Histoplasmosis istilah yang digunakan untuk merujuk pada infeksi yang disebabkan jamur
dimorfik Histoplasma capsulatum.Setelah terhirup, organisme ini menyebabkan spektrum yang
luas dari manifestasi klinis mulai dari penyakit tanpa gejala pada orang normal terhadap infeksi
yang disebarluaskan pada individu immunocompromised.
Distribusi geografis
Histoplasmosis adalah mikosis endemik yang paling umum di Amerika Utara, tetapi juga
ditemukan di seluruh Amerika Tengah dan Selatan. Di Amerika Serikat, penyakit ini paling
banyak ditemukan di negara-negara pertengahan barat dan tengah. Daerah endemik lainnya
termasuk bagian Afrika, Australia dan Asia Timur, khususnya India dan Malaysia.
Organisme penyebab dan habitatnya
H. capsulatum adalah jamur dimorfik termal.Yang berada di alam sebagai jamur. Dalam
jaringan manusia dan hewan membentuk bulat kecil tunas sel ragi. Dua varietas H. capsulatum
diakui: var. capsulatum dan var. duboisii. Yang terakhir adalah penyebab histoplasmosis Afrika.
Dua varietas dapat dibedakan dalam bentuk jamur, tetapi mereka berbeda dalam bentuk
parasit. Sel-sel dari bentuk jaringan var. duboisii jauh lebih besar dan memiliki dinding tebal
dibandingkan var. capsulatum.
Habitat alami dari H. capsulatum adalah tanah. Jamur ini paling sering ditemukan dari tanah
diperkaya dengan kotoran burung atau kelelawar. Tidak seperti kelelawar, burung tidak terinfeksi
H. capsulatum dan terutama kotoran mereka menjadi sumber nutrisi untuk H. capsulatum yang
sudah ada di dalam tanah. Sampel tanah dari tempat di mana burung bersarang ditemukan
terkontaminasi selama setidaknya 10 tahun setelah bertengger . Kelelawar mampu menyimpan
H. capsulatum dengan kotoran mereka dan dapat mendistribusikan jamur jauh dari fokus alam
yang ada.
Epidemiologi
Menghirup spora H. cupsulutum adalah infeksi yang umum terjadi pada manusia.Masa inkubasi,
yang telah diperkirakan dari wabah titik-sumber (di mana paparan terjadi selama periode waktu
yang terbatas), adalah 1-3 minggu. Dalam kasus reinfeksi, periode inkubasi tampaknya lebih
pendek (4-7 hari setelah paparan).
Faktor risiko utama untuk pengembangan infeksi H. cupsulutum adalah paparan lingkungan.
Risiko infeksi tergantung pada sejumlah faktor termasuk sifat dari lingkungan, kegiatan yang
dilakukan, dan lamanya tingkat paparan debu atau tanah. Paparan yang lebih lama dan lebih
kuat biasanya menyebabkan penyakit paru yang lebih parah. Kebanyakan wabah yang dilaporkan
dikaitkan dengan paparan ke lokasi yang terkontaminasi dengan H. cupsulatum, atau kegiatan
yang terganggu dari penumpukan kotoran burung atau kelelawar. Ini termasuk konstruksi
bangunan, renovasi dan pembongkaran, penggalian tanah, spelunking (menjelajahi gua gua
bawah tanah), dan membersihkan tempat yang mengandung jamur.
Orang dengan penyakit yang didasarkan pada peningkatan risiko untuk beberapa bentuk
histoplasmosis. Histoplasmosis paru kronis umumnya di antara orang-orang yang didasari
penyakit paru-paru seperti emphysema. Penyebarluasan histoplasmosis lebih umum di antara
individu dengan diperantarai sel yang mendasari cacat imunologi, seperti orang dengan human
immunodeficiency virus (HIV), penerima transplantasi, orang dengan keganasan hematologi, dan
mereka
yang
menerima
steroid
atau
perawatan
imunosupresif
lainnya.
Orang
Foto torax
akan sering tampak kecil, tersebar, adanya infiltrat nodular. Hilus pembesaran
kelenjar getah bening sering terlihat dan efusi pleura dapat ditemukan.Infiltrat cenderung
menyembuhkan selama beberapa bulan meninggalkan pengapuran tersebar di seluruh bidang
kedua paru. Penyembuhan dari infiltrasi lokal dapat mengakibatkan berkembangnya putaran
nodul sisa yang sering disebut sebagai histoplasmoma, yang membesar sebagai bahan berserat
yang disimpan sekitar lesi. Jika tidak ada pengapuran, lesi ini jinak tidak dapat dibedakan dari
neoplasma pada foto torax.
Individu yang terinfeksi kembali dengan H. cupsulutum mengembangkan penyakit serupa, tapi
ini terjadi setelah periode inkubasi yang lebih pendek (kurang dari 1 minggu). Pasien-pasien ini
hadir dengan serangan mendadak malaise, sakit kepala, menggigil, demam dan batuk, tapi gejala
mungkin kurang parah dan dari durasi yang lebih singkat. Tanda-tanda radiologis yang berbeda
dari yang terlihat pada orang yang baru terinfeksi. Beberapa benjolan kecil, nodul milier
interstitial yang hadir, tetapi tidak ada mediastinal pembesaran kelenjar getah bening dan efusi
pleura tidak terlihat. Pada akhir pengapuran tidak terjadi. Penyakit ini cenderung sembuh tanpa
pengobatan.
Setelah menghirup H. cupsulutum, keuntungan organisme akses ke alveolar dan jaringan paruparu interstitial dan kemudian menyebar melalui limfatik ke kelenjar getah bening. Pada
beberapa pasien ini hasil proses di mediastinum kelenjar getah bening pembesaran yang pada
gilirannya dapat menyebabkan trakea, bronkus atau obstruksi esofagus. Gejala yang meliputi
batuk, nyeri dada, sesak napas dan hemoptisis dapat menjadi indikasi mediastinitis
granulomatosa. Hal ini disebabkan peradangan aktif dari kelenjar getah bening, daripada reaksi
fibrotik infeksi masa lalu. Meskipun gejala sering ringan dan biasanya sembuh secara spontan
selama beberapa bulan, mereka bisa lebih parah dan berlarut-larut.
Fibrosa mediastinitis merupakan komplikasi akhir dari histoplasmosis timbul dari daerah nodal
dan mengarah ke invasi dan oklusi pembuluh darah. Pasien sering melaporkan lamanya gejala
beberapa tahun pada saat diagnosis. Program ini progresif dan sering fatal. Perikarditis terjadi
pada 5-10% dari individu dengan histoplasmosis akut dan tampaknya disebabkan oleh respon
inflamasi terhadap infeksi. Pasien menanggapi agen anti-inflamasi non-steroid dan tidak
memerlukan pengobatan anti jamur.
Manifestasi klinis dari berbagai histoplasmosis disebarkan dari penyakit akut yang fatal dalam
beberapa minggu jika tidak diobati (sering terlihat pada bayi dan pasien imunosupresi) ke malas,
penyakit kronis yang dapat mempengaruhi berbagai situs.Pengobatan sangat penting untuk
semua pasien dengan disebarluaskan histoplasmosis.
Pada individu non-imunosupresi, disebarluaskan histoplasmosis mengikuti suatu malas, tentu
saja kronis.Sering radiografi dada normal.Infeksi hati adalah umum, tetapi pembesaran hati dan
limpa tidak seperti yang diucapkan seperti pada pasien dengan infeksi fulminan.Kerusakan
kelenjar adrenal adalah masalah umum.Bisul mukosa ditemukan di lebih dari 60% pasien dengan
infeksi malas.Mulut dan tenggorokan sering terpengaruh, tetapi lesi juga terjadi pada bibir,
hidung, glans penis dan situs lainnya.Kebanyakan pasien memiliki lesi tunggal, tanpa rasa sakit
pada awalnya, dengan karakteristik, berbeda marjin heaped-up.Lesi kulit jarang terjadi, terjadi
dalam waktu kurang dari 10% pasien.
Sistem saraf pusat (SSP) penyakit terjadi pada 5-20% pasien dengan malas disebarluaskan
histoplasmosis, menyajikan sebagai meningitis kronis atau lesi otak fokal.Sakit kepala adalah
keluhan utama yang paling umum pada individu dengan meningitis. Gejala lain termasuk
demam, sakit kepala, kebingungan dan defisit neurologis fokal. Dihitung tomografi (CT) scan
atau magnetic resonance imaging (MRI) akan mengungkapkan satu atau beberapa lesi
meningkatkan. Kebanyakan pasien memiliki cairan serebrospinal (CSF) temuan abnormal,
termasuk konsentrasi protein tinggi, konsentrasi glukosa menurunkan dan pleositosis limfositik
ringan.H. capsulatum telah diisolasi dari CSF dalam 25-50% kasus.
Manifestasi lain dari histoplasmosis disebarluaskan kronis termasuk endokarditis (sering dengan
vegetasi besar) dan ulserasi mukosa pada saluran pencernaan. Kasus sesekali tulang dan infeksi
sendi terjadi pada bayi dan anak-anak.
Pada bayi dan pasien imunosupresi, histoplasmosis disebarluaskan akut sering menyajikan
menggigil setinggi demam, sujud, malaise, kehilangan nafsu makan dan penurunan berat
badan.Hati dan limpa yang membesar dan tes fungsi hati yang abnormal.Anemia adalah
umum.Radiografi dada sering normal, tetapi jika tidak normal, infiltrat interstitial difus yang
lebih umum daripada infiltrat fokus.Efusi pleura jarang terjadi.Lesi mukosa dapat terjadi, tetapi
jauh lebih umum daripada pada pasien dengan perkembangan malas penyakit.
Dari 10 sampai 20% dari pasien AIDS dengan histoplasmosis disebarluaskan telah disajikan
dengan sindrom shock-seperti septik, yang terdiri dari demam tinggi, hipotensi, hati dan gagal
ginjal, gangguan pernapasan dan koagulasi intravaskular. Presentasi septik akut ini tampaknya
menjadi manifestasi akhir dari histoplasmosis pada pasien yang diagnosis telah terjawab.Tingkat
kematian dalam kasus ini adalah tinggi.
jaringan lunak yang berdekatan, menyebabkan abses subkutan purulen.Menguras sinus sering
muncul.
16,6 Diagnosis
Presentasi klinis histoplasmosis paru akut adalah mirip dengan banyak penyakit
lainnya.Presentasi klinis dan radiologi dari histoplasmosis paru kronis mirip dengan tuberkulosis
dan coccidioidomycosis.Lesi mukokutan kronis disebarluaskan histoplasmosis dapat bingung
dengan sejumlah kondisi infeksi dan non-infeksi lainnya, termasuk tuberkulosis, sifilis,
paracoccidioidomycosis dan lichen planus.
16.7.2 Budaya
Diagnosis definitif histoplasmosis tergantung pada isolasi jamur dalam budaya.Inkubasi budaya
harus di 25-30 "C selama 4-6 minggu. Hal ini sering sulit untuk membedakan koloni miselium
dari H. capsulatum dari orang-orang dari B. dematitidis dan spesies Cbrysosporium
dan Sepedonium. Identifikasi tegas dari miselium yang mengisolasi H. capsulatum
membutuhkan konversi ke bentuk ragi yang dapat mengambil 3-6 minggu, atau pengujian
molekuler dengan sistem Gen-Probe yang memungkinkan identifikasi khusus dalam 4 jam.
H. capsulatum telah diisolasi dari darah, dahak, sumsum tulang, nanah, jaringan dan spesimen
lainnya.Lisis sentrifugasi telah menjadi metode yang paling berguna untuk memulihkan dari
darah.
16,8 Manajemen
16.8.1 histoplasmosis paru akut
Pengobatan antijamur biasanya tidak diindikasikan untuk orang dengan infeksi akut, lokal paru,
sebagai bentuk penyakit ini sendiri terbatas, sering menyelesaikan dalam beberapa
minggu.Dalam kebanyakan kasus perbaikan spontan telah dimulai sebelum kondisi ini
didiagnosis.Jika demam berlangsung lebih dari 3 minggu, ini mungkin merupakan tanda bahwa
pasien mengembangkan penyakit disebarluaskan progresif.Pengobatan dengan itrakonazol (200
mg / hari selama 6-12 minggu) harus dipertimbangkan untuk pasien yang tidak menunjukkan
perbaikan klinis setelah 1 bulan pengamatan.Namun, tidak jelas apakah pengobatan
mempercepat pemulihan atau mencegah komplikasi.
Individu dengan keterlibatan radiologi difus berikut paparan lebih intens sering mengembangkan
penyakit yang lebih parah.Mereka mungkin menjadi hypoxemic dan bahkan mungkin
memerlukan dukungan ventilasi.Tanpa pengobatan, pemulihan biasanya lambat dan hasilnya
mungkin berakibat fatal.Amfoterisin B (0.7mg / kg per hari) adalah pengobatan awal pilihan
pada pasien yang membutuhkan dukungan ventilator.Sebagai alternatif, salah satu formulasi
berbasis lipid amfoterisin B (3 mgkg per hari) dapat digunakan.Setelah pasien telah dipulangkan
dari rumah sakit, itrakonazol (200400 mg / hari) harus digunakan untuk menyelesaikan kursus 12
minggu pengobatan.Individu yang tidak memerlukan rawat inap dapat diobati dengan
itrakonazol (200400 mg / hari) dari awal.Ini harus diberikan selama 6-12 minggu.Peran
kortikosteroid dalam pengobatan histoplasmosis paru yang luas tidak jelas, tapi prednisolon (60
mg / hari selama 2 minggu) mungkin dapat membantu.
Meskipun gejala sering ringan dan menyelesaikan selama beberapa bulan, pasien dengan
pembesaran kelenjar getah bening mediastinum kadang-kadang memerlukan pengobatan untuk
meredakan gejala obstruksi. Pengobatan awal pilihan pada individu dengan komplikasi obstruktif
parah histoplasmosis mediastinum adalah amfoterisin B (0,7-1 .O mgkg per hari). Pengobatan
dapat diubah ke itraconazole oral (200.400 mg / hari) setelah pasien cukup sehat untuk
dipulangkan dari rumah sakit.Itrakonazol (200 400mg / hari selama 6-12 bulan)
direkomendasikan untuk pasien dengan gejala ringan yang menetap selama lebih dari 1
bulan.Prednisone (40-80mg / hari selama 2 minggu) dapat membantu dalam individu dengan
obstruksi saluran napas besar. Reseksi bedah massa mediastinum obstruktif dapat menjadi sulit
dan harus disediakan untuk pasien yang tetap bergejala dan terus menunjukkan obstruksi,
meskipun pengobatan antijamur.
Ada informasi yang cukup pada saat ini yang membuat rekomendasi perusahaan untuk
pengobatan fibrosis mediastinitis. Kursus progresif kondisi ini membuat sulit untuk menahan
pengobatan antijamur, bagaimanapun, pasien yang memiliki fibrosing mediastinitis
tidak menanggapi bentuk manajemen. Juga telah pengobatan kortikosteroid telah
membantu.Operasi harus didekati dengan hati-hati dan hanya harus dipertimbangkan pada
mereka yang diharapkan untuk mati tanpa intervensi.
(400 mg / hari) bila pasien tidak lagi memerlukan rawat inap atau pengobatan parenteral untuk
menyelesaikan periode 12-minggu pengobatan induksi. Itrakonazol (600mg / hari selama 3 hari
dan kemudian 400mg / hari selama 12 minggu) adalah pengobatan pilihan bagi individu yang
memiliki gejala ringan atau sedang, atau yang tidak memerlukan rawat inap. Flukonazol (800 mg
/ hari) merupakan alternatif bagi pasien yang tidak bisa mengambil itrakonazol.
Disarankan bahwa semua pasien yang bertahan hidup di luar pengobatan induksi awal harus
menerima perawatan pemeliharaan seumur hidup untuk mencegah kekambuhan.Obat pilihan
adalah itraconazole oral (200 mg dua kali sehari).Amfoterisin B (50 mg sekali seminggu) adalah
sebuah alternatif, tetapi tidak ditoleransi juga.Pengobatan pemeliharaan dengan flukonazol (400800 mg / hari) harus dipertimbangkan pada pasien AIDS yang tidak dapat mentoleransi atau
gagal untuk menyerap itraconazole, dan memilih untuk tidak diobati dengan amfoterisin B.
Namun, jauh kurang efektif daripada itrakonazol. Meskipun pasien dengan AIDS tampak
berisiko rendah untuk kambuh dari histoplasmosis ketika jumlah CD4 T-limfosit mereka naik ke
lebih dari 100 ce1ldF.l dalam menanggapi WRT, jumlah individu yang telah dievaluasi tidak
cukup untuk menjamin rekomendasi untuk menghentikan pengobatan pemeliharaan.
Ada beberapa laporan tentang pengobatan yang berhasil lesi otak fokal dengan amfoterisin B.
Pengobatan dapat diubah ke itraconazole oral (400-600 mg / hari) sekali kondisi pasien sudah
membaik.
16,9 Pencegahan
Pencegahan paparan sporadis sumber spora H. capsulatum di daerah endemik penyakit
sulit.Meskipun demikian, itu layak untuk mencegah eksposur besar-besaran selama pembersihan,
pekerjaan konstruksi dan sebagainya.Jika situs yang terkontaminasi harus terganggu, pekerja
harus dilengkapi dengan alat pelindung diri, seperti masker dan respirator, yang harus dipakai
selama kegiatan yang dapat menyebabkan aerosolisasi bahan menular.Tindakan debu-kontrol,
misalnya, tanah basah sebelum mengganggu bumi, harus digunakan untuk mengurangi jumlah
debu yang dihasilkan selama konstruksi, pembongkaran atau penggalian.
Individu pada peningkatan risiko untuk infeksi berat, terutama orang immunocompromised,
harus dianjurkan untuk menghindari situs seperti gua dan roosts burung, yang sering
terkontaminasi dengan H. capsulatum. Orang-orang ini juga harus disarankan untuk menghindari
kegiatan seperti spelunking, konstruksi dan penggalian tanah yang dikaitkan dengan peningkatan
risiko histoplasmosis.Namun, jika paparan tidak dapat dihindari, individu harus dianjurkan untuk
memakai masker dan peralatan pelindung khusus.
Disinfektan telah digunakan untuk menghilangkan atau mengurangi fokus infeksi H.
capsulatum.Agen fungisida dan kimia yang telah digunakan, larutan 3% dari formalin adalah
satu-satunya disinfektan yang telah terbukti menjadi dekontaminan efektif.Formalin adalah
murah, namun penggunaannya dikaitkan dengan bahaya kesehatan yang serius dan tindakan
pencegahan harus diambil selama penerapannya. Dekontaminasi bukanlah pilihan yang layak
untuk situs kelelawar dipenuhi, karena hewan ini dapat recontaminate lingkungan.
Meskipun beberapa percobaan telah mendokumentasikan efektivitas profilaksis dengan
itraconazole oral (200 mg / hari) untuk mencegah histoplasmosis pada orang yang terinfeksi HIV,
profilaksis rutin dengan obat ini tidak dianjurkan.Hal ini karena kekhawatiran tentang tingginya
biaya pengobatan tersebut, kurangnya manfaat kelangsungan hidup terkait dengan profilaksis,
dan potensi untuk pengembangan resistensi obat. Hal ini, bagaimanapun, merekomendasikan
bahwa profilaksis itraconazole dipertimbangkan untuk orang terinfeksi HIV yang tinggal, atau
telah tinggal, di daerah penyakit endemik jika jumlah CD4 T-limfosit mereka kurang dari 100 sel
/ pl, terutama mereka yang berisiko tinggi karena dari paparan kerja. Flukonazol bukan
merupakan alternatif yang dapat diterima.