Farmakokinetik

Farmskokinetik dalah aspek farmakologiyang mencakup nasib obat

dalm tubuh yaitu dengan adsorpsi, distribusi, metabolism dan ekskresi.

I. Absorption of Drug

Transfer obat dari site administration sampai menuju blood stream

(pembuluh darah). Ada juga beberapa hal yang mempengaruhinya,
yaitu :

1. Transport obat

Transport obat ini tergantung pada properties atau sifat kimia dari
obat tersebut. Transport obat sendiri terdiri dari :

a. Difusi pasif :

Yang mengendalikan transport obat dengan difusi pasif ini

adalah dengan adanya gradient konsentrasi. Jadi, obat ini akan
bergerak dari konsentrasi yang tingi menuju ke konsentrasi yang
lebih rendah. Sebagai contoh, obat yang bersifat water soluble
akan berpenetrasi dengan membrane sel melalui aqueous
channel (pori pori).

b. Transport aktif :

Obat akan membutuhkan specific carrier protein untuk dapat

melewati membrane sel. Jadi, transport ini membutuhkan energy
dan yang paling utama itu adalah ATP. Tetapi ada juga enzim
yang dapat juga berperan sebagai carrier.

c. Difusi terfasililitasi :

Transport yang terjadi dengan bantuan suatu factor pembawa

(carrier mediated), tetapi tidak membutuhkan energy.

d. Endositosis :

Transport ini terjadi dengan terbentuknya vesikel vesikel untuk

membantu agar obat dapat melewati membrane sel.

2. Faktor faktor yang mempengaruhi drug absorption

a. Blood flow
 Apabila aliran darah pada pembuluh darah mengalir dengan
baik, maka absorps yang terjadi pun akan baik.

b. Luas permukaan

Semakin luas permukaan area absorpsi tersebut maka absorpsi

obatpun akan lebih efisien.

c. Contact time

Dimana menyatakan lamanya obat berkontak atau berinteraksi

dengan tempat absorpsi.

3. Efek pH terhadap drug absorption

pH dari suatu obat mempengaruhi drug absorption. pH obat

tergantung dari sifat obatnya sendiri. Obat itu ada yang bersifat
asam lemah dan juga ada yang bersifat basa lemah, maka
strukturnya itu akan bermuatan, sedangkan untuk melewati
membrane obat harus tidak bermuatan. Maka dari itu pada saat
obat melewati membrane obat tersebut akan melepas komponen
H+nya.

Bioavailability

Bioavailability adalah fraksi dari administered drug atau pemasukkan

obat ke dalam tubuh hingga menjangkau sirkulasi sistemik.

a. Faktor Faktor yang Mempemgaruhi Bioavailabilitas

1. First pass hepatic metabolism

Suatu alur yang dilewati sebelum masuk meuju ke sirkulasi

sistemik. Contohnya pada GI track, jadi tahap ini adalah ketika obat
diabsorpsi masuk melewati sirkulasi portal ke hepar sebelum
memasuki sirkulasi sistemik.

2. Solubility of Drug
 Terdapat dua sifat pada obat yaitu ada obat yang bersifat hidrofilik
(larut dalam air) dan ada juga obat yang bersifat hidrofobik (larut
dalam ipid). Obat yang mudah melakukan absorpsi atau mudah
melewati membra adalah obat yang bersifat hidrofobik, karena
membrane sel itu sebagian besar terdiri dari lipid.

3. Chemical Instability

Beberapa obat yang ada, apabila masuk ke dalam tubuh tidak

semua obat bisa bersifat stabil. Contohnya adalah Penicillin G, obat
ini pada pH lambung (gastric) menjadi tidak stabil, maka dari itu
dapat mempengaruhi absorpsi dan biovailabilitas.

4. Sifat dari Formulasi Obat

Drug absortion dapat berubah oleh faktor faktor absorsinya

apabila faktor tersebut tidak berhubungan dengan struktur kimiawi
dari obat tersebut.

b. Penentuan Bioavalability

Bioavailabilitas ini dapat ditentukan dengan perbandingan antara

plasma obat setelah diminum dengan plasma obat dengan injection.
Yang dinyatakan dengan contoh memasukkan obat melalui oral :

AUC oral
Bioavailabilitas = = Vmax

AUC injected

Drug Distribution
 Proses dimana obat dibawa melalui pembuluh darah. Dan ada saat
dbawa oleh aliran darah maka pergerakan dari obat ini tergantung dengan
kecepatan aliran darahnya. Jadi, setelah obat tersebut diabsorpsi maka obat
dibawa menuju sirkulasi sistemik oleh aliran darah. Adapun faktor factor
yang mempengaruhi distribusi ini adalah :

a. Blood Flow

Terdapat 2 fase, yaitu :

- Fase 1 (ex. hati, ginjal, paru-paru) ; aliran darahnya cepat sehingga

distribusinyapun berada dalam kecepatan tinggi.

- Fase 2 (ex. otot, jaringan, tulang) ; aliran darah lambat sehingga

kecepatan distribusinyapun rendah atau lambat.

b. Permeabilitas Kapiler

- Struktur kapiler ; struktur kapiler pada tubuh ini sangat

bervariasi. Sehingga variasi itulah yang dapat mempengaruhi. Yaitu
junction junction yang terdapat pada kapiler.

- Struktur obat ; yang mempengaruhi distribution ini adalah struktur

kimia dari obatnya tersebut.

c. Obat Berikatan dengan Protein

Drug

Bound protein unbound protein (free

drug)

Berikatan dengan protein hepar SOA

Other tissue
 Inaktif renal (eliminasi) effect
side effect

Drug Metabolism
Perubahan struktur kimia obat yang dikatalisis oleh enzim. Tempat
terjadinya metabolism ini yaitu : hati, GI track, ginjal dan paru paru.

a. Kinetics of Metabolism

- First order kinetics ;

Metabolism ini dapat dinyatakan dalam Obey Michael Menten

kinetics :

Vmax [C]
V=

Km + [C]

- Zero order kinetics

Untuk obat yang dosisnya tinggi dapat dinyatakan dengan :

Vmax [C]
V=

[C]

b. Reaksi dari Metabolisme Obat

Metabolism ini dapat menghasilkan active drug dan drug yang lebih
polar (lebih hidrofilik). Terdapat 2 fase :
- Fase 1

Pada fase ini terjadi reaksi catabolic dan mengubah yang lipophilic
menjadi lebih polar. Bisa dengan beberapa reaksi yaitu oksidasi,
reduksi dan hidrolisis. Fase ini dibantu oleh cytochrom P450.

drug (DH)
3+
Fe

P450
Fe3+ Fe3+
DOH DH

e-
(FeO)3+ Fe2+
DH DH

Fe2+OOH Fe2+O2
DH DH

H+,e-

NADPH P450 reductase

Cytochrome b5
- Fase 2

Fase ini terjadi reaksi anabolic dan terjadi reaksi konjugasi. Reaksi
ini menghasilkan product obat yang inaktif menjadi aktif. dan yang
berperan pada reaksi ini adalah substrat endogenous (glucoronic
acid, sulfuric acid, acetic acid)

Tetapi sebenarnya pada tahap ini tidak selalu terjadi berurutan. Bisa
saja langsung menuju proses fase 2. Contohnya isoniazid (dari fase 2)
lalu dihidrolisis menjadi isonocitinic acid (fase 1).

oksidasi, Produk
Fase 1 Fase 2
Drug reduksi, Konjugasi

hidrolisis