Selatan), dengan penyesuaian untuk usia dan jenis kelamin mana yang sesuai. Regresi
linier multivariable digunakan untuk menilai hubungan antara pemilu trolyte ekskresi
dan tekanan darah. Kami calcu- lated perbedaan darah sistolik dan diastolic Tekanan
per 1 g (43,5 mmol) natrium ekskresi atau 1 g (25,6 mmol) ekskresi kalium. Participants dikategorikan ke dalam kelompok di dasar se- yang sis dari sebanyak 1 g per
hari dalam natrium urin ekskresi dan penambahan sebesar 0,25 g per hari di kalium
ekskresi. Analisis kovarians adalah dilakukan, dengan tes untuk tren linier, untuk
membandingkan pare tekanan darah rata-rata antara kelompok-kelompok de- didenda
atas dasar ekskresi natrium atau potas- ekskresi potasium, dengan penyesuaian untuk
kovariat diketahui terkait dengan tekanan darah, in- usia cluding, jenis kelamin,
tingkat pendidikan, massa tubuh indeks, konsumsi alkohol, dan wilayah
geografis. Dalam menilai asosiasi ekskresi natrium dengan tekanan darah, kami
meneliti pengaruh usia, lokasi geografis, status hipertensi, asupan alkohol, indeks
massa tubuh, dan kalium ekskresi, menggunakan tes interaksi. Pengaruh natrium atau
kalium ekskresi pada tekanan darah yakin selanjutnya dievaluasi pada berbagai
tingkat natrium atau kalium ekskresi. Untuk mengeksplorasi efek dilusi regresi Bias,
kami melakukan analisis sekunder dengan menggunakan diperkirakan "biasa"
ekskresi natrium dan seperti yang dijelaskan oleh Calon Studi Kolaborasi 14
(Pengenceran regresi Rasio dihitung berdasarkan dasar-langkah surement dan
pengukuran pada 30 sampai 90 hari di 448 peserta). Kami menggunakan regresi linier
untuk menilai hubungan antara kemih natrium-to Rasio kalium dengan tekanan darah,
menyesuaikan untuk kovariat yang sama. Analisis statistik yang dilakukan dengan
menggunakan software SAS, versi 9.3 (SAS Institute)
Hasil
Karakteristik Peserta Studi
Karakteristik dari 102.216 peserta ditunjukkan pada Tabel 1, dan pada Tabel S2 dan
S3 di Lampiran Tambahan. Berarti natrium ekskresi diperkirakan 4.93 1.73 g, dan
berarti ekskresi kalium diperkirakan 2.12 0.60 g, dengan ekskresi lebih tinggi pada
pria dibanding pada wanita (P <0.001 untuk natrium dan kalium).
Pola Sodium dan Kalium Ekskresi
Secara keseluruhan, 43,5% dari populasi memiliki estimat- ed ekskresi natrium lebih
dari 5 g per hari, 45,9% antara 3 dan 5 g per hari, dan 10,6% kurang
dari 3 g per hari (3,3% memiliki ekskresi <2,3 g per hari, dan 0,6% <1,5 g per
hari). Setelah penyesuaian untuk regresi dilusi Bias, 2,1% peserta memiliki
ekskresi natrium diperkirakan kurang dari 3 g per hari, dan hanya 0,2% memiliki
ekskresi kurang dari 2,3 g per hari (Gbr. 1A). Secara keseluruhan, 7,9% peserta
memiliki ekskresi kalium diperkirakan lebih dari 3 g per hari (Gbr. 1B). Perkiraan
ekskresi natrium lebih tinggi pada ru- daerah ral daripada di daerah perkotaan (P
<0,001), sedangkan diperkirakan ekskresi kalium lebih tinggi pada daerah perkotaan
(P <0,001) (Tabel S2 dan S3 di Lampiran Tambahan). Kapita na- kotor per Pendapatan
nasional berbanding terbalik dikaitkan dengan estimasi dikawinkan ekskresi natrium
dan positif associat- ed dengan perkiraan ekskresi kalium (P <0,001 untuk
tren). Diperkirakan ekskresi natrium rata-rata berkisar antara 3.78 g per hari di
Malaysia untuk 5.59 g per hari di Cina. Berarti diperkirakan mantan kalium cretion
berkisar antara 1,70 g per hari di Asia Selatan (Bangladesh, India, dan Pakistan)
menjadi 2,46 g per hari di Kanada dan Eropa (Polandia dan Swedia)
Urin Sodium Ekskresi dan Tekanan Darah
Setelah disesuaikan untuk kovariat, kami menemukan sinyal yang a
hubungan positif antara nifikan perkiraan ekskresi natrium dan tekanan darah sistolik
(P <0.001 untuk kecenderungan) dan antara estimasi jadi-dium ekskresi dan tekanan
darah diastolic (P <0.001 untuk kecenderungan) (Gambar. 2A dan 2B). Untuk setiap
1-g kenaikan estimasi ekskresi natrium, ada adalah kenaikan dari 1,46 mm Hg sistolik
tekanan darah (P <0,001) dan peningkatan 0.54 mm Hg tekanan darah diastolik (P
<0,001). Setelah mengoreksi bias dilusi regresi dan disesuaikan untuk kovariat, kami
mengamati curam kemiringan (selisih yang lebih besar dalam tekanan darah untuk
1-g kenaikan estimasi ekskresi sodium) untuk hubungan antara perkiraan natrium
biasa ekskresi dan tekanan darah, dengan kenaikan 2,11 mm Hg tekanan darah sistolik
per gram dan kenaikan 0,78 mm Hg di lets, dialog tekanan darah stolic per gram (P
<0.001 untuk kedua perbandingan).
Hubungan positif antara natrium mantan cretion dan tekanan darah diamati di semua
wilayah geografis. Kemiringan asosiasi, Namun, kurang curam di Timur Tengah (Iran,
Turki, Uni Emirat Arab, dan pendudukan Palestinian Territory pied) daripada di
sebagian besar daerah lain belajar (P <0,001 untuk interaksi). Hubungan diperkirakan
natrium excre- tion dengan tekanan darah sistolik adalah nonlinear, dengan
kemiringan curam signifikan untuk asosiasi tersebut tion pada tingkat ekskresi
natrium lebih dari 5 g per hari (2.58 mm Hg per gram natrium; 95% CI, 2,38-2,78; P
<0.001 untuk perbandingan lereng dengan kemiringan 0) daripada di tingkat ekskresi
3 sampai 5 g per hari (1.74 mm Hg per gram; 95% CI, 1,29-2,19; P <0,001) atau
kurang dari 3 g per hari (0.74 mm Hg per gram, 95% CI, -0.36 Menjadi 1,84; P =
0.19) (P <0,001 untuk interaksi) (Gambar. 2A dan 3A). Hasil yang serupa diamati
untuk tekanan darah diastolik (P <0.001 untuk interaksi tion) (Gambar. 2B dan 3B)
Sebuah hubungan terbalik yang signifikan antara estimasi kawin kalium ekskresi dan
darah sistolik Tekanan diamati setelah penyesuaian untuk co- variates (P <0.001)
(Gambar. S3 di Tambahan Lampiran). Untuk setiap kenaikan 1 g di estimasi kalium
ekskresi per hari, ada sebuah decre- ment 0,75 mm Hg tekanan darah sistolik
(P <0,001) dan penurunan dari 0,06 mm Hg di lets, dialog Tekanan darah stolic (P =
0.33). The decrements lebih besar setelah koreksi untuk regresi pengenceran Bias tion
(1.08 mm Hg dan 0.09 mm Hg, daerah masing masing). Ada hubungan terbalik yang
kuat antara kalium ekskresi dan tekanan darah di China daripada di wilayah geografis
lainnya belajar (P <0,001 untuk interaksi).
Sodium-to-Kalium Ratio dan Tekanan Darah
Setelah penyesuaian untuk kovariat, kuat dan linier Asosiasi telinga yang diamati
antara estimat- yang ed rasio sodium-to-kalium dan darah sistolik tekanan (P <0.001
untuk kecenderungan) dan antara natrium-to-kalium rasio dan darah diastolic tekanan
(P <0.001 untuk kecenderungan), meskipun lereng asosiasi ini secara signifikan lebih
tajam di Cina daripada di negara-negara lain (P <0.001 untuk interaksi tion). Sebuah
kenaikan 1-SD di sodium- diperkirakan rasio kalium (3,26) dikaitkan dengan
penambahan sebesar 2.30 mm Hg tekanan darah sistolik di yakin dan 0,78 mm Hg
tekanan darah diastolic (P <0.001 untuk kedua perbandingan). Tertinggi Tekanan
darah yang diamati pada kelompok dengan estimasi tertinggi ekskresi natrium dan
Diperkirakan termurah ekskresi kalium (perbedaan dari kelompok dengan ekskresi
natrium terendah dan kalium tertinggi ekskresi, 12 mm Hg di pendokumentasian
Tekanan folat dan 5 mm Hg tekanan diastolik; P <0,001 untuk interaksi) (Gbr. 4)
Sensitivitas dan Analisis subkelompok
Pengecualian dari 8.637 peserta dengan mobil- Penyakit diovascular (yang memiliki
peningkatan 2.11 mm Hg tekanan darah sistolik per 1-g peningkatan dalam ekskresi
natrium), yang 14.856 par- ticipants menerima terapi antihipertensi (yang memiliki
kenaikan 2,24 mm Hg per gram), atau yang 43.042 peserta dari China (yang memiliki
kenaikan 2,10 mm Hg per gram) tidak Maman terially mengubah temuan
asosiasi. Perkiraan ekskresi natrium lebih erat kaitannya dengan peningkatan sistolik
dan tekanan darah diastolic yakin pada orang dengan hipertensi (kenaikan 2.49 mm
Hg tekanan sistolik per gram) daripada pada mereka tanpa hipertensi (1.30 mm Hg di
tekanan sistolik per gram; P <0.001 untuk interaksi tion) (Gbr. 3A dan 3B). Ada juga
signifikan a tren tidak bisa sesuai dengan umur, dengan kemiringan curam asosiasi
dengan perkiraan ekskresi natrium dalam orang tua dari 55 tahun (2.97 mm Hg di
tekanan sistolik per gram) dibandingkan pada mereka 45 sampai 55 tahun (2.43 mm
Hg per gram) atau mereka Penyesuaian dibuat untuk usia, jenis kelamin, wilayah
geografis, indeks massa tubuh, tingkat pendidikan, dan asupan alkohol. P nilai
interaksi untuk menguji efek gabungan dari dua elektrolit pada tekanan darah. lebih
muda dari 45 tahun (1,96 mm Hg per gram; P <0,001 untuk interaksi) (Gbr. 3A dan
3B). Ekskresi kalium diperkirakan lebih tinggi adalah diasosiasikan- diciptakan
dengan hubungan terbalik curam dengan sistolik dan tekanan darah diastolik antara
orang-orang dengan peningkatan tingkat diperkirakan ekskresi natrium, seperti serta
antara orang-orang yang lebih tua, orang-orang dengan hipertensi sion, dan orangorang dengan indeks massa tubuh meningkat (P <0.001 untuk interaksi untuk semua
perbandingan).
Diskusi
Dalam penelitian ini dari 102.216 orang dewasa dari 18 negara dan 5 benua, kami
menemukan positif tetapi non asosiasi seragam antara estimasi natrium
ekskresi dan tekanan darah. Kami menemukan curam kemiringan untuk asosiasi ini
antara studi partisipasi celana dengan ekskresi natrium lebih dari 5 g per hari, asosiasi
sederhana antara mereka dengan ekskresi natrium dari 3 sampai 5 g per hari, dan tidak
ada sig- asosiasi nifikan antara mereka dengan natrium ekskresi kurang dari 3 g per
hari. Selain itu, kemiringan asosiasi lebih tajam antara orang dengan hipertensi
dibandingkan mereka tanpa hipertensi dan lebih tajam dengan in- kekusutan
usia. Untuk diperkirakan ekskresi kalium, kami menemukan hubungan terbalik yang
signifikan dengan tekanan darah sistolik, dengan lereng curam-asumsi sociation antara
orang dengan hipertensi, orang tua, dan orang-orang obesitas. Dalam studi PURE,
kemiringan keseluruhan hubungan antara perkiraan ekskresi natrium dan tekanan
darah secara substansial lebih curam dibandingkan yang dilaporkan dalam
INTERSALT (bertahap1,46 mm Hg tekanan sistolik per gram dan 0,54 mm Hg
tekanan diastolik per gram penambahan vs 0,94 mm Hg per gram dan 0.03 mm Hg
per gram, masing-masing). Tidak seperti INTERSALT, studi PURE termasuk orang
lebih tua dari 59 tahun, dan itu lebih besar kohort dari Cina (42% dari seluruh peserta
vs 6%), di mana rata-rata estimasi natrium excre- tion lebih tinggi daripada di negaranegara lain (5.59 g per hari vs 4.45 g per hari). Namun, ketika kita dikecualikan Cina
dan membatasi analisis kami orang muda dari 60 tahun, yang incre- KASIH tidak
berubah secara substansial (1.24 mm Hg tekanan sistolik per gram natrium dan 0.63
mm Hg tekanan diastolik per gram). Pedoman saat ini merekomendasikan maksimum
asupan natrium dari 1,5-2,4 g per hari. 15 Maskapai rekomendasi didasarkan pada
penelitian jangka pendek menunjukkan penurunan sederhana dalam tekanan darah
dengan mengurangi natrium diet. Sebagian dari percobaan ini dianggap jumlah
penurunan begitu- asupan sodium tapi tidak tingkat dasar natrium asupan. 16 The Diet
Pendekatan Berhenti Hyper- ketegangan (DASH) trial 17 menunjukkan lebih ditandai
penurunan tekanan darah pada partisipan yang ulang diproduksi asupan sodium
mereka selama periode 30-hari dari 2,5 g per hari menjadi 1,5 g per hari dibandingkan
pada mereka yang mengurangi asupan mereka dari 3,3 g per hari untuk 2,5 g per
hari. Namun, penelitian DASH berbeda dari studi PURE dalam berbagai hal, lainnya
dari desain penelitian. Lebih dari 50% peserta dalam studi DASH memiliki hipertensi
atau prehyper- ketegangan, lebih dari 50% dari peserta dari Keturunan Afrika, asupan
kalium adalah nyata lebih rendah dari pada penduduk AS umum, percobaan hanya
melibatkan 412 orang, dan terbatas berbagai asupan natrium dipelajari (1,5-3,3 g
per hari). Dalam studi PURE, sangat sedikit partisipasi celana memiliki asupan
natrium diperkirakan kurang dari 2,3 g per hari, dan hampir tidak ada memiliki inmengambil kurang dari 1,5 g per hari. Hal ini menunjukkan bahwa pada saat ini,
konsumsi manusia mantan jumlah tremely rendah sodium untuk berkepanjangan
periode langka. Orang dengan hipertensi memiliki yang lebih besar semakin
meningkat- es tekanan darah per 1-g peningkatan estimasi dikawinkan ekskresi
natrium dari per- normotensive anak, sebuah temuan yang konsisten dengan orangorang dari meta-analisis terbaru dari percobaan yang melibatkan sodium- sebuah
intervensi pengurangan. 16 Temuan kami dari curam kemiringan asosiasi antara orang
tua dari antara orang-orang muda ini juga kompatibel dengan data sebelumnya, seperti
dari INTERSALT. 7 Hubungan terbalik yang signifikan antara diperkirakan ekskresi
kalium dan tekanan darah yakin konsisten dengan hasil INTERSALT (Decrements
0,65 mm Hg tekanan sistolik per gram kalium dan 0,42 mm Hg di lets, dialog
Tekanan stolic per gram), 7 studi populasi di Amerika Serikat 18,19
dan Eropa,8 dan baru-baru ini ulasan. 20 Dalam sidang DASH, efek natrium
dimodifikasi oleh jumlah kalium dalam diet. 17 Demikian pula, kami menemukan
bahwa tinggi diperkirakan ekskresi natrium, bila dikombinasikan dengan es- rendah
timated ekskresi kalium, dikaitkan dengan tekanan darah nyata lebih tinggi dari baik
tinggi diperkirakan ekskresi natrium sendiri atau estimasi rendah dikawinkan ekskresi
kalium sendiri dan Asso diasosiasikan dengan tekanan darah jauh lebih tinggi dari
yang rendah diperkirakan ekskresi natrium dengan tinggi diperkirakan ekskresi
kalium. Temuan ini ings menunjukkan bahwa efek natrium pada darah tekanan
tergantung pada diet latar belakang. 21 Salah satu keterbatasan potensi penelitian
kami mungkin metode memperkirakan natrium dan kalium asupan dari puasa pagi
spesimen urine dan menggunakan estimasi rumus yang diturunkan dari 24 jam
ekskresi urin. Dalam studi validasi, kami menemukan koefisien korelasi intraclass dari
0.71 antara metode kami dan aktual 24 jam-langkah langkah-natrium urin. Dengan
metode kami, ada adalah terlalu tinggi 10% dari 24 jam natrium mantan cretion,
menunjukkan bahwa rentang asupan yang benar di yang kekuatan asosiasi antara
asupan natrium dan tekanan darah perubahan mungkin terjadi pada tingkat yang
sedikit lebih rendah dari asupan natrium (Sebuah temuan yang juga relevan dengan
artikel
O'Donnell et al.
22
dalam edisi ini Journal). Dalam Studi validasi kami, rumus Kawasaki adalah