TROMADOL

Tramadol + acenocoumarol
Interaksi obat: Satu studi kohort retrospektif juga menemukan peningkatan risiko pendarahan
saat acenocoumarol atau phenprocoumon diberikan dengan tramadol.

Bukti klinis:Dalam double-blind, plasebo terkontrol, crossover yang mempelajari INR rata-
rata 19 pasien antikoagulan dengan phenprocoumon tidak berubah ketika mereka diberi
tramadol 50 mg tiga kali sehari selama seminggu. Meskipun perbedaan rata-rata tidak
berubah, satu pasien memiliki kenaikan INR dari 4 menjadi 7,3, dan lain dari hanya di bawah
5 sampai 6, saat mengambil tramadol, tapi tidak saat mengambil plasebo.Sebuah laporan
singkat menjelaskan 5 pasien usia lanjut (usia 71-84 tahun), antikoagulan dengan warfarin
atau phenprocoumon dan mengambil berbagai obat lainnya, yang memiliki kenaikan klinis
penting dalam INR (hingga tiga kali lipat) tak lama setelah mulai mengambil tramadol. Salah
satu pasien memiliki gastrointestinal berdarah. Tiga dari pasien dapat melanjutkan tramadol
dengan mengurangi dosis.

Mekanisme: Tidak diketahui. Ia telah mengemukakan bahwa interaksi mungkin terkait

dengan variasi dalam CYP genotipe. Tujuh dari 10 pasien dari 17 tersangka kasus interaksi di
Swedia memiliki alel CYP2D6 rusak. para penulis menyarankan bahwa sejak isoenzim ini
memetabolisasikan tramadol, pasien ini mungkin memiliki perubahan dalam metabolisme
tramadol yang bisa meningkatkan risiko interaksi dengan warfarin via CYP3A4. Namun,
CYP3A4 hanya memilikiPeran di 'metabolisme', (p.358), R-warfarin, dan penghambatan
CYP3A4 biasanya menghasilkan hanya kecil untuk kenaikan sederhana INR. Bahkan,
CYP2D6 memiliki prevalensi populasi 42,2% cacat, sehingga jika ini adalah mekanisme,
lebih banyak kasus yang diharapkan. Karena kelangkaan laporan, itu bisa saja bahwa itu tidak
benar-benar interaksi, dan bahwa ada faktor pembaur yang tidak diketahui dalam kasus-kasus
yang dicurigai. Penelitian lebih lanjut diperlukan.

Saran: Pentingnya dan manajemen satu studi farmakologi tidak menunjukkan interaksi yang
jelas
untuk phenprocoumon dan tramadol, meskipun data dari 2 pasien disarankan kemungkinan.
Selain itu, kasus terisolasi dari interaksi dengan warfarin dan phenprocoumon telah
diterbitkan atau dilaporkan ke pengawas berwenang, namun kejadian tampaknya menjadi
langka. Karena ketidakpastian, maka akan lebih bijaksana untuk mempertimbangkan
pemantauan kali protrombin di setiap pasien mengambil kumarin ketika tramadol pertama
menambahkan, menyadari bahwa sebagian kecil pasien mungkin perlu pengurangan
antikoagulan yang dosis. Penelitian lebih lanjut diperlukan.

Tramadol + Alkohol
Interaksi obat: Secara umum analgesik opioid dapat meningkatkan depresan SSP efek
alkohol, yang telah fatal dalam beberapa kasus: ini muncul menjadi masalah tertentu dengan
dekstropropoksifen. Jika alkohol dikaitkan dengan rilis cepat dari hydromorphone dan morfin
dari persiapan diperpanjang-release, yang dapat mengakibatkan dosis fatal. administrasi akut
alkohol dan metadon tampaknya meningkatkan kadar metadon. Bioavailabilitas dari
dekstropropoksifen meningkat dengan alkohol.
Tramadol + Amitriptyline

Interaksi obat: Secara umum, penggunaan bersamaan paling opioid dan trisiklik adalah
lancar, meskipun kelesuan, sedasi, dan depresi pernafasan telah dilaporkan. Tramadol harus
digunakan dengan hati-hati dengan antidepresan trisiklik karena risiko yang mungkin kejang
dan sindrom serotonin. dekstropropoksifen mungkin menyebabkan kenaikan moderat di
tingkat serum amitriptyline dan nortriptyline, dan metadon mungkin cukup menaikkan
desipramine tingkat. Bioavailabilitas dan tingkat analgesia morfin lisan meningkat dengan
clomipramine, desipramine dan amitriptyline.

Bukti klinis: CSM di Inggris telah dipublikasikan 27 laporan kejang dan salah satu
memburuknya epilepsi dengan tramadol, tingkat pelaporan dari 1 di 7000 pasien. Beberapa
pasien diberi dosis baik lebih dari yang direkomendasikan, dan 8 pasien juga mengambil
antidepresan trisiklik, yang dikenal untuk mengurangi rasa nyeri. Demikian pula, FDA di AS
telah menerima 124 laporan dari kejang terkait dengan tramadol, 28 di antaranya termasuk
penggunaan bersamaan antidepresan trisiklik, dan Australia Advisory Committee Obat
Reaction (ADRAC) telah menerima 26 kasus kejang terkait dengan tramadol, beberapa di
antaranya termasuk penggunaan bersamaan trisiklik antidepressants. ADRAC juga telah
menerima laporan dari sindrom serotonin, yang dikaitkan dengan penggunaan tramadol dan
trisiklik antidepressants.14 Selain dua laporan kasus sarankan bahwa tramadol mungkin telah
berkontribusi terhadap pengembangan sindrom serotonin, salah satu pada pasien
menyalahgunakan tramadol, moclobemide dan clomipramine, dan yang lainnya dalam
pengambilan morfin pasien 79 tahun (MST), co-proxamol (dekstropropoksifen dengan
parasetamol) dan amitriptyline, setelah ia mulai mengambil tramadol. Dalam kedua kasus ini
pasien meninggal. Untuk alasan ini tramadol harus dengan hati-hati dengan menggunakan
antidepresan trisiklik.

Mekanisme: Efek depresan SSP opioid dan antidepresan trisiklik yang diharapkan aditif.
Alasan untuk tingkat morfin meningkat dan efek analgesik yang terjadi dengan beberapa
trisiklik tidak dipahami. Itu peningkatan analgesia mungkin karena tidak hanya untuk tingkat
serum meningkat dari morfin, tetapi mungkin juga beberapa perubahan dalam cara morfin
mempengaruhi reseptornya. Dekstropropoksifen mungkin menghambat metabolisme hati
beberapa antidepressants trisiklik dengan menghambat aktivitas sitokrom P450 isoenzim
CYP2D6, dan sebagai hasilnya kadar serum antidepresan trisiklik meningkat.

Saran: Mayoritas bukti, dan pengalaman klinis umum menunjukkan bahwa, dalam banyak
kasus, penggunaan opioid dengan antidepresan trisiklik adalah lancar. Selain itu, bukti yang
terbatas menunjukkan bahwa penggunaan bersamaan mungkin bermanfaat dalam manajemen
nyeri. Namun, SSP depresan efek dari kedua kelas obat ini harus dipertimbangkan ketika
meresepkan kombinasi, terutama karena ada beberapa bukti yang menunjukkan bahwa efek
depresan pernafasan meningkat: ini mungkin penting secara klinis pada pasien dengan asma
atau kesulitan dalam pernafasan dibatasi penggunaan opioid yang memiliki kecenderungan
yang lebih besar untuk berinteraksi. Kedua tramadol dan trisiklik dapat menurunkan ambang
kejang dan menyebabkan sindrom serotonin. Oleh karena itu hati-hati khususnya dengan
kombinasi ini, terutama pada pasien epilepsi atau mereka yang memakai obat lain yang
mempengaruhi serotonin. Mirtazapine muncul untuk berinteraksi dalam cara yang sama
seperti trisiklik.