HASIL

Sebanyak 3222 peserta dengan lengkap BMI, usia, jenis kelamin dan Data GWAS
dilibatkan dalam penelitian kami. Individu dengan besar depresi sebagian besar adalah
perempuan, tua dan memiliki BMI yg tingi dibandingkan dengan orangl sehat, tetapi tidak
ada perbedaan FTO genotipe dan wGRS antara depresi kelompok dan kelompok kontrol
(Tabel 1). Distribusi BMI adalah sedikit miring positif, sehingga BMI wajar log-transformasi
untuk analisis lebih lanjut. Tingkat panggilan FTO genotipe (rs3751812) adalah 100%. The
wGRS diperoleh dari 2.521 peserta (78,2%) yang memiliki lengkap 32 genotipe SNP. Tidak
ada perbedaan karakteristik demografi antara orang-orang dengan dan tanpa lengkap 32 SNP
genotipe (semua P40.05). kedua FTO genotipe dan wGRS secara signifikan terkait dengan
log-transformasi BMI setelah disesuaikan untuk usia, jenis kelamin, Status afek dan
komponen utama dari keturunan (B = 0.048, P = 0.011 untuk satu alel risiko di FTO genotipe;
B = 0.062, P = 0.001 untuk dua alel risiko FTO genotipe; dan B = 0.114, P50.001 untuk
wGRS), menunjukkan keduanya valid instrumen untuk indikator adipositas. Sebuah tes
formal untuk bukti terhadap instrumen yang lemah (seperti dibahas di atas) menegaskan
Temuan kami (F nilai FTO genotipe adalah 11,32 dan wGRS adalah 33.26 untuk BMI).
Indeks massa tubuh dikaitkan dengan depresi utama dalam analisis regresi probit
(koefisien 0,05, 95% CI 0,04-0,06, P50.001). The FTO genotipe dan wGRS tidak langsung
terkait dengan risiko relatif depresi besar ketika disesuaikan untuk kovariat (satu alel risiko
FTO genotipe: Koefisien 70,06, 95% CI 70,17-,05, P = 0,31; dua alel risiko FTO genotipe:
koefisien 70,01, 95% CI 70,15-,14, P = 0,93; wGRS: koefisien 70,03, 95% CI 70,14-,07, P =
0.54). Bila menggunakan FTO genotipe atau wGRS sebagai instrumental variabel untuk
BMI, perubahan BMI tidak dapat memprediksi risiko gangguan depresi mayor (FTO
genotipe: koefisien 70.03, 95%, CI 70,18-,13, P = 0,73; wGRS: koefisien 70,02, 95% CI
70,11-,07, P = 0.62) (Tabel 2).
Tabel 2 Perbandingan linier konvensional dan instrumental model regresi variabel (dengan
FTO genotipe dan tertimbang skor risiko genetik (wGRS) sebagai instrument) dari asosiasi
indeks massa tubuh dan depresi berat
Depresi Mayor
Variabel instrument regresi,
Genotip FTO

Probit regresi
BMI

Coefficient
(95% CI)

0.05 (0.04 to
<0.001
0.06)

Coefficient
(95% CI)

-0.03 (-0.18
0,73
to 0.13)

Variabel
instrument
regresi,
WGRS
Coefficient
p
(95% CI)
-0.02
(0.11
to 0,62
0.07

DISKUSI
Perbandingan dengan temuan dari penelitian lain Meskipun hubungan positif antara
obesitas dan besar depresi ditemukan pada regresi probit konvensional kami, analisis variabel
instrumen kami tidak mendukung hipotesis bahwa obesitas meningkatkan risiko diagnosis
klinis depresi berat baik menggunakan FTO genotipe atau wGRS sebagai variabel
instrumental. Hasil kami tidak sejalan dengan temuan dari lainnya Mendel studi pengacakan.
Sebagai contoh, Whitehall pada penelitian longitudinal menyarankan bahwa obesitas jangka
panjang merupakan faktor risiko untuk gangguan mental yang umum pada pria. Meskipun
studi yang memenuhi sebagian persyaratan untuk analisis pengacakan Mendel, beberapa
asumsi penting adalah tidak benar-benar valid. Pertama, hubungan antara variabel
instrumental, FTO genotipe dan obesitas signifikan hanya pada laki-laki tapi tidak
perempuan, di Berbeda dengan bukti dari GWAS asosiasi genotipe FTO dengan BMI pada
kedua jenis kelamin. Kedua, variabel instrumental digunakan dalam studi Whitehall mungkin
tidak valid di bawah asumsi bahwa pembaur terukur bersih positif. ketiga, studi ini tidak
menilai gangguan mental yang umum secara langsung tetapi malah menggunakan laporan
diri kuesioner kesehatan umum (GHQ), yang merupakan alat skrining untuk depresi dan
kecemasan dengan relatif kekhususan yang rendah.
Studi lain kohort longitudinal menemukan bahwa BMI tinggi meningkatan gejala
depresi menggunakan GRS mirip dengan kita gunakan (31 SNP). Namun, hubungan antara
mereka variabel instrumental dan merokok melanggar pengecualian Asumsi pembatasan
merokok mungkin menjadi faktor pembaur antara BMI dan depresi karena ada dua arah yang
hubungan antara merokok dan depresi. Selain itu, Gejala depresi dinilai oleh versi modifikasi
dari Beck Depression Inventory (BDI), yang pada dasarnya merupakan alat untuk mengukur
keparahan gejala dan bukan untuk menetapkan diagnosis.
Kedua studi pengacakan Mendel menemukan bahwa BMI yang lebih tinggi (obesitas)
meningkatkan risiko gejala depresi dalam periode tindak lanjut. Sebaliknya, sebuah studi
cross-sectional ditemukan bahwa BMI yang lebih tinggi adalah positif berhubungan dengan
psikologis distress menggunakan analisis multivariabel konvensional tapi Hasil itu
dibatalkan pada saat menggunakan analisis variabel instrumental. Para penulis menyarankan
bahwa adipositas besar diberikannya perlindungan efek terhadap tekanan psikologis melalui
mekanisme biologis, sedangkan stigmatisasi kelebihan berat badan dan rendah harga diri
dapat meningkatkan risiko tekanan psikologis. Penelitian ini juga dibatasi oleh penilaian atas
psikologis distress, yang dilakukan oleh hanya empat tertutup berakhir pertanyaan, yang
paling memiliki hubungan sederhana dengan diagnosis klinis penyakit depresi didefinisikan
oleh DSM-IV.