Metabolisme Lipid

Tujuan pembelajaran:
Mengenal metabolisme lipid dan pemeriksaan profil lipid
meliputi:
• Metabolisme chylomicrons:
• Metabolisme very low density lipoproteins (VLDL)
• Metabolisme intermediate density lipoproteins (IDL)
• Metabolisme low density lipoproteins (LDL)
• Metaboisme high density lipoproteins (HDL)
• Pemeriksaan profil lipid di laboratorium
Lipid
• Senyawa yang berisi karbon dan hidrogen yang tidak
larut dalam air tetapi larut dalam pelarut organik
• Fungsi:
- Sumber energi:
1. secara langsung
2. potensial bila disimpan dalam jaringan adiposa.
- Penyekat panas dalam jaringan subkutan
• Lipid tidak larut dalam air sehingga memerlukan
sarana transportasi untuk beredar dalam darah

• Lipid ada di dalam darah sebagai makromolekul

yang membentk kompleks dengan apoprotein
 Lipoprotein

• Kadar Lipoprotein  diperiksa di laboratorium

 Lipoproteins
• Partikel yang ditemukan didalam plasma
• Berfungsi dalam transpor lipid termasuk kolesterol
• Klasifikasi lipoprotein berdasarkan berat jenis
- chylomicrons:
- very low density lipoproteins (VLDL)
- intermediate density lipoproteins (IDL)
- low density lipoproteins (LDL)
- high density lipoproteins (HDL)
• Lipoprotein paling ringan adalah yang berisi paling
banyak trigliserida
Lipoprotein Density Diameter Protein % Phosphol Triacylglycerol
class (g/mL) (nm) ipid % %
HDL 1.063-1.21 9 – 15 33 29 4

LDL 1.019 – 18 – 28 25 21 8
1.063

IDL 1.006-1.019 25 - 50 18 22 31

VLDL 0.95 – 30 - 80 10 18 50
1.006

chylomicrons < 0.95 100 - 500 1-2 7 84

Komposisi dari lipoprotein

• Lipoprotein yang sangat tinggi kadar trigliseridnya mempunyai
BJ lebih kecil dibanding plasma  mengapung di atas plasma
 Lipoprotein Classes

Chylomicrons, LDL HDL

VLDL, and
their catabolic
remnants
> 30 nm 20–22 nm 9–15 nm
D<1.006 g/ml D=1.019-1.063g/ml D=1.063-1.21 g/ml

Doi H et al. Circulation 2000;102:670-676; Colome C et al. Atherosclerosis 2000;

149:295-302; Cockerill GW et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1995;15:1987-1994.
 Lipoprotein Nomenclature and Composition

CM VLDL IDL LDL HDL

Major apoB apoB apoB apoB apoA-I

Protein

Major TG TG CE CE CE
Lipid
CM= chylomicron TG=triglyceride
VLDL= very low density lipoprotein CE= cholesteryl ester
IDL= intermediate density lipoprotein
LDL= low density lipoprotein
HDL= high density lipoprotein
Apo = apolipoprotein
• Sumber lemak :
– Makanan
– Simpanan tubuh 
adiposit
• Masalah utama 
sifatnya yang tidak larut
dalam air
• Lemak  diemulsi oleh
garam empedu
• Transportasi 
membentuk kompleks dg
protein  lipoprotein
Chylomicron kmdn membawa Trigliserid dari sel mukosa
usus halus ke organ lain seperti jantung, otot, dan
jaringan lemak.
 untuk Trigliserid yg disintesis di hati, akan dibawa oleh
VLDL ke organ lain
 setelah mencapai organ target  di kapiler  Trigliserid
akan dihidrolisis menjadi gliserol dan asam lemak
 Asam lemak bebas diserap, sisanya dibawa oleh serum
albumin  ke sel lain
 Asam lemak yg telah masuk ke dalam sel
Diubah menjadi energi
Diubah menjadi Trigliserid untuk disimpan di adiposa
 LIPOPROTEIN
• Bebentuk bulat dengan inti yang hydrophobic
(trigliserid dan kolesterol ester)
• Trigliserid terdiri dari 3 asam lemak dan gliserol
• apolipoprotein di permukaan
• besar: apoB (B-48 and B-100) aterogenik
• Kecil: apoA-I, apoC-II, apoE
Apo B-48 di sintesis di usus halus
Apo B-100 di sintesis di hati
• Klasifikasi berdasarkan densitas dan mobilitas elektroforesis:
VLDL; LDL; IDL;HDL; Lp(a)
Struktur lipoprotein
 Struktur lipoprotein

• INTI
– Triglycerides
– Cholesterol esters
• Permukaan
– Phospholipids
– Proteins
– cholesterol
 lipoproteins
• Inti: Hydrophobic
lipids
(trigliserid,
kolesterol ester)
• Permukaan:
Hydrophilic lipids
(kolesterol bebas,
phospholipid)
Apolipoprotein
• Merupakan komponen utama dari lipoprotein

• Sering disebut sebagai aprotein

• Klasifikasi Apoprotein  A - E
Molekul LDL
Apoprotein dari lipoprotein
• A-I protein utama dari HDL
- Dalam plasma 90 –120 mg%
• A-II terutama ditemukan di HDL
- Dalam plasma 30 – 50 mg %
• B-48 Hanya ditemukan dalam chylomicron
- dalam plasma <5 mg %

• B-100 protein utama dari LDL

- dalam plama 80 –100 mg %
Apoproteins dari lipoproteins

• C-I ditemukan di chylomicron, VLDL, HDL

• C-II ditemukan di chylomicron, VLDL, HDL

• C-III ditemukan di chylomicron, VLDL, IDL, HDL

• D ditemukan di HDL

• E ditemukan di chylomicron, VLDL, IDL HDL

 Chylomicron fosfolipid

– Sumber dari makanan

– Berat jenis < 0.95
Struktrur Chylomycron
– diameter 100 - 500 nm
– dietary triglycerides
– apoB-48, apoA-I, apoA-II, apoC-II/C-III, apoE
– Pada electrophoresis: tidak bergerak
TG Rich: Chylomicrons
Surface Monolayer
Phospholipids (5%)
Free Cholesterol (1%)
Protein (1%)

Hydrophobic Core
Triglyceride (93%)
Cholesteryl Esters (1%)

Cholesterol and
Atherosclerosis, Grundy)
Chylomicron
Lemak (makanan) dihidrolisis oleh enzim lipase Pankreas,
kemudian diserap oleh sel mukosa usus halus  ke dalam
saluran limfe mesenterikus dalam bentuk kilomikron

kilomikron hidrolisis asam lemak, gliserol dan kolesterol

lipoprotein lipase (endotel kapiler)

Hidrolisis kilomikron menyebabkan kilomikron menjadi kilomikron

remnan.
Karena permukaan kilomikron remnan ini mengandung apo B-48 dan
apo E yang mempunyai affinitas tinggi dengan reseptor membran
hepatosit, maka kilomikron ini akan terikat dengan hepatosit,
mengalami internalisasi dan degradasi oleh enzim lisosom dengan
melepaskan kandungan kolesterolnya ke dalam hepatosit
Chylomicron metabolism
VLDL

– Densitas: 0.95 – 1.006

– Diameter 30 - 80nm
– Endogenous triglycerides
– apoB-100, apoE, apoC-II/C-III
– Dibentuk di hati sebagai VLDL nascent
VLDL
• Nascent VLDL kemudian mendapat tambahan
kolesterol, apoC-II dan apoC-III dengan
perantaraan HDL menjadi mature VLDL
• mature VLDL dengan perantaraan lipoprotein
lipase menjadi VLDL remnants (IDL)
• IDL kemudian oleh hepatic triglyceride lipase
(HTGL) ---> LDL
TG Rich: VLDL
Surface Monolayer
Phospholipids (12%)
Free Cholesterol (14%)
Protein (4%)

Hydrophobic Core
Triglyceride (65%)
Cholesteryl Esters (8%)

Cholesterol and
Atherosclerosis, Grundy)
VLDL metabolism
IDL (intermediate density lipoproteins)

– densitas: 1.006 - 1.019

– diameter: 25 – 50 nm
– cholesteryl esters and triglycerides
– apoB-100, apoE, apoC-II/C-III
LDL (low density lipoproteins)

– densitas: 1.019 - 1.063

– diameter: 9 -15 nm
– cholesteryl esters
– apoB-100
– Berfungsi membawa trigliserid dan kolesterol
endogen dari hati ke jaringan
 CE Rich: LDL
Surface Monolayer
Phospholipids (25%)
Free Cholesterol (15%)
Protein (22%)

Hydrophobic Core
Triglyceride (5%)
Cholesteryl Esters (35%)

Cholesterol and
Atherosclerosis, Grundy)
HDL (high density lipoproteins)

– densitas: 1.063-1.210
– diameter: 5-12 nm
– cholesteryl esters and phospholipids
– apoA-I, apoA-II, apoC-II/C-III and apoE
– fungsi dari HDL adalah menyerap kolesterol
dari makrofag untuk dikembalikan ke hepar
 HDL
• HDL berasal dari usus halus dan hati, memiliki sedikit sekali
kolesterol  HDL Nascent (HDL muda).
• HDL Nascent akan mengambil kolesterol bebas dari jaringan perifer
sehingga HDL nascent HDL mature
• Kolesterol bebas yang diambil dari jaringan diesterifikasi oleh
enzim lecithin cholesterol acyltransferase (LCAT) menjadi kolesterol
ester
• HDL (berisi kolesterol ester)

kolesterol ester ditransfer ke VLDL remnant dan Kilomikron remnant

[dengan bantuan cholesterol ester transfer protein (CETP)]

VLDL dan kilomikron yang kaya kolesterol ester kemudian

masuk ke hati asam empedu ekskresi
HDL
 CE Rich: HDL
Surface Monolayer
Phospholipids (25%)
Free Cholesterol (7%)
Protein (45%)

Hydrophobic Core
Triglyceride (5%)
Cholesteryl Esters (18%)

Cholesterol and
Atherosclerosis, Grundy)
Lipoproteins (a)- Lp(a)
• Termasuk dalam kelompok lipoprotein yang
bersifat aterogenik

• Lipoprotein (a) dibentuk dari sebuah molekul LDL

yang berikatan dengan apolipoprotein (a)

• Apo (a) berikatan dengan apo B LDL

• Dihubungkan dengan penyakit jantung koroner

dan stroke
Lipoprotein (a) = Lp (a)

• Lp (a) hampir sama dengan LDL bersifat aterogenik

• Mempunyai apo (a) yang mirip plasminogen

• Diduga dapat menghambat fibrinolitik  bersifat

aterogenik

• Nilai normal < 30 mg/dl

Interaksi Lp (a) pada sistem Fibrinolitik

-Lipoprotein's structure is similar to plasminogen and it competes with plasminogen for its
binding site, leading to reduce fibrinolysis

- Lp(a) accumulates in the vessel wall and inhibits binding of PLG to the cell surface, reducing
plasmin generation which increases clotting.

-This inhibition of PLG by Lp(a) also promotes proliferation of smooth muscle cells. These
unique features of Lp(a) suggest Lp(a) causes generation of clots and atherosclerosis
Faktor yang mencetuskan peningkatan kadar lipid

• Usia
– laki >45 tahun; wanita > 55 tahun
• Riwayat keluarga dengan penyakit jantung koroner
• Merokok
• Hipertensi >140/90 mm Hg
• Kadar HDL Kolesterol rendah
• Obesitas
• Diabetes mellitus
• Kurang gerak / olahraga
 Aterosklerosis
• Disebabkan karena penumpukan kolesterol ester
didalam dinding pembuluh darah arteri

• Dihubungkan dengan kadar LDL yang meningkat

dan kadar HDL yang rendah

• Penyakit jantung akibat aterosklerosis merupakan

penyebab utama kematian
arterial plaque
 Evolution and Progression of
Coronary Atherosclerosis

Occlusive
Thrombus

Intimal Injury Lipid-Rich Plaque Fibromuscular

Fatty Streak Plaque Disruption Thrombus Lysis Response Occlusion

Atherogenic Risk Factors Thrombogenic Risk Factors

20 40 50 60
0
Age (years)
Adapted from Fuster, 1992
• Pemeriksaan kadar kolesterol dilakukan dengan:
- serum
- plasma (antikoagulan EDTA)

• Serum atau plasma harus segera dipisahkan

dari sel-sel darah  disimpan dalam lemari es:
-supaya distribusi kolesterol tidak berubah
- enzim tidak sempat mengubah proporsi
lipoprotein
Pemeriksaan profil lemak darah
• Dipengaruhi:
– makanan
– Rokok
– Alkohol
– stress
• Syarat:
– Puasa minimal 12 jam
baru makan  kadar Trigliserida sangat bervariasi
– Infus (-)
– Kebiasaan makan tetap
Analisa Lipid pada pasien rawat di RS  kurang tepat
Lebih tepat bila sudah pulih: kebiasaan gerak badan & pola makan
Kadar kolesterol total, K-HDL, K-LDL dan
trigliserida (ATP III)
K-LDL
<100 Optimal
100-129 Near optimal / above optimal
130 – 159 Boderline high
160 – 189 High
> 190 Very high
Kolesterol total
< 200 Desirable
200 – 239 Boderline high
> 240 High
K-HDL
< 40 Low
> 60 High
TG
< 150 Normal
150 – 199 Boderline high
200 – 499 High
> 500 Very high