Hipotermia pada hipertensi intrakranial setelah cedera kepala traumatik

Latar belakang
Pada pasien dengan cedera kepala traumatik, keadaan hipotermia dapat mengurangi hipertensi
intrakranial. Manfaat dari keadaan hipotermia pada hasil fungsional masih belum jelas.
Metode
Kami mengacak orang dewasa dengan tekanan intrakranial lebih dari 20 mmhg meskipun dengan
perawatan tahap 1

(termasuk penggunaan ventilasi mekanik dan manajemen sedasi) terhadap

perawatan standar (kelompok kontrol) atau keadaan hipotermia (32-35 oC) disertai perawatan
standar.pada kelompok kontrol, perawatan tahap 2 (seperti osmoterapi) ditambahkan untuk
mengontrol tekanan intrakranial. Pada kelompok hipotermia, perawatan tahap 2 ditambahkan hanya
bila hipotermia gagal dalam mengontrol tekanan intrakranial. Pada kedua kelompok, perawatan tahap
3 (barbiturat dan kraniektomi dekompresi) digunakan bila kedua tahap perawatan gagal dalam
mengontrol tekanan intrakranial. Hasil utama adalah skor yang didapat dari hasil skala Glasgow
( kisaran 1-8 dengan hasil terendah menunjukkan hasil fungsional terburuk) pada 6 bulan. Efek dari
penatalaksaan yang diperkirakan dengan regresi logistik ordinal disesuaikan untuk prespesifik faktor
prognosis dan dinyatakan sebagai rasio umum (dengan odd rasio <1.0 mendukung hipotermia).
Hasil
Kami telah mendaftarkan 387 pasien pada 47 pusat di 18 negara dari november 2009 sampai oktober
2014, dimana pada saat rekruitmen dihentikan karena masalah keamanan. Perwatan tahap 3 diminta
untuk mengontrol tik pada 54% pasien pada kelompok kontrol dan 44% pasien pada kelompok
hipotermia. Rasio odd disesuaikan untuk hasil skala Glasgow adalah 1,53 (95% interval kepercayaan,
1.02 sampai 2.30; p=0.04), menunjukkan hasil terburuk pada kelompok hipotermia daripada
kelompok kontrol, hasil yang menguntungkan (GOS E score 5-8, menunjukkan cacat sedang atau
pemulihan yang baik)terjadi pada 26%dari pasien dalam kelompok hipotermia dan pasien pada
kelompok kontrol (p=0.03).
Kesimpulan
Pada pasien dengan tekanan intrakranial lebih dari 20 mm Hg setelah cedera otak traumatis,
hipotermia terapeutik ditambah perawatan standar untuk mengurangi tekanan intrakranial tidak
menghasilkan hasil yang lebih baik dibandingkan dengan perawatan standar saja. (Didanai oleh
Institut Nasional untuk program Riset Kesehatan Kesehatan Teknologi Pengkajian; sekarang
Controlled Trials nomor, ISRCTN34555414.)

Di Eropa, cedera otak traumatis adalah penyebab paling umum dari cacat tetap pada orang
yang lebih muda dari 40 tahun, dengan biaya tahunan melebihi 33 milyar (sekitar $ 37,5 milyar
dalam dolar AS). Statistik terbaru menunjukkan peningkatan 21% dalam kejadian cedera otak
traumatis selama 5 tahun terakhir - tiga kali lebih besar dari peningkatan populasi. Meskipun
demikian, manajemen cedera otak traumatis telah terwakili dalam penelitian medis dibandingkan
dengan masalah kesehatan lainnya (3). Akibatnya, ada sedikit data untuk mendukung umum digunakan
tahap 2 intervensi (Gambar 1) untuk pengelolaan cedera otak traumatik

(4-6)

, bahkan dengan

penggunaan pemantauan tekanan intrakranial diperdebatkan. Juli Hipotermia adalah salah satu pilihan
pengobatan untuk kelompok pasien ini (8-12). Beberapa percobaan sebelumnya induksi awal hipotermia
profilaksis telah menunjukkan manfaat, tetapi percobaan hipotermia selama 1,2
Metode
Desain percobaan dan Pengawasan
Studi Eropa Terapi hipotermia (32-35 C) untuk intrakranial Tekanan Pengurangan setelah
Trauma Cedera Otak (yang Eurotherm 3235 Trial) yang bertujuan untuk merekrut 600 pasien yang
memiliki cedera otak traumatis. Pasien pertama yang terdaftar pada bulan November 2009, dan sidang
dihentikan pada awal Oktober 2014 untuk keselamatan peserta. Protokol percobaan dikembangkan
oleh pertama, kedua, keempat, dan penulis terakhir dalam konsultasi dengan dewan penasehat
internasional. Percobaan telah dilakukan dan dilaporkan dengan kesetiaan kepada protokol penelitian.
Rincian lengkap dari protokol percobaan telah diterbitkan sebelumnya, dan protokol ini tersedia
dengan teks lengkap artikel ini di NEJM.org. Setelah tahap uji coba persidangan, perhitungan kriteria
inklusi dan kekuasaan yang disempurnakan seperti yang dijelaskan di bawah ini.
Para penulis menjamin keakuratan dan kelengkapan data dan analisis. Data dikumpulkan oleh peneliti
di situs persidangan (lihat Lampiran Tambahan, tersedia di NEJM.org). (22)
Persetujuan etis diperoleh dari Skotlandia A Penelitian Komite Etika, Research Komite Etika
Bradford, dan etika komite di lain 14 negara. Karena keadaan lumpuh dari calon peserta, itu tidak
mungkin untuk mendapatkan persetujuan langsung dari mereka. Oleh karena itu izin tertulis dicari
dari teman terdekat masing-masing pasien yang memenuhi syarat atau orang yang ditunjuk untuk
memberikan persetujuan. Persetujuan awal diperoleh bila mungkin untuk mencegah penundaan antara
peningkatan tekanan intrakranial dan potensi pengacakan.
Sebuah komite pengarah independen dan data dan keamanan independen pemantauan Komite Ulasan
persidangan teratur, menilai perilaku, kemajuan, dan keselamatan (lihat Lampiran Tambahan).
Rekrutmen sidang dihentikan atas saran dari komite monitoring data dan keamanan setelah pertemuan
kesembilan.

Peserta
Semua pasien yang dirawat di ICU setelah cedera otak traumatis yang memiliki pemantauan
intrakranial tekanan di tempat disaring. Pasien yang usia memenuhi syarat diyakini untuk persetujuan.
Kriteria inklusi lainnya yang primer, cedera otak traumatis tertutup merupakan tekanan intrakranial
lebih dari 20 mmHg selama setidaknya 5 menit setelah perawatan tahap 1 (Gambar 1), dengan tidak
ada penyebab reversibel jelas; cedera kepala awal yang telah terjadi tidak lebih dari 10 hari
sebelumnya; ketersediaan dari perangkat pendingin atau teknik selama lebih dari 48 jam; inti
suhu minimal 36 C (pada saat pengacakan); dan scan tomografi dihitung abnormal otak.
Pasien yang sudah menerima hipotermia terapeutik atau yang tidak mungkin untuk bertahan hidup
selama 24 jam ke depan adalah dikecualikan. Kriteria eksklusi lain administrasi infus barbiturat
sebelum pengacakan, suhu 34 C atau kurang masuk rumah sakit, dan kehamilan.
Hasil
Ukuran Hasil utama adalah skor pada Extended Glasgow Outcome Scale (GOS-E) pada 6 bulan
setelah cedera. Delapan titik skala menilai efek dari cedera otak traumatis pada fungsi di bidang
utama kehidupan. Sebuah skor GOS-E dari 1 menunjukkan kematian, 2 menunjukkan keadaan
vegetatif, 3 atau 4 menunjukkan cacat berat, 5 atau 6 menunjukkan cacat sedang, dan 7 atau 8
menunjukkan pemulihan yang baik (Tabel S2 dalam Lampiran Tambahan).
GOS-E kuesioner (Gambar. S4 dalam Lampiran Tambahan) dikirim melalui pos untuk bertahan
peserta dari kantor pengadilan di Edinburgh. Ketika ini tidak mungkin, anggota staf lokal dihubungi
pasien melalui telepon untuk menyelesaikan kuesioner. Sebuah penyidik yang tidak menyadari tugas
the study-kelompok mencetak semua hasil sesuai dengan pendekatan standar (Gambar. S4 di
Lampiran Tambahan). Skor dihitung secara manual secara otomatis diperiksa dalam persidangan
Data dasar dengan menggunakan algoritma khusus dikembangkan. Seorang ahli independen
berkonsultasi dalam beberapa kasus di mana ajudikasi diperlukan (25,26).
Hasil sekunder adalah kematian 6 bulan, kurangnya kontrol tekanan intrakranial (kegagalan semua
tahap 2 terapi untuk mengendalikan tekanan intrakranial ke 20 mm Hg), kejadian pneumonia pada
hari 1-7 setelah pengacakan, panjang ICU tinggal, dan kelas atas Oxford Handicap Scale dimodifikasi
(Mohs, skor 0 menunjukkan tidak ada gejala,
1. gejala minor,
2. beberapa pembatasan,
3. tergantung,
4 sepenuhnya tergantung, dan

5 kematian)
(Tabel S3 dalam Lampiran Tambahan) pada 28 hari atau pulang dari rumah sakit perawatan akut
(mana yang lebih dulu). (27)
Data dikumpulkan pada efek-eferk samping yang serius, termasuk perdarahan, ketidakstabilan
kardiovaskular, luka bakar termal, dan tekanan perfusi serebral kurang dari 50 mm Hg. Data pada efek
samping lainnya tidak dikumpulkan, karena banyak peristiwa tak diinginkan pada pasien dengan
cedera otak traumatis yang dirawat di ICU.
Analisis statistik
Sebagai hasil dari fase uji coba internal, ukuran sampel untuk percobaan berkurang 1800-600 pasien.
Dua faktor yang menyebabkan keputusan ini: ukuran sampel asli kami mungkin telah meremehkan
kemungkinan manfaat hipotermia karena, tidak seperti peserta dalam sebagian besar uji coba
sebelumnya, peserta di Eurotherm3235. Percobaan memiliki bukti pembengkakan otak (tekanan
intrakranial); dan kami menunjukkan bahwa intervensi pendingin ditingkatkan dapat disampaikan,
seperti yang dijelaskan oleh Peterson et al. (28)
Oleh karena itu data ini menginformasikan perhitungan daya direvisi.
Menggunakan analisis ordinal skor GOS-E bersama dengan penyesuaian kovariat (analisis efikasi
primer), kami mampu meningkatkan efisiensi statistik analisis, sehingga percobaan yang melibatkan
600 pasien akan memiliki kekuatan setara dengan percobaan yang melibatkan 1.000 pasien yang
dinilai hasil biner. Kami menghitung bahwa dengan seperti analisis, penelitian ini akan setara dengan
80% kekuatan untuk mendeteksi tingkat hasil yang tidak menguntungkan (GOS-E skor 1-4) yang
adalah

persen

lebih

rendah

dengan

hipotermia

dibandingkan

dengan

standar

perawatan (51% vs 60%), pada tingkat signifikansi 5% (dua sisi). 29,30 Semua analisis dilakukan
dengan software SAS, versi 9.3 (SAS Institute).
Analisis dilakukan

untuk pengobatan dasar, menggabungkan semua pasien yang mengalami

pengacakan dan untuk siapa hasil data yang yang tersedia, intervensi dengan pasien dievaluasi sesuai
dengan yang ditugaskan mereka. Untuk analisis utama, distribusi 6 bulan GOS-E skor antara kedua
kelompok (hipotermia vs control) dibandingkan dengan penggunaan regresi logistik ordinal dan
dengan penyesuaian untuk kovariat dasar berikut: usia (termasuk sebagai kontinyu variabel, dengan
penggunaan istilah linear dalam regresi model), postresuscitation GCS skor bermotor (1 atau 2 [tidak
ada atau respon ekstensor] vs 3-6 [f lexion atau respon yang lebih baik]) (Tabel S1 di Lampiran
Tambahan), waktu dari cedera (<12 jam vs 12 jam), dan respon pupil (baik bereaksi vs satu bereaksi

vs tidak bereaksi; dimasukkan sebagai variabel kategoris unordered dalam model regresi). Untuk
analisis ini, kita kalah delapan poin.
GOS-E untuk enam kategori vegetatif dengan menggabungkan dengan keadaan mati dan cacat berat
yang lebih rendah. Hal ini memastikan bahwa analisis tidak akan mendukung intervensi yang
mengurangi kematian dengan mengorbankan meningkatkan proporsi korban parah dinonaktifkan.
Subkelompok prespecified untuk analisis primer didefinisikan atas dasar kovariat dasar yang
dijelaskan di atas, lokasi pusat (Inggris vs tempat lain), dan volume pusat (10 vs <10 pasien) . (30)
Kami melakukan analisis ini dengan memasukkan istilah interaksi antara intervensi dan kovariat
relevan dalam model regresi logistik ordinal, tingkat ketat dari signifikansi statistik (P <0,01)
digunakan karena sifat eksplorasi mereka. Mohs nilai dianalisis dengan cara yang sama seperti skor
GOS-E, tapi kami runtuh enam nilai untuk empat kategori dengan mengelompokkan bergantung,
sepenuhnya tergantung, dan kematian (Tabel S9b dalam Lampiran Tambahan). Dalam analisis
perbedaan betweengroup angka kematian, Cox bahaya proporsional regresi digunakan untuk
memperkirakan efek intervensi.
Hasil yang berkelanjutan lainnya diuji dengan analisis kovarians; untuk hasil biner, regresi logistik
digunakan. Tekanan intrakranial, suhu inti, tekanan arteri rata-rata, dan tekanan perfusi serebral pada
hari 1 sampai 7 dianalisis posting hoc dengan menggunakan model linear, dengan hari studi sebagai
diulang pengukuran dengan senyawa-simetri kovarians matriks. Semua analisis ini digunakan kovariat
yang sama seperti yang ditetapkan sebelumnya untuk Skor GOS-E bersama dengan nilai dasar dari
variabel yang relevan.
Hasil
Rekrutmen
Sebanyak 2.498 pasien di 55 pusat di 18 negara dinilai untuk sidang kelayakan, dan 387 pasien di 47
pusat di 18 negara mengalami pengacakan, di antaranya 205 (53,0%) direkrut diInggris (Tabel S4
dalam Lampiran Tambahan). Pasien mengalami pengacakan antara bulan November 2009 (pilot
fase hingga 15 September, 2011) dan Oktober 2014, pada waktu yang perekrutan dihentikan (Gambar.
S6 dalam Lampiran Tambahan).
Alasan paling umum untuk dikecualikan dari percobaan yang tekanan intrakranial dari 20 mmHg atau
kurang (41% dari 2.111 pengecualian), yang unlikelihood hidup (8%), dan penerimaan saat terapi
hipotermia (6%). Rekrutmen dihentikan setelah komite pengarah menyimpulkan bahwa ada tandatanda bahaya dengan pengobatan sedang dievaluasi dan bahwa hasil dari kesia-siaan, di terbaik, akan
diharapkan

jika

sidang

itu

untuk

melanjutkan.

Temuan

ini

menjadi

jelas

ketika

Panitia meneliti ukuran hasil utama yang ditunjuk dianalisis sesuai dengan rencana analisis statistik

prespecified (Tabel S11 dalam Lampiran Tambahan). Secara intention-to-treat, 195 peserta secara
acak ditugaskan untuk kelompok hipotermia dan 192 untuk kelompok kontrol. Dari 387 pasien secara
acak, 386 menerima pengobatan dimaksudkan (1 pasien dalam kelompok hipotermia ditarik sebelum
menerima intervensi), dan 376 (188 dalam setiap kelompok) dievaluasi untuk hasil utama (Gambar.
S6 dalam Lampiran Tambahan). Karakteristik dasar dari kedua kelompok adalah serupa di
segala hal (Tabel 1, dan Tabel S5 dalam Lampiran Tambahan). Tidak ada perbedaan yang signifikan
antara kelompok sehubungan dengan prerandomization bedah saraf untuk prosedur satu atau beberapa
(Tabel S6 dalam Lampiran Tambahan). Tekanan intrakranial dan Core Suhu rata-rata tekanan
intrakranial harian adalah serupa pada kedua kelompok (Gambar. 2 dan Tabel 2). Suhu inti secara
substansial lebih rendah pada kelompok hipotermia dibandingkan pada kelompok kontrol
selama 4 hari pertama setelah pengacakan. Selama jangka waktu tersebut, ada sedikit kejadian
pertama kegagalan tahap 2 terapi untuk mengendalikan tekanan intrakranial pada kelompok
hipotermia daripada dikelompok kontrol (57 vs 84) (Tabel S7 dalam Lampiran Tambahan).
Hal ini mengakibatkan lebih sering menggunakan tahap 3 perawatan pada hari 1 sampai 7 pada
kelompok kontrol dibandingkan pada kelompok hipotermia (102 dari 189 pasien [54,0%] vs 84 dari
192 pasien [43,8%]). Terapi barbiturat-infus digunakan lebih sering pada kelompok kontrol daripada
diKelompok hipotermia (41 pasien vs 20 pasien) selama hari-hari 1 sampai 4 setelah pengacakan, tapi
craniectomy decompressive tidak digunakan lebih sering (27 pasien dalam setiap kelompok) (Tabel
S8 dalam Tambahan Lampiran). Sebuah analisis ukuran berulang dilakukan untuk membandingkan
perbedaan antara kelompok sehubungan dengan perubahan dari hari 1 sampai hari ke-7 setelah
pengacakan suhu inti, tekanan intrakranial, berarti tekanan arteri, dan tekanan perfusi serebral. Ada
perbedaan yang signifikan sehubungan dengan suhu inti saja (Tabel 2 dan Gambar. 2).
Hasil utama
Enam bulan setelah cedera, distribusi skor GOS-E telah bergeser ke arah yang tidak menguntungkan
dalam kelompok hipotermia (rasio odds yang disesuaikan umum, 1,53; interval kepercayaan 95%
[CI], 1,02 untuk 2.30; P = 0,04) (Tabel 2, dan Tabel S9A dalam Lampiran Tambahan). Hasil yang
menguntungkan (GOS-E skor 5-8, menunjukkan cacat sedang atau pemulihan yang baik) terjadi di 49
dari 191 pasien (25,7%) pada kelompok hipotermia dan di 69 dari 189 pasien (36,5%) pada kelompok
kontrol (P = 0,03). Hasil tanpa penyesuaian untuk kovariat prespecified serupa untuk skor GOS-E
(disesuaikan rasio odds umum, 1,55; 95% CI, 1,05-2,29; P = 0,03). Risiko kematian (rasio hazard,
1,45; 95% CI, 1,01-2,10; P = 0,047) disukai kelompok kontrol (Tabel 2, dan Tabel S9A dan Gambar.
S7 diLampiran Tambahan).

Analisis subkelompok menunjukkan tidak ada pengaruh interaksi yang signifikan antara intervensi
dan subkelompok prespecified (Gambar. S5 dalam Lampiran Tambahan). Tingkat kepatuhan,
didefinisikan sebagai lebih dari 80% dari pengukuran suhu inti dalam range untuk hari 1 sampai 4,
adalah 64,8% pada kelompok hipotermia (32 35 C) dan 68,8% pada kelompok kontrol (36 C) .
Serius merugikan Peristiwa dilaporkan lebih sering pada kelompok hipotermia dibandingkan pada
kelompok kontrol (33 vs 10 kejadian peristiwa) (Tabel S10 dalam Lampiran Tambahan).
Diskusi Dalam percobaan ini melibatkan pasien dengan cedera otak traumatis dan tekanan intrakranial
lebih dari 20 mm Hg untuk setidaknya 5 menit meskipun tahap 1 terapi, hipotermia ditambah
perawatan standar tidak menghasilkan hasil yang lebih baik dibandingkan dengan perawatan standar
saja. Sidang ini dihentikan lebih awal karena masalah keamanan, yang memperkenalkan risiko bias,
tetapi hasilnya menunjukkan bahwa hasilnya lebih buruk dengan hipotermia daripada dengan
perawatan standar saja. The Eurotherm3235 Percobaan adalah acak, uji coba terkontrol besar yang
diuji hipotermia terapeutik sebagai primer (tahap 2) intervensi untuk mengurangi tekanan intrakranial
setelah trauma otak. Sastra pada saat pembangunan protokol menunjukkan bahwa setidaknya satu
episode dari tekanan intrakranial lebih dari 20 mm Hg terjadi pada 50% pasien dengan cedera otak
traumatis yang menerima ventilasi mekanis dan intercranialpressure monitoring.
Sebaliknya, data yang dikumpulkan selama skrining pasien untuk uji coba ini menunjukkan bahwa
pasien kurang dari yang diharapkan memiliki peningkatan tekanan intrakranial. Perawatan standar
diikuti praktik terbaik (pedoman Brain Trauma Yayasan) tetapi tidak ditentukan dalam protokol. Ada
pedoman untuk pemeliharaan hipotermia dan pengendalian menggigil, tetapi hanya induksi
hipotermia, daripada teknik pemeliharaan tertentu, yang ditentukan dalam protokol. Pusat
menggunakan teknik pendinginan mana mereka biasanya akan menggunakan.
Oleh karena itu, hasilnya tidak karena metode pendinginan satu atau untuk setiap pengobatan yang
diresepkan sebagai bagian dari protokol percobaan. Kami percaya ini meningkatkan validitas dan
generalisasi dari percobaan dan hasil-hasilnya, karena intervensi dipelajari sudah digunakan dalam
praktek klinis dan diuji dengan cara yang pusat saat menggunakannya. Dalam uji coba ini, infus
barbiturat disediakan untuk pasien yang memiliki tekanan intrakranial yang tidak terkontrol meskipun
semua tahap 1 dan tahap 2 perawatan; infus barbiturat untuk mengurangi tekanan intrakranial yang
lebih sering digunakan dan sebelumnya pada kelompok kontrol dibandingkan pada kelompok
hipotermia (Tabel S8 dalam Lampiran Tambahan). Adalah masuk akal bahwa infus barbiturat
mungkin telah menguntungkan, tapi hipotesis yang memerlukan pengujian lebih lanjut. Tidak ada
perbedaan di penggunaan decompressive craniectomy 32 antara kedua kelompok. Kami tidak
menemukan antara kelompok perbedaan yang signifikan menurut waktu dari cedera inisiasi
hipotermia (<12 atau 12 jam), sebuah menemukan bahwa bertentangan dengan yang dari tinjauan
sebelumnya. Namun, ada juga beberapa pasien yang mengalami pengacakan kurang dari 12 jam
setelah cedera menjadi percaya diri karena telah dikecualikan efek subkelompok untuk waktu dari

cedera. Uji coba hipotermia untuk pelindung saraf yang dinilai menjadi kualitas yang lebih tinggi dan
memiliki risiko yang lebih rendah bias 34 telah menunjukkan kecenderungan ke arah hasil yang tidak
menguntungkan 11 or dihentikan untuk kesia-siaan. 15,16 13,14
Sidang sponsor dan steering komite menerima rekomendasi dari komite monitoring data dan
keamanan secara penuh dan diakhiri perekrutan awal. Berhenti awal percobaan setiap dapat
berpotensi mengurangi validitas eksternal dari hasil; Namun, beban pembuktian diperlukan untuk
menghentikan awal untuk kemungkinan bahaya jauh lebih rendah dari itu untuk banyak bukti dari
keberhasilan.
Dalam hal ini, sisa GOS-E skor yang dikumpulkan setelah "berhenti" Keputusan dikonfirmasi
hasilnya dan tidak menunjukkan regresi untuk mean dan kurangnya resultan bukti (Tabel S11 dalam
Lampiran Tambahan). Keterbatasan penelitian ini adalah kurangnya membutakan intervensi, yang
bermasalah dalam semua percobaan hipotermia terapeutik. Namun, karena pendinginan untuk
normothermia diizinkan dalam kelompok perawatan standar, adalah mungkin bahwa ada
itu masking intervensi untuk pasien dan relativesin beberapa kasus. Hasil skoring dibutakan.
Kurangnya menyilaukan sebabnya, di kami pendapat, efek samping yang lebih serius yang dilaporkan
pada kelompok hipotermia. Pada kelompok kontrol, peristiwa klinis yang sama mungkin telah
dianggap diharapkan dan mungkin belum dilaporkan sebagai efek samping yang serius. Sidang ini
dirancang untuk menjadi pragmatis, berfokus pada hasil fungsional bukan pada jalur mekanistik rinci.
Intensitas terapi tahap 2 yang disesuaikan dengan efek pada tekanan intrakranial, tekanan arteri ratarata, dan tekanan perfusi serebral. Tidak ada perbedaan klinis penting dalam variabel-variabel ini
antara kedua kelompok. Mengingat bahwa tidak ada atau data terbatas pada manfaat
dan bahaya standar tahap 2 intervensi, kami memilih untuk tidak merekam yang tahap 2 terapi yang
diserahkan kepada pasien. Temuan menunjukkan kemungkinan bahaya hipotermia bisa disebabkan
efek biologis hipotermia atau karena bahaya atau manfaat dari terapi lain yang digunakan berbedabeda dalam dua kelompok. Percobaan ini tidak menilai manfaat dan risiko hipotermia digunakan pada
pasien dengan cedera otak traumatis yang memiliki hipertensi intrakranial berat yang refrakter
terhadap semua tahap 2 perawatan sebelum memulai hipotermia. Manfaat dan bahaya intervensi lain
yang berhasil mengurangi tekanan intrakranial belum dinilai. Uji klinis bertenaga lebih memadai
terapi hipertonik, barbiturat, dan hiperventilasi diperlukan. Pada pasien dengan cedera otak traumatis,
hipotermia terapeutik ditambah perawatan standar berhasil mengurangi tekanan intrakranial.
Intervensi ini, bagaimanapun, tidak meningkatkan pemulihan fungsional dibandingkan dengan
perawatan standar saja.5
Hipotermia untuk intrakranial Hipertensi
Didukung oleh Institut Nasional untuk Penelitian KesehatanProgram Penilaian teknologi, yang
mendanai fase utamapenelitian. Eropa Society of Medicine Intensive Caredidanai tahap uji coba. Para

sponsor persidangan, University of Edinburghdan NHS Lothian, tersedia pemerintahan penelitian. Dr

Andrews melaporkan menerima biaya kuliah dari CR Bard dan Integra LifeSciences; dan Dr. Rhodes,
kuliah biaya dari C.R. Bard. Tidak ada potensi lict conf kepentingan lain yang relevan dengan artikel
ini dilaporkan. Pengungkapan bentuk yang disediakan oleh penulis yang tersedia dengan teks lengkap
artikel ini di NEJM.org. Kami berterima kasih kepada pasien yang berpartisipasi dalam uji coba ini
dan keluarga mereka, Lindsay Wilson, Ph.D., untuk dukungan dengan pelatihan dan ajudikasi
Extended skor Glasgow Outcome Scale, Corrie Roberts dan Gray untuk Dawn bantuan dengan
manajemen percobaan dan administrasi, dan Jill Harris dan staf dari Wellcome Trust Fasilitas
Penelitian klinis untuk dukungan perawat penelitian.