Intoksikasi vitamin D

Vitamin D sebagai vitamin yang larut

dalam lemak dan menimbulkan
kekhawatiran tentang toksisitas dari
konsumsi suplemen yang berlebihan.
Salah satunya adalah hiperkalsemia
yang bertanggung jawab untuk
memproduksi sebagian besar gejala
keracunan vitamin D.

Terdapat 3 hipotesis
mekanisme :
1. Peningkatan plasma 1,25
konsentrasi [ OH ] D menyebabkan
peningkatan 1,24 [ OH ] konsentrasi D
intraseluler. Hipotesis ini tidak
didukung secara luas karena banyak
penelitian mengungkapkan bahwa
toksisitas vitamin D dikaitkan dengan
normal atau sedikit meningkat 1,25
[ OH ] D

2. Asupan vitamin D meningkatkan plasma 25 tingkat [ OH

] D dengan konsentrasi yang melebihi kapasitas
pengikatan DBP (D-Site-Binding Protein), dan 25 [ OH ] D
bebas memiliki efek langsung pada ekspresi gen setelah
memasuki sel target. Asupan yg tinggivitamin D saja
meningkatkan plasma 25 [ OH ] D. Afinitas rendah 1,25
[ OH ] D untuk DBP protein transportasi dan afinitas tinggi
untuk VDR (Vitamin D Receptors) mendominasi fisiologi
normal. Hal ini membuat satu-satunya ligan dengan akses
ke transkripsi transduksi sinyal . Namun, pada intoksikasi
vitamin D terjadi overloading oleh berbagai metabolit
vitamin D secara signifikan dengan kapasitas DBP
memungkinkan metabolit lain untuk masuk ke inti sel. Dari
semua metabolit menjadi tidak aktif, 25 [ OH ] D memiliki
afinitas kuat untuk VDR, dan dengan demikian pada
konsentrasi yang cukup tinggi bisa merangsang transkripsi

3. Asupan vitamin D meningkatkan

konsentrasi metabolit vitamin D,
termasuk vitamin D sendiri dan 25
[ OH ] D, dan konsentrasi ini melebihi
kapasitas DBP dan pelepasan "bebas "
1,25 [ OH ] D yang memasuki sel
target

 Hipervitaminosis D adalah kondisi dimana

meningkatnya kadar 25-hydroxyvitamin D
(25OHD) yang dihubungkan dengan
hiperkalsemia atau hiperkalsiuria, atau
keduanya. 5
Berdasarkan American Academy of
Pediatrics, kadar serum vitamin D di atas
250 nmol/L (100 ng/ml) dianggap sebagai
hipervitaminosis D, dimana kadar serum di
atas 375 nmol/L (150 ng/ml) dihubungkan
degan intoksikasi vitamin D.

Definisi klinis dari 25 (OH)

D:
Vitamin D

25 (OH) D nmol/L

ng/ml

Sangat defisieni

12,5

Defisiensi

37,5

15

Insufisiensi

37,5 50

15 20

Normal

50 250

20 80

Kelebihan

250

100

intoksikasi

375

150

Hipokalsemia
Gejala awal hiperkalsemia mencakup
anoreksia, mual, muntah, kelemahan, lesu,
penurunan berat badan, rasa haus, konstipasi,
dan nyeri yang tidak spesifik. Fungsi ginjal
dapat terganggu sebagai hasil dari
nefrokalsinosis. Kalsifikasi vaskular
menyebabkan hipertensi renal. Karena vitamin
D lipofilik, dan disimpan dalam jaringan lemak,
efek toksisitas vitamin D dapat bertahan 2
bulan setelah sumber eksogennya dihilangkan,
dimana 15 hari di dalam sirkulasi

Tanda dan gejala intoksikasi Vitamin

D dengan Hiperkalsemia
Gastrointestinal

Ginjal

SSP

Mual, muntah

Anoreksia, nyeri abdominal

Penurunan motilitas usus, konstipasi

Retardasi pertumbuhan, pankreatitis, ulkus peptikum

Polidipsi, poliuri, dehidrasi dan demam

Hematuria, hipernatremi, hipomagnesia, hipolakemi

Nefrolitiasis, nefrokalsinosis, asidosis tubular distal ginjal

Nefrogenik diabetes insipidus, kronik intestinal nefritis

Gagal ginjal akut dan kronik

Hipotoni, parestesia

Penurunan reflex tendon, sakit kepala

Confusion, seizure, vasospasme serebral

Mesial temporal sclerosis, apatis, letargi, stupor, koma

Kelainan psikiatrik (anxietas, psikosis, halusinasi, dan

depresi)

Kardiovaskular

Aritmia, bradikardi (pemendekan interval QT, pelebaran

QRS, elongasi PR, ST elevasi, gelombang T dan U
melebar)

Kelainan katup, akumulasi kalsium pada arteri coroner dan

miokardial

Hipertensi, kardiomiopati, cardiac arrest

Muskuloskeletal

Mata
Kulit

Kelemahan otot

Nyeri tulang

Osteopenia / osteoporosis

Metastasis kalsifikasi tulang panjang

Band keratopathy

Kalsifikasi konjungtiva

Kalsifikasi metastasis

Gatal

Intervensi

Pendekatan terapi untuk

hiperkalsemia karena
intoksikasi vitamin D

Hidrasi salineisotonik

Cara kerja

Onset

Mengembalikan

volume Berjam - jam

Durasi

Selama pengobatan

intravaskular
Meningkatkan

ekskresi

kalsium urin
Loop diuretik

Meningkatkan

ekskresi Berjam - jam

kalsium

melalui

urin

penghambatan

Selama pengobatan

reabsorbsi

calcium pada lengkung henle

kalsitonin

Menghambat resorpsi tulang 4-6 jam

dengan menganggu maturasi
osteoklas, mendukung ekskresi
kalsium urin

48 jam

Bisphosphonates

Meghambat resorpsi tulang 24-72 jam

2-4 minggu

pada fungsi osteoklas

Glukokortikoid

Menurunkan produksi 1,25 2-5 hari

Hari - minggu

dihidroksivitamin D , dengan
mengaktivasi sel mononuklear
pasien

dengan

penyakit

granulomatosa dan limfoma

Dialysis

Rendah

atau

kalsium dialisa

tidak

adanya Berjam-jam

Selama pengobatan