Pendahuluan
Sekitar 20-30 tahun yang lalu pilar utama dari psikiatri adalah skizofrenia.
Saat sekarang ini telah berubah pada paradigma baru gangguan bipolar.
Pengetahuan keterampilan dan pengalaman dalam pengobatan gangguan afektif
bipolar sedang diperkaya dengan wawasan baru tentang dasar molekuler dari
gangguan
dan
kepentingan
faktor
psikososial
dalam
kemajuan
dan
yang baru. Strategi baru dalam pengobatan gangguan afektif bipolar telah
didasarkan pada heterogenitas dan pengetahuan tentang bagaimana signifikan
peran terjadinya juga memiliki aktivitas kehidupan yang negatif, stres yang
melewati koneksi biologis mempotensiasi reaksi kekebalan tubuh dengan
inflamasi dan perubahan mtabolik yang menyebabkan excitotoxicity di pusat
sistem saraf. Jadi pada saat sekarang ini, selain mood stabilizer konvensional,
antidepresan dan antipsikotik untuk terapi gangguan afektif bipolar semakin
diperkenalkan : transportasi penghambat glutamat, sitokin pro inflamasi inhibitor,
siklooksigenase 2 inhibitor, metabolisme regulator dan antioksidan (Ghaemi
2000,Mcinture & Cha 2011).
Strategi baru dalam pengobatan gangguan bipolar masih berfokus pada
pengobatan fase akut (depresif, manik, campuran) dan pencegahan dari episode
baru. Tetapi ditekankan pada pengobatan defisit kognitif, gejala residual yang
persisen, kondisi komorbiditas dan pencegahan prilaku bunuh diri pada gangguan
ini (Muller Oerlinghausan et al 2002). Strategi novel telah memacu pemeriksaan
ulang yang sedang berlangsung memiliki dilema untuk mengikuti algoritma
pengobatan atau tunduk kepada algoritma ini, untuk dokter, pribadi yang lebih
tertantang akan muncul dengan diagnosa dan terapeutik yang lebih baik untuk
pencegahan prilaku bunuh diri dan pengobatan gejala sisa (Alda et al. 2009)
Pentingnya Deteksi Dini dan Pengobatan Gangguan Bipolar
Gangguan bipolar merupakan gangguan yang 46-65% kasus muncul
sebelum berusia 19 tahun. Gejala gangguan yang lebih dini memiliki prognosis
yang buruk, pembelajaran dan pengeluaran dan ini dengan angka yang tinngi
berasosiasi dengan psikiatri (ADHD) gangguan cemas, gangguan personalitas,
alholisme
dan
kedanduan
lainnya)
dan
komorbiditas
fisikal
(penyakit
tidak memenuhi
standar.
Berdasarkan kriteria ini, mayoritas pasien dengan gangguan bipolar sudah diobati
secara awal karena memiliki gangguan depresi yang berulang. Akibat dari deteksi
yang terlambat dan pengobatan yang tertunda adalah : kegagalan terapi,
perubahan kepada fase yang berlawanan, kedaruratan terhadap perubahan siklik
yang cepat, implementasi yang tertunda dari fisikoterapeutik dan pengobatan
psikososial
pedoman ini.pedoman yang berlaku untuk pengurangan fase akut dan pencegahan
episode baru dianggap sebuah algoritma terapi timbul berdasarkan pada rata-rata
statistikal pasien bipolar yang dimana pengobatan harus dimulai dengan satu obat
dan jika tidak ada respon maka diganti kepada pengobatan yang baru atu
menambahkan pada pengobatan sebelumnya.jika masih tidak ada respon pada
pilihan terapi ke empat maka harus dibuat suatu keputusan (Yatham et
al.2006.brunze et al.3002,bruze et al.2004,kovatch 2005,young et al.2004).
Banyak pasien yang dapat terbantu dengan timbulnya terapi ini
,bagaimanapun peluang untuk membantu kelompok pasien tertentu yang hanya
bereaksi pada pengobatan yang spesifik atau pasien yang membutuhkan
pengobatan untuk gejala-gejala secara insipien yang dapat kita temukan
dipedoman yang diabaikan.oleh karena itu keuntungan dari timbulnya
personalisasi
didalam
pengobatan
dari
gangguan
bipolar
lebih
neurokognitif,gejala
sisa,pembunuhan
diri)
untuk
untuk
afektif
bipolar,tetapi
ada
peranan
penting
seperti
ini
Dari mood stabilizer yang telah dikenal ,hanya litium yag dapat disorot
sebagai obat utama untuk prngobatan gangguan bipolar.semua obat lain yang
digunakan untuk pengobatan gangguan ini, terutama dari golongan lain:
Antikonvulsan, Antipsikotik, Antidepresan,dan Anxiolitik.untuk alasan ini,litium
telah dibedakan tidak hanya sebagai standar terapi emas tetapi dasar umum
menghasilkan golongan baru dengan mekanisme yang sama.golongan terapi baru
untuk gangguan afektif bipolar ini dapat ditentukan dengan meneliti gangguan
bidirecttional.
1. menemukan mekanisme anti molekuar yang relevan untuk gangguan
afektif bipolar dan merancang obat baru yang menggambarkan
mekanisme-mekanisme.
2. meneliti dan menguraikan patofisiologi penyakit itu sendiri dan merancang
golongan yang meringankan,menghilangkan atau perkembangan patologis.
Pemahaman dasar molekul gangguan afektif bipolar agak jarang, tapi ada
bukti yang berkembang tentang ketidakstabilan membran sel dan neurotransmitter
konsekuensial. Ketidakseimbangan mungkin mendasari kekacauan afektif bipolar.
Karena proses patologis molekuler pada tingkat postsynaptic masing-masing
kedua membran sel terjadi ketidakstabilan. Ini dikuatkan dengan hasil belajar efek
lithium di postsynaptic tingkat molekuler dan karena sistem mesenjer keduanya
berfungsi untuk persiapan transduksi sinyal dari berbagai neurotransmitter itu bisa
menjelaskan khasiat lithium di tahapan yang berbeda dari gangguan afektif
bipolar. Efek terapeutik lithium dalam gangguan afektif bipolar diperoleh pada
tingkat sistem mesenjer keduanya, sebagai berikut:
1) penghambatan inositol monophosphatase - melemahnya transduksi
sinyal dalam sinyal phosphatidylinositol jalur dan modulasi respon sel untuk
neurotransmitter perubahan sistem;
2) menghambat enzim Glikogen sintase kinase - 3 (GSK-3) - komponen
banyak jalur sinyal dengan efek yang beragam saat terhambat;
3) cyclooxigenase 2 penghambatan yang menengahi kaskade asam
arakidonat. (Atack et al. 1995, Rapoport & Basetti 2002, Quiroz et al. 2004).
Mood stabilizer bertindak atas enzim yang berbeda yang terlibat dalam
transduksi sinyal postsynaptic dan reaksi mekanisme berfungsi sebagai dasar
untuk merancang obat baru. Perubahan pada mesenjer tingkat kedua adalah
konsekuensi dari faktor genetik dan epigenetik masing-masing untuk perubahan
dalam respon sistem stres memicu episode tertentu. Berbagai stres menyebabkan
gangguan dari sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal pada tingkat yang berbeda
dan juga dapat menyebabkan perubahan pada glutamat dan transportasi
neurotransmitter lainnya di pusat sistem saraf. Oleh karena itu, dalam gangguan
afektif bipolar agen psikoaktif yang berbeda bisa menjadi efisien. Masih, obat
utama dalam terapi gangguan ini harus dirancang mood stabilizer untuk memasuki
inti gangguan patofisiologi. Yang diteliti adalah: sintesis inhibitor glukokortikoid,
antagonis dari glukokortikoid reseptor (Mifepristone (RU-486), antagonis CRF 1
reseptor (Antalarmin). Sejak sistem glutamatergic yang terutama terlibat dalam
patofisiologi gangguan yang mungkin agen terapi afektif sedang diselidiki antara
modulator reseptor glutamat, Antagonis NMDA (lamotrigin, riluzole, memantine,
Felbamat, Zinc) dan AMPA modulator reseptor (Ampalex). Dengan perubahan
signifikan dalam neuroplastisitas otak yang ditemukan mengenai gangguan afektif
bipolar, bersama dengan yang disebutkan sebelumnya, agen untuk modulasi
kaskade neurotropik, yang melibatkan NGF dan BDNF (phosphodiestherase
inhibitor) sedang diuji. Agen ini harus mencegah perubahan degeneratif saraf di
sistem dan chronification dengan konsekuensial pengurangan permanen kognitif
dan gejala sisa dari gangguan afektif.
Obat yang ideal untuk gangguan bipolar harus efektif untuk:
a) akut mania / hypomania, depresi dan pengobatan campuran dan tanpa
efek samping yang signifikan;
b) terapi episode berulang akut yang cepat;
c) penghapusan subsyndromal dan sisa afektif sindrom:
d) penghapusan gejala psikotik di episode afektif akut;
e) pencegahan kambuh dan episode baru;
f) pencegahan bunuh diri;
g) negara komorbiditas pengurangan;
h) pencegahan chronification;
i) menghalangi defisiensi kognitif;
j) mengembalikan penuh sosial dan tenaga kerja aktivitas.
Tentu, dalam waktu dekat, seperti sihir molekul tidak akan ditemukan tapi
kami semua adalah saksi pergeseran besar terhadap harapan ini. (Zarate et al.
2006, Gould et al. 2004, Coyle & Duman 2003).
Pendekatan Kontemporer Untuk Pengobatan Gangguan Bipolar
Gangguan afektif bipolar adalah karakteristik klinis, genetik dan
patofisiologis heterogenitas dan pengobatan sering membutuhkan pendekatan
personal. Monoterapi mewakili jarang mencapai ideal. Paling sering digunakan
kombinasi dalam praktek adalah kombinasi stabilisator suasana hati dengan
antipsikotik atipikal atau antidepresan. Gangguan tuntutan klinis penyesuaian
farmakoterapi untuk episode aktual atau fase gangguan dan pencegahan episode
baru. Perhatian khusus difokuskan pada psikoedukasi dan spesifik psikoterapi
sebagai strategi yang diperlukan untuk memastikan kepatuhan pengobatan (Alda
et al. 2009).
Terapi farmakologi akut
Dalam prakteknya, pendekatan farmakoterapi harus disesuaikan dengan
fitur gangguan afektif bipolar terlepas memiliki episode manik atau depresi
kebanyakan.
Stabilizer gangguan bipolar dengan episode manik didominasi
Lini pertama stabilisator suasana hati episode manik adalah:
lithium,
tolerabilitas
dan
penggunaan
yang
mudah.
Karena
itu,
dalam
menggabungkan beberapa obat dan pilihan obat disesuaikan dengan profil pasien
klinis dan genetik.
Keuntungan dari monoterapi dalam kejelasan terapi dan baik pengobatan
hasil interpretability. Dikombinasikan terapi memastikan manifestasi dari terapi
individual keterampilan dan penyesuaian yang lebih baik untuk pasien genetik dan
profil klinis. Hanya persentase tertentu dari pasien merespon baik terhadap obat
tertentu. Menambahkan obat yang lebih, meningkatkan kemungkinan terapi yang
menguntungkan tanggapan. Meskipun, pedoman menyarankan mono awal Terapi
(lithium atau valproate di mania atau lamotrigin di depresi) jika pasien gelisah
atau psikotik ada tak perlu ragu tapi memperkenalkan kombinasi lithium atau
antikonvulsan dengan antipsikotik generasi kedua (misalnya, lamotrigin +
olanzapine) karena Presentasi klinis kompleks membutuhkan kompleks
Pendekatan pengobatan (Perlis 2005, Fountoulakis dkk. 2007).
3)
antidepresan
memiliki
telah
kurang
khasiat
dibandingkan
denganpenstabil mood di akut depresi bipolar dan kurang efisien dalam kambuh
dan pencegahan episode baru; 4) stabilisator suasana hati, khususnya lithium dan
lamotrigin, ditampilkan effecti- Veness dalam terapi akut dan profilaksis bipolar
episode depresi. Berdasarkan temuan ini mereka membuat kesimpulan sebagai
berikut: a) antidepresan memiliki menunjukkan risiko yang signifikan dari mania
dan jangka panjang kerusakan karena episode bersepeda sering cepat; b)
antidepresan tidak harus secara rutin diterapkan di ringan sampai sedang depresi
bipolar; c) antidepresan harus dikeluarkan setelah penarikan episode akut atau
mempertahankan mereka selama pengobatan hanya ketika depresi episode terjadi
berulang-ulang. Dengan kata lain, tidak ada melarang penggunaan antidepresan
dalam depresi bipolar tetapi pendekatan rasional dan berhati-hati mengenai
kemungkinan konsekuensi dari terapi tersebut diperlukan (Ghaemi dkk. 2003).
Episode campuran gangguan bipolar dan cepat bersepeda satu merupakan
tantangan terapi tertentu. FDA telah menyetujui carbamazepine dan sebagian
besar antipsikotik atipikal (olanzapine, risperidone, aripriprazole, ziprasidone)
untuk terapi episode campuran tetapi sering digunakan juga valproate dan
lamotrigin. Lebih disukai antidepresan harus dihindari karena risiko suasana
destabilisasi. Dalam terapi bersepeda cepat Episode semua agen yang mungkin
mengurangi negara-negara ini harus dihilangkan atau dikurangi. Hal ini berlaku
terutama untuk antidepresan. Pengobatan harus diterapkan dengan tepat dipilih
penstabil suasana hati (lithium, valproate, lamotrigin, carbamazepine) di
kombinasi dengan antipsikotik atipikal, atau dosis tinggi hormon tiroid (Alda et
al. 2009, Suppes & Kelly 2006, Calabrese et al. 2000).
Lithium telah menunjukkan khasiat dalam pengurangan risiko bunuh diri
(Baldessarini dkk. 2006). Sebuah masalah tertentu adalah pengobatan refraktori
gangguan afektif bipolar, yang paling sering refraktori depresi bipolar. Lamotrigin
telah ditemukan untuk menjadi yang paling sukses, dan percobaan mengenai
kombinasi kurang tidur dan terapi cahaya masih menjadi diselidiki (Nierenberg et
al. 2006, Benedetti dkk. 2005).
Sejumlah antikonvulsan baru dengan campuran, khasiat negatif atau
terbukti untuk terapi bipolar gangguan afektif sedang diteliti (gabapentine,
pregabaline, tiagabine, levetiracetame, oxcarbazepine, phenytion, topiramate,
zonisamide) (Yatham 2004, Evins 2003).
Strategi Untuk Pencegahan Gangguan Bipolar
Farmakoterapi
Strategi pencegahan gangguan bipolar membedakan relaps pencegahan
dan profilaksis. Setelah menekan gejala akut gangguan ini (patologis
mempengaruhi, agresivitas, gejala diri musyawarah, hyperactivity, gejala psikotik,
gangguan tidur) Terapi maintainance dengan serendah mungkin Dosis untuk
pencegahan timbulnya episode baru, presser-elevasi fungsi kognitif dan kualitas
gaya hidup. Ini mengandaikan pengurangan dosis progresif dan lebih disukai
monoterapi dengan pengecualian berikutnya lainnya obat. Hanya setelah semua
gejala penarikan, yang adalah pemulihan negara euthymic tanpa sisa gejala, terapi
profilaksis dapat didekati. Secara tradisional, pengobatan profilaksis adalah
dianjurkan jika ada bukti tentang ada sebelumnya sering episode. Baru-baru ini,
awal pencegahan disarankan untuk sedini mungkin, bahkan setelah pertama
episode manik. Dalam bipolar afektif gangguan tipe II yang memulai pengobatan
pencegahan tergantung pada frekuensi dari depresi dan episode manik. utama
agen peutic masih lithium meskipun valproate adalah sering digunakan. Studi
terkontrol menunjukkan atipikal antipsikotik sebagai agen pencegahan sukses,
secara resmi di episode berulang dengan gejala psikotik. Untuk sebagian besar
dari episode depresi bipolar afektif gangguan lamotrigin telah direkomendasikan.
Itu antidepresan di bipolar afektif gangguan profilaksis harus dihindari (Alda et al.
2009, Ghaemi dkk. 2004).
Psikoedukasi dan psikoterapi teknik
Pengobatan gangguan afektif bipolar bisa dibandingkan dengan menembak target
bergerak karenanya Perubahan tentu saja ditentukan oleh kehidupan yang tak
terduga stres dan peristiwa kehidupan negatif (perceraian, kehilangan orang yang
dicintai, kehilangan pekerjaan dll), perubahan ritme sosial (pekerjaan perubahan,
bergerak, pernikahan dll) bersama dengan pengobatan perubahan dan penghentian
nya. Farmakoterapi penyesuaian tidak cukup untuk gangguan afektif bipolar
pencegahan episode. Itulah sebabnya terapi baru strategi bipolar afektif gangguan
Memahami berbagai intervensi psikoterapi yang bertujuan meminimalkan
perubahan yang tak terduga selama perjalanan gangguan bipolar untuk
memastikan terapi maksimal sukses dengan pengobatan farmakologis. Aplikasi
dari teknik tertentu tergantung pada fase pengobatan (Frank et al. 2000).
Psikoedukasi harus dimulai awal, segera setelah pasien memungkinkan hal
itu,
dan terus
selama
terapi.
menginformasikan pasien tentang penyakit dan obat tetapi teknik kompleks yang
encompasess pelatihan untuk mengatasi penyakit kronis dan lainnya sering
kondisi komorbiditas, regulasi gaya hidup, memperoleh kebiasaan positif,
mengakui gejala awal dan mewujudkan pentingnya kepatuhan pengobatan untuk
mencegah kambuh dan episode baru (Colom et al. 2003, Vieta & Colom 2004,
Lam et al. 2005).
Yang paling sering digunakan teknik psikoterapi adalah: terapi irama
sosial, terapi interpersonal, terapi kognitif-perilaku dan berorientasi keluarga
terapi. Terapi ritme sosial berdasarkan Model chronobiological gangguan bipolar
yang mengandaikan orang dengan gangguan ini memiliki bawaan ketidakstabilan
ritme chornobiological dan memerlukan sistemik menggembirakan. Selain
psikoedukasi, ini Teknik ini cocok untuk gangguan afektif bipolar dengan episode
tinggi kematian. Yang paling sering digunakan psikoterapi teknik: terapi ritme
sosial, interpersonal terapi, terapi kognitif-perilaku dan keluarga Terapi
berorientasi.