MAKALAH TEKNOLOGI FARMASI

BAHAN PENGISI (FILLER) TIDAK LARUT PADA SEDIAAN

TABLET

OLEH:
KELOMPOK 2

AKADEMI FARMASI MITRA SEHAT MANDIRI SIDOARJO

201

PENDAHULUAN
Definisi Tablet
Tablet merupakan bahan obat dalam bentuk sediaan padat yang biasanya dibuat
dengan penambahan bahan tambahan yang sesuai, tablet dapat berbeda ukuran, bentuk, berat,
kekersan, dan ketebalalan, daya hancurnya dan aspek lain yang tergantung dengan pemakaian
tablet dan cara pembuatannya. Kebanyakan tablet digunakan pada pemberian secara oral.
Kebanyakan tablet dibuat dengan penambahan zat warna dan zat pemberi rasa. Tablet lain
yang penggunaanya dapat cara sublingual, bukal, atau melalui vagina.
Dengan metode pembuatan tablet yang manapun, tablet yang dihasilkan harus
mempunyai sifat-sifat yang baik, yaitu :
1. Cukup kuat dan resisten terhadap gesekan selama proses pembuatan, pengemasan,
transportasi dan sewaktu di tangan konsumen. Sifat ini diuji dengan uji kekerasan dan
uji friabilitas.
2. Zat aktif dalam tablet harus dapat tersedia dalam tubuh. Sifat ini dilihat dari uji waktu
hancur dan uji disolusi.
3. Tablet harus mempunyai keseragaman bobot dan keseragaman kandungan (untuk zat
aktif kurang dari 50 ml). Parameter ini diuji dengan variasi bobot dan uji keseragaman
kandungan.
4. Tablet berpenampilan baik dan mempunyai karakteristik warna, bentuk dan tanda lain
yang menunjukkan identitas produk.
5. Tablet harus menunjukkan stabilitas fisik dan kimia serta efikasi yang konsisiten

Komponen Tablet:
Zat aktif :
Zat Aktif Larut Air
Zat aktif tak larut air
Zat tambahan

Zat pengisi
Zat Pengikat
Zat penghancur
Zat Pelincir
Glidant dan Antiaderen
Zat pemanis

PEMBAHASAN

Bahan pengisi dibutuhkan untuk membuat bulk (menambah bobot sehingga memiliki bobot
yang sesuai untuk dikempa), memperbaiki kompresibilitas dan sifat alir bahan aktif yang sulit
dikempa serta untuk memperbaiki daya kohesi sehingga dapat dikempa langsung. Bahan
pengisi dapat dibagi berdasarkan katagori: material organik (karbohidrat dan modifikasi
karbohidrat), material anorganik (kalsium fosfat dan lainnya), serta co-processed diluents.
Jumlah bahan pengisi yang dibutuhkan bervariasi, berkisar 5-80% dari bobot tablet
(tergantung jumlah zat aktif dan bobot tablet yang diinginkan). Bila bahan aktif berdosis
kecil, sifat tablet (campuran massa yang akan ditablet) secara keseluruhan ditentukan oleh
sifat bahan pengisi.
Syarat bahan pengisi adalah:

Tidak bersifat toksik

Tersedia dalam jumlah yang cukup
Harganya cukup murah
Tidak boleh memiliki sifat yang paling berlawanan
Inert atau netral
Bebas mikroba
Tidak mengganggu warna
Stabil secara kimia dan fisika

Macam-macam bahan pengisi sediaan tak larut (insoluble):

Kalsium Sulfat
Kalsium Fosfat Dibasik
Kalsium Fosfat Tribasik
Kalsium Karbonat
Amilum
Pregelatine Amilum

1.KALASIUM SULFATE
Nonproprietary Names

BP: Calcium Sulphate Dihydrate

PhEur: Calcium Sulphate Dihydrate
USP-NF: Calcium Sulfate
Synonyms
Calcium sulfate anhydrous anhydrite; anhydrous gypsum; anhydrous sulfate of lime;
Destab; Drierite; E516; karstenite;muriacite; Snow White.
Calcium sulfate dihydrate alabaster; calcii sulfas dihydricus; Cal-Tab; Compactrol;
Destab; E516; gypsum; light spar; mineral white; native calcium sulfate; precipitated
calcium sulfate; satinite; satin spar; selenite; terra alba; USG Terra Alba.
Chemical Name and CAS Registry Number
Calcium sulfate [7778-18-9]
Calcium sulfate dihydrate [10101-41-4]
Empirical Formula and Molecular Weight
CaSO4 136.14
CaSO4 2H2O 172.17
Structure
Fungsi
Pengering, tablet dan kapsul diluen
Aplikasi dalam Formulasi atau Teknologi Farmasi
Kalsium sulfat dihidrat digunakan dalam perumusan tablet dan kapsul. Dalam bentuk
butiran memiliki sifat pemadatan baik dan sifat disintegrasi moderat. Kalsium sulfat
hemihydrate yang digunakan dalam penyusunan plester perban Paris, yang digunakan
untuk imobilisasi anggota badan dan patah tulang;. Itu tidak boleh digunakan dalam
perumusan tablet atau kapsul. Kalsium sulfat anhidrat berbentuk higroskopis dan
digunakan sebagai pengering . Penyerapan air dapat menyebabkan tablet menjadi
sangat keras dan gagal hancur pada penyimpanan. Oleh karena itu, kalsium sulfat
anhidrat tidak dianjurkan untuk merumuskan tablet, kapsul, atau serbuk untuk
pemberian oral. Terapi, kalsium sulfat yang digunakan dalam prosedur bedah gigi dan
kraniofasial.

Deskripsi
Kedua kalsium sulfat dan kalsium sulfat dihidrat adalah bubuk putih atau offwhite,
halus, tidak berbau, dan hambar atau butiran.
Sifat khas
Keasaman / pH alkalinitas = 7,3 (10% bubur) untuk dihydrate;
pH = 10,4 (10% bubur) untuk bahan anhidrat.

Sudut istirahat 37.68 untuk Compactrol.

Kepadatan (bulk) 0,94 g/cm3 untuk Compactrol,
0,67 g/cm3 untuk dihidrat;
0.70 g/cm3 untuk bahan anhidrat.
Kepadatan (mengetuk) 1.10 g/cm3 untuk Compactrol,
1,12 g/cm3 untuk dihidrat;
1,28 g/cm3 untuk bahan anhidrat.
Kepadatan (benar) 2,308 g/cm3
Segi 48,4% (Carr indeks kompresibilitas);
5,2 g / s untuk Compactrol.
Titik lebur 1450 OC untuk bahan anhidrat.
Distribusi ukuran partikel 93% kurang dari 45 mm untuk
dihidrat (USG Terra Alba), 97% kurang dari 45 mm untuk
Bahan anhidrat (Snow White). Rata-rata ukuran partikel 17 mm
untuk dihydrate dan 8 mm untuk bahan anhidrat. untuk
Compactrol, tidak kurang dari 98% melewati layar # 40
Spesifik gravitasi 2.32 untuk dihidrat;
2.96 untuk bahan anhidrat.
Luas permukaan 3.15m2 / g (aparat Strohlein) Spesifik

Stabilitas dan Penyimpanan Kondisi

Kalsium sulfat secara kimiawi stabil. Kalsium sulfat anhidrat adalah higroskopis dan
mungkin terbentuk cake pada penyimpanan. Simpan di dalam wadah tertutup baik di
tempat yang kering, menghindari panas.

Inkompatibilitas
Pada kelembaban, garam kalsium mungkin tidak kompatibel dengan amina, asam
amino, peptida, dan protein, yang dapat membentuk kompleks. Garam kalsium akan
mengganggu bioavailabilitas antibiotik tetrasiklin. Hal ini juga diantisipasi bahwa
kalsium sulfat akan bertentangan dengan indometasin, aspirin, aspartam, ampisilin,
sefaleksin, dan eritromisin karena bahan-bahan ini tidak kompatibel dengan garam
kalsium lainnya. Kalsium sulfat dapat bereaksi, pada suhu tinggi, dengan fosfor dan
bubuk aluminium, yang dapat bereaksi dengan diazometana.
Metode Industri
Kalsium sulfat anhidrat terjadi secara alami sebagai mineral anhidrit. batu gipsum
alami dapat dihancurkan dan tanah untuk digunakan sebagai dihidrat atau dikalsinasi
pada 1500C untuk menghasilkan hemihydrate tersebut. Berbagai kalsium sulfat murni
juga dapat diperoleh secara kimia dengan mereaksikan kalsium karbonat dengan
sulfat
asam atau dengan presipitasi dari kalsium klorida dan sulfat larut.
Keselamatan
Kalsium sulfat dihidrat digunakan sebagai eksipien dalam kapsul oral dan formulasi
tablet. Pada tingkat di mana ia digunakan sebagai eksipien, umumnya dianggap tidak
beracun. Namun, konsumsi dalam jumlah yang cukup besar dapat mengakibatkan
obstruksi pada saluran usus bagian atas setelah penyerapan kelembaban. Karena
penyerapan usus terbatas kalsium dari garam, hiperkalsemia tidak dapat diinduksi
bahkan setelah menelan dosis oral besar. Garam kalsium larut dalam cairan bronkus.
Garam murni tidak menyebabkan pneumoconiosis.
Tindakan penanganan
Perhatikan tindakan pencegahan normal yang sesuai dengan keadaan dan jumlah
material yang ditangani. Tingkatan fine-milled dapat menghasilkan gangguan debu
yang mungkin dapat mengiritasi pada mata atau inhalasi. Penggunaan respirator atau
masker debu dianjurkan untuk mencegah inhalasi bubuk yang berlebihan karena
terhirup berlebihan mungkin membuat jenuh cairan bronkial, menyebabkan
precipitasi dan dengan demikian menyebabkan penyumbatan saluran udara.
Status Regulatory GRAS terdaftar.
Diterima untuk digunakan sebagai aditif makanan di Eropa.Termasuk dalam Data
FDA Bahan Tak aktif (kapsul oral,lepas lambat, tablet). Termasuk dalam obat-obatan
nonparenteral berlisensi di Inggris dan Eropa. Termasuk dalam Daftar diterima Bahan
Non-obat.di Kanada.
Keuntungan:
Pada bentuk granul mempunyai kekompakan yang baik dan bahan penghancur
yang cukup.
Kalsium sulfat hemihydrate, digunakan sebagai sediaan plaster atau perban,
digunakan untuk membatasi gerak anggota badan ataufraktur (retakan);
sebaiknya tidak digunakan pada formula tablet dankapsul.

Bentuk anhidrat digunakn sebagai penyerap debu.

Sebagai bahan tambahan secara umum dianggap nontoksik.
Kalsium sulfat stabil secara kimia.

Kerugian:
Kalsium sulfat bereaksi dengan hebat pada temperature tinggi, fosfor dan
serbuk besi dan diazometana.
Kalsium sulfat anhidrat bersifat higroskopis dan lengket selama penyimpanan.
Simpan pada tempat yang kering dan tertutup, hindaripemanasan

2. KALSIUM FOSFAT DIBASIC

Nonproprietary Names
BP: Calcium Hydrogen Phosphate
JP: Dibasic Calcium Phosphate Hydrate
PhEur: Calcium Hydrogen Phosphate Dihydrate
USP: Dibasic Calcium Phosphate Dihydrate
Sinonim
Calcii hydrogenophosphas dihydricus; calcium hydrogen orthophosphate
dihydrate; calcium monohydrogen phosphate dihydrate; DiCafos; dicalcium orthophosphate; DI-TAB; E341; Emcompress;
phosphoric acid calcium salt (1 : 1) dihydrate; secondary calcium
phosphate.
Chemical Name and CAS Registry Number
Dibasic calcium phosphate dihydrate [7789-77-7]
Empirical Formula and Molecular Weight
CaHPO42H 2O 172.09
Fungsional
Tablet dan kapsul diluent.
Aplikasi dalam Formulasi Farmasi atau Teknologi
Kalsium hidrogen fosfat dibasik secara luas digunakan dalam formulasi tablet baik
sebagai eksipien dan sebagai sumber kalsium dan fosfor dalam suplemen gizi. Ini
adalah salah satu bahan lebih banyak digunakan, terutama dalam gizi / sektor
makanan kesehatan. Hal ini juga digunakan dalam produk farmasi karena sifat
pemadatan, serta sifat aliran yang baik dari bahan coarsegrade. Namun, dibasa
kalsium hidrogen fosfat adalah kasar dan sebagai pelumas yang diperlukan untuk
tablet, misalnya sekitar 1% b / b dari magnesium stearat atau sekitar 1% b / b natrium
stearil fumarat umumnya digunakan. Dua nilai ukuran partikel utama kalsium
hidrogen fosfat dibasa digunakan dalam industri farmasi. Dalam kondisi tertentu suhu
dan kelembaban, dapat kehilangan air kristal di bawah 100 0C. Dwibasa kalsium

fosfat dihidrat juga digunakan dalam pasta gigi dan formulasi pasta gigi untuk sifat
abrasif nya.
Deskripsi
Anhidrat dibasic kalsium fosfat adalah putih, tidak berbau, hambar atau bubuk kristal
padat. Hal ini terjadi sebagai monoklinik kristal.
Sifat khas
Keasaman / pH alkalinitas = 7,4 (20% bubur DI-TAB)
Sudut istirahat 28.38 untuk Emcompress.
Density (bulk) 0.915 g/cm3
Kepadatan (mengetuk) 1,17 g/cm3
Density (benar) 2,389 g/cm3
Segi 27,3 g / s untuk DI-TAB, 11,4 g / s untuk Emcompress (9).
Titik lebur dehidrasi bawah 100 0C.
Kadar air dwibasa kalsium hidrogen fosfat mengandung dua molekul air kristal, yang
bisa hilang ditemperatur di bawah 100 0C.
Distribusi ukuran partikel DI-TAB: diameter partikel rata-rata 180 mm, serbuk halus:
rata-rata diameter partikel 9 mm.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam etanol, eter, dan air, larut dalam asam encer.
Luas permukaan spesifik 0,44-0.46m2 / g untuk Emcompress.

Stabilitas dan Penyimpanan Kondisi

Dibasa kalsium hidrogen fosfat adalah nonhygroscopic, bahan yang relatif stabil.
Namun, di bawah kondisi tertentu penyimpanan dihidrat dari bahan massal dan
pelapisan dan kemasan tablet yang mengandung kalsium hidrogen fosfat berbasa dua.
Bahan massal harus disimpan dalam wadah dengan baik-tertutup di tempat yang
sejuk, tempat yang kering.
Inkompatibilitas

Dibasa kalsium hidrogen fosfat tidak boleh digunakan untuk merumuskan antibiotik
tetrasiklin. (10) dwibasa kalsium hidrogen fosfat telah dilaporkan tidak sesuai dengan
indometasin, (11) aspirin, (12) aspartam, (13) ampisilin, (14) sefaleksin, (15) dan
eritromisin. (16) permukaan kalsium hidrogen fosfat dibasa bersifat basa (16) dan
karena itu tidak boleh digunakan dengan obat yang sensitif terhadap pH basa.,
Metode Industri
Kalsium fosfat biasanya diproduksi dengan mereaksikan asam fosfat yang sangat
murni dengan kalsium hidroksida, Ca (OH) 2 yang diperoleh dari batu kapur, dalam
perbandingan stoikiometri dalam suspensi berair diikuti dengan pengeringan pada
suhu yang akan memungkinkan negara hidrasi yang tepat untuk dicapai. Setelah
pengeringan, bahan kasar kelas diperoleh dengan cara unit klasifikasi, bahan ukuran
partikel halus diperoleh dengan penggilingan.
Keamanan
Dibasic kalsium fosfat dihidrat secara luas digunakan dalam produk farmasi oral,
produk makanan, dan pasta gigi, dan umumnya dianggap sebagai bahan beracun dan
nonirritant. Namun, konsumsi oral dalam jumlah besar dapat menyebabkan
ketidaknyamanan perut.
Penanganan Kewaspadaan
Amati tindakan pencegahan normal sesuai dengan keadaan dan kuantitas bahan
ditangani. Tingkatan baik-milled dapat menghasilkan debu gangguan dan penggunaan
respirator atau masker debu mungkin diperlukan.
Status peraturan
GRAS terdaftar. Diterima sebagai aditif makanan di Eropa. Termasuk dalam FDA
Inactive Ingredients Database (oral capsules and tablets).. Termasuk dalam obatobatan
nonparenteral berlisensi di Eropa. Termasuk dalam the Canadian List of Acceptable
Non-medicinal Ingredients.
Keuntungan :
Digunakan sebagai formula tablet sebagai bahan tambahan dansebagai sumber
nutrisi kalsium dan posfat dalam suplemen, terutamadalam sector nutrisi atau
kesehatan makanan, juga digunakan dalamproduk farmaseutik karena
kekompakannya, sifat alir yang baik.
Secara umum dianggap material nontoksik dan noniritan.
Kalsium posfat dibasic bersifat pelincir yang dibutuhkan untuk tablet,sebagai
contoh sekitar 1% b/b dari Mg stearat atau 1% dari Na stearylfumarat adalah
yang sering digunakan.
Bersifat nonhigroskopik dan stabil pada temperature kamar, dapatkehilangan
bentuk Kristal air dibawah 100 0C.
Kalsium posfat dibasic dihidrat juga digunakan pada pasta gigi.
Kerugian :

Pada permukaan kalsium posfat dibasic dihidrat bersifat basa dankarenanya

tidak digunakan pada obat yang sensitive pada PH basa.
Penggunaan oral dalam jumlah besar dapat menyebabkanketidaknyamanan
perut

3. KALSIUM FOSFAT TRIBASIK

Nonproprietary Names
BP: Calcium Phosphate
PhEur: Calcium Phosphate
USP-NF: Tribasic Calcium Phosphate
Synonyms
Calcium orthophosphate; E341(iii); hydroxylapatite; phosphoric
acid calcium salt (2 : 3); precipitated calcium phosphate; tertiary
calcium phosphate; Tri-Cafos; tricalcii phosphas; tricalcium
diorthophosphate; tricalcium orthophosphate; tricalcium phosphate;
TRI-CALWG; TRI-TAB.
Nama Kimia dan CAS Registry Number
Tribasic kalsium fosfat bukanlah entitas kimia jelas tetapi merupakan campuran
kalsium fosfat. Beberapa nama kimia, CAS Registry Number, dan rumus molekul
karena itu telah digunakan untuk menggambarkan bahan ini. Mereka yang paling
sering dikutip ditunjukkan di bawah ini.
Kalsium hidroksida fosfat [12167-74-7]
Trikalsium ortofosfat [7758-87-4]
Formula empiris dan Berat Molekul
Ca3(PO4)2
310.20
Ca5(OH)(PO4)3 502.32
Fungsional Kategori
Anticaking agen; agen penyangga, suplemen makanan, glidant, tablet dan kapsul
diluen.
Aplikasi dalam Formulasi atau Teknologi Farmasi
Tribasic kalsium fosfat secara luas digunakan sebagai diluen kapsul dan tablet filler /
binder baik proses kompresi langsung atau basah-granulasi. Mekanisme ikatan utama
dalam pemadatan adalah deformasi plastis. Seperti dibasic kalsium fosfat, pelumas
dan disintegran yang biasanya harus dimasukkan dalam kapsul atau tablet formulasi
yang mencakup kalsium fosfat tribasic. Dalam beberapa kasus tribasic kalsium fosfat
telah digunakan sebagai disintegran a. Ini adalah yang paling banyak digunakan
dalam vitamin dan sediaan mineral sebagai pengisi dan sebagai pengikat. Ini adalah
sumber kalsium dan fosfor, dua mineral osteogenik utama untuk kesehatan tulang.
Bioavailabilitas kalsium dikenal ditingkatkan oleh kehadiran cholecalciferol. Laporan
penelitian terbaru bahwa kombinasi tribasic kalsium fosfat dan vitamin D3 adalah

kemajuan biaya-efektif dalam pencegahan patah tulang. Dalam aplikasi makanan,

bubuk kalsium fosfat tribasic banyak digunakan sebagai agen anticaking.
Deskripsi
The PhEur 6.4 menyatakan bahwa tribasic kalsium fosfat terdiri dari campuran
kalsium fosfat. Ini berisi tidak kurang dari 35,0% dan tidak lebih dari setara 40,0%
dari kalsium. The USP32-NF27 menetapkan bahwa kalsium fosfat tribasic terdiri dari
campuran variabel kalsium fosfat memiliki komposisi kira-kira 10CaO.3P2 O5 H2O.
Hal ini terkait dengan rumus molekul CA 5 (OH) (PO4)3 atau Ca10 (OH)2 (PO4)6.
Tribasic kalsium fosfat adalah bubuk putih, tidak berbau dan berasa.
Sifat
Keasaman / pH alkalinitas = 6,8 (20% bubur dalam air)
Densitas 3.14 g/cm3
Density (bulk)
0,3-0,4 g/cm3 untuk bentuk bubuk;
0,80 g/cm3 untuk granular TRI-TAB. (4)
Kepadatan (mengetuk) 0.95 g/cm3 untuk granular TRI-TAB. (4)
Segi 25,0 g / s untuk granular TRI-TAB. (4)
Titik lebur 1670 0C
Kadar air Sedikit higroskopis. Sebuah hidrat kristal-jelas tidak terbentuk, meskipun
kelembaban permukaan dapat diambil atau terkandung di dalam pori-pori kecil dalam
struktur kristal. Pada kelembaban relatif antara 15% dan 65%, kadar air
kesetimbangan pada 258C adalah sekitar 2,0%. Pada kelembaban relatif diatas sekitar
75%, tribasic kalsium fosfat dapat menyerap sejumlah kecil air.
Distribusi ukuran partikel
Tribasic bubuk kalsium fosfat: diameter partikel khas 5-10 mm; 98% partikel
<44 mm.
TRI-CAL WG: rata-rata diameter partikel 180 mm, 99% dari partikel <420
mm, 46% <149 mm, dan 15% <44 mm.
TRI-TAB: rata-rata diameter partikel 350 mm, 97% dari partikel<420 mm, dan
2% <149 mm.
Kelarutan larut dalam asam mineral encer, inwater sangat sedikit larut, praktis tidak
larut dalam asam asetat dan alkohol.
Luas permukaan spesifik 70-80m2 / g
Stabilitas dan Penyimpanan Kondisi
Tribasic kalsium fosfat adalah bahan kimia yang stabil, dan juga tidak akan mnjadi
cake selama penyimpanan. Bahan massal harus disimpan dalam wadah dengan baiktertutup di tempat yang sejuk, tempat yang kering.
Inkompatibilitas
Semua garam kalsium tidak kompatibel dengan antibiotik tetrasiklin. Tribasic kalsium
fosfat tidak kompatibel dengan asetat tokoferil (tapi tidak suksinat tokoferil). Tribasic
kalsium fosfat dapat membentuk fosfat sedikit larut dengan hormon.

Metode Industri
Tribasic kalsium fosfat terjadi secara alami sebagai mineral hydroxylapatite,
voelicherite, dan whitlockite. Secara komersial, itu dibuat dengan memperlakukan
fosfat yang mengandung batuan dengan asam sulfat. Tribasic bubuk kalsium fosfat
kemudian diendapkan dengan penambahan kalsium hidroksida. Tribasic kalsium
fosfat alternatif disiapkan dengan memperlakukan kalsium hidroksida dari batu kapur
dengan asam fosfat murni. Hal ini juga dapat diperoleh dari tulang hewan calcined.
(5) Beberapa produk kalsium fosfat tribasic dapat dibuat dalam kasar, langsung
bentuk kompresibel dengan granulasi bubuk menggunakan rol pemadatan atau
pengeringan semprot.
Keselamatan
Tribasic kalsium fosfat secara luas digunakan dalam formulasi farmasi oral produk
makanan, dan umumnya dianggap sebagai tidak beracun dan nonirritant digunakan
sebagai eksipien farmasi. Pemakanan atau terhirup dalam jumlah yang berlebihan
dapat menyebabkan pengendapan kristal kalsium fosfat tribasic dalam jaringan.
Kristal-kristal ini dapat menyebabkan peradangan dan menyebabkan lesi jaringan di
daerah pengendapan. Konsumsi oral dalam jumlah yang sangat besar kalsium fosfat
tribasic dapat menyebabkan ketidaknyamanan perut seperti mual dan muntah.
Tidak ada efek teratogenik ditemukan di embrio ayam yang terkena dosis 2,5 mg
tribasic kalsium fosfat. (6)
LD50 (tikus, oral):> 1 g / kg (4)
penanganan Tindakan
Perhatikan tindakan pencegahan normal sesuai dengan keadaan dan kuantitas bahan
ditangani. Pelindung mata dan sarung tangan yang dianjurkan. Menangani dalam
lingkungan yang berventilasi karena menghirup debu dapat menjadi iritasi. Untuk
proses menghasilkan sejumlah besar debu, dianjurkan.penggunaan respirator

Penerimaan Regulatory
GRAS terdaftar. Diterima sebagai aditif makanan di Eropa. Termasuk dalam FDA
Inactive Ingredients Database (oral capsules and tablets).. Termasuk dalam obatobatan
nonparenteral berlisensi di Eropa. Termasuk dalam the Canadian List of Acceptable
Non-medicinal Ingredients.

4. KALSIUM KARBONAT
Nonproprietary Names
BP: Calcium Carbonate
JP: Precipitated Calcium Carbonate
PhEur: Calcium Carbonate

USP: Calcium Carbonate

Synonyms
Calcii carbonas; calcium carbonate (1 : 1); carbonic acid calcium salt (1 : 1); creta
preparada; Destab; E170; MagGran CC; Micromite; Pharma-Carb; precipitated
carbonate of lime; precipitated chalk; Vitagran; Vivapress Ca; Witcarb.
Nama Kimia dan CAS Registry Number
Carbonic acid, calcium salt (1 : 1) [471-34-1]
Formula Empiris dan Berta Molekul
CaCO3 100.09
Fungsional Kategori
Buffering agent, coating agent, pewarna, opacifier, tablet binder, tablet dan kapsul
pengencer, agen terapeutik.
Aplikasi dalam Formulasi Farmasi atau Teknologi
Kalsium karbonat, bekerja sebagai eksipien farmasi, terutama digunakan dalam
bentuk padat dosis-bentuk sebagai pengencer (1-4) Hal ini juga digunakan sebagai
dasar untuk preparat obat gigi, (5) sebagai agen buffering,. Dan sebagai membantu
hancurnya suatu dalam tablet dispersible. Kalsium karbonat digunakan sebagai agen
bulking di tablet gula-lapisan proses dan sebagai opacifier di tablet film coating.
Kalsium karbonat juga digunakan sebagai aditif makanan dan terapi sebagai antasida
dan suplemen kalsium.
Deskripsi
Kalsium karbonat terjadi sebagai bubuk putih tidak berbau dan berasa atau kristal.
Sifat Khas
Keasaman / alkalinitas pH = 9,0 (10% b / v dispersi berair)
Density (bulk) 0,8 g/cm3
Kepadatan (mengetuk) 1,2 g/cm3
Segi kohesif.
Kekerasan (Mohs) 3.0 untuk Millicarb.
Titik lebur Terurai pada 8258C.
Ukuran partikel lihat Gambar 3.
Indeks bias 1,59
Kelarutan Praktis tidak larut dalam etanol (95%) dan air.
Kelarutan dalam air meningkat dengan adanya garam amonium atau karbon dioksida.
Kehadiran hidroksida alkali mengurangi kelarutan.
Spesifik gravitasi 2.7
Luas permukaan spesifik 6.21-6.47m2 / g
Stabilitas dan Penyimpanan Kondisi
Kalsium karbonat stabil dan harus disimpan dalam wadah tertutup baik di tempat
yang sejuk dan kering.

Inkompatibilitas
Tidak kompatibel dengan asam dan garam amonium
Metode Industri
Kalsium karbonat dibuat melalui dekomposisi ganda kalsium klorida dan natrium
bikarbonat dalam larutan berair. Kepadatan dan kehalusan diatur oleh konsentrasi dari
larutan. Kalsium karbonat juga diperoleh dari mineral alami aragonit, kalsit, dan
vaterite.
Keselamatan
Kalsium karbonat terutama digunakan dalam formulasi farmasi oral dan umumnya
dianggap sebagai bahan takberacun. Namun, kalsium karbonat oral dapat
menyebabkan sembelit dan perut kembung. Konsumsi dalam jumlah besar (4-60 gram
sehari) juga dapat menyebabkan hiperkalsemia atau gangguan ginjal. (6) therapeutik,

dosis oral sampai sekitar 1,5 g digunakan sebagai antasida. Dalam pengobatan
hiperfosfatemia pada pasien dengan gagal ginjal kronis, dosis harian oral 2,5-17 g
telah digunakan. Kalsium karbonat dapat mengganggu penyerapan obat lain dari
saluran pencernaan jika diberikan secara bersamaan. LD50 (tikus, oral): 6.45 g / kg
Tindakan Penanganan
Perhatikan tindakan pencegahan normal sesuai dengan keadaan dan kuantitas bahan
ditangani. Kalsium karbonat dapat mengiritasi mata dan terhirup. Pelindung mata,
sarung tangan, dan masker debu yang dianjurkan. Kalsium karbonat harus ditangani
dalam lingkungan wellventilated. Di Inggris, dalam jangka panjang (8-jam TWA)
batas kerja untuk kalsium karbonat adalah 10 mg/m3 untuk jumlah inhalable debu dan
4 mg/m3 untuk debu terhirup.
Penerimaan Regulatory
GRAS terdaftar. Diterima sebagai aditif makanan di Eropa. Termasuk dalam FDA
Inactive Ingredients Database (oral capsules and tablets).. Termasuk dalam obatobatan
nonparenteral berlisensi di Eropa. Termasuk dalam the Canadian List of Acceptable
Non-medicinal Ingredients.

5. STARCH (AMYLUM)
Synonyms
Amido; amidon; amilo; amylum; C*PharmGel; Eurylon; fecule; Hylon; maydis
amylum; Melojel; Meritena; oryzae amylum; Pearl; Perfectamyl; pisi amylum; PureDent; Purity 21; Purity 826; solani amylum; tritici amylum; Uni-Pure.
Nama Kimia dan CAS Registry Number
Starch [9005-25-8]
Formula Empiris dan Berat Molekul
(C6H10O5)n where n = 3001000.

Struktur Molekul

Fungsi
Amilum digunakan sebagai bahan tambahan pada sediaan solid sebagaipengikat,
pengisi dan penghancur.
Deskripsi
tidak berbau danhambar, serbuk putih yang terdiri dari butiran yang sangat kecil
berbentuk bola yang manaukuran dan bentuknya adalah karakteristik pada setiap jenis
tumbuhan. Mengandung kadar air 10-14% akan menyebabkan tablet terdisintegrasi
dengan cepat. Pembuatannya harus hati-hati agar diperoleh musilago yang baik, tidak
terhidrolisis, dan tidak mengarang
Aplikasi dalam Formulasi Farmasi atau Teknologi
Pada formula tablet, pasta amilum disiapkan dengan segar padakonsentrasi 5-25% b/b
dalam granulasi tablet sebagai pengikat. Pemilihan jumlah yang dibutuhkan pada
sistem dapat ditentukan pengunaanparameter seperti kerapuhan granul, kerapuhan
tablet, kekerasan, waktuhancur dan disolusi obat. Amilum adalah satu dari banyak
bahan yangbiasa digunakan sebagai penghancur pada konsentrasi 3-15%
b/b.Bagaimanapun, amilum yang tidak dimodifikasi tidak mempunyaikekerasan yang
baik dan cenderung untuk meningkatkan kerapuhan tabletdan capping pada
konsentrasi tinggi. Jika digunakan sebagai penghancur,amilum menunjukkan isotherm
tipe II dan mempunyai kemampuanmenyerap air yang tinggi

Sifat Khas
Keasaman / alkalinitas dispersi berair dari pati biasanya memiliki pH dalam kisaran
4,0-8,0. Pati tidak menunjukkan kapasitas diri-buffering signifikan.
Kadar amilosa
24-28% untuk pati jagung;
35-39% untuk tepung kacang;
20-23% untuk tepung kentang;
17-20% untuk tepung tapioka;
24-28% untuk tepung gandum.
Density (bulk) (tergantung pada proses industri dan kelembaban)
0,45-0,58 g/cm3 untuk pati jagung, (20,30)
0,56-0,82 g/cm3 untuk tepung kentang, (20)
0,50 g/cm3 untuk tepung gandum.
Kepadatan (tapped) (tergantung pada proses industri dan kelembaban)
0,69-0,77 g/cm3 untuk pati jagung; (20)
0,80-0,90 g/cm3 untuk tepung kentang, (20)
0,76 g/cm3 untuk tepung gandum.
Density (benar) 1,478 g/cm3 untuk pati jagung.
Segi pati komersial umumnya kohesif dan memiliki karakteristik aliran yang buruk.
Sifat aliran tergantung sepenuhnya padakadar air, dan pengeringan dapat
menghasilkan material mengalir bebas.
Suhu gelatinisasi (diukur pada 20% b / b dalam air dengan diferensial scanning
kolorimetri (puncak))
71 0C untuk pati jagung;
620C untuk tepung kacang,
640C untuk tepung kentang;
680C untuk pati beras;
590C untuk tepung gandum.
Gelatinisasi menyebabkan pecahnya butir pati dan kerugian ireversibel struktur
partikel pati.
Moisture content Semua pati adalah higroskopis dan menyerap atmosfer

kelembaban untuk mencapai kelembaban keseimbangan. Perkiraan keseimbangan

kelembaban adalah karakteristik untuk setiap pati. Pada kelembaban relatif 50%:
12% untuk pati jagung;
14% untuk tepung kacang,
18% untuk tepung kentang;
14% untuk tepung beras;
13% untuk tepung gandum.
Pati terlalu kering dengan kelembaban rendah dari kelembaban ekuilibrium, tersedia
secara komersial. Produk-produk ini harus disimpan dalam wadah tertutup rapat untuk
mempertahankan kadar air rendah.
Distribusi ukuran partikel
Pati jagung: 2-32 mm, rata-rata diameter partikel 13 mm;
Pea pati: 5-90 mm, rata-rata diameter partikel 30 mm;
Tepung kentang: 10-100 mm, rata-rata diameter partikel 46 mm;
Pati beras: 2-20 mm, rata-rata diameter partikel 5 mm;
Tepung tapioka: 5-35 mm, rata-rata diameter partikel 13 mm;
Pati gandum: 2-45 mm; distribusi ukuran partikel bimodal, puncak nilai
sekitar. 2 mm dan 20 mm.
Kelarutan Praktis tidak larut dalam etanol dingin (96%) dan dalam air dingin. Pati
membengkak seketika dalam air sekitar 5-10% pada 37 0C. (3) Pati menjadi larut
dalam air panas pada suhu diatas suhu gelatinisasi. Pati sebagian larut dalam
dimetilsulfoksida dan dimetilformamida.
Area spesifik permukaan 0,40-0.54m2 / g untuk pati jagung. (8)
Pembengkakan suhu Pembengkakan adalah proses reversibel. (22)
640C untuk pati jagung;
630C untuk tepung kentang;
720C untuk pati beras;
550C untuk tepung gandum.
Viskositas (dinamis) pati Nonmodified bukan polimer yang lebih disukai untuk
mengatur viskositas sediaan farmasi, kecuali untuk produk nutrisi klinis. Hal ini
disebabkan oleh ketidakstabilan fisik dan mikroba pati pasta. Dalam aplikasi
makanan, pati memberikan kontribusi untuk viskositas yang lebih tinggi melalui efek
volume partikel membengkak dan tidak dengan viskositas yang dinamis.

Metode Industri
Pati diekstrak dari sumber tanaman dengan proses tertentu sesuai dengan asal botani.
Langkah-langkah produksi khas perendaman (jagung), penggilingan basah (jagung,
kentang), penggilingan kering (gandum), atau pengayak dan pemisahan fisik dengan
hydrocyclones. Langkah produksi terakhir biasanya pemisahan sentrifugal dari bubur
pati diikuti dengan pengeringan dengan udara panas. Proses pemisahan pati dapat
menggunakan sulfur dioksida atau peroksida sebagai bantuan pengolahan,
meningkatkan proses pemisahan dan kualitas mikroba dari produk akhir.
Stabilitas dan Penyimpanan
Pati kering stabil jika terlindung dari kelembaban tinggi. Pati onsidered secara kimia
dan mikrobiologis lembam pada kondisi penyimpanan normal. Larutan pati atau pasta
secara fisik tidak stabil dan mudah dimetabolisme oleh mikroorganisme, sehingga
mereka harus baru disiapkan bila digunakan untuk granulasi basah. Pati harus
disimpan dalam wadah kedap udara di tempat yang sejuk dan kering.
Inkompatibilitas
Pati tidak kompatibel dengan zat pengoksidasi kuat. Senyawa inklusi berwarna
dibentuk dengan yodium.
Keamanan
Amilum yang kering dan tanpa pemanasan stabil jika dilindungi dari kelembaban
yang tinggi. Ketika digunakan sebagai pengisi atau penghancur pada sediaan solid,
amilum bergantung pada kondisi normal.Bagaimanapun, larutan amilum yang
dipanaskan atau pasta secara fisik tidak stabil.Amilum secara luas digunakan sebagai
bahan tambahan pada formulafarmaseutik, terutama tablet oral. Amilum adalah

sebuah zat makanan dansecara umum dianggap pada dasarnya material nontoksik dan
noniritan
Keuntungan:
Amilum sebagian pengisi digunakan untuk menetapkan bahan warnaatau obat
keras untuk memudahkan pencampuran lebih lanjut atauproses pencampuran
pada saat memproduksi.
Selain sebagai bahan pengisi, amilum juga dapat digunakan sebagaibahan
pengikat dan penghancur.
Amilum adalah sebuah zat makanan dan secara umum dianggappada dasarnya
material nontoksik dan noniritan.
Kekurangan :
Bersifat higroskopis dan dengan cepat menyerap kelembaban. Kira-kira
keseimbangan nilai kelembaban berhubungan satu sama lain adalah 50%
dengan nilai kelembaban amylum maydis 11%, amylumsolani 18%, amylum
oryzae 14% dan amylum gandum 13%. Amylum jagung higroskopis terkecil,
sedangkan amylum solani higroskopis paling besar.
Amilum yang tidak dimodifikasi tidak mempunyai kekerasan yangbaik dan
cenderung untuk meningkatkan kerapuhan tablet dan capping pada konsentrasi
tinggi

6. PREGELATINE STARCH / STARCH 1500

Synonyms
Amylum pregelificatum; compressible starch; C*PharmGel; Instastarch; Lycatab C;
Lycatab PGS; Merigel; National 78-1551; Pharma-Gel; Prejel; Sepistab ST200;
Spress B820; Starch 1500 G; Tablitz; Unipure LD; Unipure WG220.
Chemical Name and CAS Registry Number
Pregelatinized starch [9005-25-8]
Empirical Formula and Molecular Weight
(C6H10O5)n where n = 3001000.
Functional Category
Tablet and capsule diluent; tablet and capsule disintegrant; tablet binder.

Aplikasi dalam Formulasi Farmasi atau Teknologi

Pregelatinized starch adalah modifikasi amilum yang digunakan padaformulasi oral
kapsul dan tablet sebagai pengikat, pengisi dan penghancur.Sebagai perbandingan
dengan amilum, tingkat dari pregelatinized starchdiproduksi untuk mempertinggi
aliran dan tekanan seperti pada materialpregelatinized yang digunakan untuk pengikat
tablet dalam kempa keringatau pada proses kempa langsung. Seperti proses,

pregelatinized starchsebagai lubrikan. Bagaimanapun, ketika digunakan dengan

bahantambahan lain perlu ditambah lubrikan dalam formula. Walaupunmagnesium
stearat 0.25% b/b biasanya digunakan untuk tujuan ini,konsentrasi paling besar
mempunyai efek berlawanan pada kekuatan dandisolusi tablet. Oleh karena itu, asam
stearat umumnya merupakan pelicin yang disukai dengan pati pragelatinisasi.
Deskripsi
Pregelatinized starch cukup kasar sampai halus, serbuk putih sampai takberwarna,
tidak berbau, dan mempunyai karakteristik rasa yang enteng.Pregelatinized starch
stabil tetapi bersifat higroskopik.
Sifat
Keasaman / pH alkalinitas = 4,5-7,0 untuk w / v dispersi berair 10%.
Sudut istirahat 40,70 (6)
Density (bulk) 0,586 g/cm3
Kepadatan (mengetuk) 0,879 g/cm3
Density (benar) 1,516 g/cm3
egi 18-23% (Carr indeks kompresibilitas) (18)
Kadar air pati jagung pragelatinisasi bersifat higroskopis.
Distribusi ukuran partikel 30-150 mm, diameter median 52 mm.
Untuk pati sebagian pragelatinisasi, lebih besar dari 90% melalui
US # 100 mesh (149 mm), dan kurang dari 0,5% dipertahankan pada US # 40 mesh
(420 mm).
Kelarutan Praktis tidak larut dalam pelarut organik. Sedikit larut untuk larut dalam air
dingin, tergantung pada tingkat pregelatinization. Pasta dapat dibuat dengan
menyaring pati pragelatinisasi ke diaduk, air dingin. Materi dingin yang larut dalam
air untuk sebagian tepung pragelatinisasi adalah 10-20%.
Luas permukaan spesifik
0.26m2 / g (Colorcon);
0,18-0.28m2 / g (Roquette).
Viskositas (dinamis) 8-10 MPa s (8-10 cP) untuk 2% b / v berair
dispersi pada 250C.
Stabilitas dan Penyimpanan Kondisi
Pati pragelatinisasi adalah stabil tetapi higroskopis bahan, yang harus disimpan dalam
wadah tertutup baik di tempat yang sejuk dan kering
Keuntungan
Tingkat kelembaban yang rendah pada pregelatinized starch,
Starch 1500 LM(Colorcon), yaitu mengandung kurang dari 7% air,dengan
spesifik dan secara komersial digunakan sebagai pengisikapsul.
Nontoksik dan noniritan.

Kerugian

Bersifat higroskopis
Jika ada air akan menjadi gel sehingga zat aktif terhambat,daya mengembang
kurang sehingga waktu hancur menjadi jelek.

Konsumsi oral dalam jumlah yang besar dari pregelatinizedstarch berbahaya..

AVICEL

Perhatian: pada konsentrasi tinggi, Avicel dapat menyebabkan table tlengket pada
lidah saat akan digunakan.

Keuntungan

Sifat alirnya baik dan bagus digunakan pada kempa langsung.

Digunakan juga sebagai penghancur.
Secara kimia bersifat inert.
Digunakan sebagai pengikat kering pada tablet.

Kerugian

The Theory & Practice of Industrial Pharmacy 2 edisi ke-3,Lachman Hal 701 )
Cukup mahal
Bila digunakan sebagai pengisi, kadarnya harus tinggi.
Bersifat higroskopis.