paparan ibu polusi udara dan diabetes tipe 1 - Akuntansi faktor genetik

abstrak
Latar Belakang: Faktor genetik dan non-genetik mungkin bertindak bersama-sama untuk memulai dan mempercepat pengembangan diabetes tipe
1 [T1D]. Salah satu faktor risiko yang disarankan berkontribusi terhadap pengembangan T1D adalah polusi udara.
Tujuan: Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki apakah paparan ibu selama kehamilan untuk polusi udara, diukur sebagai oksida
nitrogen [NOx] dan ozon, di daerah paparan dosis rendah dikaitkan dengan anak berkembang T1D.
Metode: Dalam Scania (Skne), daerah paling selatan di Swedia, 84.039 bayi lahir selama periode 1999-2005. Pada akhir April 2013, 324 dari
mereka anak-anak telah didiagnosis dengan T1D. Untuk masing-masing anak T1D tiga anak kontrol dipilih secara acak dan cocok untuk HLA
genotipe dan tahun kelahiran. Data paparan individual dimodelkan di kediaman selama kehamilan dinilai oksida bentuk nitrogen [NOx],
kepadatan lalu lintas dan ozon.
Hasil: Ozon serta eksposur NOx dikaitkan dengan T1D. Ketika kelompok paparan tertinggi dibandingkan dengan kelompok terendah suatu rasio
odds 1,62 (selang kepercayaan 95% [CI] 0,99-2,65) diamati untuk ozon pada trimester kedua dan 1,58 (95% CI 1,06-2,35) untuk NOx di
trimester ketiga.
Kesimpulan: Penelitian ini menunjukkan bahwa hidup di daerah dengan peningkatan kadar polusi udara selama kehamilan dapat menjadi faktor
risiko untuk anak T1D. & 2015 Elsevier Inc All rights reserved.
1. Perkenalan
Diabetes tipe 1 [T1D] adalah hasil dari kerusakan autoimun sel beta islet pankreas yang memproduksi insulin. Ini adalah kondisi serius di mana
kelangsungan hidup tergantung pada suntikan insulin setiap hari. Insiden T1D di Swedia adalah yang tertinggi kedua di dunia, hanya dilampaui
oleh Finlandia (Green dan Patterson, 2001, Karvonen et al., 2000). Etiologi T1D hanya sebagian dipahami, tetapi diterima secara luas bahwa
faktor genetik dan non-genetik bertindak bersama-sama untuk memulai dan mempercepat pengembangan T1D (Daneman, 2006; Lernmark,
1999). Satu hipotesis adalah bahwa hasil T1D dari aksi faktor lingkungan pada predisposisi genetik individu (Mehers dan Gillespie, 2008).
Ada lebih banyak bukti untuk risiko genetik dari penyakit daripada faktor lingkungan yang berpotensi memberikan kontribusi (Regnll dan
Lernmark, 2013). The Human Leukocyte Antigen [HLA] sistem terkait dengan sistem kekebalan tubuh dan terletak pada kromosom 6p21. Ini
adalah wilayah sangat bervariasi dari genom manusia, dan HLA haplotipe dapat bertindak di kedua cara risiko meningkatkan dan pelindung.
Salah satu atau kedua haplotipe kerentanan dengan alel di DQA1 dan DQB1 lokus yang hadir dalam 90-95% dari anak-anak mengembangkan
T1D, sedangkan haplotype pelindung hadir dalam waktu kurang dari 0,1% dari kasus T1D (Regnll dan Lernmark, 2013; Mehers dan Gillespie,
2008). Mekanisme utama tindakan molekul-molekul ini merupakan kegiatan peptida mengikat mereka dalam sel antigen-presenting (Regnll dan
Lernmark, 2013).
Tapi hanya 6% dari individu dengan risiko genetik tertinggi dikenal mengembangkan T1D benar-benar mengembangkan T1D, menekankan
pentingnya pemicu lingkungan dalam pengembangan penyakit (Ilonen et al., 2002). Beberapa faktor lingkungan perinatal telah diusulkan untuk
memicu pengembangan T1D, seperti infeksi virus, pertumbuhan intrauterine dan diet, meskipun tidak satupun dari mereka telah tegas
dikonfirmasi (Regnll dan Lernmark, 2013). Studi dari Amerika Serikat telah memberikan indikasi pertama bahwa polusi udara dapat menjadi
faktor risiko untuk T1D (Hathout et al., 2002, 2006). Hathout dan rekan menemukan hubungan antara paparan awal-kehidupan sulfat (SO4 2?)
Dan ozon (O3), dengan peningkatan risiko pengembangan T1D (odds rasio [OR] dari 2,89 dan 1,65, masing-masing). Paparan partikel, diukur
sebagai PM10, dikaitkan dengan perkembangan T1D sebelum usia 5 tahun dengan OR 3,32 (Hathout et al., 2002). Sampai saat ini, belum ada
penelitian lebih lanjut dalam bidang ini, untuk yang terbaik dari pengetahuan penulis, telah dilakukan
Bukti langka mengenai jendela paparan sensitif dari asosiasi hipotesis antara faktor lingkungan dan risiko mengembangkan T1D. Ia telah
mengemukakan bahwa T1D kemungkinan berasal dari interaksi gen-lingkungan selama perkembangan janin (Howard et al., 2011). Bukti terbaru
menyediakan link meyakinkan antara lingkungan gestational suboptimal dan peningkatan risiko timbulnya penyakit metabolik (Joss-Moore dan
Lane, 2009). Sebagian besar kasus (94%) dari T1D dapat diprediksi dengan mendeteksi beberapa autoantibodi pulau pada anak-anak di bawah
usia lima tahun, mendukung hipotesis bahwa proses autoimun terjadi pada awal kehidupan (Regnll dan Lernmark, 2013; Mehers dan Gillespie,
2008).

Tujuan dari studi kasus-kontrol ini adalah untuk menyelidiki hubungan antara paparan ibu polusi udara selama periode yang berbeda dari
kehamilan dan T1D ketika predisposisi genetik diperhitungkan
2. Metode
2.1. daerah penelitian
Scania (Skne) adalah daerah paling selatan di Swedia (Gambar. 1), seluas sekitar 11.350 km2 (sekitar 2% dari total luas wilayah Swedia). Ini
adalah salah satu daerah yang paling padat penduduknya negara, dengan sekitar 1,1 juta orang (sekitar 11% dari total penduduk Swedia). Tingkat
polusi udara di bagian barat dari Scania (di mana kebanyakan orang hidup) lebih tinggi daripada di daerah lain Swedia, karena transportasi jalan
ke dan dari benua Eropa dan sejumlah besar pengiriman kargo dan transportasi feri di sepanjang pantai. Namun, rata-rata tahunan NOx di pantai
barat dari Scania pada tahun 1999 adalah sekitar 20 mg / m3 (Sjoberg et al., 2006), yang jauh di bawah masa kini WHO udara nilai pedoman
kualitas 40 mg / m3 (WHO, 2006 ), dan tingkat ozon sekitar 50 mg / m3, jauh di bawah (kesehatan) nilai pedoman dari 120 mg / m3.
2.2. populasi penelitian
Dalam Scania semua anak yang lahir antara tahun 1999 dan 2005 didiagnosis dengan T1D telah terdaftar, dalam studi Skne (1999-2005), dan
studi lebih baik Diabetes Diagnosis (2005 dan seterusnya) terlepas dari apakah anak telah pindah ke daerah lain sejak lahir atau tidak . diagnosis
T1D didirikan sesuai dengan pedoman dari American Diabetes Association. Dari total 84 039 anak, 341 anak-anak didiagnosis dengan T1D

sebelum 1 Mei 2013.

Dari September 2000 hingga Agustus 2004 semua anak yang lahir di Scania yang ditawarkan pengujian untuk risiko genetik T1D saat lahir dalam
proyek DiPiS [Diabetes Prediksi di Scania] dengan tujuan menentukan genetik serta faktor risiko lingkungan sebelum dan sesudah kehamilan
yang dapat memicu T1D. Sebanyak 35.658 dari 48.058 anak yang lahir selama periode yang HLA-diketik dalam proyek DiPiS Langkah 1. HLAgenotip dilakukan pada titik-titik darah kering dijelaskan secara lebih rinci dalam (Larsson et al., 2004). Filter sampel (3 mm diameter) dari DBS
yang menekan ke 96-baik piring PCR dan dipindahkan ke Delfia dilapisi streptavidin piring mikrotitrasi (Perkin Elmer Life Sciences, Boston,
MA, USA) dan diencerkan dengan Delfia hibridisasi penyangga. Setelah inkubasi dan denaturasi DNA untai tunggal itu hybridised dengan probe
berikut (Perkin Elmer Life Sciences): set pertama berisi Eu-DQB1n0602 / 3, Sm-DQB1n0603 / 4 dan yang kedua berisi Eu-DQB1n0302, SmDQB1n0301 dan tb-DQB1n02. Sampel positif untuk DQB1n02 yang dianalisa lebih lanjut untuk DQA1n0201 dan 05 alel untuk memisahkan
DR3 dari subyek dengan DR7. HLA-DQA1 mengetik digunakan Sm-DQA1n05 dan Tb-DQA1n0201 probe. Setelah mencuci dan penambahan
Delfia solusi perangkat tambahan, Eu dan Sm fluoresensi dihitung dalam Victor2 MultiLabel Counter (Perkin Elmer Life Sciences) .suatu Tb
rasio signal-to-noise dihitung menggunakan MultiCalc (Perkin Elmer Biologi).
Anak-anak dengan risiko tinggi penyakit diikuti pada Langkah 2 (lihat Gambar. 1). Dari DiPiS Langkah 2 kelompok tiga anak tanpa T1D dipilih
secara acak untuk setiap kasus, cocok untuk HLA genotipe dan tahun.Kami kelahiran dilakukan sebagai pencocokan HLA persis mungkin.
Sebuah pertandingan dianggap tepat jika kasus anak dan kontrol memiliki dua alel DQA1 sama dan alel DQB1 sama. Tiga pertandingan yang
tepat tersedia untuk 130 (38%) dari kasus, 148 (43%) memiliki dua pertandingan yang sebenarnya, 53 (15%) memiliki satu pertandingan yang
tepat dan untuk 13 (4%) dari kasus tidak cocok tepat yang tersedia. Di mana tidak ada pencocokan tepat mungkin kontrol dengan HLA acak
dipilih. Untuk anak-anak dengan T1D lahir tahun 2000-2004 dan berpartisipasi dalam DiPiS, HLA-genotip dilakukan saat lahir, dan untuk anakanak non-berpartisipasi lahir 1999-2005, HLA-genotip dilakukan pada saat diagnosis. Penjelasan lebih rinci dari populasi penelitian diilustrasikan
pada Gambar. 1.
Enam ratus delapan puluh dua kontrol yang sangat cocok untuk HLA, sedangkan 262 kontrol lain yang cocok karena HLAs dengan risiko yang
sama. Kami lebih cocok kontrol untuk tanggal lahir anak, dan 62% dari kontrol yang born71 tahun dibandingkan dengan kasus-kasus mereka dan
94% dalam waktu dua tahun. Dengan menghubungkan ke Swedia Medical Birth Registry (BRMt) kami memperoleh informasi tentang potensi
studi confounders.This telah disetujui oleh Universitas Komite Etika Lund.
2.3. ukuran hasil
Di daerah penelitian semua anak dengan T1D didiagnosis sesuai dengan standar yang ditetapkan oleh American Diabetes Association (American
Diabetes Association, 2011). Sejak adanya autoantibodi pulau mendahului onset klinis nyata dari T1D, kita hanya termasuk anak-anak kontrol
yang tidak dinyatakan positif autoantibodi (lebih dari satu) terhadap 65 kD isoform dari asam glutamat dekarboksilase (GADA), yang IA- protein
tirosin fosfatase terkait 2 antigen (IA-2 A), insulin (IAA) dan seng transporter 8 (ZnT8A) yang dapat menunjukkan tanda-tanda awal penyakit
(Regnll dan Lernmark, 2013). Kami hanya digunakan kontrol yang telah diuji paling lambat 1,5 tahun sebelum 1 Mei 2013.
2.4. penilaian eksposur
2.4.1. Dimodelkan paparan NOx
Untuk paparan NOx kami menggunakan Data Base Emisi (EDB) dikombinasikan dengan model dispersi Gaussian canggih dengan resolusi 500?
500 m2. EDB untuk NOx di Scania luas karena undang-undang mengharuskan polusi melaporkan emisi. Ini berisi informasi tentang emisi dari
sekitar 24.000 sumber (Stroh et al., 2005). Sebagian besar sumber-sumber ini adalah sumber baris yang sesuai dengan lalu lintas jalan,
pengiriman dan kereta api. sumber titik meliputi instalasi industri dan energi dan panas produsen yang lebih besar. sumber daerah termasuk
adalah emisi misalnya dari penerbangan, pemanasan skala kecil dan mesin konstruksi. Emisi dari Denmark Timur juga telah ditambahkan ke
dalam EDB, karena emisi dari Denmark Timur cukup tinggi dan angin barat yang dominan (Kristensson et al., 2008). EDB dikombinasikan
dengan model modifikasi Gaussian dispersi, AERMOD (Environmental Protection Agency AS, 2004), yang digunakan untuk perhitungan
dispersi. AERMOD adalah model dua dimensi datar mengambil ketinggian sumber emisi serta meteorologi ke rekening. Untuk memperhitungkan
polusi udara lintas batas jarak jauh, kami telah menambahkan tingkat latar belakang 2,5 mg / m3 menjadi model (sesuai dengan tahunan berarti
dari stasiun monitor yang latar belakang jarak jauh lokal). Untuk validasi, konsentrasi dimodelkan dengan model polusi udara kami telah diplot
terhadap konsentrasi faade diukur. Sebuah sampler difusi melekat pada 86 tinggal selama seminggu dan 64 warga setuju untuk berpartisipasi
untuk minggu tambahan, menyediakan total 150 pengukuran di tempat tinggal. Hubungan antara tingkat model dan diukur pada tempat tinggal
adalah kuat, dengan korelasi Spearman 0,8 (Stroh et al., 2012).
Dalam studi ini konsentrasi NOx dimodelkan sebagai sarana jam menggunakan resolusi spasial 500? 500 m2. Ini berarti jam yang dikumpulkan
untuk individual menghitung kehamilan bulanan dan trimester sarana (bulan 1-3 dari kehamilan, bulan 4-6 dan bulan 7-delivery). Dalam EDB ini,
resolusi spasial 500? 500 m2 telah terbukti tepat, sehubungan dengan akurasi, ketika mempelajari cara bulanan digabungkan (Stroh et al., 2007).
Kami menggunakan klasifikasi kategoris NOx dengan membagi tingkat eksposur dalam kategori berdasarkan data keseluruhan dari trimester
pertama untuk semua kelahiran di daerah antara 1999 dan 2005 sesuai dengan penelitian sebelumnya (Malmqvist et al., 2011, 2013), memberikan
berikut nilai-nilai cut-off (di ppb menggunakan tingkat konversi WHO untuk NO2):
? 2,5-8,9 mg / m3 - kategori referensi (1,3-4,7 ppb)
? 9,0-14,1 mg / m3 (4,8-7,5 ppb)
? 14,2-22,6 mg / m3 (7,6-12 ppb)
? 422,7 mg / m3 (412,1 ppb)

2.5. Ozon
Kami menggunakan pengukuran ozon dari 30 stasiun (latar belakang dan latar belakang perkotaan), dan semua individu dinilai dengan
pengukuran menggunakan pendekatan stasiun terdekat. Jika stasiun terdekat telah hilang data individu yang dinilai di stasiun kedua terdekat atau
ketiga terdekat stasiun. Kami dikecualikan data jika ada lebih dari 10% data yang hilang atau jika seseorang tinggal jauh dari stasiun dari 32 km
sesuai dengan rekomendasi EPA (Abbey et al., 1991). Mean jarak ke stasiun digunakan dalam model adalah 8,5 km, dengan kisaran 0,1-32 km.
Kami menggunakan 24 h data rata-rata ozon dan dikumpulkan menjadi data trimester. Ozon di daerah penelitian telah dipelajari secara ekstensif
dan dalam transportasi ozon (dan prekursor) mendominasi produksi lokal, yang mengarah ke variasi spasial kecil (Malmqvist et al., 2014).
Tingkat ozon dikelompokkan ke dalam kuartil berdasarkan distribusi trimester pertama di antara kontrol dalam penelitian ini (di ppb
menggunakan tingkat konversi WHO untuk Ozone):
? o43 mg / m3 - referensi kategori (o22 ppb)
? 43-52 mg / m3 (22-26,5 ppb)
? 52,1-60 mg / m3 (26,6-30,6 ppb)
? 460 mg / m3 (430,6 ppb)
2.6. Menghubungkan ke database paparan
Setiap penduduk di Swedia memiliki 10 digit kode identifikasi pribadi yang unik, yang dapat dihubungkan dengan koordinat spasial tempat
tinggal mereka (tahunan diperbarui). Individu diposisikan sesuai dengan pusat koordinat dari tempat tinggal mereka. Kami terkait koordinat
perumahan ibu ke database polusi udara dalam rangka untuk secara individual menilai paparan. Dengan kode identifikasi pribadi ibu kami
mampu menghubungkan paparan ibu untuk informasi nya di Swedia Medical Birth Registry [BRMt] dan dengan anaknya di pendaftar diabetes.
2.7. potensi pembaur
Faktor-faktor yang telah diusulkan sebagai memiliki hubungan dengan risiko yang berubah mengembangkan T1D selama perkembangan janin
yang preeklamsia (Jones et al., 1998), usia ibu, berat lahir dan paritas (Dahlquist et al., 1999), panjang gestational (Locatelli et al., 2007), diabetes
ibu dan ibu yang merokok (Marshall et al., 2004) dan jenis kelamin anak (Svensson et al., 2005). Ini juga telah menyarankan bahwa etnis dapat
menjadi faktor risiko, dengan insiden yang lebih tinggi pada mereka keturunan Eropa yang lebih jauh meningkat pada orang-orang keturunan
Swedia (Dahlquist et al, 1996 (Borchers et al, 2010.);. Hjern dan Soderstrom, 2008). Dengan pengecualian dari infeksi virus dan diet, kami
memperoleh informasi untuk pembaur potensial lainnya dari Swedish Medical Birth Registry (BRMt) (Socialstyrelsen, 2002).
2.8. statistika
regresi logistik kondisional, mengambil desain cocok ke rekening, yang digunakan untuk evaluasi hubungan antara paparan ibu polusi udara dan
kemungkinan berkembang T1D. Kami menggunakan IBM SPSS versi 21 dan Cytel Studios LogXact. Hasilnya dianggap sebagai signifikan
secara statistik jika selang kepercayaan 95% [CI] tidak termasuk 1. kekokohan hasil dievaluasi dengan analisis sensitivitas di mana kita
dikecualikan anak dari ibu yang (i) memiliki T1D, (ii) memiliki diabetes gestasional , (iii) telah lahir di negara lain, atau (iv) merokok dan (v)
anak yang lahir besar untuk Gestational Age [LGA]. Sebagai analisis sensitivitas tambahan kami dikecualikan kasus dan kontrol yang tidak tepat
HLA-cocok. Kami juga melakukan analisis multivariat termasuk variabel berikut; maternal T1D, diabetes gestasional, preeklamsia, negara ibu
asal, merokok dan LGA. Selain itu, sebagai anak-anak kasus datang dari kedua kohort DiPiS dan pendaftar regional, sementara kontrol datang
hanya dari kelompok DiPiS, kami prihatin bahwa mungkin ada beberapa bias seleksi. Oleh karena itu kami menyelidiki prevalensi paparan polusi
udara termasuk anak-anak hanya kasus yang telah berpartisipasi dan telah didiagnosis dengan T1D dalam proyek DiPiS, lihat Gambar. 1. Kami
juga bertujuan untuk mengulangi semua analisis di atas dalam subsampel ini, namun karena ukuran sampel yang kecil (anak-anak kasus, n49)
dan beberapa anak-anak dengan T1D yang terkena kuartil tertinggi paparan sebelum lahir (n8), model bisa tidak dipasang dengan data.
3. Hasil
karakteristik latar belakang dan distribusi paparan di antara anak-anak yang memiliki (n324) dan mereka yang tidak (kontrol, n930)
dikembangkan T1D ditunjukkan pada Tabel 1. Anak-anak dengan T1D telah lebih sering terkena sebelum lahir ke kuartil NOx tertinggi (18%)
dibandingkan mereka yang tidak T1D (14%). Ketika membatasi untuk anak-anak di dataset DiPiS, 16% dari kasus dan 14% dari kontrol terkena
kategori paparan NOx tertinggi. Ketika kami melakukan kasus kontrol gen-cocok regresi logistik efek yang lebih jelas. Mengenai paparan NOx
OR yang berada di atas satu untuk semua tiga trimester (1,36, 1,38 dan 1,58, masing-masing, Tabel 2) ketika kita dibandingkan kategori paparan
tertinggi dengan kategori referensi. Namun, itu hanya paparan selama trimester ketiga yang mencapai signifikansi statistik (OR 1,55% CI 1,062,35). Ketika hanya HLA yang tepat cocok set kasus-kontrol yang termasuk dalam analisis yang sesuai OR adalah 1,47 (95% CI 0,96-2,24).
Perkiraan hanya berubah sedikit ketika kami melakukan sensitivitas analisis (data pada Tabel 3). Dalam analisis multivariat OR yang disesuaikan
untuk mengembangkan T1D ketika membandingkan tertinggi dengan kategori terendah pemaparan yang 1,38 (95 CI 0,98-1,93%) untuk NOx
(data di Tabel 4). Untuk paparan ozon selama trimester kedua asosiasi, meskipun tidak signifikan secara statistik, dengan T1D diamati ketika
paparan kuartil tertinggi dibandingkan dengan kategori referensi (OR 1,62, 95% CI 0,99-2,65; Tabel 2). Ketika hanya HLA yang tepat cocok set
kasus-kontrol yang termasuk dalam analisis yang sesuai OR adalah 1,71 (95% CI 1,00-2,93). Tidak ada hubungan yang signifikan diamati untuk
eksposur ozon selama trimester 1 dan trimester 3, meskipun sesuai OR berada di atas satu. Sekali lagi, ini hanya perkiraan berubah sedikit ketika
kami melakukan sensitivitas analisis (data pada Tabel 3). Dalam multivariat analisis OR disesuaikan untuk mengembangkan T1D ketika
membandingkan tertinggi dengan kuartil terendah pemaparan yang 1,56 untuk ozon (data di Tabel 4) (95 CI 1,04-2,35%).
4. Diskusi
Temuan utama dalam penelitian kami adalah bahwa ibu dari anak yang mengembangkan T1D lebih sering hidup di daerah peningkatan kadar
NOx selama trimester ketiga atau ozon selama trimester kedua, dibandingkan dengan ibu-ibu dari anak-anak yang belum dikembangkan T1D.

Kekuatan utama dari studi ini adalah bahwa dalam studi prospektif berbasis populasi kita telah mampu, untuk pertama kalinya, untuk
menganalisis asosiasi polusi udara selama kehamilan dan masa kanak-kanak T1D setelah mengendalikan risiko genetik dari penyakit. Kami
mampu untuk model paparan polusi udara dengan resolusi spasial tinggi, dan memiliki informasi tentang faktor-faktor risiko perinatal disarankan
lainnya. Selama masa penelitian T1D telah diteliti secara menyeluruh dan terdaftar, dan sesuai semua anak dengan T1D seharusnya ditangkap.
Anak-anak dalam kelompok ini adalah antara 8 dan 14 tahun dan kontrol hipotetis bisa mengembangkan penyakit di kemudian hari, yang
mengarah ke bias mungkin kesalahan klasifikasi. Namun, kontrol berpartisipasi dalam calon follow-up dan tidak memiliki autoantibodi T1D
terkait, sehingga meminimalkan risiko bias kesalahan klasifikasi.
Ritz (2010) membahas kemungkinan mekanisme untuk menghubungkan polusi udara dengan gangguan autoimun, seperti T1D. Jika polusi udara
dapat mempengaruhi sistem kekebalan tubuh dan memicu gangguan hipersensitivitas lainnya, seperti alergi, itu, menurut Ritz (2010), indikasi
bahwa penelitian lebih lanjut di bidang pencemaran autoimunitas dan udara yang dibutuhkan. Mekanisme biologis yang mungkin melalui polusi
udara dapat mempengaruhi perkembangan T1D bisa melalui peran stres oksidatif, yang dapat menyebabkan produksi sitokin pro-inflamasi dan
dengan demikian tumpah ke sirkulasi sistemik dan memfasilitasi respon autoimun (Ritz 2010 ).
Seperti dalam kebanyakan epidemiologi polusi udara studi paparan hanya diukur di luar ruangan di alamat tempat tinggal, yang mungkin tidak
mencerminkan tingkat polusi dalam ruangan. Masalah yang melekat juga bahwa eksposur NOx sangat berkorelasi dengan kontras perkotaanpedesaan, dan mungkin ada pembaur tidak terukur lainnya bahwa kita tidak bisa memperhitungkan. Perhatian utama dalam melakukan studi
epidemiologi pada kemungkinan mengembangkan T1D adalah bahwa meskipun banyak faktor risiko telah disarankan tidak telah tegas
dikonfirmasi, dan dengan demikian sulit untuk mengetahui mana faktor risiko untuk memperhitungkan. Dalam penelitian ini kami memilih untuk
melakukan analisis terpisah di mana kita tidak termasuk peserta dengan faktor risiko potensial yang berbeda dalam insiden antara kasus dan
kontrol. Salah satu faktor risiko seperti itu merokok ibu, yang dalam penelitian kami dikaitkan dengan T1D (Mattsson et al., 2015). Faktor risiko
potensial lainnya seperti susu atau infeksi virus tidak bisa dipertanggungjawabkan tapi tidak tegas dikonfirmasi, dan satu-satunya kemungkinan
link paparan akan menjadi musiman infeksi virus dan tingkat ozon.
Studi sebelumnya yang dilakukan (Hathout et al., 2002, 2006) memandang tingkat yang lebih tinggi dari polusi dan selama masa kanak-kanak
daripada selama kehamilan. Sulfat [SO4 2?] Dan ozon (O3), dikaitkan dengan jauh meningkat risiko pengembangan T1D (odds rasio 2,89 dan
1,65, masing-masing). Tidak ada korelasi antara O3 dan SO4 2? dan NOx, sementara korelasi kuat terlihat antara NO2 dan NOx. Hathout tidak
menemukan efek yang signifikan secara statistik dari NO2 pada risiko pengembangan T1D. telaah ini harus dilihat dalam perspektif yang
dilakukan di daerah yang relatif rendah dosis dengan tingkat polusi udara umumnya di bawah pedoman kualitas udara saat ini (Malmqvist et al.,
2013). Kami tidak mempelajari pengaruh SO4 2 ?, karena tingkat SO4 2? yang rendah (5 mg / m3 dibandingkan dengan AQG 20 mg / m3) dan
dengan variasi spasial kecil (Sjoberg et al., 2006). Sayangnya, karena kurangnya data yang kita bisa tidak mempelajari hubungan partikel pada
risiko pengembangan T1D. Namun, kami percaya bahwa hubungan kita lihat dengan NOx dapat dikaitkan dengan NOx sebagai penanda partikel
ultrafine.
Perlu disebutkan bahwa penilaian paparan ozon agak kasar. Namun, di daerah kami ozon telah dipelajari secara ekstensif dan ozon cenderung
bervariasi lebih dalam waktu daripada di ruang (Malmqvist et al., 2014). Dengan demikian, efek yang kita lihat mungkin efek musiman ozon dan
kita bisa untuk itu melihat efek dari kedua NOx dan ozon (yang dinyatakan cenderung anti-korelasi). Selanjutnya, terbatas metode penilaian
eksposur kami untuk ozon hanya tersedia untuk 203 dari 324 kasus yang harus dipertimbangkan ketika menafsirkan hasil. Kita hanya bisa
berspekulasi tentang mengapa kita melihat efek pada trimester kedua tetapi tidak pada trimester lain, tapi itu bisa dikaitkan dengan pematangan
sistem kekebalan tubuh dan sistem limfatik. Ozon memiliki potensi oksidatif yang kuat karena komposisi kimia dan bisa mempengaruhi sistem
kekebalan tubuh atau limfatik oleh stres oksidatif.
Selain itu, kami menyarankan bahwa efek yang kita lihat adalah karena paparan pralahir untuk polusi udara. Hal ini dapat, bagaimanapun,
berpendapat bahwa jika sebagian besar ibu belum bergerak sejak kehamilan distribusi paparan NOx tetap dan dengan demikian kita tidak bisa
membedakan paparan selama kehamilan dari paparan selama tahun pertama kehidupan. Studi lebih di lapangan diperlukan di daerah baik dosis
rendah dan dosis tinggi, selama jendela waktu yang berbeda, mengambil polutan yang berbeda ke dalam model dan dengan pertimbangan cermat
penilaian paparan sebelum kesimpulan yang pasti bisa ditarik.
5. Kesimpulan
Temuan utama dalam penelitian kami adalah bahwa ibu dari anak yang mengembangkan T1D lebih sering hidup di daerah peningkatan kadar
NOx selama trimester ketiga atau ozon selama trimester kedua, dibandingkan dengan ibu-ibu dari anak-anak yang belum dikembangkan T1D.
Penelitian selanjutnya diperlukan untuk mengkonfirmasi temuan.