Gambar 14-1.

Asal mula eritrosit dan beberapa tipe dari sel darah putih darin sel batang
tunggal di sum-sum tulang belakang.

DARAH : SEBUAH JARINGAN CAIR

Komposisi Darah
Darah terdiri dari beberapa tipe sel yang tersuspensi didalam sebuah cairan yang
disebut plasma Semua elemen selular darah memiliki jenis umum leluhur sel, sel induk
hemopoitik, ditemukan di sum- sum tulang (Gambar 14-1).
Jika tabung kecil berisi darah disentrifugasi, plasma dan sel- sel dipisahkan; sel- sel
akan berada di atas, sedangkan plasma akan menempati bagian atas tabung (Gambar 14-2).
Lapisan Buffy yang tipis dari sel darah putih (leukosit) dan keping darah (trombosit)
memisahkan sel darah merah (eritosit) dari yang encer, plasma kekuning-kuningan.
Hematokrit, persentase dari volume darah total yaitu sel darah merah, dapat dihitung dengan
membagi panjang kolom yang diisi darah merah dengan total panjang kolom yang diisi darah
dan mengalikan hasilnya dengan 100. Nilai hematokrit normal yaitu 40%-50% pada pria dan
35%-45% untuk wanita. Nilai tersebut sesuai pada kepadatan sel dari ke 5.1-5.8 juta sel/mm3
pada laki-laki dan 4.3-5.2 juta sel/mm3 pada wanita (Tabel 14-1). Kondisi dimana angka sel
darah merah rendah disebut anemia, dimana polycithemia menunjukkan ke kondisi abnormal
dengan tinngi konsentrasi dari sel darah merah.
 Komponen plasma mengandung air, ion anorganik, banyak hasil komposisi organik
atau konsumsi metabolism, dan protein plasma (Tabel 14-1). Protein plasma termasuk
albumin, yang membantu sebagai transpotasi protein untuk darah dan

Gambar 14-2.Pemisahan darah menjadi komponen sel dan cairan (plasma) melalui
sentrifugasi. Sampel darah ditempatkan di tabung gelas kapilar dijaga untuk mencegah
pembekuan. Setelah disentrifugasi, sel darah merah berada di bagian dasar dari tabung
dengan sel darah putih diatasnya; plasma tetap berada pada bagian paling atas dari tabung.
Tingkat hematokrit dari sampel ini dihitung dapat dilihat.

hormon steroid dan penting dalam keseimbangan cairan tubuh; immunoglobulin, yang
menengahi imunitas spesifik; dan fibrinogen dan beberapa protein lain yang terlibat dalam
pembentukan pembekuan darah.
Sel darah merah (gambar 14-3) adalah cakram dengan ketebalan 8.1m dalam
diameter dan sekitar 2.7m ketipisiannya dengan tengah yang cekung. Sekitar 25% dari
volume sitoplasmik di tempati leh hemoglobin, sebuah protein yang penyebab
TABEL 14-1. Elemen dari Darah
Parameter Rentang Normal Unit-unit

Unit Selular
Hematokrit 40-45 gm/dl
Hemoglobin 14-18 juta/mm3
Sel darah merah (eritrosit) 4,6-6,2 sel/ mm3
Sel darah putih (leukosit) 5000-10.000 juta/mm3
Keping darah 0,2-0,4

Komponen Plasma
Air 91,5% of plasma volume
Protein 7,0% of plasma volume
Albumin 3,2-5,6 gm/dl
Globulin 2,3-3,5 gm/dl
Fibrinogen 0,2-0,4 gm/dl

Ion-ion
Bikarbonat 21-27 mEq/L
Kalsium 2,6-2,7 mEq/L
Klorida 95-103 mEq/L
Besi 60-150 mEq/L
Magnesium 1,5-2,6 mEq/L
Fosfat 1,8-2,6 mEq/L
Kalium 4,0-4,8 mEq/L
Natrium 136-142 mEq/L
Sulfat 0,2-1,3 mEq/L
Kolesterol 150-250 mEq/L
Glukosa 65-100 mEq/L

Yang Lain
 Urea 8-20 mm/dl
Asam Urat 2,1-7,6 mm/dl

warna merah dari darah (Lihat Bab 17). Pada hemoglobin kandungan besi grup heme yang
mengikat O2, diikatkan ke beberepa dari 4 subunit rantai polipeptida. Hemoglobin
sepenuhnya bertanggu jawab pada transpotasi O2 di dalam darah dan berperan penting dalam
transpotsi CO2 dan pengaturan keasaman darah. Sel darah tidak memiliki nukleus dan tidak
dapat menjalani mitosis. Mereka memiliki waktu hidup sekitar 120 hari di siklusnya. Penuaan
sel darah merah dikeluarkan dan dimusnahkan oleh sel makrofag di di limf dan harus
selanjutnya diganti melalui pembentukan dari sel baru dari sel batang darah merah (eritrosit)
di sum-sum tulang. Proses ini, disebut eritropoiesis, membutuhkan suplai yang memadai dari
zat besi an juga vitamin B12 (Gambar 14-1).
Seseorang yang dewasa memproduksi sekitar 200 milyar sel darah merah seriap hari,
setara dengan angka dari sel darah merah di darah 100ml dari seluruh darah, maka 500ml
dari kehilangan darah saat saat mendonasi darah dapat diatur oleh hormon, ertiroprotein,
yang dilepaskan oleh ginjal dan hati di respon untuk peningkatan di tekanan pasial arteri dari
oksigen. Kekurangan pebentukan sel darah merah dapat diakibatkan karena beberapa tipe
anemia. Anemia buruk disebakan oleh kekurangan vitamin B12; anemina kekurangan zat besi
danpat disebabkan oleh zat besi yang tidak memadai atau penyepatan zat besi yang abnormal
dan pendauran ulang; dan sel sabit anemia disebabkan dari cacat genetic pada pembentukan
hemoglobin. Di penyakit ginjal produksi erythropoietin bida terganggu, juga disebabkan
anemia.
Produksi dari penghancuran sel darah merah dilimfa diproses di limfa dan sel
jantung. Sel makrofag memakan group heme dari hemoglobin.
A. B.

Gambar 14-3. A. Sebuah mikcrograph elekron scanning dari sel darah merah terjebak dalam
benang fibrin. B. Sebuah micrograph electron transmisi dari sel darah putih.

Tabel 14- 2 Tempat Produksi Sel Darah Selama Tahap Hidup

Yang Berbeda

Fase Hidup Tempat Produksi sel

Fetus Hati dan limpa

Remaja Sumsum tulang dada , rusuk vertebra, tengkorak,

tulang panggul, paha dan tulang kering

Dewasa Sumsum tulang dada , rusuk vertebra, tengkorak,

tulang belakang, tulang panggul
Globin yang dihasilkan terdegradasi ke dalamnya adalah asam amino penyusun, sedangkan
heme diubah menjadi senyawa disebut biliverdin. Biliverdin kemudian terdegradasi untuk
menghasilkan besi (terikat pada transferin plasmaprotein), yang dapat digunakan kembali
untuk membentuk hemoglobin baru dan bilirubin. Bilirubin digabungkan dengan protein
plasma dan diangkut ke hati. Disini bilirubin terkonjugasi dengan asam glukuronat dan
disekresi sebagai komponen dari empedu (lihat bab 22 untuk diskusi lebih lanjut empedu dan
daur ulang besi dalam tubuh). Bilirubin juga disebut pigmen empedu, dapat terakumulasi
dalam beberapa jenis penyakit hati. Dalam kondisi ini, pigmen empedu menyebabkan cairan
tubuh dan jaringan untuk mengembangkan perubahan warna kekuningan disebut sebagai
penyakit kuning.
Keping trombosit 2 sampai 5 m diameter, yang dibentuk oleh fragmentasi
megakariosit di sumsum tulang. Seperti sel darah merah, trombosit tidak memiliki inti dan
tidak dapat mereproduksi. Sirkulasi hidup mereka mungkin sekecil kecilnya 10 hari.
Pada orang dewasa, sel-sel darah merah, trombosit, dan beberapa jenis sel darah putih
yang dibentuk dalam sumsum tulang. Jenis sel darah putih yang terlibat dalam respon imun
spesifik berkembang di kelenjar getah bening. Sel darah putih adalah agen dari sistem
kekebalan tubuh; asal dan fungsi mereka dibahas secara rinci dalam bab 26

Hemostasis
Setelah seseorang menderita luka atau mengikis, darah mungkin pada awalnya
mengalir mudah dari pembuluh darah yang rusak, tapi setelah beberapa menit aliran
memperlambat atau menghentikan. Kehilangan darah lebih lanjut dicegah dengan beberapa
proses, secara kolektif disebut hemostasis. Hemostasis melibatkan aksi zat yang dihasilkan
oleh pembuluh darah terluka, trombosit darah, dan keluarga protein plasma yang disebut
faktor pembekuan.
Hemostasis mempunya 3 tahap : (1) penyegelan awal dari pembuluh darah rusak oleh
tersumbatnya trombosit sementara, (2) pembentukan bekuan jaringan molekul benang fibrin
yang membentuk tambalan lebih tahan lama selama istirahat di pembuluh darah, dan (3)
pembubaran bekuan darah setelah perbaikan pembuluh.
Gambar 14-4
Urutan kejadian dalam pembentukan dan pembubaran berikutnya dari pembekuan darah.
A. Penyumbatan trombosit dibentuk
B. Kerusakan mengaktifkan faktor Hageman, yang memulai kaskade reaksi (panah) yang
berakhir dengan pembentukan bekuan darah. sel darah merah dan putih dan trombosit
terjebak di antara untai fibrin dari pembekuan.
C. Gumpalan akhirnya dibubarkan oleh plasmin yang dihasilkan oleh rangkaian reaksi lebih
lambat juga dipicu oleh faktor Hageman.

Pembentukan penyumbat trombosit (gambar 14-4, A) membutuhkan perubahan dalam

perilaku trombosit sehingga dapat mengikat ke permukaan pembuluh yang rusak dan untuk
setiap trombosit. Trombosit berubah disebut trombosit lengket. Menempelnya trombosit
dipicu oleh paparan permukaan yang abnormal. Permukaan pembuluh tidak rusak membawa
muatan listrik negatif bersih pada permukaannya. Karena trombosit juga memiliki muatan
permukaan negatif, mereka ditolak oleh pembuluh utuh. Permukaan pembuluh terluka dan
kolagen protein struktural memiliki muatan positif bersih, yang menyebabkan trombosit yang
menghubungi permukaan terluka untuk melekatkannya.
Mengikat ke permukaan yang rusak menyebabkan trombosit untuk melepaskan asam
arakidonat, asam lemak. Dalam plasma, beberapa asam arakidonat diubah menjadi
tromboksan A2 (prostaglandin). Tromboksan A2 menarik trombosit tambahan ke lokasi
kerusakan dan menyebabkan pembuluh kerusakan mengerut. Hal itu juga menyebabkan
trombosit untuk melepaskan ADP. ADP adalah sinyal trombosit yang menyebabkan
trombosit untuk meratakan, mengirimkan proses, dan mengekspos reseptor untuk fibrin pada
permukaan sel mereka, membuat mereka lengket. proses ini adalah contoh dari umpan balik
positif karena beberapa trombosit menempel dapat menyebabkan lebih banyak menjadi
lengket.

Gambar 14-5. Pemindaian mikrograf elektron dari bekuan darah, menunjukkan sel-sel darah
terperangkap

Peristiwa berikutnya dalam pembentukan gumpalan darah adalah aktivasi faktor

Hageman (faktor XII) oleh protein plasma melalui kontak dengan daerah yang rusak dari
pembuluh darah (gambar 14-4, B). Faktor Hageman aktif memicu serangkaian reaksi yang
melibatkan faktor pembekuan (no I sampai XII) dan, dalam banyak kasus, Ca++ sebagai
kofaktor esensial. Trombosit lengket berpartisipasi dalam apa yang disebut jalur intrinsik
untuk pembekuan darah dengan melepaskan fosfolipid PF3, kofaktor yang diperlukan untuk
aktivasi faktor X. Fibrin terbentuk dalam proses pembekuan perekat trombosit satu sama lain
dan perangkap mereka dalam gumpalan. Tahap kaskade pembekuan berakhir dengan
pembentukan protrombin aktivator, yang menyebabkan konversi protrombin ke trombin
(gambar 14-4, B). Pada langkah trombin berikutnya memediasi proses di mana banyak
molekul protein plasma larut, fibrinogen, berinteraksi (polimerisasi) untuk membentuk
panjang, helai larut fibrin. Helai fibrin membentuk ketat, kisi jala seperti yang mengikat tepi
pembuluh terluka bersama-sama dan perangkap trombosit, eritrosit, dan leukosit (gambar 14-
5). Karena beberapa faktor pembekuan membutuhkan Ca++, tingkat kalsium yang cukup yang
diperlukan untuk proses pembekuan normal. Rincian kaskade pembekuan diilustrasikan
dalam gambar 14-6. Ada dua jalur pembekuan. jalur ekstrinsik dimulai oleh faktor kimia
dilepaskan dari jaringan yang rusak (gambar 14-6, A). Jaringan yang rusak memulai jalur
ekstrinsik dengan pelepasan tromboplastin jaringan, atau faktor III, campuran kompleks
lipoprotein. Faktor III di hadapan Ca++ dan diaktifkan faktor V membentuk kompleks dengan
faktor VII disebut ekstrinsik tromboplastin, yang mengaktifkan faktor X. Tahap I dari jalur
ekstrinsik berakhir dengan produksi activator protrombin.
Kedua, jalur intrinsik, hanya membutuhkan komponen yang ada dalam darah (gambar
14-6, B). jalur intrinsik dinamakan demikian karena diprakarsai oleh aktivasi dan agregasi
trombosit bersama-sama dengan aktivasi faktor koagulasi plasma, bukan oleh faktor jaringan.
Selain rusak dinding pembuluh darah, berbagai permukaan buatan seperti kaca dapat memicu
jalur intrinsik. Jalur intrinsik dan ekstrinsik memiliki titik akhir yang umum, produksi
protrombin aktivator (gambar 14-6).
Seperti dalam sistem kaskade peraturan lainnya (Bab 5), kaskade reaksi yang
mengarah ke pembekuan sangat menguatkan sinyal digerakkan oleh kerusakan jaringan atau
menempelnya trombosit. ini adalah contoh pentingnya umpan balik positif di hemostatis.
Mekanisme pembekuan harus dapat diandalkan karena baik kegagalan
pembentukan bekuan pada cedera atau pembentukan gumpalan spontan pada situs yang tidak
pantas dapat mengakibatkan kematian. Banyaknya langkah reaksi memungkinkan untuk
banyak kontrol atas proses pembekuan, tetapi juga memberikan banyak poin di mana proses
bisa gagal. Kegagalan pembekuan dapat hasil dari kurangnya atau cacat dalam salah satu
faktor dalam kaskade. Misalnya, vitamin K diperlukan untuk sintesis dari beberapa faktor
pembekuan, dan kekurangan ini vitamin hasil pendarahan berkepanjangan setelah cedera.
Hemofilia adalah penyakit genetik di mana faktor pembekuan tunggal kurang atau tidak
mencukupi. Sebelum metode modern mengobati penyakit dikembangkan, paling penderita
hemofilia meninggal di masa kecil, biasanya dari perdarahan yang tidak terkendali dari
cedera internal atau eksternal minor.
Sebuah bekuan yang terbentuk pada situs yang tidak pantas dalam pembuluh
disebut trombus, dan dapat memblokir kapal yang membentuk. Kadang-kadang gumpalan
membebaskan diri dari situs mereka dari pembentukan dan perjalanan dalam sistem
peredaran darah untuk memblokir kapal yang lebih kecil. Nama umum untuk blok tersebut
adalah emboli. Jika dalam arteri koroner, hasilnya adalah serangan jantung. Jika salah terjadi
di otak, hasilnya adalah stroke. Gumpalan yang terbentuk di pembuluh darah sistemik sering
mengajukan di paru-paru, membentuk emboli paru.
 Seperti ditunjukkan dalam sebelumnya paragraf, pembekuan sangat dipromosikan
oleh paparan darah ke permukaan jaringan abnormal atau terluka. Sebaliknya, sel endotel
yang normal aktif melindungi pembuluh rusak dari pantas gumpalan pembentukan oleh
sintetis dari beberapa alam antikoagulan-zat yang mengganggu atau menentang pembentukan
gumpalan. Satu antikoagulan penting yang disekresikan oleh sel endotel adalah prostasiklin ,
antagonis dari gumpalan - mempromosikan prostaglandin tromboksan A2.
Mekanisme antikoagulan kedua sel endoterm normal adalah kehadiran proteoglikan
bermuatan negatif, heparin, terikat pada permukaan sel. Karena muatan listrik yang, heparin
menentang mencuat keping darah.

Gambar 14-6
A. Cara Ekstrinsik, distimulasi oleh jaringan yang rusak
B. Cara Intrinsik untuk bentuk gumpalan di dalam jaringan darah. Kedua cara tersebut
disebabkan karena produksi pengaktifan protrombin pada akhir tahap pertama (1)
 koagulasi. Tahap kedua (2) meliputi produksi protrombin, setelah proses
polimerasi/pengubahan fibrinogen menjadi fibrin pada tahap ketiga (3).

Heparin adalah berlimpah organ dalam perlakuan yang istimewa oleh thrombin
sebagaimana paru-paru, dan bisa menarik dari jaringan selama digunakan untuk mencegah
pembekuan darah dengan obat.
Ada 3 mekanisme melindungi endotelialnormal di permukaan luar melawan
gumpalan yang dipicu oleh gumpalan penyebar enzim thrombin. Sel normal melindungi
pembaawa thrombin pengikat protein, trombomedulin. Ketika thrombin pengikat ke
trombomedulin, aktifitas protein C complex. Seperti sama dengan factor penggumpalan
darah, penggerakkan potein C memerlukan vit K. Penggerakan vit C memiliki kumpulan 2
jalan kecil pencegah pembekuan darah dalam gerakan. Jalan kecil pertama menghalangi
mekanisme pengumpulan oleh perusak sebuah kunci factor, factor V. Jalan kecil kedua
merangsang perubahan protein plasma, plaminogen dari aktivitas, plasmin. Plasmin
melarutkan fibrin dan juga mulai melarutkan gumpalan darah serta mulai terjadi
pembentukan.
Sekali pembuluh darah yang terluka telah diperbaiki itu sendiri, kehadiran lanjutan
dari bekuan akan baik berguna dan berbahaya. aktivasi plasmin oleh trombin dan faktor
pembekuan lainnya juga membantu menghilangkan appropriateclots yang telah hidup lebih
lama kegunaannya. generasi trombin selama pembentukan bekuan otomatis menghasilkan
aktivasi berikutnya plsmin yang mencegah gumpalan dari tumbuh terlalu besar dan juga pada
akhirnya menghapus sebagai kapal terluka pulih.

Struktur pembuluh darah dan sejenis pembuluh darah

Arteri terbesar dari sirkulasi sistemik adalah aorta, dengan diameter 20 sampai 30 mm
(Tabel 14-3) aorta cabang untuk dari arteri, yang membawa darah ke organ individu dan
tubuh bagian percabangan arteri utama menimbulkan arteri kecil, yang hampir tidak terlihat
dengan mata .Masih telanjang percabangan lanjut menimbulkan ke arteriol (pada gambar 14-
7, A), diameter yang sekitar 70 tempat mereka pada skala miscroscopic (tabel 14-3) setiap
arteriol biasanya cabang menjadi beberapa metarterioles dari 10 sampai 20 diameter, dinding
yang dibungkus dengan halus otot pada interval sepanjang panjangnya metarterioles cabang
ke dari kapiler pada interval dalam menanggapi perubahan dalam lingkungan mereka.
Kapiler adalah situs pertukaran nutrisi dan limbah antara jaringan dan kapiler .suatu
darah yang timbul dari arteri tunggal biasanya dari jaringan yang disebut kapiler yang
 melayani daerah diskrit jaringan kepadatan .Kapiler sangat bervariasi dari satu jaringan ke
yang lain dan biasanya berkaitan dengan kebutuhan metabolisme maximun dari jaringan yang
bersangkutan kepadatan .kapiler tinggi di skletal dan otot jantung, kelenjar dan SSP, tapi
sangat rendah dalam tulang rawan dan jaringan subkutan.
Kapiler bergabung tegether menimbulkan pembuluh darah vena terkecil disebut
venula dan memiliki diameter sekitar 20 sampai 30 an vena menguras thoraks rendah, perut,
dan kaki bergabung untuk dari vena kava rendah sekitar 13 mm.
Umumnya, darah harus melewati kapiler untuk pergi dari arterios ke pembuluh darah,
tetapi untuk urat, bu dua jenis pembuluh darah memungkinkan untuk memotong tempat tidur
kapiler, dalam beberapa kasus, metarterioles membuat koneksi langsung ke venula (pada
gambar 14-8, A) koneksi seperti adalah partycullary umum di otot rangka .in beberapa tempat
tidur kapiler ada jalur yang lebih langsung untuk darah untuk melewati kapiler .Ini jalur
langsung disebut arteriol pirau -venular adalah fitur menonjol dari mikrokir kulit.

Dinding arteri dan vena

Arteri dan vena, dilihat dalam penampang i angka 14 -9 A, B terdiri dari lapisan otot
polos longitudinal, externa tunica, sekitar mantel otot polos melingkar, media tunika
permukaan bagian dalam dilapisi dengan lapisan tunggal sel endotel, tunika intima. arteri dan
veints, tunika intima membentuk salah satu cara katup. ini nikmat aliran darah ke jantung di
daerah di mana pembuluh darah adalah subjek kompresi periodik, terutama otot-otot skletal,
juga ketebalan dari otot polos dari arterios jauh lebih besar dan lumen lebih kecil daripada
pembuluh darah sesuai kepatuhan adalah fisikawan istilah digunakan untuk
menggambarkan betapa regangan (perubahan bentuk dari suatu objek) suatu penyebab
kekuatan diberikan bila diterapkan pada.

Tabel skala pembuluh darah sistematik

Tipe pembuluh darah Tekanan (mm Hg ) panjangnya(mm) Diameter Nomor paralel Area ( ) Resistensi ralatif (%)

Aorta* 100 500 25 mm 1+ 2,5 4

Pembuluh arah 98 10 2 mm 600 5 5

Arteriol 90 3 70 m 5 107 40 40

Kapiler 35 1 5 109 1700 25 25

Venula 15 10 30 108 375 5 5

Vena 5 300 13 mm 2 10 2

*Tekanan yang diberikan pada jenis awal pembuluh darah

+ Cabang aorta setelah meninggalkan jantung untuk menimbulkan arteri karotis, arteri subklavia dan aorta toraks .