitivitas

Overdosis stimulasi SSP, kejang,
kematian akibat gagal nafas

Penggunaan terapeutik
Pirai kronis : dosis 250mg 2x sehari
selama 1 mgg, lalu 500mg 2x sehari

Dosis dpt dinaikkan perlahan

sampai max 2 gram dlm 4 dosis
terbagi
Anjuran slm terapi : minum air
>>>
Utk anak-anak dgn BB < 50kg :

Dosis awal : 25mg/kgBB

Maintenance : 10mg/kgBB
Dalam dosis terbagi : 4x sehari

Tambahan dlm terapi penisilin

Pemberian probenesid oral + penisilin
G konsentrasi antibiotik yg lbh tinggi
dan lama dlm plasma
Probenesid jg dimasukkan dlm regimen
ttt utk penanganan dan proflaksis
infeksi gonokokus

Kerja farmakologis
Mrpkn inhibitor kuat reabsorpsi asam
urat di tubulus ginjal
Tidak mempunyai sifat antiradang dan
sifat analgesik seperti fenilbutazon

Farmakokinetik
Per oral : absorpsi baik
Terikat kuat pada albumin plasma
Waktu paruh dlm plasma 3jam (stlh
injeksi IV),10jam (stlh pemberian oral)
Sbgn besar obat dlm urin

Efek toksik
Iritasi, ggn sal.cerna, (dpt di (-) bila
obat diberikan bersama makanan)
Reaksi hipersensitivitas
Interaksi obat
Me-induksi hipoglikemia (sulfonilurea)
Mengganggu metabolisme warfarin
Bersifat aditif thd kerja probenesid,
saling mengantagonis dgn kerja
salisilat

Penggunaan terapeutik
Dosis awal 100-200mg,2x/hr (pirai
kronis), stlh minggu I dosis dpt di
bertahap
Dosis 200-800mg, 2-4x/hr, diberikan
bersama makanan & asupan air >>>

Absorpsi cepat (oral)

Konsentrasi puncak dlm darah stlh 4
jam, dimetabolisme menjadi senyawa
monobromin, ekskresi dlm empedu
Kerja urikosuriknya dilemahkan oleh
aspirin atau sulfnpirazon
Berguna utk pengobatan pirai, atau
pasien yg alergi/tdk berespon thd
obat lain atau dgn insufsiensi ginjal

Efektif pd dosis 40-80mg/hr

Untuk me kadar asam urat dlm
serum sediaan kombinasi
alopurinol & benzbromaron lbh efektif

Obat urikosurik : me ekskresi asam

urat, me (-) konsentrasi dlm plasma
Kolkisin : efek thd mobilitas granulosit
Alopurinol : inhibitor selektif tahap
akhir biosintesis asam urat
Senyawa NSAID yg tdk mengandung
salisilat dpt menghasilkan peredaan
simtomatik, & bbrp juga bersifat
urikosurik

alopurinol