REAKSI HIPERSENSITIVITAS

Kegagalan kontrol respons imun fisiologis melawan Ag asing /

mempertahankan self-tolerans

Respos Imun patologis (berlebihan)

Kerusakan Jaringan (penyakit)

Coombs & Gell
Type
yp I
Type II
Type III
Type IV

membedakan 4 tipe :
- Immediate hypersensitivity
yp
y / Anaphylactic
p y
hypersensitivity
yp
y
- Antibody-mediated hypersensitivity
- Immune complex-mediated (Ag-Ab)
- T cell-mediated /Delayed type hypersensitivity

neni

REAKSI HIPERSENSITIVITAS TIPE I

Hipersensitivitas Cepat / Rx Anafilaksis
Reaksi terjadi segera (10-15) setelah terpapar Ag (alergen)
rekasi sistemik : Anafilaksis
Diperantarai IgE
Terjadi pada kontak Ag yg ke 2/>
Diikuti reaksi fase lambat (setelah 2-4 jam - max 24 jam)

Urutan mekanisme :
1. Fase sensitisasi
2. Fase aktivasi
3. Fase efektor

neni

Komponen yg berperan :
1. IgE
dapat
p melekat pada
p
FcR mastosit/basofil
kadar dlm plasma normal : < 1 g/ml
Sisntesis diatur/dipengaruhi faktor :
Herediter keluarga atopy
riwayat paparan Ag paparan berulang / perub tempat tinggal
Struktur Ag protein/bahan kimia terikat protein
Sell T & Sitokin
k
Th2
IL-4 &
IL-5
IgE
eosinofil

aktivasi

neni

2. Mastosit ( & Basofil )

Letak di jar ikat sekitar pembuluh darah & bwh epitel

Punya reseptor untuk IgE (FcRI)

Punya granula sitoplasmik, isi :

histamin, heparin,
enzim,
i f
faktor
kt k
kemotaksis
t k i

Aktivasi :
granula preformed : histamin
sintesa lipid mediator (newly generated mediator) :
Prostaglandin (PGD2), Leukotrien (LT- C4, D4, E4)
Sekresi sitokin : TNF, IL-1, IL-4, IL-5, IL-6

Efek biologi dari mediator : oedem, eritem, vasodilatasi,

hipersekresi, permiabilitas kapiler
neni

3 Eosinofil
3.
Berperan pada reaksi fase lambat
dipacu Th2 :
IL-4 : kemotaktik faktor
IL-5 : aktivator
Punya granula sitoplasma : enzim, protein
enzim : histaminase, aril sulfatase
protein : Eosinophyl cationic protein,
protein
Major basic protein(MBP), sitotoksik
Peran sebagai Efektor
ADCC (Antibody dependent cell cytotoxicity),
pada infeksi cacing
Merusak jjaringan
g ((Epitel),
p
), p
pada reaksi alergi
g
neni

Efek
biologik
g

Manifestasi Klinik
Pada individu atopik : IgE ( > 1000 g/ml)
Bentuk penyakit, al :
Rinitis alergi (Hay fever)
Asma Bronkhiale
Dermatitis Atopik
Gambaran klinis & patologis variatif dg lokasi berbeda, krn :
point of contact dg alergen
konsentrasi
k ns ntr si mastosit
m st sit di organ
r n target
t r t yg b
berbeda
rb d
fenotip dari mastosit lokal
sensitivitas organ target
neni

Reaksi Hipersensitivitas cepat di kulit

Terutama karena histamin
Histamin
Hi t i tterikat
ik t sell endotel
d t l venula
l
prostacyclin, NO, PAF

sel o.p. vaskuler relaksasi : akumulasi SDM merah

retraksi sel endotel : ekstravasasi oedem
Terjadi setelah kontak alergen lewat :
kulit, sirkulasi melalui usus/suntikan
Rx kulit thd alergen
l r n sist
sistemik
mik : URTIKARIA
Rx fase lambat, terjadi krn inflamasi yg dipacu sitokin
Eksema kronis merup rx fase lambat
neni

Reaksi Hipersensitivitas
p
cepat
p di sal. nafas
f
Rhinitis Alergi
Asma
m Bronkhiale :
mediator mastosit menyebabkan
bronkhokonstriksi
hipersekresi mukus
sesak nafas

Reaksi Hipersensitivitas
p
cepat
p Sistemik
Shock anafilaksis : terjadi vasodilatasi & eksudasi plasma
tekanan darah drop / shock
efek kardiovaskuler diperberat : konstriksi jalan nafas,
hipersensitivitas di lambung, urtikaria,
sekresi mukus di usus & sal nafas,
neni

REAKSI HIPERSENSITIVITAS TIPE II

Antibody mediated hypersensitivity
Mekanisme Imunopatogenesis :
IgM & IgG >< Ag sel/jar
1. Complement activation lisis sel, opsonisasi -fagositosis sel
2. Recruitment & activation Leucocyt enzim, ROS, NO
3. Abnormalitas fs reseptor recruit & act leucocyte

C nt h klinis :
Contoh
- Reaksi transfusi
- Anemi
Anem hemol
hemolitik
tk
- Reaksi obat
- Haemolytic Disease of the newborn (HDN) : krn Ag Rhesus

neni

Effector mechanisms
of Ab mediated
disease

Reaksi Transfusi
Sistem ABO
- gol A : anti B (IgM)
- gol B : anti A (IgM)
- gol O : anti A & anti B

aglutinasi,
akt komplemen,
komplemen
hemolisis

Anemi Hemolitik
H
l k Autoimun
Adanya Ig terhadap eritrosit sendiri destruksi eritrosit

Reaksi Obat
Obat(hapten) diikat sel darah dibentuk Ig sitotoksis
- Chloramphenicol : mengikat lekosit
- CPZ : mengikat eritrosit

neni

REAKSI HIPERSENSITIVITAS TIPE III

Immune Complex mediated hypersensitivity
Mekanisme Imunopatogenesis :
Komplex Ag-Ab (IgM/IgG) dalam pembuluh darah
1 C
1.
Complement
l
t activation
ti ti lisis
li i sel,
l opsonisasi
i i -fagositosis
f
it i sell
2. Recruitment & activation Leucocyt enzim: H2O2 ROS, NO
Komplex imun mengendap terutama di arteri, glomerulus, sinovial
vaskulitis, glomerulonefritis, artritis
Komplex imun mengendap karena : ukurannya kecil, aliran turbulen
Bentuk reaksi (exp):
( p)
- Reaksi Arthus : inj Ag berulang edem, perdarahan, nekrosis
- Serum sickness: inj ATS (serum kuda) panas/gatal/bengkak/nyeri
Contoh klinis :
- Glomerulonefritis post streptokokus
- SLE (nefritis, srtritis, vaskulitis)
- Artritis
A t itis reumatoid
m t id

neni

REAKSI HIPERSENSITIVITAS TIPE IV

Delayed
l
d type h
hyp / T cell
ll mediated
d
d hyp
h
Mekanisme Imunopatogenesis :
- Sel T CD4+ /Th1 (DTH) aktivasi makrofag,
sitokin
- Sel T CD8+/CTL (CMI) lisis sel target, sitokin
Contoh :
- Dermatitis kontak : sel Langerhans (APC) !,
Ag epidermal (karet, nikel dll)
- Reaksi tuberkulin (indurasi,
(indurasi bengkak
bengkak, panas) :
20 jam stl terpapar Ag, infiltrasi mononuklear
48 jam
jam, ingfiltrasi limfosit
neni