Jurnal Baru
Jurnal Baru
STROKE
ABSTRAK
Tujuan: Untuk mempelajari hubungan antara durasi tidur dan kejadian stroke pada populasi Inggris
dan untuk mensintesis temuan kami dengan hasil yang dipublikasikan melalui meta-analisis.
Metode: Studi prospektif termasuk 9.692 peserta bebas stroke berusia 42-81 tahun dari Studi
Prospektif Eropa, studi kohort pada Kanker di Norfolk. Peserta melaporkan durasi tidur di
1998-2000 dan 2002-2004, dan semua kasus stroke tercatat sampai dengan 31 Maret 2009. Untuk
meta-analisis, kami mencari Ovid Medline, EMBASE, dan Cochrane Library untuk studi
prospektif yang diterbitkan sampai Mei 2014 dan perkiraan dampak dikumpulkan menggunakan
model random-efek tertimbang.
Hasil: Setelah 9,5 tahun masa tindak lanjut, 346 kasus stroke terjadi. Tidur jangka panjang secara
bermakna dikaitkan dengan peningkatan risiko stroke (rasio hazard [HR] = 1.46 [interval
kepercayaan 95% (CI) 1.08, 1.98]) setelah penyesuaian untuk semua kovariat. Hubungan ini tetap
kuat di antara mereka yang sudah tidak ada penyakit dan dilaporkan tidur dengan baik. Hubungan
tidur jangka pendek lebih kecil (dan secara statistik tidak signifikan) dengan HR = 1.18 [95% CI
0.91, 1.53]. Ada risiko stroke lebih tinggi pada orang-orang yang dilaporkan tidur jangka panjang
secara terus-menerus atau peningkatan substansial dalam durasi tidur dari waktu ke waktu,
dibandingkan dengan mereka yang dilaporkan tidur cukup secara terus menerus. Sesuai dengan
HR yang dikumpulkan dari meta-analisis terbaru, 1.15 (1.07, 1.24) dan 1.45 (1.30, 1.62) untuk
durasi tidur jangka pendek dan jangka panjang.
Kesimpulan: Dari studi prospektif dan meta-analisis diidentifikasi bahwa tidur berkepanjangan
dapat digunakan sebagai penanda peningkatan risiko stroke di masa depan pada populasi penuaan
yang tampak sehat.
PENDAHULUAN
Etik
Norwich
District
menyetujui
studi
dan
semua
peserta
mantan, dan bukan perokok), asupan alkohol (unit alkohol per minggu),
riwayat keluarga stroke, penggunaan narkoba hipnotis, aktivitas fisik (tidak aktif,
cukup tidak aktif, cukup aktif, aktif), gangguan depresi mayor (MDD) pada tahun
sebelumnya, sudah ada infark miokard (MI) dan diabetes sebelumnya, dan
penggunaan obat antihipertensi.
Keadaan lain diukur secara obyektif termasuk indeks massa tubuh (BMI; berat
dalam kilogram dibagi dengan tinggi badan dalam meter kuadrat); tekanan darah
sistolik (SBP) dan tekanan darah diastolik (DBP), keduanya dalam mmHg,
berdasarkan rata-rata 2 bacaan yang diambil oleh perawat terlatih; dan kadar
kolesterol serum diperkirakan dari sampel darah tidak puasa diambil oleh pungsi
vena, menggunakan kolorimetri (RA 1000, Bayer Diagnostics, Basingstoke,
Inggris).
Analisis statistik
Kami mendefinisikan kategori respon untuk durasi tidur jangka pendek (<6 jam),
cukup (6-8 jam), dan panjang (>8 jam) karena frekuensi rendah dari jangka waktu
tidur yang ekstrem. Pertama, kami membandingkan karakteristik dasar dari
peserta dengan durasi tidur menggunakan uji x2. Model cox hazard proporsional
yang dipasang untuk mendapatkan rasio hazard (HR), dengan kelompok cukup
tidur menjadi kelompok referensi. Kami membangun model dengan penyesuaian
progresif kovariat untuk menunjukkan hubungan dijelaskan oleh kovariat dan
dilakukan analisis dengan data yang lengkap pada semua kovariat (A) disesuaikan
dengan usia dan jenis kelamin; (B) lebih disesuaikan dengan kelas sosial,
pendidikan, status perkawinan, merokok, konsumsi alkohol, penggunaan narkoba
hipnosis, dan riwayat keluarga stroke; dan (C) lebih disesuaikan dengan BMI,
aktivitas fisik, PDK, SBP, DBP, sudah ada MI dan diabetes sebelumnya, kadar
kolesterol serum, dan penggunaan narkoba hipertensi. Kami mengulangi analisis
ini untuk stroke yang bahaya dan tidak bahaya, dan presentasi hasil berdasarkan
jenis kelamin.
Perubahan durasi tidur dari 1998-2000 ke 2002-2004 dimodelkan melalui
kombinasi dari 3 kategori durasi selama setiap periode waktu, menghasilkan 9
subkategori. Hubungan antara perubahan durasi tidur dan keseluruhan risiko
laporan tidur (n = 623), sampel studi akhir termasuk 9.692 peserta yang memiliki
data lengkap pada semua kovariat.
Pada awal, peserta berusia 42-81 tahun (mean 61,6). Sebanyak 6.684 (69%) dari
peserta melaporkan tidur selama 6-8 jam per hari, sementara 10% dilaporkan tidur
selama >8 jam. Tabel 1 menunjukkan karakteristik dasar durasi tidur. Peserta
dengan <6 jam atau> 8 jam tidur adalah yang lebih tua, sering pada perempuan,
kurang aktif, memiliki MDD, dan yang mengkonsumsi obat antihipertensi. Tidak
ada hubungan yang signifikan yang ditemukan antara durasi tidur dan BMI, SBP,
atau diabetes yang sudah ada sebelumnya atau MI.
Table 1 Karakteristik dasar dari durasi tidur di Studi Prospektif Eropa, studi
kohort pada Kanker di Norfolk, 19982000
Total <6 j (n=2.022) 6-8 j (n=6.684) >8 j (n=986)
n (%)
n (%)
n (%)
n (%)
Usia, y
4252
1,819
333 (16.5)a
1,324 (19.8)
162 (16.4)
5262
3,384
702 (34.7)
2,374 (35.5)
308 (31.2)
6272
3,140
634 (31.4)
2,158 (32.3)
348 (35.3)
7282
1,349
353 (17.5)
828 (12.4)
168 (17.0)
a
Laki-laki
4,444
807 (39.9)
3,204 (47.9)
433 (43.9)
Kelas sosial
6,359
1,267 (62.7)b
4,448 (66.5)
644 (65.3)
nonmanual
Tingkat pendidikan
5,733
1,086 (53.7)a
4,060 (60.7)
587 (59.5)
lebih tinggi
Menikah
8,012
1,559 (77.1)a
5,617 (84.0)
836 (84.8)
Sedang atau pernah
4,983
1,047 (51.8)
3,423 (51.2)
513 (52.0)
merokok
Konsumsi alkohol 4,655
924 (45.7)
3,248 (48.6)
483 (49.0)
8 unit/mingguc
Penggunaan
145
80 (4.0)a
59 (0.9)
6 (0.6)
hipnotik
Riwayat keluarga
7,291
501 (24.8)
1,655 (24.8)
245 (24.8)
stroke
BMI >26.5c
4,757
1,028 (50.8)
3,228 (48.3)
501 (50.8)
Aktifitas fisik
Tidak aktif
2,383
570 (28.2)a
1,548 (23.2)
265 (26.9)
Cukup tidak aktif
2,912
578 (28.6)
2,048 (30.6)
286 (29.0)
Cukup aktif
2,429
484 (23.9)
1,715 (25.7)
230 (23.3)
Aktif
1,968
390 (19.3)
1,373 (20.5)
205 (20.8)
a
MDD
441
138 (6.8)
248 (3.7)
55 (5.6)
Konsumsi obat
2,039
493 (24.4)a
1,323 (19.8)
223 (22.6)
antihipertensi
SBP 137 mmHgc
4,842
1,019 (50.4)
3,301 (49.4)
Kadar kolesterol
4,650
974 (48.2)
3,192 (47.8)
5.9 mmol/Lc
Diabetes yang
254
49 (2.4)
177 (2.6)
dilaporkan
Serangan jantung
293
70 (3.5)
185 (2.8)
yang dilaporkan
Keterangan: BMI adalah body mass index / indeks massa tubuh.
a
p , 0.005.
b
p , 0.01.
c
Cut off by median.
522 (52.9)
484 (49.1)
28 (2.8)
38 (3.9)
Sebanyak 346 peserta memiliki setidaknya satu insiden stroke yang bahaya atau
tidak bahaya selama rata-rata 9,5 tahun masa tindak lanjut. Ada 67 stroke yang
fatal dan 300 rumah sakit penerimaan, dengan 21 peserta yang dirawat di rumah
sakit sebelum kematian berikutnya. Analisis univariat menunjukkan bahwa
mereka yang dilaporkan <6 jam dan> 8 jam tidur memiliki masing-masing 32%
dan 71% peningkatan risiko mengalami kejadian stroke. Tabel 2 merangkum HR
disesuaikan terkait dengan tidur pendek dan panjang. Setelah penyesuaian untuk
usia dan jenis kelamin, tidur jangka pendek dan jangka panjang yang berhubungan
dengan peningkatan dalam risiko stroke masing-masing 19% dan 45%. Perkiraan
ini hampir tidak berubah setelah penyesuaian lebih lanjut untuk pembaur
potensial. Hubungan tersebut lebih kuat bagi perempuan, meskipun tes formal
untuk perbedaan jenis kelamin tidak signifikan secara statistik (p = 0,24). Ketika
kami memeriksa hasil stroke secara terpisah, hubungan lebih jelas untuk stroke
yang berbahaya (tabel e-1).
Tabel 2. Rasio Hazard (95% CI) durasi tidur untuk kejadian stroke, 1998-2009
No.
<6 j
6-8 j,
>8 j
Model
Nilai pa
HR
95%
CI
HR
95%
CI
Pasien
referen
Semua
346
n=9.692
Model 1b
Model 2c
Model 3d
Laki-laki
n=4.444
Model 1b
Model 2c
Model 3d
Wanita
198
1.19
1.16
1.18
(0.92, 1.53)
(0.90, 1.51)
(0.91, 1.53)
1.00
1.00
1.00
1.45
1.45
1.46
(1.07, 1.97)
(1.07, 1.97)
(1.08, 1.98)
0.05
0.05
0.05
1.14
1.07
1.08
(0.80, 1.63)
(0.74, 1.54)
(0.75, 1.57)
1.00
1.00
1.00
1.24
1.24
1.21
(0.82, 1.87)
(0.82, 1.87)
(0.80, 1.82)
0.52
0.59
0.67
n=5.248
148
Model 1b
1.24 (0.86, 1.79)
1.00
1.83 (1.16, 2.89)
0.04
c
Model 2
1.26 (0.86, 1.84)
1.00
1.78 (1.12, 2.82)
0.05
Model 3d
1.25 (0.86, 1.83)
1.00
1.80 (1.13, 2.85)
0.05
Keterangan: CI: derajat kepercayaan; HR: rasio hazard.
a
Diuji menggunakan likelihood ratio test.
b
Perhitungan menurut usia dan jenis kelamin.
c
Perhitungan menurut usia dan jenis kelamin, kelas sosial, pendidikan, status
perkawinan, merokok, konsumsi alkohol, penggunaan obat hipnotik, dan riwayat
keluarga stroke.
d
Perhitungan menurut usia dan jenis kelamin, kelas sosial, pendidikan, status
perkawinan, merokok, konsumsi alkohol, penggunaan obat hipnotik, dan riwayat
keluarga stroke, SBP, DBP, riwayat diabetes dan infark miokard, kadar kolesterol
dan penggunaan obat antihipertensi.
Tabel 3 menunjukkan hubungan antara perubahan durasi tidur dan risiko stroke.
Risiko dua kali lipat bagi yang melaporkan tidur lama terus-menerus,
dibandingkan dengan mereka yang durasi tidur cukup terus-menerus. Risiko ini
bahkan lebih besar bagi mereka yang dilaporkan tidur meningkat dari jangka
pendek ke jangka panjang selama 4 tahun (HR = 3,75 [95% CI, 1.17, 12.05]).
Akhirnya, analisis subkelompok (tabel e-2) menyatakan bahwa hubungan antara
mereka yang tidak ada penyakit sebelumnya, tidak berkurang dengan peningkatan
lamanya tindak lanjut, dan lebih jelas bagi mereka yang dilaporkan tidur dengan
baik (P untuk interaksi = 0,01). Hubungan tidur jangka pendek kuat bagi orangorang yang lebih muda (HR = 1,87 [0,97, 3,60]) dan hubungan untuk tidur jangka
panjang hanya signifikan di antara mereka yang berusia 63 tahun dan lebih tua
(HR 5 1,50 [1,09, 2,05]) (p untuk interaksi = 0,98). Hubungan tersebut lebih kuat
antara tidur jangka pendek dengan stroke iskemik dan tidur jangka panjang
dengan stroke hemoragik.
Tabel 3. Perubahan durasi tidur lebih dari 2 penilaian dan kejadian stroke, 19982009
a
Durasi tidur
Risiko kejadian stroke
Nomor pasien
1998-2000
2002-2004
HR
95% CI
Cukup
Cukup
6,646
1.00
Referen
Pendek
Cukup
905
1.30
(0.74, 2.18)
Panjang
Cukup
608
1.33
(0.74, 2.38)
Pendek
Pendek
1,759
1.11
(0.71, 1.73)
Cukup
Pendek
1,161
1.12
(0.66, 1.88)
Panjang
Pendek
45
1.36
(0.18, 9.91)
Cukup
Panjang
825
1.53
(0.96, 2.44)
b
Panjang
Panjang
648
2.01
(1.26, 3.23)
c
Pendek
Panjang
52
3.75
(1.17, 12.05)
Keterangan: CI : derajat kepercayaan; HR : rasio hazard.
a
Pendek: <6 jam; cukup: 68 jam; panjang: >8 hours.
b
p<0.01.
c
p<0.05 Perhitungan menurut usia dan jenis kelamin, kelas sosial, pendidikan,
status perkawinan, merokok, konsumsi alkohol, penggunaan obat hipnotik, dan
riwayat keluarga stroke, SBP, DBP, riwayat diabetes dan infark miokard, kadar
kolesterol dan penggunaan obat antihipertensi.
= 0,0002), dengan tidak ada bukti heterogenitas. Untuk tidur jangka panjang, RR
adalah 1.45 (1.30, 1.62), dengan signifikan antar studi heterogenitas (I2 = 54%; p
= 0,003). Setelah mengulangi meta-analisis termasuk studi oleh Westerlund et al, 7
heterogenitas menghilang (RR, 1.53; 95% CI, 1.42, 1.65; p<0,00001; I2 = 0%).
PEMBAHASAN
Dalam usia menengah hingga lebih tua pada populasi penduduk Inggris, kami
mengamati hubungan berbentuk J antara durasi tidur harian dan risiko stroke 9,5
tahun. Mereka yang tidur jangka pendek memiliki peningkatan risiko stroke 18%
(tidak signifikan secara statistik), sementara tidur jangka panjang dikaitkan
dengan peningkatan 46% risiko stroke setelah penyesuaian untuk faktor risiko dan
komorbiditas penyakit kardiovaskular konvensional (CVD). Mereka yang
dilaporkan tidur jangka panjang terus-menerus dan mereka yang dilaporkan
memiliki kebiasaan tidur yang meningkat secara substansial setidaknya dua kali
lipat berisiko stroke dibandingkan dengan mereka yang durasi tidur cukup terusmenerus. Temuan kami sesuai dengan studi meta-analisis terbaru, yang
menyarankan RR dari 1.15 (1.07, 1.24) dan 1.45 (1.30, 1.62) masing-masing
untuk tidur jangka pendek dan jangka panjang.
Studi ini bermanfaat dari desain prospektif, terutama kemampuan untuk meneliti
perubahan longitudinal pada durasi tidur. Kedua peristiwa stroke yang bahaya dan
tidak bahaya diperiksa, dan perkiraan seks-spesifik disediakan. Studi ini juga
meneliti apakah terdapat hubungan yang berbeda dengan komorbiditas, kualitas
tidur umum, dan subtipe stroke, yang membantu untuk memberikan informasi
lebih lanjut mengenai mekanisme potensial. Meta-analisis termasuk lebih dari
8.000 kasus stroke, secara substansial lebih besar dari yang termasuk dalam
pekerjaan sebelumnya,2 memberikan validitas eksternal untuk temuan kami. Ada
beberapa keterbatasan. Pertama, studi ini termasuk 9.692 peserta bebas stroke
dengan usia lebih muda dan memiliki kelas sosial dan tingkat pendidikan yang
lebih tinggi dibandingkan dengan populasi awal, namun validitas eksternal
didukung oleh perjanjian dengan meta-analisis. Seperti studi sebelumnya, durasi
tidur dilaporkan melalui satu pertanyaan, yang mungkin mencerminkan persepsi
tidur daripada tidur biologis. Perlu dicatat bahwa persepsi seseorang tidur dapat
dipengaruhi oleh fungsi kognitif yang buruk atau kesehatan fisik. 20,21 Ini
menimbulkan masalah yang potensial bagi orang dewasa yang lebih tua dan bagi
mereka dengan stroke ringan praklinis, dimana persepsi tidur mungkin terganggu
karena faktor kognitif. Namun, pemeriksaan perubahan durasi tidur ini sejalan
dengan hasil pada pengukuran pertama pada awal tidur. Dari sudut pandang
praktis, evaluasi jangka waktu tidur menggunakan data laporan mandiri yang
lebih layak dalam penyediaan perawatan primer. Meskipun berbagai potensi
pembaur dimasukkan dalam analisis, kita tidak bisa mengesampingkan
kemungkinan sisa pembaur. Misalnya, efek kesehatan atau masalah tidur yang
tidak terukur (misalnya, apnea tidur obstruktif atau mendengkur) yang tidak dapat
diabaikan, terutama pada hubungan untuk tidur panjang. Kami mengevaluasi
kualitas tidur umum dengan menanyakan apakah salah satu tidur dengan baik. Ini
adalah pengukuran yang relatif kasar, dan kami tidak dapat membedakan antara
tidur jangka pendek karena kualitas tidur yang buruk atau kendala waktu
dan tidur jangka pendek yang alami. Namun, pengamatan kami pada interaksi
antara persepsi durasi tidur dan kualitas tidur umum memberikan wawasan
menarik pada masalah tersebut dan menekankan perlunya studi lebih lanjut.
Akhirnya, kegagalan untuk mencapai signifikansi statistik pada kelompok tidur
jangka pendek mungkin mencerminkan kekuatan statistik yang rendah karena
kejadiaan dalam jumlah kecil. Dalam rangka untuk mempertahankan kekuasaan,
kita telah mendefinisikan orang yang tidur jangka pendek adalah mereka yang
dilaporkan tidur kurang dari 6 jam, dan mungkin telah gagal untuk mendeteksi
hubungan untuk pemuda yang sangat singkat seperti dilansir studi sebelumnya. 22,23
Sementara hubungan untuk tidur jangka pendek bisa diremehkan, estimasi titik
sesuai dengan hasil meta-analisis.
Berdasarkan studi sebelumnya,3,4,6,8,11 kami menemukan hubungan yang kuat
antara tidur jangka panjang dan peningkatan risiko stroke. Studi T he
Womens
Health Initiative telah menunjukkan hasil yang sama pada risiko stroke iskemik
pada wanita postmenopause.4 Kami perpanjang analisis untuk semua kejadian
stroke pada kedua jenis kelamin, dan menyarankan hubungan yang lebih kuat
pada perempuan. Studi Singapore Chinese Health8 menemukan bahwa baik tidur
jangka pendek maupun jangka panjang berhubungan dengan kematian akibat
stroke iskemik atau stroke yang tidak spesifik, sementara studi kami menunjukkan
hubungan antara tidur jangka pendek dengan risiko stroke iskemik, dan antara
tidur jangka panjang dengan stroke hemoragik. Tidak jelas mengapa lamanya
tidur yang berbeda mungkin terkait dengan subtipe stroke yang berbeda.
Terutama, angka di setiap subtipe stroke yang relatif kecil, dan studi yang lebih
besar diperlukan untuk mereplikasi temuan kami dan membantu untuk
menginformasikan mekanismenya.
Beberapa studi pada peserta setengah baya telah melaporkan bahwa tidak ada
hubungan antara durasi tidur dan risiko stroke7,17 atau hubungan hanya untuk tidur
jangka pendek. Sebuah studi terbaru menunjukkan peningkatan risiko stroke
terkait dengan insomnia, khususnya pada dewasa muda. 9 Konsisten dengan studi
ini, kami menemukan hubungan tidur jangka pendek yang lebih kuat pada peserta
yang lebih muda, tapi untuk tidur jangka panjang lebih kuat pada peserta lebih
tua, meskipun tes untuk interaksi secara statistik tidak signifikan. Tidur jangka
pendek dan jangka panjang mungkin memiliki implikasi berbeda dalam kelompok
usia yang berbeda, dan interaksi usia perlu diuji oleh studi yang lebih besar di
masa depan. Meskipun mungkin bagi orang tua untuk tidur lebih karena
kurangnya pekerjaan dan tuntutan sosial, kami sebelumnya telah menyarankan
studi kohort pada durasi tidur yang dilaporkan menurun untuk peserta yang lebih
tua meskipun banyak dihabiskan di tempat tidur.24 Oleh karena itu, perlu dicatat
tidur berlebihan sebagai tanda awal peningkatan risiko stroke, khususnya di
kalangan orang tua. Studi ini menunjukkan bahwa mereka yang dilaporkan tidur
jangka panjang terus-menerus atau tidur dengan peningkatan secara substansial
memiliki risiko stroke yang lebih tinggi. Ini menunjukkan pentingnya mendeteksi
tidur berkepanjangan pada populasi yang menua. Meskipun tidak ada studi lain
yang dapat digunakan untuk langsung membandingkan temuan kami, stabilitas
tidur penting25 diketahui dan diperlukan studi di masa depan.
Mekanisme yang mendasari tidak sepenuhnya dipahami. Kurang tidur telah
dikaitkan dengan metabolisme yang terganggu dan peningkatan sekresi kortisol,
menjadi penanda yang berguna dalam peningkatan risiko stroke pada orang tua,
dan harus diuji lebih lanjut untuk kegunaannya dalam praktek klinis.
KONSTRIBUSI PENULIS
Pekerjaan ini merupakan kolaborasi antara semua penulis. Melakukan draft dan
revisi tulisan untuk isinya termasuk tulisan medis yaitu: Y.L., F.P.C., N.W.J.W.,
P.G.S., R.L., C.B., K.-T.K.
Konsep studi atau desain: Y.L., F.P.C., N.W.J.W., P.G.S., C.B., K.-T.K.
Analisis atau interpretasi data: Y.L., F.P.C., N.W.J.W., P.G.S., C.B., K.-T.K.
Perolehan data: R.L.
Analisis statistik: Y.L., F.P.C.
Supervisi studi atau koordinasi: K.-T.K.
Pengelola pendanaan: K.-T.K.
PENDANAAN STUDI
Desain dan seluruh studi the EPIC-Norfolk didukung oleh program hibah dari
Medical Research Council di Inggris (Hibah G9502233 dan G1000143) dan
Penelitian Kanker Inggris (Hibah SP2024/0204 dan C864/A14136). Biaya
pengolahan artikel dibayar oleh CRUK dan RCUK.
UCAPAN TERIMAKASIH
Y. Leng didukung oleh Cambridge Commonwealth, European & International
Trusts. F. Cappuccio yang memimpin the Sleep Health & Society Programme at
the University of Warwick, didukung sebagian oleh University of Warwick RDF
dan IAS. Menerima dana dari NHS National Workforce Projects dan the
Economic & Social Research Council (ES/K002910/1). N. Wainwright, P. Surtees,
R. Luben, C. Brayne, dan K. Khaw yang melaporkan tidak adanya ucapan. Akses
Neurology.org untuk ucapan yang lengkap.