Gambar 7.

3 Pengaruh usia pada transit melalui usus besar

bahwa pada wanita (83 11 g. -H mean se) dan dapat dijelaskan sepenuhnya
oleh perbedaan dalam perjalanan. Kenaikan berat badan tinja dengan serat secara
signifikan berhubungan dengan dosis dengan sekitar 1 g non-tepung polisakarida
(komponen utama dari serat makanan) meningkatkan berat tinja dalam 5 g per
hari. Sedikitnya peningkatan berat tinja terlihat pada wanita, orang dengan
awalnya rendah bangku bobot dan orang-orang kecil. PH feses lebih rendah pada
pria dibandingkan pada wanita dan terkait dengan produksi metana. Produsen
metana memiliki pH lebih tinggi feses dari non-produsen (7.06 dibandingkan
dengan 6.65), berat tinja yang lebih rendah (93 12 g. Hari 1 dibandingkan
dengan 156 13 g. Hari 1) dan transit lambat kali (84,6 11,7 jam dibandingkan
untuk 48,6 6,6 jam). Studi-studi ini menunjukkan bahwa, ketika pada diet yang
sama, perempuan memiliki jauh lebih rendah bobot tinja dan waktu transit lebih
lambat dibandingkan pria. Anak-anak tampaknya memiliki waktu transit kolon
mirip dengan orang dewasa, meskipun angkutan kolon secara signifikan tertunda
pada orang tua (Gambar 7.3).
Pengaruh stres pada transit gastrointestinal masih kontroversial. motilitas
kolon dapat ditingkatkan oleh stres emosional. Hal ini umumnya diakui bahwa
meningkatnya sakit perut dan fungsi usus menjadi tidak teratur pada pasien

dengan sindrom iritasi usus di periode stres emosional, dan bahwa gejala sering
meningkatkan akibat kewaspadaan berkurang.
Meskipun latihan sering direkomendasikan sebagai terapi untuk sembelit,
hubungan antara angkutan gastrointestinal dan olahraga tidak jelas. Tentu
imobilitas menyebabkan sembelit, namun peningkatan latihan di atas norma
tampaknya tidak berpengaruh. Namun, satu studi melaporkan bahwa olahraga
ringan mengurangi waktu keseluruhan usus transit dari rata-rata 51 jam untuk 37
jam saat berkendara dan 34 jam saat joging.
Pengaruh Diet
Seluruh waktu transit usus umumnya antara 24 dan 36 jam pada orang
sehat, tetapi nilai-nilai mulai 0,4-5 hari telah dilaporkan dalam literatur. Transit
melalui usus besar sangat dipengaruhi oleh pola aktivitas sehari-hari. Asupan
kalori tertinggi di dunia barat terjadi di malam hari dan motilitas kolon menurun
di malam hari.
Serat makanan dalam bentuk dedak dan roti gandum, buah dan sayuran,
meningkatkan berat feses dengan bertindak sebagai substrat untuk metabolisme
bakteri kolon. Peningkatan curah feses ini dikaitkan dengan berkurangnya waktu
transit kolon, meskipun mekanismenya tidak pasti. Dalam usus besar yang sehat,
tambahan 20 g per hari dari dedak meningkat berat feses dalam 127% dan
mengurangi waktu transit rata-rata dari 73 24 jam untuk 43 7 jam. Tidak
semua serat menghasilkan efek yang sama pada usus besar, karena jumlah serat
yang sama dalam kubis, wortel atau apel menghasilkan efek yang lebih kecil. Efek
yang berbeda dari serat tersedia baik sebagai bekatul atau dedak gandum juga
ditunjukkan oleh peningkatan dua kali lipat dalam massa dan tinja feses frekuensi
dengan bekatul lebih dedak gandum, meskipun efek mempercepat serupa di waktu
transit dengan kedua jenis serat. Perbedaan-perbedaan ini hampir pasti bergantung
pada perbedaan metabolisme serat oleh bakteri kolon.
Serat makanan adalah baik larut dan kental, yaitu tahan pati, gusi, Lendir
dan pektin, yang berjumlah sekitar 30% dari serat dicerna, atau serat tidak larut
seperti selulosa. Hubungan antara degradasi bakteri serat dan efek pada massa
feses dan sepanjang waktu transit usus yang kompleks. Tiga polisakarida kental,
guar gum, ispaghula dan xanthan bervariasi dalam respon mereka terhadap
degradasi bakteri in vitro. Guar gum dengan cepat difermentasi in vitro oleh
bakteri fekal dengan hilangnya seiring viskositas dan penurunan pH; ispaghula
dipertahankan viskositas selama inkubasi, tetapi pH turun secara signifikan, dan
incubations xanthan menunjukkan variasi individu yang cukup. Massa feses
meningkat hanya dengan ispaghula. Whole-gut waktu transit berkurang makan

permen sampai batas signifikan lebih besar pada mata pelajaran yang bakteri fekal
mengurangi viskositas karet itu, dibandingkan pada mereka pelajaran mana
viskositas dipertahankan. Tingkat proksimal transit usus secara langsung
dipengaruhi oleh kehadiran dan metabolisme polisakarida. Menggunakan model
katarsis laktulosa diinduksi dipercepat angkutan kolon proksimal pada
sukarelawan sehat, kulit ispaghula ditemukan secara signifikan menunda
proksimal transit usus, sementara guar gum, yang lebih cepat terdegradasi oleh
metabolisme bakteri, disebabkan transit kolon proksimal dipercepat (Gambar 7.4).

Gambar 7.4 Efek serat pada katarsis induksi laktulosa

Diet seseorang terkait erat dengan proliferasi mukosa kolon. Kekurangan
makanan dan "diet unsur 'dapat mengakibatkan atrofi usus dan produksi sel
menurun. Pemberian makanan tikus kelaparan dengan diet elemental bebas serat
ditambah dengan serat difermentasi merangsang kolon dan proliferasi sel epitel
usus kecil, sementara penambahan curah inert untuk diet elemental tersebut tidak
berpengaruh. Ini efek proliferatif serat difermentasi pada epitel usus tidak diamati
dalam kuman tikus bebas, menunjukkan bahwa proliferasi epitel dipengaruhi oleh
produk fermentasi bakteri daripada kehadiran serat difermentasi.
Tekanan intraluminal kolon menurun setelah makan baik dedak gandum
atau selulosa, bagaimanapun, karakteristik fisik dari serat makanan mungkin
penting karena rendahnya konsumsi dedak menurunkan kolon motilitas sedangkan
konsumsi dedak meningkatkan tekanan halus intrakolon.

Konstituen normal dari lumen kolon mencakup beberapa karbohidrat,

protein dan garam empedu unmetabolised, tapi sangat sedikit lemak. Sejumlah
besar pati memasuki usus berkontribusi substrat lebih lanjut untuk fermentasi
bakteri. Fermentasi menghasilkan asam lemak rantai pendek (SCFA ini), terutama
asetat, propionat dan butirat. SCFA ini, sementara menjadi konstituen normal usus
besar, tidak ditemukan di ileum terminal kecuali dalam kondisi colo-ileum refluks.
Pengaruh SCFA pada ileum adalah untuk merangsang motilitas pendorong,
menyebabkan ileum untuk dikosongkan dan kembali berikutnya dari SCFA untuk
usus besar yang tepat di mana mereka membantu penyerapan air. Refluks ini
mungkin penting dalam mencegah pertumbuhan bakteri yang berlebihan di ileum
terminal. Akumulasi SCFAs menyebabkan pH turun.
Asam lemak rantai panjang (LCFA ini) tidak biasanya harus mencapai
lumen kolon dan umumnya hanya ditemukan pada pasien dengan malabsorpsi
lemak. LCFA ini adalah katarsis, sebuah fakta yang selanjutnya dapat
berkontribusi pada kurangnya metabolisme lemak, dan telah ditunjukkan untuk
merangsang pola motorik yang tidak biasa; emulsi asam oleat dimasukkan ke
dalam usus naik dipercepat transit usus oleh induksi amplitudo tinggi,
berkepanjangan, menyebarkan gelombang tekanan yang berasal dekat
persimpangan ileocaecal. Ini dikaitkan dengan penyempitan usus besar naik
dengan fungsi waduk berkurang dan mungkin mekanisme yang diare diproduksi
pada pasien dengan malabsorpsi lemak.
Kopi yang dihasilkan peningkatan motilitas usus distal dalam waktu empat
menit konsumsi baik kopi biasa dan tanpa kafein di 8 responden, tapi tidak dalam
6 tidak menanggapi. Peningkatan motilitas rectosigmoid berlangsung setidaknya
30 menit.
Pengaruh Obat-Obatan
Meskipun sembelit terkait dengan transit lambat melalui usus yang tersisa
di sebagian besar pasien, usus kanan transit dasarnya normal. Sebaliknya,
dipercepat angkutan kolon proksimal adalah fitur umum dari banyak penyakit dan
pengobatan sering dirancang untuk mengurangi tingkat transit memungkinkan
penyerapan nutrisi yang cukup dan elektrolit. Peningkatan waktu transit usus
dikaitkan dengan berat tinja menurun dan massa bakteri.
Kodein fosfat atau loperamide umumnya digunakan untuk menghasilkan
pengurangan volume tinja dan koreksi dipercepat transit usus pada pasien dengan
diare. Obat ini mengerahkan efek anti diare mereka melalui perubahan dalam
fungsi motorik pencernaan, yang menyebabkan kapasitansi meningkat dari usus
proksimal, dan keterlambatan dalam bagian cairan melalui saluran pencernaan.

Penundaan morfin transit di sekum dan kolon atas, meningkatkan kolon

kapasitansi dan mengurangi gerakan usus pada manusia. Potensi opiat mungkin
karena aksi mereka untuk memodulasi kontrol saraf yang normal melalui neuron
enkephalinergic dalam usus besar. Kemungkinan peran opioid endogen telah
dieksplorasi menggunakan nalokson, suatu antagonis reseptor opiat. Ini telah
terbukti menyebabkan transit dipercepat melalui usus besar pada kucing dan
manusia, namun tanpa meningkatkan jumlah buang air besar.
Loxiglumide adalah antagonis reseptor CCK-spesifik dan sangat ampuh
dalam menghambat konstraksi kandungan empedu postprandial dan menyebabkan
pengosongan lambung dipercepat. Efek antagonis CCK-reseptor di usus besar
tidak pasti sejak loxiglumide memperpendek waktu transit kolon dalam kontrol
sehat, tapi memperpanjang waktu transit kolon pada pasien dengan percepatan
transit usus.
Penyerapan Obat Dari Usus Besar
Jalur transportasi dari usus besar memungkinkan transportasi bidirectional aktif yang cepat dan spesifik ion di lapisan epitel. Berbeda dengan usus
kecil, tidak ada transporter aktif didokumentasikan untuk nutrisi organik di organ
matang dan, oleh karena itu, tidak ada peluang untuk molekul obat yang akan
diserap secara piggy-back. Jelas kurangnya transporter nutrisi organik dapat
membatasi potensi desain obat sehubungan dengan pembawa dimediasi
transportasi di usus besar, maka penyerapan obat merupakan konsekuensi dari
sifat umum dan fitur dari usus besar. Ini termasuk transmucosal dan membran
perbedaan potensi dan penyerapan air curah yang dapat memungkinkan
penyerapan obat melalui pergeseran pelarut osmotik.
Model hewan menunjukkan bahwa gula seperti sukrosa dan glukosa, dan
asam amino, yang kurang diserap dari usus dewasa, tetapi relevansi dengan
manusia harus ditunjukkan, karena diet memiliki efek besar pada fisiologi kolon
dan studi ini dilakukan di tikus dan kuda. Sebuah studi in vitro permeabilitas tikus
mukosa kolon menunjukkan bahwa usus tidak termasuk molekul berdasarkan
ukuran dan biaya. Telah dihitung bahwa ukuran pori 2.3 dalam usus manusia
dibandingkan dengan 8 di jejunum dan 4 di ileum.
Disosiasi obat di lokasi penyerapan akan tergantung pada pH iklim mikro
di dinding mukosa dan bukan pH fase massal. Diperkirakan bahwa iklim mikro
bergerak dekat dinding mukosa memiliki ketebalan atau luasnya sekitar 840 m.
Konsentrasi K+ lebih rendah dalam iklim mikro dari isi luminal, dan itu adalah
independen dari curah K+ konsentrasi.

Fluiditas usus besar sekal dan naik secara bertahap dikurangi air yang
diserap. Penurunan kadar air berarti bahwa ada kurang pencampuran dalam fase
massal dan akses karena itu kurang ke permukaan mukosa, bersama dengan
sedikit air yang tersedia untuk pembubaran obat. Gelembung gas hadir dalam usus
besar juga akan mengurangi kontak obat dengan mukosa.
Beberapa serat makanan larut kental dapat meningkatkan ketebalan lapisan
air bergerak dengan mengurangi pencampuran intraluminal. Serat makanan seperti
pektin dan kitosan memiliki sifat kation-tukar yang dapat mengikat molekul obat.
Semua faktor-faktor fisik akan bertindak untuk memperlambat penyerapan obat di
usus besar, dengan meningkatkan pengaruh hilangnya cairan dan sifat transportasi
massa feses berkurang.
PENGANTAR OBAT
Berbagai macam waktu transit kolon harus dipertimbangkan selama desain
sistem pengiriman obat. Percepatan transit akan memungkinkan sedikit waktu
untuk obat yang akan dirilis sebelum bentuk sediaan diekskresikan, sementara
tinggal kolon berkepanjangan dapat menyebabkan akumulasi obat dari beberapa
dosis.
Setelah lentur hati, konsolidasi materi fekal secara bertahap meningkatkan
viskositas isi luminal. Hal ini menyebabkan meningkatnya kesulitan difusi obat
pada membran menyerap. Hanya kolon atas cukup cairan untuk menyajikan
lingkungan yang menguntungkan bagi penyerapan obat. Penyerapan yang bahkan
obat yang paling larut dalam air berkurang setelah kolon pertengahan melintang,
karena kurangnya air. Misalnya, ciprofloxacin menunjukkan penurunan yang jelas
dalam penyerapan obat dengan pengiriman yang lebih distal. Pada kesempatan
langka, penyerapan obat dapat dilihat dari daerah distal karena obat yang
mempengaruhi fluiditas isi melintang dan usus berkurang.

Gambar 7.5 Plasma profil konsentrasi-waktu untuk oxprenolol disampaikan dari

Oros perangkat dalam individu dengan singkat (atas diagram) dan panjang
(diagram bawah) waktu transit usus
Pengetahuan saat ini menunjukkan bahwa adalah mungkin untuk
mengoptimalkan sistem pengiriman untuk rilis topikal obat untuk usus besar,
karena transit melalui usus kecil relatif diprediksi dan independen dari diet.
Masalah utama bagi penyerapan usus berkurang luas permukaan, lumen yang
lebih luas, gerakan lamban, rendahnya volume cairan pembubaran tersedia dan
mengurangi permeabilitas epitel kolon untuk senyawa polar. Dengan demikian
diharapkan bahwa penyerapan paling obat dari usus besar akan lebih lambat dari
dari usus kecil. Ini seimbang dengan angkutan lambat melalui usus besar. Potensi
usus besar sebagai daerah untuk penyerapan obat diilustrasikan dalam Gambar
7.5, yang menunjukkan profil konsentrasi-waktu plasma oxprenolol disampaikan
dalam perangkat Oros untuk dua orang dengan berbeda waktu transit kolon.
Efek dari usus tinggal diperpanjang pada konsentrasi obat plasma digambarkan
dengan jelas. Keuntungan tambahan untuk pengiriman kolon mungkin terletak
pada aktivitas yang jauh lebih rendah dari proteinase di usus besar, yang

merupakan 20-60 kali lipat kurang dari dalam usus kecil, menunjukkan bahwa
penyerapan peptida labil mungkin mungkin. Mencapai dosis terapi yang relevan
dari protein dan peptida bila diberikan melalui usus besar masih tetap menjadi
tantangan utama.
Transit
Data yang tersedia mengenai pergerakan material melalui usus besar
sebelumnya terbatas pada pengukuran sepanjang waktu usus transit, Namun,
gamma scintigraphy sekarang memungkinkan angkutan yang harus diikuti dalam
setiap bagian dari usus besar (Tabel 7.3).