GEN TP53 & GEN RB

Oleh :
Drg Maharani L.A, Sp PM

GEN TP 53

DEFINISI

Gen TP53 terletak pada

kromosom 17p
Gennya adalah TP53 dan
proteinnya p53
Gen ini yg paling sering terjadi
perubahan genetik(mutasi) pada
penderita tumor

Mutasi pada gen ini bisa didapat

atau diwariskan
50% pada pasien tumor terjadi
mutasi pada gen ini, biasanya
terjadi pada kanker yang
menyebabkan kematian spt:
kanker paru,kolon dan
payudara.

Mutasi gen TP53 pada kanker

yang diwariskan contohnya
sarcoma, kanker payudara,
leukemia, kanker otak, dan
karsinoma kortex adrenal.

FUNGSI

Protein p53 ini berfungsi

melawan pembentukan kanker
dan mencegah perambatan
kerusakan genetik sel
(antiprolierasi dan
mengendalikan apoptosis).
Banyak aktivitas protein p53
berhubungan dg faktor
transkripsi gen.

1.
2.

Ada banyak gen yang

transkripsinya dipicu oleh
TP53, dimana gen-gen ini
dapat dikelompokkan menjadi
2 katagori umum
Katagori:
Gen penyebab penghentian
siklus sel
Gen penyebab apoptosis

Katagori mekanisme p53

1.

2.

3.

Aktivitas siklus sel terhenti

sementara
Aktivitas siklus sel terhenti
permanen
Terjadi apoptosis

Penghentian Siklus Sel

Mekanisme ini merupakan

respon awal terhadap
kerusakan DNA.
Terjadi pada akhir fase G1
Tujuannya memberikan
kesempatan bagi sel utk
memperbaiki kerusakan DNA

TP53 menginduksi protein

tertentu untuk menghentikan
pertumbuhan dan kerusakan
DNA untuk membantu
perbaikan DNA.
Apabila kerusakan DNA tidak
dapat diperbaiki maka TP53
memicu apoptosis.

Tugas TP53
1.
2.

3.

4.

Mendeteksi kerusakan DNA

Membantu perbaikan terhadap
kerusakan DNA dg
menghentikan siklus sel G1
Memicu gen yg memperbaiki
kerusakan DNA
Memicu apoptosis bila DNA
gagal diperbaiki

Penyebab Kerusakan TP53

TP53 bisa tidak berfungsi lagi

karena adanya infeksi dari virus
DNA tertentu sehingga
menghilangkan fungsi
protektifnya
Virus-virus DNA itu seperti:
HPV, HBV, dan EBV.

GEN RB

GEN RB

Gen penekan tumor yg

ditemukan pertama
Produk gen RB adalah protein
pengikat DNA yg diekspresikan
pd semua sel
Berupa protein dalam btk
terhipofosforilasi aktif dan
terhiperfosforilasi tdk aktif

FUNGSI GEN RB

Keadaan aktifrem
menghambat melajunya sel dari
ase G1 ke S pd siklus sel.
Bila sel dirangsang faktor
pertumbuhan, protein RB
diinaktifkan melalui fosforilasi,
rem dilepas dan sel melewati
tahapan dr G1 ke S.

Saat masuk ke S,sel membelah

tanpa stimulator faktor
pertumbuhan
Selama fase M gugus fosfat
dikeluarkan RB terbtk RB
terdefosforilasi

Fase G0 (sel tenang)

mengandung RB berbentuk
terhipofosorilasi yg inaktif.
mencegah replikasi sel
masuk fase G1
Bila sel tenang diinduksi aktor
pertumbuhan fosforilasi RB
mengaktifkan transkripsi bbrp
gen sasaran

EFEK MUTASI GEN RB

Bila tdk terdpt protein RB atau

kemampuan utk menyingkirkan
faktor transkripsi terganggu krn
mutasi rem molekuler terhdp
siklus sel akan lepas sel
berpindah dg cpt dari fase G1
ke fase S

REFERENSI

Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Aster

JC. Robbins and Cotran : Pathologic
Basis of Disease. Ed 8th .Saunders
Elsevier Inc. Philadelphia.2010.
p.290-1
Kumar V, Cotran RS, Robbins SL.
Robins Buku Ajar Patologi. Edisi 7.
Alih bahasa : Prasetya A, Pendit BU,
Priliono T. Penerbit Buku Kedokteran
EGC. Jakarta. Indonesia.2007. hal:
209-10