KEMOTERAPI

KEMOTERAPI
Dr. Ira Arundina,drg,MSi
 DEFINISI
• CARA PENGOBATAN INFEKSI
DENGAN MENGGUNAKAN BAHAN
KIMIA DENGAN TUJUAN
MENGHAMBAT PERTUMBUHAN,
MEMBUNUH ATAU
MENGHILANGKAN KUMAN
PENYAKIT TANPA MENYEBABKAN
KERUSAKAN PADA JARINGAN
PENDERITA
 SULFONAMIDE
• Aktivitas tergantung :
- Gugus Para Amino bebas
- Hubungan langsung atom sulfur –
cincin benzene
SIFAT :-lebih mudah larut dlm suasana
basa dan dalam bentuk garam
SPEKTRUM :utk tx akibat bakteri gram
+/-,chlamidia,nocardia,bbrp protozoa
 SULFONAMIDE
• Bbrp kuman yg resisten sulfonamide :
-meningococ, staphylococ, streptococcus,
gonococcus, pneumococcus, E.colli
KHASIAT : Bakteriostatik
MEKANISME KERJA:
-Hambatan kompetitif dgn PABA thd enzim
dihydropteroate synthetase
-Aktivitas anti kuman sulfonamide utk kuman
ygmenggunakan folic acid dr PABA
 SULFONAMIDE
• Sulfonamide berikatan dgn
dihydropteroate synthetase→
terbentuk non fungsional analog folic
acid → hambat pertumbuhan kuman
SULFONAMID TIDAK EFEKTIF JIKA :
-kuman menggunakan folic acid dr luar
-pada infeksi bernanah krn PABA byk
-pada jaringan rusak dlm jumlah besar
Sulfonamide-trimetoprim
 SULFONAMIDE
• Antagonistik dengan Procain & Ametocain
• Farmakokinetik
-ABSORBSI :per oral cepat 70-90%
tp ada yg penyerapan lambat & jumlah
< :sulfaguanidin, phthalyl sulfa thiazol
-DISTRIBUSI:keseluruh jar, cairan
tbh→mell plasenta,terikat pd protein
plasma 50%
 SULFONAMIDE
• METABOLISME : asetilasi →inaktif, sukar
larut dalam urine →kristaluria, kecuali :
sulfacetamide,sulfafurazole,sulfasomidine,
sulfamethizole. Dlm bentuk bebas /
terasetilasi→larut dlm urin yg asam
• EKSKRESI :yg larut dlm urin→aktif, efektif
utk infeksi saluran kemih. Yg tdk diserap pd
per oral→ekskresi mell feses
 SULFONAMIDE
• KERUGIAN : -REAKSI ALERGI→panas,
anaphylactic reaction, skin rash,steven’s
johnson syndrome(long acting sulfa),
erythema multiformis disertai luka mukosa
–mual,muntah – gangguan sal kemih : krn
urin asam,kristaluria,hematuria,obstruksi
• Pencegahan : urin diusahakan basa,
minum byk, pakai sulfa yg mudah larut
 SULFONAMIDE
• PENGGUNAAN KLINIK : TOPIKAL/LOKAL :
efektivitas rendah, sedang, resiko alergi
tinggi→sulfacetamide : conjunctivitis,
sulfamylon : luka bakar,
sulfasalazine : radang usus
• SISTEMIK : PER ORAL : infeksi sal kemih :
sulfisoxazole, triplesulfa.
Infeksi chlamidia trachoma : tetracycline.
Infeksi bakteri → krn nocardia : sulfisoxazole,
sulfadiazin→ Sal nafas sinusitis, bronchitis,
pneumonitis: sulfadiazine, triple sulfa.
otitis media : sulfadiazine,sulfasomidin
→disentri : sulfaguanidin, succinyl sulfathiazol
 SULFONAMIDE
• PARENTERAL : Intra Vena dlm bnt garam
natrium, px coma,meningitis tdk dpt P.O
• SEDIAAN / PREPARAT :
• SHORT ACTING→
sulfadiazine mudah msk CSF utk inf SSP,
sulfadimidine,sulfamerazine,sulfacetamide
potensi rendah dikombinasi dgn sulfa lain,
sulfafurazole,sulfasomidine,sulfamethizole
larut dlm urin asam
 SULFONAMIDE
• INTERMEDIATE ACTING : sulfamethoxazole,
sulfasomizole PH netral utk infeksi mata,
parenteral
• LONG ACTING :ekskresi lambat,ikatan dgn
protein tinggi, efek kumulatf toksisitas > :
sulfadimethoxine,sulfamethoxypiridazine,
sulfaphenazole
• Gol yg sukar larut & sdkt diserap sal cerna :
sulfaguanidine,sulfasuxidine,sulfathalidine
• Gol btk lain : sulfasalazine kombinasi
sulfapyridin +5amino salicylic acid,marfanil
efektif pd pus
 TRIMETHOPRIM
• Efek : bakteriostatik, tdk efektif thd
mycobacteria,pseudomonas
• Mekanisme kerja: menghambat enzim
dihydrofolic reduktase pd proses pbtk DNA
• Kombinasi trimethoprim + sulfonamide→
sinergistik krn ke2nya bekerja pd proses yg
sama,sintesa DNA→ baktericidic
• Farmakokinetik: ABSORBSI : PO baik,
DISTRIBUSI: keslrh jar & cairan tbh jg CSF
 TRIMETHOPRIM
• EFEK SAMPING : mual,muntah,skin
rash, ggn ginjal, SSP,anemia,leukopenia
• Penggunaan klinik: utk infeksi sal kemih
akut, kombinasi trimethoprim +
sulfamethoxazol→Bactrim (anti diare),
prostatitis, infeksi sal nafas, alternatif
demam tiphoid
 KUINOLON
• MEKANISME KERJA : PD DNA GIRASE &
TOPOISOMERASE IV BAKTERI
• Asam nalidiksat, asam piromidat, asam
pipemidat→ tx kuno hanya utk inf sal urin/kemih
• FLUOROKUINOLON : norfloksasin,
siprofloksasin, ofloksasin, sparfloksasin,
lomefloksasin, fleroksasin, pefloksasin,
levofloksasin,trovafloksasin
• Tx infeksi sal urin, prostatitis, peny menular
seksual, inf GIT, inf sal nafas, inf tulang sendi
jar lunak
 fluorokuinolon
• Absorbsi : PO baik,bioavailable PO PE baik
• Distribusi baik pd organ tbh
• Metab di hati, Ekskresi mell ginjal
• Masa paruh eliminasi pnj →2x / hr
• ES = mual, hilang nafsu makan, sakit kepala,
vertigo,insomnia,(halusinasi, depresi, kejang jrg),
hipersensitivitas eritema,pruritus
• KI = hamil, anak2
 KEMOTERAPI
TUBERCULOSIS
• TBC dpt / tanpa disertai gejala klinik biasanya kronis dpt
mendadak komplikasi letal. Penyebab mycobacteria
tuberculosis/ m.bovis (sering intra sel) periode dgn
metabolisme inaktif yg pnj & resisten anti tbc shg
pengobatan jd kompleks.
• Berdasarkan keunggulan :
• 1.obat pilihan pertama: utk pengobatan awal : INH,
ethambutol, rifampicin, streptomycin, pyrazinamide

• 2.obat pilihan kedua : capreomycin, ethionamide,PAS (para

amino salicylic acid) viomycin, kanamycin, cycloserine
 INH(isonicotinic acid hydrazide)
• Plg efektif,kerja pd kuman fase pemblahan
efek tuberculostatik,tdk pngrh kuman lain
• Mekanisme kerja: INH bergabung dgn enzim
khusus bakteri → ggn metabolisme,
menghambat sintesa fosfolipid & merusak
dinding sel bakteri, menghambat sintesa DNA-
RNA, menghambat mekanisme oksidasi
• ABSORBSI : PO diserap baik =suntikan
• DISTRIBUSI : ke sell jar tbh, mell plasenta
 INH
• Metabolisme : di hepar btk inaktif, asetilasi
cepat oleh enzim n-acetyl transferase
• Penggunaan klinik : TBC aktif dosis 5mg/
kgbb/hr bersama ethambutol,rifampicine,
streptomycine. Profilaksis : anak 5-10 mg/
kgbb/hr selama 1 th cegah meningitis TBC
• ES :- alergi : febris,skin rash,icterus.
-Toksik (dosis besar) : insomnia, gelisah,
konvulsi,neuritis perifer,ggn hepar,anemia
 RIFAMPICINE
• Spektrum : luas, utk mycobacteria tbc,
meningococc,resistensi silang tdk ada
• Mek kerja : hambat sintesa RNA bakteri
• Ekskresi : lewat feses, sebag kecil urin
• Penggunaan klinik : tbc kombinasi dgn
INH , Tx meningococc carrier, profilaksis
influenza pd anak, tx lepra
• ES : rash, thrombocytopenia, ggn hepar
 ETHAMBUTOL
• Utk kuman yg sedang berkembang cepat
• Mek kerja : blm diketahui
• Absorbsi : PO 70% msk eritrosit
• ES : hipersensitivitas : anafilaktik shock.
Mual, muntah, anorexia, sakit kepala, ggn
penglihatan, neuritis perifer
 STREPTOMYCIN
• Efek tuberculostatik lebih lemah dr INH
• Mek kerja : menghambat sintesa protein,
kuman ekstra sel shg tx wkt lama berbln2
• ES : ggn n.viii : ggn pendengaran &
keseimbangan. Gangguan ginjal
• Penggunaan klinik : TBC paru aktif & berat
kuman yg resisten terhadap INH
 ETHIONAMIDE
• Struktur kimia mirip INH tp resistensi
silang dgn INH tdk tjd
• Bekerja pd kuman intra sel & ekstra sel
• Mek kerja : menghambat sintesa protein
• ES : alergi : skin rash, purpurea. Iritasi
lambung : mual,muntah, diare, anorexia.
Gangguan saraf spt INH tp lbh sering.
Hepatitis. Gangguan endokrin : ggn
mens,impotensi, gynecomasti pd lelaki
 PYRAZINAMIDE (PZA)
• Efek tuberculostatik < INH < Strept > PAS
• Mek kerja : menghambat sintesa protein
• Resistensi silang dgn INH tdk tjd
• ES : hepatotoksik, nekrotik hepatik
• Penggunaan klinik : TBC, bila telah resisten
thd obat pilihan I
PAS (Para amino salicylic acid)
• Efek tuberculostatiknya < anti TBC lain
• Spektrum : hny mycobacteria tuberculosa
• Mek kerja : mungkin kerja pd enzim dihydro
pteroic acid synthetase ( hambatan kompetitif
dgn PABA) pd reseptor yg beda
• Resistensi silang tdk tjd
• ES : iritasi lambung: mual,muntah,diare. 2mg stlh
pemberian: febris, nyeri sendi, skin rash. kerusa-
kan hepar, ginjal. Anemia, memperlambat penye-
rapan rifampicin, hambat sintesa prothrombin
 PENGOBATAN TBC
WAKTU SINGKAT
• Hny utk tbc paru tanpa komplikasi, lama pengobatan
9-12 bln
• Dewasa : INH 300mg/hr + rifampicin 600mg selama
2-8 minggu (tgt keadaan klinik, x-ray, sputum)
• Anak : INH 10 mg/kgbb/hr + rifampicin 10-20
mg/kgbb/hr setiap hr 2-8 minggu
• Bila px tinggal /dtg dr daerah resistensi + thd obat
tsb di + ethambutol 15mg/kgbb/hr
• Jk keadaan klinik,x-ray,sputum baik tx lanjut
• INH 15 mg/kgbb/hr + rifampicine 600mg,2x/mgg
 KEMOTERAPI LEPRA
• DAPSONE : DDS (diamino diphenyl sulfone)
• Mirip sulfonamide tp lbh poten, lbh toksik shg
penggunaan terbatas
• Efek bakteriostatik thd lepra & tbc lemah
• Mek kerja : menghambat sintesa folat, hambat
kompetitif dgn PABA
• Farmakokinetik : absorbsi: PO lambat komplit
• Distribusi : ke sell jar & cairan tbh
• Ekskresi : urin lambat(2mgg),enterohepatic sirc
 DAPSONE-RIFAMPIN
• ES : ggn sal cerna : mual,muntah, diare,
anorexia. Skin rash, pruritis, anemia
• Penggunaan klinik : lepra (bbrp hr) &
malaria
• Acedapsone : btk depot dr dapsone
(300 mg IM → efek selama 3 bln)
• Rifampin : kombinasi dgn dapsone / anti
lepra lain, utk cegah resistensi
 CLOFAZIMINE-AMITHIOZONE
• Obat alternatif, wkt paruh 2bl,release lmbt
• Penggunaan klinik : lepra yg resisten & tdk
tahan thd sulfonamide
• Amithiozone (thiosemicarbasone): pengganti
dapsone, efek thd btk tuberculoid >
lepromatous lepra
• ES : sering tjd gangguan sal cerna,
kerusakan hepar
 KEMOTERAPI ANTI AMOEBA
• 1. AMEBICIDE JARINGAN
Di dinding usus, hepar & jar.
Ekstra intestinal : dihydroemetin, chloroquin
• 2. AMEBICIDE LUMEN USUS
Iodochlorhydroxyquine : clioquinol, enterovioform.
Dichloroacetamides : diloxamide furoate,clefamide.
Antibiotika : tetracycline, erytromycine, fumagilline
• 3.AMEBICIDE YG AKTIF DI LUMEN USUS & JAR
Nitroimidazole : metronidazole, tinidazole
• 4.PENTAVALENT ARSENICALS :carbasone(toksik)
 EMETINE - Hcl
• Alkaloid dr Ipecac (akar pohon cephalis
ipecacuan).
• tx intestinal amoebiasis (diare), liver absces
• Dpt mempengaruhi semua jar, dosis tinggi dpt
mempengaruhi kiste
• Mek kerja : memblok sintesa protein-DNA dgn
menghambat pergerakan ribosom
• Farmakokinetik : ABSORBSI: PO diserap tp dpt
mual,muntah. PE intra muscular dlm
• DISTRIBUSI : hepar, paru, ginjal, limpa
• EKSKRESI : lambat mell urine terakumulasi
 EMETINE Hcl
• Penggunaan klinik : amebic disentri yg parah → PE,
Amebic liver absces kombinasi dgn chloroquine,
amebic di kolon
• ES : 3-5 hr→ ringan, > 10 hr sgt toksik
• Reaksi lokal : nyeri di tpt suntik, otot jd lemah,
dpt tjd absces
• Pd saluran cerna : mual, muntah, diare
• Sistem cardiovasc : takicardia, hipotensi, neuritis
perifer, gagal jantung
 EMETINE – BISMUTH- IODIDE,
FURAMIDE
• Per Oral. Bismuth→ astringent.
Iodide→ meningkatkan efek amebicide emetine
• Dlm usus obat ini melepaskan emetine
• FURAMIDE (diloxamide-furoate) : penggunaan
klinik : kombinasi dgn chloroquine→cegah
amoebiasis liver absces
• Kombinasi dgn metronidazol→ kesembuhan jd lbh
baik
 CHLOROQUINE
• Farmakokinetik : ABSORBSI : PO cepat &
sempurna. Konsentrasi di hepar > efektif utk
liver amoebiasis. Utk liver abses: dikombinasi
dgn emetine
• Halogenated hydroxyquinoline :
diiodohydroxyquinoline (iodoquinol), vioform.
• Efek: amebicide di lumen colon, efektif kiste
• Penggunaan klinik : intestinal luminal amebiasis,
trichomonas vaginalis vaginitis
• ES:mual,muntah,diare,gastritis,konstipasi,pusing
• Pd dosis besar & lama : optik atropi, ggn visus
CLIOQUINOL,VIOFORM,MEBINOL,
Antibiotika
• Gejala Ggn sal cerna, peripheral neuritis
• Penggunaan klinis : amoebiasis jar : liver abses, inf
extra intestinal, inf ddg usus, kesembuhan lbh
memuaskan jk dikombinasi dgn luminal amebicide
• Chlorphenoxamine (mebinol) : efek menghilangkan
kiste, kurang efektif utk amoebiasis akut & sub
akut, tdk efektif extra intestinal amoeba
• Anti amebic antibiotika : Paramomycine (humatin),
tetracycline
• Gol arsen : carbasone, glycobiarsol → toksik
 METRONIDAZOLE (flagyl)
• anti ameba : aktif pd trophozoite, inaktif kiste
• Anti trichomonas : trichomonas vaginalis
• Anti bakteri anaerobe : bacterioides
• Mek kerja : berdifusi dlm sel bakt anaerob,
direduksi cepat sempurna bereaksi dgn DNA
membentuk metabolik
• ES: mual, sakit kepala, mulut kering
• KI : pykt drh, ggn SSP, ginjal, hamil, pykt hati
• Interaksi : alkohol → disulfiram,
• antikoagulan→potensiasi.
• Distribusi : sulkus ggv, saliva, asi, plasenta
 METRONIDAZOLE (flagyl)
• Sediaan : tablet 250mg & 500mg→PO
• Gel10%→topikal, suspensi125mg/5ml→PO
• Tablet 500mg→supositoria, infus 500mg/ 100cc→IV,
• infeksi anaerob→3x 500mg,5-10hr
• Pd anak : 35-50 mg/kgbb/hr
• Penggunaan di KG : ANUG→250mg,3x/hr 7hr
• Perikoronitis akut→250mg 4x/hr,5hr
• trismus→ 500mg3x/hr,5hr. Dry soket : topikal
• bakteremia→ resisten penisilin.
• Abses endodontik→ 1gr,250 mg 3x/hr,5hr
• Inf periodontal→ komb spiramisin 500mg 2x/hr,14hr
 ANTI MALARIA
• Penyebab : plasmodium vivax→m.tertiana,
p.falciparum→m.tropica,
p.ovale & p. malariae→m.quartana.
• tx→kemoterapi malaria, bunuh nyamuk,
jaga kebersihan
• Penggolongan berdsr tindakan klinik :
profilaktik kausal, supresif, kuratif radikal,
gametocidal
 QUININE
• Alkaloid kulit pohon kina & alkaloid lain yg
digunakan diklinik ( quinidine D-isomer quinine)→
ke-2nya punya efek schizonticid
• Farmakokinetik : Absorbsi : PO cepat, PE< puncak
konst dlm plasma stlh 1-3 jam.
• Ekskresi : lewat urine tdk berubah (10%)
• Mek kerja : menghambat sintesa protein,
menghambat beberapa enzim
• anti malaria : blood schizonticide→supresif
 QUININE
• Dpt mengatasi malaria tropika akut yg tlh
resisten thd chloroquine, kejang tungkai
bawah, antipiretik analgesik, merangsang
nafsu makan utk tonikum
• ES: sistem cardiovasc : menghambat
kontraksi myocard & konduksi, pd otot
polos : dosis >→abortus krn mersng uterus
-cinchonism→pd dosis> lama, gx : pusing,
tinnitus, ggn mata, irama jantung,pendngran,
 QUININE
Ggn pernafasan, delirium, hipotensi
-idiosyncrasy : dosis tx: kemerahan,pruritis,
-darah(jrg) : anemia hemolitik,agranulositosis
-black water fever:febris,ggn ginjal,hemolisis
Dosis letal > 8 grm→hipotensi, hambat nafas
Bila resisten thd chloroquine dpt diberi →
Quinine + pyrimethamine, Quinine+bactrim,
Quinine + tetracycline
 Aminoquinoline
• Chloroquine – diphosphate (aralen,avoclor,
resochin) – sulphate (nivaquin)
• Farmakokinetik :Absorbsi : PO cepat,
Distribusi : ke hepar, limpa, ginjal, paru,
leukosit,eritrosit. Metabolisme di hepar
• Mek kerja: menghambat pengikatan fosfat ke
dlm DNA/RNA plasmodia, menghambat
sintesa enzimatik DNA
• Efek:-blood schizonticide, cardiovasc
 Aminoquinoline
Dosis >→shock TD turun depresi nafas→ kematian,
anti inflamasi, amebicide, taeniasis, giardiasis,
otot polos usus pd dosis > → relaksasi
-tx malaria, amoebiasis ekstra intestinal
-ES : Intolerance : skin rash, pruritis, angio neurotic
edema, photosensitive
Jrg tjd : trombocytopenia, agranulocytosis, ggn
penglihatan : kabur, diplopia, retinopathy
KI: kehamilan pd janin tjd ggn pendengaran,
keseimbangan, mental retardation