Halaman 1

Lihat diskusi, statistik, dan profil penulis untuk publikasi

ini: https://www.researchgate.net/publication/304627325
Pengembangan Formulasi dan Evaluasi
Gemcitabine Hidroklorida Dry Powder untuk
Infusion intravena
Pasal Juli 2010
CITATIONS
0
Dibaca
9
4 penulis, termasuk:
Debjit Bhowmik
Hiper
162 PUBLIKASI 398 CITATIONS
MELIHAT PROFIL
Semua konten berikut halaman ini diunggah oleh Debjit Bhowmik pada 30 Juni 2016.
Pengguna telah meminta peningkatan file yang didownload. Semua referensi dalam
teks digarisbawahi biru
terkait dengan publikasi pada ResearchGate, membiarkan Anda mengakses dan
membaca mereka segera.
Halaman 2

International Journal of Pharmacology dan Teknologi

2 (1), Juni 2010, hlm. 23-36
* Penulis Sesuai: E-mail : margretchandira@yahoo.co m
Pengembangan Formulasi dan Evaluasi Gemcitabine
Hidroklorida Dry Powder untuk Infusion intravena
Margret Chandira 1, B. Jayakar 2, Debjit Bhowmik 3 dan KP Sampath Kumar *
1 Vinayaka Mission College of Pharmacy, Salem, Tamilnadu
2 Rajiv Gandhi College of Pharmacy, Nautanwa, Maharajganj, Uttar Pradesh
3 Departemen Ilmu Farmasi, Coimbatore Medical College, Coimbatore
Abstrak: Gemcitabine merupakan antikanker analog nukleosida aktif terhadap
berbagai tumor padat. Bagaimana pernah, itu
memiliki punggung menarik penting seperti setengah kehidupan biologis miskin dan
induksi resistensi. Dalam karya ini,
teknik untuk liofilisasi yang digambarkan, suntikan lyophilized yang mudah
dilarutkan. Lyophilisation
mengakibatkan persiapan dengan karakteristik penyimpanan yang sangat baik. Bubuk
kering dari Gemcitabine HCl disiapkan
dengan metode liofilisasi. Dalam karya ini tujuh formulasi disusun dengan
menggunakan manitol sebagai agen bulking

dan sebagai bahan non higroskopis. Semua formulasi disiapkan dengan mengubah
parameter proses
suhu dan waktu proses. Suhu maksimum yang digunakan dalam dioptimalkan
formulasi (F7) adalah
47 C dan suhu minimum adalah -35 C, dioptimalkan untuk 41,66 jam dan kadar air
dalam formulasi ini
ditemukan 0,4%. Semua formulasi dievaluasi untuk kadar air, pH, uji, kejelasan
dilarutkan
solusi, partikulat dan analisis mikroba untuk uji endotoksin bakteri dengan metode gel
gumpalan dan sterilitas
uji. Studi stabilitas dilakukan untuk batch dioptimalkan (F7) satu bulan dan dievaluasi
untuk fisik
penampilan, kadar air, partikel dan uji. Itu dengan di batas dengan stabilitas yang baik.
Kata kunci: Lyophilization, Sublimasi, Stabilitas, Gemcitabine HCl, Mannitol.
PENGANTAR
Persiapan parenteral farmasi yang
produk yang diberikan oleh selain oral.
Cairan transfusi dan suntikan yang parenteral
persiapan. Suntikan adalah solusi steril atau
suspensi obat di dalam kendaraan air atau minyak
dimaksudkan untuk pengenalan ke dalam tubuh dengan cara
dari menyuntikkan jarum dapat di bawah atau melalui satu atau
lebih lapisan kulit atau selaput lendir.
Suntikan harus steril, isotonik dan bebas dari
partikel asing, seperti debu, serat dll Mereka
harus diperkenalkan melalui rute yang sama untuk
yang mereka dimaksudkan. Sebagai contoh, berminyak
suspensi dimaksudkan untuk injeksi intramuskular
mungkin sangat berbahaya jika mengelola dengan
injeksi intravena. Demikian pula orang-orang kuat
obat-obatan yang diperlukan untuk diberikan melalui
injeksi intramuskular mungkin terbukti sangat fatal jika
diberikan oleh intravena route.A zat keharusan
diangkut dari tempat masuk ke bagian tersebut
tubuh mana aksinya diinginkan untuk mengambil
menempatkan (bahkan jika ini hanya berarti penetrasi melalui
stratum korneum ke dalam kulit). Menggunakan
mekanisme transportasi tubuh untuk tujuan ini,
Namun, tidak sepele. farmakokinetik
sifat obat (yaitu, yang berkaitan dengan
proses penyerapan, distribusi, dan eliminasi)
0

sangat dipengaruhi oleh rute dari

administrasi. Perumusan dan evaluasi
bubuk kering Gemcitabine hidroklorida untuk
infus intravena dengan metode Lyophilization.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengembangkan
farmasi formulasi stabil dan kuat
dari Gemcitabine hidroklorida bubuk 200mg kering
sebanding dengan inovator. Untuk mencapai tujuan ini
berbagai cobaan prototipe diambil & dievaluasi
sehubungan dengan berbagai parameter kualitas. Itu
halaman 3

24
Margret Chandira, B. Jayakar, Debjit Bhowmik & KP Sampath Kumar
formulasi harus diselesaikan dengan membandingkan
kadar air dengan yang dari inovator. Dan
semua hasil parameter kualitas yang dengan di
batas yang ditetapkan pada tahun 2007-USP. Paling sering
resep obat dalam pengobatan jenis tertentu
kanker seperti kanker payudara, paru-paru sel non-kecil
kanker, dan kanker pankreas. Ini mungkin kehilangan nya
kelangsungan hidup dalam cairan, sehingga Lyophilization telah
dipilih untuk mengkonversi bentuk cair menjadi padat
form.Bioavailability obat adalah 100% oleh intra
vena (parenteral) rute. Obat diliofilisasi bisa
mudah larut dalam air untuk injeksi sementara
kembali mereka. Dosis yang dilarutkan
Formulir diberikan bersama dengan garam (NaCl)
melalui rute vena intra untuk memfasilitasi
isotonisitas dengan blood.In penelitian ini,
Gemcitabine HCl terpilih sebagai model obat, adalah
sebuah antineoplastik dan antimetabolit. Hal ini digunakan
dalam pengobatan kanker paru-paru sel non-kecil,
kanker payudara dan kanker pankreas.
BAHAN DAN METODE
Gemcitabine HCl, Manitol, Sodium asetat,
Natrium hidroksida / Asam klorida, air untuk
injeksi yang dibeli oleh Zenotech laboratorium,
Hyderabad.
ANALISIS gemcitabine HCL
Fisika Evaluasi Kimia

Deskripsi
Sampel diambil dalam kaca arloji dan
Menebar dengan spatula dan bahan itu
diamati secara fisik. Hasilnya ditampilkan di
Tabel 4.
Residu saat pembakaran
Prosedur
Zat itu beratnya sekitar 1.0gm,
diperiksa dalam cawan yang sebelumnya telah
dinyalakan, didinginkan dan ditimbang. krus
mengandung sampel dipanaskan sampai substansi adalah
benar-benar hangus. Residu didinginkan dan
dibasahi dengan 1ml asam sulfat dan dipanaskan
sampai asap putih berevolusi dan dinyalakan pada 800
+ 25 C, sampai karbon dikonsumsi. Setelah
pendinginan itu ditimbang dan dihitung persentase
residu.
Perhitungan: Persentase residu pada
pengapian dalam sampel dihitung dengan,
=

%
100
residueafterignition Weightof
Residu saat pembakaran
Weightof sampletaken
Hasilnya ditunjukkan pada tabel 4
Penentuan pH
250mg zat ditimbang dan dilarutkan
karbon dioksida air gratis dan diencerkan untuk 250ml
dengan pelarut yang sama dan campuran. PH sampel
ditentukan oleh pH meter. Hasilnya
ditunjukkan dalam tabel 4.
Identifikasi dengan spektrofotometer inframerah:
Hidroklorida gemcitabine dikenakan IR
analisa spektral. Kelompok-kelompok fungsional
Gemcitabine HCl diidentifikasi seperti yang ditunjukkan pada
grafik. Hasilnya ditunjukkan pada Gambar no.2 &
Tabel 5.
Prosedur uji untuk Assay dan relatif Zat
Kondisi kromatografi

Kolom: 4.6 mm kolom X 25 cm, dikemas dengan

C 18, 5.
Laju alir: 1,2 ml per menit
Deteksi: 275 nm
Beban: 20 ml untuk pengujian
20 ml untuk zat relatif
Temperatur kolom: Ambient
Fase gerak: fase gerak terkandung 13.8g dari
mono sodium fosfat dasar dan 2,5 ml
asam fosfat 1000 ml air. pH ke 2,4-2,6
Waktu berjalan: 20 menit
Hasilnya ditunjukkan pada tabel no.4
analisis mikroba
Tes Endotoksin bakteri
Produk: Gemcitabine di inj. 200mg
Potensi: 40mg / ml
Batas endotoksin: NMT 0,05 USP EU / mg
gemcitabine
Metode: LAL Test atau Gel metode gumpalan
MVD Perhitungan

=
40
/
0.05
/
66
0.03
/
mg ml
Uni Eropa mg
Uni Eropa ml
halaman 4

Pengembangan Formulasi dan Evaluasi Gemcitabine hidroklorida Dry Powder ...

25
MVD: 1:66
Uji con. / Dilusi: 01:33 (MVD / 2)
Informasi Reagent:
(1) LAL reagen: 0.03 EU / ml
(2) Controlled Std. endotoksin

(3) air LAL Reagent

bahan
(1) tabung Uji
(2) Inkubator
data uji
Suhu: Mulai 37,1 C
End 37,1 C
Hasilnya ditunjukkan pada tabel 6
Sesuai dalam spesifikasi rumah
Jumlah total mikroba aerobik
Persyaratan:
1. Kedelai-Casein Digest media agar
2. piring Petri
3. labu berbentuk kerucut (250 ml)
4. Mengukur silinder (250 ml)
5. Air suling
6. Pipet (1ml)
7. Bunsen burner
8. Laminar aliran bangku
9. IPA (70%)
10. Cotton, tang
11. Auto clave
12. Inkubator
13. Colony kontra
Prosedur
10g sampel diambil dan dilarutkan dalam 100 ml
(10mg / ml) dari kacang kedelai kasein dicerna media, setelah
20 menit dari 1ml ini diambil dan dipindahkan
dalam Petri piring (P1, P2) kemudian diinkubasi selama 5 hari
pada kondisi 37 C 2 maka dibentuk
koloni dihitung.
Batas: NMT 100 CFU / gm
Perhitungan
Jumlah koloni yang terbentuk = 3 koloni / 100mg
Total koloni / gm = 3 10 = 30 koloni / g
Hasilnya ditunjukkan pada tabel 6
Total Cetakan dan Ragi Hitungan
Persyaratan
1. Sabouraud Dextrose media agar
2. piring Petri
3. labu berbentuk kerucut (250 ml)

4. Mengukur silinder (250 ml)

5. Air suling
6. Pipet (1ml)
7. Bunsen burner
8. Laminar aliran bangku
9. IPA (70%)
10. Cotton, tang
11. Auto clave
12. Inkubator
13. Colony kontra
Prosedur: 10g sampel diambil dan
dilarutkan dalam 100ml (10mg / ml) dari Sabouraud
Dextrose media agar, setelah 20 menit dari 1ml ini
diambil dan dipindahkan ke piring Petri (P1,
P2) kemudian diinkubasi selama 5 hari pada kondisi
22 C 2 maka koloni terbentuk dihitung.
Batas: NMT 50 CFU / gm
Perhitungan
Jumlah koloni yang terbentuk = 1 koloni / 100mg
Total koloni / gm = 1 10 = 10 koloni / g
Hasilnya ditunjukkan pada tabel 6
Tes untuk Patogen
(1) Staphylococcus aureus
Media yang digunakan: media agar Mannitol-garam
Prosedur: Tiga piring Petri diambil untuk
tes ini; mereka kontrol positif (patogen
+ Menengah), kontrol negatif (hanya media)
dan kontrol test (uji sampel + menengah).
Diinkubasi pada 35 C selama tiga hari, setelah
inkubasi itu menegaskan bahwa tidak ada
pertumbuhan kontrol dan uji kontrol negatif dari
semua batch. Sampel bebas dari patogen.
(2) Pseudomonas aeruginosa
Media yang digunakan: media agar Cetrimide
Prosedur: Tiga piring Petri diambil untuk
halaman 5

26
Margret Chandira, B. Jayakar, Debjit Bhowmik & KP Sampath Kumar
tes ini; mereka kontrol positif (patogen
+ Menengah), kontrol negatif (hanya media)

dan kontrol test (uji sampel + menengah).

Diinkubasi pada 35 C selama tiga hari, setelah
inkubasi itu menegaskan bahwa tidak ada
pertumbuhan kontrol dan uji kontrol negatif dari
semua batch. Sampel bebas dari patogen.
(3) spesies Salmonella
Media yang digunakan: Brilliant media agar hijau
Prosedur: Tiga piring Petri diambil untuk
tes ini; mereka kontrol positif (patogen
+ Menengah), kontrol negatif (hanya media)
dan kontrol test (uji sampel + menengah).
Diinkubasi pada 35 C selama tiga hari, setelah
inkubasi itu menegaskan bahwa tidak ada
pertumbuhan kontrol dan uji kontrol negatif dari
semua batch. Sampel bebas dari patogen.
(4) Escherichia coli
Media yang digunakan: media MacConkey Agar
Prosedur: Tiga piring Petri diambil untuk
tes ini; mereka kontrol positif (patogen
+ Menengah), kontrol negatif (hanya media)
dan kontrol test (uji sampel + menengah).
Diinkubasi pada 35 C selama tiga hari, setelah
inkubasi itu menegaskan bahwa tidak ada
pertumbuhan kontrol dan uji kontrol negatif dari
semua batch. Sampel bebas dari patogen.
Hasilnya ditunjukkan pada tabel 6
Perumusan Dry Powder oleh Lyophilisation
Bubuk kering disiapkan dengan menggunakan
Metode liofilisasi menggunakan berbagai proses
parameter seperti durasi waktu proses,
suhu dan vakum. Manitol digunakan sebagai
bulking dan agen non higroskopis untuk mencegah
penyerapan uap air dari luar yang
lingkungan ke dalam botol. Parameter proses
dari semua formulasi yang ditunjukkan dalam tabel 8-15.
Analisis Produk Lyophilized
Evaluasi fisikokimia
Tes untuk Moisture Content
Tujuan dari liofilisasi adalah untuk mengurangi kelembaban
konten untuk meningkatkan stabilitas produk.
Produk terliofilisasi harus berisi sangat kurang

jumlah kadar air sebanyak mungkin.

Untuk bubuk kering Gemcitabine HCl itu harus
Melarutkan obat dan eksipien di WFI
Sterilisasi Solusi oleh Filtrasi Melalui
0.22 Filter
Mengisi untuk steril Vial, Partial stoppering yang Vials dengan
Slotted Karet Sumbat
Mengangkut Vial ke Lyophilizer
Pengolahan Lyophilisation yang
Lengkap stoppering yang Vial Inside of the Lyophilizer oleh
Tekanan hidrolik
Gambar 1: Representasi diagram untuk Lyophilisation
metode
di bawah 1%. Dalam karya ini kadar air adalah
ditekan hingga 0,4%. Kadar air adalah
ditentukan dengan menggunakan Karl-fisher auto-titrator.
Prosedur
Standardisasi: Sebelum penggunaan KF titremeter
standarisasi KF Reagen dilakukan, dengan cara
sebagai berikut, 35 ml metanol ditambahkan ke
bejana titrasi untuk mencelupkan elektroda platinum di
itu, titrasi otomatis dilakukan untuk melanjutkan KF
Reagen sampai titrasi mencapai titik akhir.
Untuk penentuan jumlah jejak air
di-natrium tartrat (DST) di hidrat digunakan sebagai
zat referensi nyaman air. 150mg
DST ditimbang dan ditambahkan ke bejana titrasi
dan dititrasi sampai ke titik akhir.
KF Reagen faktor (mg / ml) dihitung dengan,
= W 0,1566
nilai titer
Dimana, W adalah Wt. dari DST dihidrat di mg
0,1566 adalah faktor DST
Estimasi kadar air dalam sampel:
Ditimbang kuantitas sampel diperkenalkan di
untuk kapal dan dititrasi dengan KF Reagen hingga
titik akhir. Persentase kadar air
dihitung dengan,
halaman 6

Pengembangan Formulasi dan Evaluasi Gemcitabine hidroklorida Dry Powder ...

27

.
..
..
100
1000
.
(
)
Vol dari KF reagentconsumed KF Factor
Wt dari sampletaken gm
Hasilnya ditunjukkan pada tabel 16
Uji pH
pH adalah nilai yang diberikan oleh sesuai, benar
standar, instrumen potensiometri (pH
meter). Elektroda dan sel dibilas beberapa
kali dengan larutan uji yang mengandung 40 mg
gemcitabine di setiap ml natrium klorida 0,9%
larutan. Sel itu penuh dengan larutan uji, yang
nilai pH dicatat. Hasilnya ditunjukkan pada tabel
16.
Assay dan% Relatif Zat itu Dibawa
menggunakan HPLC
Kondisi kromatografi
Kolom: 4.6 mm kolom X 25 cm, dikemas dengan
C
18, 5.

Laju alir: 1,2 ml per menit

Deteksi: 275 nm
Beban: 20 ml untuk pengujian
20 ml untuk zat relatif
Temperatur kolom: Ambient
Fase gerak: fase gerak terkandung 13.8g dari
mono sodium fosfat dasar dan 2,5 ml
asam fosfat 1000 ml air. pH untuk 2,4-2,6
Waktu berjalan: 20 menit
Hasilnya ditunjukkan pada tabel no. 16
kejelasan Uji

Tes kejelasan dilakukan oleh visual yang

pengamatan setiap kontainer dibersihkan eksternal
di bawah cahaya yang baik dan melihat terhadap hitam
dan latar belakang putih, dengan isi yang ditetapkan dalam
gerak dengan tindakan berputar-putar. Hasilnya ditunjukkan
dalam tabel 16.
Tes untuk Particulate Matter
Tes dilakukan dengan mengaburkan cahaya
tes count partikel.
Prosedur: 10 kontainer (vial) diambil
dan dibuka. Botol yang dilarutkan dengan
air untuk injeksi dan diganti dengan penutup. Itu
kontainer yang gelisah dan terbalik 20 kali
untuk menangguhkan partikel, menggabungkan semua
isi kontainer dalam wadah dibersihkan dan
kemudian dibiarkan dalam posisi terganggu
sampai itu bebas dari gelembung udara. tiga aliquots
ditarik, setiap aliquot mengandung 10 ml ke
sensor mengaburkan kontra cahaya untuk analisis.
Partikulat dihitung dengan,
= PV P / V A n
Dimana, P = rata. count partikel yang diperoleh dari
bagian dianalisis.
V P = Volume sampel dikumpulkan
V A = Volume masing-masing bagian dianalisis
N = Jumlah kontainer dikumpulkan.
Hasilnya ditunjukkan pada tabel 16
Analisis mikroba
(1) uji endotoksin bakteri
Produk: inj Gemcitabine. 200mg
Sampel diambil: 1ml
Potensi: 40mg / ml
Batas endotoksin: NMT 0,05 USP EU / mg
gemcitabine
Metode: LAL Test atau Gel metode gumpalan
MVD Perhitungan

=
40
/
0.05

/
66
0.03
/
mg ml
Uni Eropa mg
Uni Eropa ml
MVD: 1:66
Uji con. / Dilusi: 01:33 (MVD / 2)
informasi reagen
(1) LAL reagen: 0.03 EU / ml
(2) Controlled Std. endotoksin
(3) air LAL Reagent
bahan
(4) tabung Uji
(5) Inkubator
data uji
Suhu:
Mulai 37.1 C
End 37,1 C
Prosedur
Solusi disusun dalam tabung uji seperti yang disebutkan
di bawah.
Untuk membubarkan sampel (bubuk kering) LAL
Air reagen yang digunakan. PH larutan adalah
disesuaikan dengan 6 sebelum melakukan tes LAL.
halaman 7

28
Margret Chandira, B. Jayakar, Debjit Bhowmik & KP Sampath Kumar
A dan B tabung siap untuk menguji LAL
reagen air (LRW) untuk mengkonfirmasi, yang LRW tidak
mengandung endotoksin. C dan D tabung disiapkan
untuk menguji produk. Setelah persiapan larutan
semua tabung diinkubasi selama satu jam pada 37 C. Itu
Hasilnya ditunjukkan pada tabel 17.
(2) Sterility Uji
Nama sampel: Gemcitabine injeksi
200 mg
Metode: Metode filtrasi Membran
Sedang untuk Bakteri: Thioglycollate Fluid

medium
Inkubasi: 35 2 C selama 14 hari
Media untuk jamur: Soy-Bean Casein cerna
Media
Inkubasi: Pada 22 C selama 14 hari
Volume media: 150 50 ml
Persyaratan
(1) piring Petri
(2) Mengukur silinder (250 ml)
(3) Air suling
(4) burner Bunsen
(5) bangku aliran Laminar
(6) Isopropyl alkohol
(7) Cotton, tang
(8) Inkubator
Prosedur
(1) uji bakteri: 100mg sampel diambil
dari wadah dan disusun kembali di steril
air untuk injeksi. Transfer itu ke Fluid
Thioglycollate hadir menengah dalam labu kerucut
yang sudah pra diinkubasi, isinya
diinkubasi selama 14 hari pada 37 . Kontrol positif dan
kontrol negatif juga disiapkan di kerucut
termos dan diinkubasi dalam cara yang sama seperti
disebutkan sebelumnya. Setelah inkubasi filter
Isi melalui kertas saring. Sepotong kecil adalah
diambil dari kertas saring dan uji mikroba
dilakukan seperti yang disebutkan di atas dalam mikroba
analisis sesuai dalam spesifikasi rumah. Pertumbuhan
tidak hadir dalam kontrol pengujian dan kontrol ve.
Tes untuk jamur: 100mg sampel diambil
dari wadah dan disusun kembali di steril
air untuk injeksi. Transfer itu ke Soy-Bean
Hadir kasein dicerna Sedang di kerucut yang
labu yang sudah pra diinkubasi, isi
diinkubasi selama 14 hari pada 22 C. kontrol positif
dan kontrol negatif juga disiapkan di
termos kerucut dan diinkubasi dalam cara yang sama seperti
disebutkan sebelumnya. Setelah inkubasi filter
Isi melalui kertas saring. Sepotong kecil adalah
diambil dari kertas saring dan uji mikroba

dilakukan seperti yang disebutkan di atas dalam mikroba

analisis sesuai dalam spesifikasi rumah. Pertumbuhan
tidak hadir dalam kontrol pengujian dan kontrol ve.
Hasilnya ditunjukkan pada tabel 17
STUDI STABILITAS
Studi stabilitas
Menggambarkan studi sesuai kebutuhan ICH
dengan yang terkait dengan zona iklim menggambarkan dari
kondisi dan lingkungan dari ruang stabilitas.
pengantar
Studi stabilitas obat telah didefinisikan sebagai
stabilitas formulasi tertentu, dalam spesifik
kontainer, tetap dalam nya fisik, kimia,
spesifikasi terapi dan toksikologi
seluruh kehidupan rak-nya.
Tujuan Studi
Tujuan dari pengujian stabilitas adalah untuk memberikan
bukti kualitas zat obat atau yang
Tabel 1
Persiapan Solusi untuk LAL Uji
Larutan
Jumlah tabung (tanda pada tabung)
Jenis tabung
Isi dalam tabung
SEBUAH
2 (1,2)
kontrol negatif
LAL Reagent air, LAL reagen
B
2 (3,4)
kontrol positif
LAL air reagen, LAL reagen dan
Dikontrol standar Endotoksin (CSE)
C
2 (5,6)
Kontrol produk negatif
LAL air reagen, LAL reagen dan sampel
D
2 (7,8)
Kontrol produk positif
LAL air reagen, LAL reagen,

CSE dan sampel

halaman 8

Pengembangan Formulasi dan Evaluasi Gemcitabine hidroklorida Dry Powder ...

29
produk, dengan bervariasi dengan waktu di bawah pengaruh
dari berbagai faktor lingkungan seperti
suhu, kelembaban dan cahaya. Direkomendasikan
kondisi penyimpanan, ulang periode tes dan kehidupan rak
yang akan didirikan.
Itu
internasional
konferensi
di
harmonisasi (ICH) pedoman berjudul "stabilitas
pengujian zat obat baru dan produk "
menjelaskan persyaratan uji stabilitas obat
aplikasi pendaftaran di Uni Eropa,
Jepang dan Amerika Serikat.
Studi stabilitas dilakukan pada 40 C / 75%
RH dan pada 60 C untuk formulasi dioptimalkan ieF7.
metode
Formulasi yang dipilih disimpan pada 40 C / 75%
RH selama satu bulan dan dievaluasi untuk kelembaban
konten, uji dan partikel. juga disimpan
pada 60 C selama satu bulan dan penampilan fisik
diamati. Hasilnya ditunjukkan pada tabel 18.
HASIL DAN DISKUSI
Analisis Gemcitabine HCl
Evaluasi fisikokimia
tabel 2
Fisiko kimia Evaluasi Gemcitabine HCl
S. Uji
Hasil
Kekhususan
Tidak
1
Deskripsi
Kristal putih kristal putih
bubuk
bubuk

2
residu pada
0.098%
NMT 0,1%
pengapian
3
pH (10mg /
2.65
Antara 2,0 dan
ml larutan)
3.0
4
Identifikasi
Memenuhi
spektrum harus
oleh IR
cocok dengan
spektroskopi
rentang penyerapan
fungsional
kelompok.
5
Relatif
zat
Sebuah. % Dari Sitosin 0,06%
NMT 0,1%
b. % dari
0,01%
NMT 0,1%
gemcitabine
anomer
c. % Individual 0,04%
NMT 0,1%
kotoran
d. Total
0,11%
NMT 0,2%
kotoran
6
Pengujian kadar logam
98.94%

Antara 97,5%
dan 101,5
tabel 3
Interpretasi Hasil untuk spektrum IR
S. Tidak ada
Kelompok
Rentang frekuensi
(cm-1)
1
C = O Peregangan
1705-1725
2
OH Bending
1050-1150
3
NH Peregangan
3400-3500
4
NH Bending
1500-1650
5
CN Getaran
1000-1400
Analisis mikroba Gemcitabine HCl
tabel 4
Analisis mikroba Gemcitabine HCl
S. Uji
Hasil
Kekhususan
Tidak
1 bakteri
uji endotoksin
<0,05 EU / mg NMT 0,05 EU / mg
2 Jumlah aerobik
30 CFU / gm
NMT 100 CFU / gm
mikroba
3 Jumlah cetakan &
10 CFU / gm
NMT 30 CFU / gm
ragi menghitung

Tes 4 Patogen
1. Staphylococcus Absen
Harus absen
aureus
2. Pseudomonas Absen
Harus absen
aeruginosa
3. Salmonella
Tidak hadir
Harus absen
jenis
4. Esherichia
Tidak hadir
Harus absen
coli
Gambar 1: IR Spektrum Gemcitabine HCl
halaman 9

30
Margret Chandira, B. Jayakar, Debjit Bhowmik & KP Sampath Kumar
Formulasi bubuk kering dari Gemcitabine oleh
Metode liofilisasi
tabel 5
Rumus
S. ada Ingredient
Kuantitas/
Vial (mg)
1
gemcitabine Hidroklorida
200 mg
2
mannitol
200 mg
3
natrium asetat
12,5 mg
4
Natrium hidroksida /
Kuantitas
Asam hidroklorik
cukup

5
Air untuk injeksi
5 ml
Formulasi ini dikembangkan oleh
mengoptimalkan metode lyophilisation dengan
berbagai Para meter seperti waktu proses,
suhu, dan vakum. Semua parameter
digunakan untuk mengembangkan formulasi yang ditampilkan
dalam tabel 8-15.
tabel 6
Parameter proses yang digunakan untuk Formulasi-1,
Ukuran Batch: 50 vial
Deskripsi Langkah R / H Set temp. Waktu Produk Tekanan
( C)
temp. (min)
(Mili
( C)
torr)
diamati
Membekukan
pengeringan
1
R
-40
-12,5
90
0
2
H
-40
-37,8
250
0
ekstra freeze
1
H
-35
-35,9
30
0
Utama

1
R
-30
-33,8
30
600
pengeringan
2
H
-30
-30,6
180
600
3
R
-20
-27,3
30
600
4
H
-20
-21,8
400
600
5
R
-15
-6,2
30
600
6
H
-15
-3,3
180
600
7
R
5
7.2

180
600
8
H
5
6.6
30
600
9
R
20
17.2
120
600
10
H
20
18.2
50
600
11
R
47
21,4
30
50
12
H
47
45,2
300
50
Sekunder
1
R
25
30.2
30
50
pengeringan
Total waktu (di menit)

1960
Total waktu (di jam)
32,66
tabel 7
Parameter proses yang digunakan untuk Formulasi-2,
Ukuran Batch: 50 vial
Deskripsi Langkah R / H Set temp. Waktu Produk Tekanan
( C)
temp. (min)
(Mili
( C)
torr)
diamati
Membekukan
1
R
-40
-11,8
90
0
pengeringan
2
H
-40
-37,8
180
0
ekstra freeze
1
H
-35
-37
20
0
Utama
1
R
-30
-33,6
30
600

pengeringan
2
H
-30
-31,3
180
600
3
R
-20
-27,3
30
600
4
H
-20
-22,1
600
600
5
R
-15
-10,2
30
600
6
H
-15
-9,5
180
600
7
R
5
-5,2
10
600
8
H
5
-2,2

50
600
9
R
20
2.3
20
600
10
H
20
10.6
160
600
11
R
47
25,5
30
50
12
H
47
41.4
320
50
Sekunder
1
R
25
28,8
30
50
pengeringan
total waktu
1960
(di menit)
total waktu
32,66
(di jam)
Gambar 2: Graphical Data Formulasi-1

Gambar 3: Grafis Data Formulasi-2

halaman 10

Pengembangan Formulasi dan Evaluasi Gemcitabine hidroklorida Dry Powder ...

31
tabel 8
Parameter proses yang digunakan untuk Formulasi-3,
Ukuran Batch: 50 vial
Deskripsi Langkah R / H Set temp. Waktu Produk Tekanan
( C)
temp. (min)
(Mili
( C)
torr)
diamati
Membekukan
1
R
-40
-12,6
90
0
pengeringan
2
H
-40
-38,2
250
0
ekstra freeze
1
H
-35
-35,8
20
0
Utama
1
R
-30
-34

30
600
pengeringan
2
H
-30
-30,2
180
600
3
R
-20
-27,2
30
600
4
H
-20
-22
600
600
5
R
-10
-15,4
30
600
6
H
-10
-5,3
180
600
7
R
5
4.5
180
600
8
H

5
6.8
30
600
9
R
20
18.2
120
600
10
H
20
19.3
50
600
11
R
47
22.4
30
50
12
H
47
44
360
50
Sekunder
1
R
25
28.3
30
50
pengeringan
Total waktu (di menit)
2210
Total waktu (di jam)
36,83
tabel 9

Parameter proses yang digunakan untuk Formulasi-4,

Ukuran Batch: 50 Vials
Deskripsi Langkah R / H Set temp. Waktu Produk Tekanan
( C)
temp. (min)
(Mili
( C)
torr)
diamati
Membekukan
1
R
-37
-12,3
90
0
pengeringan
2
H
-37
-35,8
250
0
ekstra freeze
1
H
-35
-35,6
20
0
Utama
1
R
-30
-33,8
30
600
pengeringan
2
H
-30

-30,6
220
600
3
R
-20
-27,3
30
600
4
H
-20
-21,8
600
600
5
R
-10
-14,8
30
600
6
H
-10
-11,3
200
600
7
R
5
4.2
150
600
8
H
5
6.6
50
600
9
R

20
17,6
160
600
10
H
20
18.2
80
600
11
R
47
21,4
30
50
12
H
47
45,2
300
50
Sekunder
1
R
25
31,4
30
50
pengeringan
Total waktu (di menit)
2270
Total waktu (di jam)
37,83
Gambar 4: Graphical Data Formulasi-3
Gambar 5: Graphical Data Formulasi-4
halaman 11

32
Margret Chandira, B. Jayakar, Debjit Bhowmik & KP Sampath Kumar
tabel 10

Parameter proses yang digunakan untuk Formulasi-5,

Ukuran Batch: 50 vial
Deskripsi Langkah R / H Set temp. Waktu Produk Tekanan
( C)
temp. (min)
(Mili
( C)
torr)
diamati
Membekukan
1
R
-35
-11,4
90
0
pengeringan
2
H
-35
-33,6
120
0
ekstra freeze
1
H
-35
-34,3
20
0
Utama
1
R
-20
-26,8
30
600
pengeringan
2
H
-20

-22,1
120
600
3
R
-10
-19,8
10
600
4
H
-10
-11,9
480
600
5
R
-5
-10,6
10
600
6
H
-5
-7,2
420
600
7
R
5
-5
10
600
8
H
5
2
360
600
9
R

20
7.3
15
600
10
H
20
17,8
210
600
11
R
47
26.2
15
50
12
H
47
44,8
480
50
Sekunder
1
R
25
29.1
30
50
pengeringan
Total waktu (di menit)
2420
Total waktu (di jam)
40,33
tabel 11
Parameter proses yang digunakan untuk Formulation- 6 & 7,
Ukuran Batch: F6-50 botol, F7-60 botol
Deskripsi Langkah R / H
Set Produk Produk Waktu Tekanan
tion
temp.

temp.
temp. (min)
(Mili
( C) ( C) F6 ( C) F7
torr)
Membekukan
1
R
-35
-10
-10,5
90
0
pengeringan
2
H
-35
-33,4
-33,8
120
0
Tambahan
1
H
-35
-34,1
-34,7
20
0
membekukan
Utama
1
R
-18
-24,7
-24,5
30
600
pengeringan
2
H

-18
-17,5
-19
120
600
3
R
-10
-18,9
-18,1
10
600
4
H
-10
-12,1
-11,8
480
600
5
R
-3
-11,6
-11
10
600
6
H
-3
-5,3
-5,2
480
600
7
R
5
-3,1
-3
10
600
8

H
5
5
5
380
600
9
R
20
7.3
7.5
15
600
10
H
20
20.3
20.5
210
600
11
R
47
27.2
27.4
15
50
12
H
47
45.1
45,4
480
50
sekunder 1
R
25
26,1
26,3
30
50

pengeringan
Total waktu (di menit)
2500
Total waktu (di jam)
41,66
Gambar 6: Graphical Data Formulasi-5
Gambar 7: Graphical Data Formulasi-6
Gambar 8: Graphical Data Formulasi-7
halaman 12

Pengembangan Formulasi dan Evaluasi Gemcitabine hidroklorida Dry Powder ...

33
tabel 12
Data komparatif Parameter untuk Formulasi 1-3
Langkah
Lereng/
F1 (32,66 jam)
F2 (32,66 jam)
F3 (36,83 jam)
Kekosongan
Tahan Waktu Set Temp. Melecut. Temp.
Waktu Set Temp. Melecut. Temp.
Waktu Set Temp. Melecut. Temp. (MT)
(min)
( C)
( C) (min)
( C)
( C)
(min)
( C)
( C)
FD
R
90
-40
-12,5
90
-40
-11,8
90
-40

-12,6
HAI
1
H
250
-40
-37,8
180
-40
-37,8
250
-40
-38,2
HAI
2
EF
H
30
-35
-35,9
20
-35
-37
20
-35
-35,8
0
1
PD
1
R
30
-30
-33,8
30
-30
-33,6
30
-30
-34
600

2
H
180
-30
-30,6
180
-30
-31,3
180
-30
-30,2
600
3
R
30
-20
-27,3
30
-20
-27,3
30
-20
-27,2
600
4
H
400
-20
-21,8
600
-20
-22,1
600
-20
-22
600
5
R
30
-15
-6,2

30
-15
-10,2
30
-10
-15,4
600
6
H
180
-15
-3,3
180
-15
-9,5
180
-10
-5,3
600
7
R
180
5
7.2
10
5
-5,2
180
5
4.5
600
8
H
30
5
6.6
50
5
-2,2
30
5

6.8
600
9
R
120
20
17.2
20
20
2.3
120
20
18.2
600
10
H
50
20
18.2
160
20
10.6
50
20
19.3
600
11
R
30
47
21,4
30
47
25,5
30
47
22.4
50
12
H
300

47
45,2
320
47
41.4
360
47
44
50
SD
1
R
30
25
30.2
30
25
28,8
30
25
28.3
50
tabel 13
Data komparatif Parameter untuk Formulasi 4-7
F4 (37,83 jam)
F5 (40,33 jam)
F6 & F7
(41,66 jam)
F6
F7
Langkah
Ram
Waktu
Set temp.
Melecut.
Waktu
Set
Melecut.
Waktu
Set
Melecut.

Melecut. Kekosongan
P / Hold
(min)
( C)
temp.
(min)
Temp.
Temp.
(min)
Temp.
Temp.
Temp.
(MT)
( C)
( C)
( C)
( C)
( C)
( C)
1
R
90
-37
-12,3
90
-35
-11,4
90
-35
-10
-10,5
HAI
2
H
250
-37
-35,8
120
-35
-33,6
120

-35
-33,4
-33,8
HAI
EF
1
H
20
-35
-35,6
20
-35
-34,3
20
-35
-34,1
-34,7
0
PD
1
R
30
-30
-33,8
30
-20
-26,8
30
-18
-24,7
-24,5
600
2
H
220
-30
-30,6
120
-20
-22,1
120

-18
-17,5
-19
600
3
R
30
-20
-27,3
10
-10
-19,8
10
-10
-18,9
-18,1
600
4
H
600
-20
-21,8
480
-10
-11,9
480
-10
-12,1
-11,8
600
5
R
30
-10
-14,8
10
-5
-10,6
10
-3
-11,6

-11
600
6
H
200
-10
-11,3
420
-5
-7,2
480
-3
-5,3
-5,2
600
7
R
150
5
4.2
10
5
-5
10
5
-3,1
-3
600
8
H
50
5
6.6
360
5
2.6
380
5
5
5
600

9
R
160
20
17,6
15
20
7.3
15
20
7.3
7.5
600
10
H
80
20
18.2
210
20
17,8
210
20
20.3
20.5
600
11
R
30
47
21,4
15
47
26.2
15
47
27.2
27.4
50
12
H

300
47
45,2
480
47
44,8
480
47
45.1
45,4
50
SD
1
R
30
25
31,4
30
25
29.1
30
25
26,1
26,3
50
halaman 13

34
Margret Chandira, B. Jayakar, Debjit Bhowmik & KP Sampath Kumar
tabel 14
Fisikokimia Evaluasi Formulasi
S.No
Uji
F1
F2
F3
F4
F5
F6
F7
batas

1
Kadar air (%)
1,85%
1,65%
1,13%
1.00%
0.80%
0,50%
0,40%
NMT 1%
2
pH
2.95
2.92
2.8
2.85
2.96
2.9
2.93
2,7-3,3
3
Pengujian kadar logam
102,10% 102,90% 102,40% 103,30% 102,90% 103,10% 102,90%
95% -105%
4
zat relatif
a.% dari Sitosin
0,09%
0,08%
0,07%
0,08%
0,06%
0,08%
0,07% NMT 0,1%
b.% dari Gemcitabine -anomer
0,01%
0,01%
0,01%
0,01%
0,01%
0,01%

0.01% NMT 0,1%

c. % Dari kotoran individu
0,07%
0,05%
0,05%
0,06%
0,05%
0,06%
0,07% NMT 0,2%
d. % Jumlah kotoran
0,17%
0,14%
0,13%
0,15%
0,12%
0,15%
0,15% NMT 0,3%
5
tes kejelasan
Bersih
Bersih
Bersih
Bersih
Bersih
Bersih
Bersih
Seharusnya
bersih
6
partikulat
(1)> 10 m
2430
2380
2400
2120
1980
1920
1860
6000 / botol
(2)> 25 m
180

160
180
170
160
150
160
600 / vial
Analisis mikroba Dry Powder Formulasi
(a) Bakteri Endotoksin Uji
Semua formulasi dievaluasi untuk bakteri
Uji endotoksin dengan uji LAL (metode gel-gumpalan) dan
sesuai prosedur seperti yang disebutkan sebelumnya.
Ditemukan bahwa semua formulasi mengandung
Endotoksin tidak lebih dari 0,05% EU / mg.
(b) uji sterilitas
Uji sterilitas dilakukan sesuai dengan
Prosedur seperti yang disebutkan sebelumnya untuk jamur dan
bakteri untuk semua formulasi dan itu dikonfirmasi
bahwa semua formulasi steril.
Studi stabilitas
Formulasi-7 itu disimpan pada suhu 40 C / 75% RH
selama satu bulan dan dievaluasi untuk kelembaban
konten, uji dan partikel. juga disimpan
pada 60 C selama satu bulan dan penampilan fisik
diamati.
Formulasi dioptimalkan disimpan pada 60 0 C
dan diperiksa untuk penampilan fisik dalam tiga
tabel 15
Analisis mikroba Dry Powder dari F1-F7
S. No Uji Parameter
F1
F2
F3
F4
F5
F6
F7
Membatasi
1
bakteri
<0,05

<0,05
<0,05
<0,05
<0,05
<0,05
<0,05
NMT
uji endotoksin
EU / mg
EU / mg
EU / mg
EU / mg
EU / mg
EU / mg
EU / mg
<0,05
EU / mg
2
uji sterilitas
Steril
Steril
Steril
Steril
Steril
Steril
Steril
Harus
Steril
tabel 16
Stabilitas Studi Parameter untuk Formulasi-7 pada 40 C / 75% RH
Parameter
Waktu di hari
0
15 hari
30 hari
Kadar air (%)
0,4
0,5
0,5
Pengujian kadar logam (%)
102.9

102,7
102,5
partikulat
(1) 10 m
1860
1864
1870
(2) 25 m
160
164
170
Studi stabilitas hasil untuk Formulasi-7 pada 60 C
halaman 14

Pengembangan Formulasi dan Evaluasi Gemcitabine hidroklorida Dry Powder ...

35
interval di awal, 15 hari dan 30 hari. Disana ada
tidak ada perubahan signifikan dalam penampilan fisik
formulasi.
RINGKASAN DAN KESIMPULAN
Karya ini merupakan upaya untuk merumuskan
dan mengevaluasi bubuk obat untuk infus IV dari
Obat antikanker Gemcitabine. Dalam penelitian ini
liofilisasi digunakan untuk merumuskan kering
powder.The bubuk kering dirumuskan oleh
Metode lyophilisation menggunakan manitol (200 mg)
sebagai bulking agent dan non - agen higroskopis.
Natrium asetat digunakan sebagai agen buffering untuk
mencapai pH yang stabil dalam produk. Cukup
Jumlah natrium hidroksida / HCl digunakan untuk
menyesuaikan pH formulasi dan 5 ml steril
air untuk injeksi di setiap vial digunakan sebagai
vehicle.Total 7 formulasi disiapkan dan
dievaluasi untuk kadar air, pH, uji, relatif
zat, kejelasan solusi, partikel,
dan analisis mikroba untuk uji endotoksin bakteri
dan hasil sterilitas test.The dari semua formulasi
untuk pH, uji, substansi relatif, partikulat
materi dan analisis mikroba yang ditemukan
dalam batas-batas Amerika Serikat Pharmacopoeia.
Jumlah kadar air% untuk semua

formulasi ditemukan menjadi 1,85% - 0,4%. Itu

F7 mengandung jumlah terendah dari kadar air
dari 0,4% sehingga F7 itu ditemukan sebagai yang terbaik
formulasi dibandingkan dengan formulasi lain
dengan membandingkan% kelembaban waktu content.The
diperlukan untuk setiap formulasi dari F1 dan F2 adalah
32,66 jam dan mereka mengandung kadar air
1,85% dan 1,65%. Waktu yang diperlukan untuk F3 adalah
36,83 WIB, untuk F4 37,83 jam, untuk 40,33 jam dan untuk F6
dan F7, 41,66 jam diperlukan. Tidak ada
berubah dalam vakum di semua formulasi. Itu
waktu dan suhu di pengeringan primer
meningkat dari formulasi 1 sampai 7. Karena tinggi
pembekuan disebabkan untuk membentuk mencairkan kembali botol, yang
akan menyebabkan kelarutan miskin sementara membangun kembali
bubuk kering. Semua formulasi disahkan
dalam studi analysis.Stability mikroba untuk
dioptimalkan F7 formulasi dilakukan pada 40 0 c
dan 75% RH dan pada 60 C. Tidak ada yang signifikan
variasi yang ditemukan dalam kadar air%, uji,
partikulat pada 40 C & 75% RH. Disana ada
tidak ada variasi yang signifikan dalam penampilan fisik
bubuk kering pada suhu 60 C.
Disimpulkan bahwa di liofilisasi
Metode untuk mempersiapkan Gemcitabine kering bubuk, 230
min untuk pembekuan, 2240 min untuk pengeringan primer, 30
min untuk pengeringan sekunder dan terendah
temperatur -35 C dan suhu yang lebih tinggi
47 C yang parameter proses terbaik dan itu
juga menegaskan bahwa F7 adalah formulasi terbaik.
Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi
jangka panjang studi stabilitas dan efisiensi vivo.
REFERENSI
[1] Afzal R. Muhammad. Lyophilisation dan Sterilisasi
dari Liposomal Vaksin Menghasilkan Stabil dan steril
Produk. International J. farmasi. 2006; 40 (1): 3038.
[2] AD Woolfson. Stabilisasi hidrotropik
temazepam
parenteral
formulasi

oleh
Liofilisasi. International J. farmasi, 1986, 34 (12): 17-22.
[3] Antonello A. Barresi. In-line Pengendalian
Proses liofilisasi. Pendekatan Lembut PAT menggunakan
Lembut Ware Sensor. International Journal of Refrigeration
2009, 32 (5): 1003-1014.
[4] Sam Corveleyn. Formulasi dan Produksi Cepat
Disintegrasi Tablet dengan Formulasi dan Produksi
dari Cepat Menghancurkan Tablet dengan Lyophilization
menggunakan Hydrochlorothiazide sebagai Obat Model;
Internasional J. farmasi, 1997, 152, 2 (26): 215-225.
[5] Zhai. S. Pengukuran Lyophilisation Pengeringan Primer
Tarif oleh Freeze-pengeringan Microscopy. Kimia
Rekayasa Sains, 2003, 58 (11): 2313-2323.
[6] Sui Lin. Thermal Pengendalian Proses Freeze-pengeringan di
Medium Berpori dengan yang telah ditentukan Tingkat Pengeringan.
International Journal of Refrigeration , 1995, 18 (3): 161-167.
[7] Wassim Abdelwahed. Beku-pengeringan Nanopartikel:
Perumusan, Proses dan Penyimpanan Pertimbangan;
Ulasan canggih Drug Delivery 2006, 58 (15), 30, 16881713.
[8] Ward, KR Pengaruh Lyophilization pada Formasi
dan Stabilitas Stealth Liposom; European Journal of
Farmasi Sciences, 1996, 4 (1): 173.
[9] Chengjun Chen. Sebuah Sekilas Liposome
Liofilisasi dan Potensi Masa Depan yang; Journal of
Controlled Release, Di Press, Dikoreksi Bukti, 2009, 28 (2):
1-13.
[10] Sam Corveleyn. Moisture Penyerapan dan Desorpsi
Berbeda Karet Lyophilisation Penutup;
International Journal of farmasi . 1997 159, 1 (15): 5765.
[11] Barbara Stella. Enkapsulasi Gemcitabine lipofilik
Derivatif ke Polycyanoacrylate nanospheres dan
Nanocapsules; International Journal of farmasi,
2007, 344 (1-2): 71-77.
[12] Roberta Cavalli. Sterilisasi dan Freeze-pengeringan
Bebas narkoba dan obat-loaded Padat Lipid Nanopartikel;
halaman 15

36
Margret Chandira, B. Jayakar, Debjit Bhowmik & KP Sampath Kumar
International Journal of farmasi, 1997, 148, 1 (14):
47-54.
[13] Aurelie Hottot. Membekukan Pengeringan Farmasi di
botol: Pengaruh Protokol Pembekuan dan Sampel
Konfigurasi pada Ice Morfologi dan beku-kering
Kue Tekstur; Teknik Kimia dan Pengolahan 2007,
46 (7): 666-674.
[14] Morgan, C. Freeze-Pengeringan Mikroorganisme;
Encyclopedia of Microbiology, 2009, 28 (1-2): 162-173.
[15] Dirk L. Teagarden. Aspek praktis Lyophilization
menggunakan Non-berair Sistem Co-pelarut; Eropa
Journal of Pharmaceutical Sciences , 2002, 15 (2): 115-133.
[16] Mitra Mosharraf. Formulasi, liofilisasi dan
Solid-state Properti dari Protein pegylated;
Internasional J. farmasi. 2007, 336 (2): 215-232.
[17] Tsinontides. SC Freeze Pengeringan-Prinsip dan Praktek
untuk Sukses Skala-up to Manufacturing; International
Jurnal farmasi, 280 (1-2), 2004: 1-16.
halaman 16