Gambar 14-1.

Asal mula eritrosit dan beberapa tipe dari sel darah putih darin sel
batang tunggal di sum-sum tulang belakang.

DARAH : SEBUAH JARINGAN CAIR

Komposisi Darah

Darah terdiri dari beberapa tipe sel yang tersuspensi didalam sebuah
cairan yang disebut plasma Semua elemen selular darah memiliki jenis umum
leluhur sel, sel induk hemopoitik, ditemukan di sum- sum tulang (Gambar 14-1).
Jika tabung kecil berisi darah disentrifugasi, plasma dan sel- sel
dipisahkan; sel- sel akan berada di atas, sedangkan plasma akan menempati
bagian atas tabung (Gambar 14-2). Lapisan Buffy yang tipis dari sel darah putih
(leukosit) dan keping darah (trombosit) memisahkan sel darah merah (eritosit)
dari yang encer, plasma kekuning-kuningan. Hematokrit, persentase dari volume
darah total yaitu sel darah merah, dapat dihitung dengan membagi panjang kolom
yang diisi darah merah dengan total panjang kolom yang diisi darah dan
mengalikan hasilnya dengan 100. Nilai hematokrit normal yaitu 40%-50% pada
pria dan 35%-45% untuk wanita. Nilai tersebut sesuai pada kepadatan sel dari ke
5.1-5.8 juta sel/mm3 pada laki-laki dan 4.3-5.2 juta sel/mm3 pada wanita (Tabel
14-1). Kondisi dimana angka sel darah merah rendah disebut anemia, dimana
polycithemia menunjukkan ke kondisi abnormal dengan tinngi konsentrasi dari sel
darah merah.
Komponen plasma mengandung air, ion anorganik, banyak hasil
komposisi organik atau konsumsi metabolism, dan protein plasma (Tabel 14-1).
Protein plasma termasuk albumin, yang membantu sebagai transpotasi protein
untuk darah dan

Gambar 14-2.Pemisahan darah menjadi komponen sel dan cairan (plasma)

melalui sentrifugasi. Sampel darah ditempatkan di tabung gelas kapilar dijaga
untuk mencegah pembekuan. Setelah disentrifugasi, sel darah merah berada di
bagian dasar dari tabung dengan sel darah putih diatasnya; plasma tetap berada
pada bagian paling atas dari tabung. Tingkat hematokrit dari sampel ini dihitung
dapat dilihat.

hormon steroid dan penting dalam keseimbangan cairan tubuh; immunoglobulin,

yang menengahi imunitas spesifik; dan fibrinogen dan beberapa protein lain yang
terlibat dalam pembentukan pembekuan darah.
Sel darah merah (gambar 14-3) adalah cakram dengan ketebalan 8.1μm
dalam diameter dan sekitar 2.7μm ketipisiannya dengan tengah yang cekung.
Sekitar 25% dari volume sitoplasmik di tempati leh hemoglobin, sebuah protein
yang penyebab

TABEL 14-1. Elemen dari Darah

Parameter Rentang Normal Unit-unit

Unit Selular
Hematokrit 40-45 gm/dl
Hemoglobin 14-18 juta/mm3
Sel darah merah (eritrosit) 4,6-6,2 sel/ mm3
Sel darah putih (leukosit) 5000-10.000 juta/mm3
Keping darah 0,2-0,4

Komponen Plasma
Air 91,5% of plasma volume
Protein 7,0% of plasma volume
Albumin 3,2-5,6 gm/dl
Globulin 2,3-3,5 gm/dl
Fibrinogen 0,2-0,4 gm/dl

Ion-ion
Bikarbonat 21-27 mEq/L
Kalsium 2,6-2,7 mEq/L
Klorida 95-103 mEq/L
Besi 60-150 mEq/L
Magnesium 1,5-2,6 mEq/L
Fosfat 1,8-2,6 mEq/L
Kalium 4,0-4,8 mEq/L
Natrium 136-142 mEq/L
Sulfat 0,2-1,3 mEq/L
Kolesterol 150-250 mEq/L
 Glukosa 65-100 mEq/L

Yang Lain
Urea 8-20 mm/dl
Asam Urat 2,1-7,6 mm/dl

warna merah dari darah (Lihat Bab 17). Pada hemoglobin kandungan besi grup
heme yang mengikat O2, diikatkan ke beberepa dari 4 subunit rantai polipeptida.
Hemoglobin sepenuhnya bertanggu jawab pada transpotasi O2 di dalam darah dan
berperan penting dalam transpotsi CO2 dan pengaturan keasaman darah. Sel darah
tidak memiliki nukleus dan tidak dapat menjalani mitosis. Mereka memiliki waktu
hidup sekitar 120 hari di siklusnya. Penuaan sel darah merah dikeluarkan dan
dimusnahkan oleh sel makrofag di di limf dan harus selanjutnya diganti melalui
pembentukan dari sel baru dari sel batang darah merah (eritrosit) di sum-sum
tulang. Proses ini, disebut eritropoiesis, membutuhkan suplai yang memadai dari
zat besi an juga vitamin B12 (Gambar 14-1).
Seseorang yang dewasa memproduksi sekitar 200 milyar sel darah merah
seriap hari, setara dengan angka dari sel darah merah di darah 100ml dari seluruh
darah, maka 500ml dari kehilangan darah saat saat mendonasi darah dapat diatur
oleh hormon, ertiroprotein, yang dilepaskan oleh ginjal dan hati di respon untuk
peningkatan di tekanan pasial arteri dari oksigen. Kekurangan pebentukan sel
darah merah dapat diakibatkan karena beberapa tipe anemia. Anemia buruk
disebakan oleh kekurangan vitamin B12; anemina kekurangan zat besi danpat
disebabkan oleh zat besi yang tidak memadai atau penyepatan zat besi yang
abnormal dan pendauran ulang; dan sel sabit anemia disebabkan dari cacat genetic
pada pembentukan hemoglobin. Di penyakit ginjal produksi erythropoietin bida
terganggu, juga disebabkan anemia.
Produksi dari penghancuran sel darah merah dilimfa diproses di limfa dan
sel jantung. Sel makrofag memakan group heme dari hemoglobin.
A. B.

Gambar 14-3. A. Sebuah mikcrograph elekron scanning dari sel darah merah
terjebak dalam benang fibrin. B. Sebuah micrograph electron transmisi dari sel
darah putih.

Tabel 14- 2 Tempat Produksi Sel Darah Selama Tahap Hidup

Yang Berbeda

Fase Hidup Tempat Produksi sel

Fetus Hati dan limpa
Remaja Sumsum tulang dada , rusuk vertebra, tengkorak,
tulang panggul, paha dan tulang kering
Dewasa Sumsum tulang dada , rusuk vertebra, tengkorak,
tulang belakang, tulang panggul

Globin yang dihasilkan terdegradasi ke dalamnya adalah asam amino penyusun,

sedangkan heme diubah menjadi senyawa disebut biliverdin. Biliverdin kemudian
terdegradasi untuk menghasilkan besi (terikat pada transferin plasmaprotein),
yang dapat digunakan kembali untuk membentuk hemoglobin baru dan bilirubin.
Bilirubin digabungkan dengan protein plasma dan diangkut ke hati. Disini
bilirubin terkonjugasi dengan asam glukuronat dan disekresi sebagai komponen
dari empedu (lihat bab 22 untuk diskusi lebih lanjut empedu dan daur ulang besi
dalam tubuh). Bilirubin juga disebut pigmen empedu, dapat terakumulasi dalam
beberapa jenis penyakit hati. Dalam kondisi ini, pigmen empedu menyebabkan
cairan tubuh dan jaringan untuk mengembangkan perubahan warna kekuningan
disebut sebagai penyakit kuning.
Keping trombosit 2 sampai 5 μm diameter, yang dibentuk oleh fragmentasi
megakariosit di sumsum tulang. Seperti sel darah merah, trombosit tidak memiliki
inti dan tidak dapat mereproduksi. Sirkulasi hidup mereka mungkin sekecil
kecilnya 10 hari.
Pada orang dewasa, sel-sel darah merah, trombosit, dan beberapa jenis sel
darah putih yang dibentuk dalam sumsum tulang. Jenis sel darah putih yang
terlibat dalam respon imun spesifik berkembang di kelenjar getah bening. Sel
darah putih adalah agen dari sistem kekebalan tubuh; asal dan fungsi mereka
dibahas secara rinci dalam bab 26

Hemostasis
Setelah seseorang menderita luka atau mengikis, darah mungkin pada
awalnya mengalir mudah dari pembuluh darah yang rusak, tapi setelah beberapa
menit aliran memperlambat atau menghentikan. Kehilangan darah lebih lanjut
dicegah dengan beberapa proses, secara kolektif disebut hemostasis. Hemostasis
melibatkan aksi zat yang dihasilkan oleh pembuluh darah terluka, trombosit darah,
dan keluarga protein plasma yang disebut faktor pembekuan.
Hemostasis mempunya 3 tahap : (1) penyegelan awal dari pembuluh darah
rusak oleh tersumbatnya trombosit sementara, (2) pembentukan bekuan jaringan
molekul benang fibrin yang membentuk tambalan lebih tahan lama selama
istirahat di pembuluh darah, dan (3) pembubaran bekuan darah setelah perbaikan
pembuluh.
Gambar 14-4
Urutan kejadian dalam pembentukan dan pembubaran berikutnya dari pembekuan
darah.
A. Penyumbatan trombosit dibentuk
B. Kerusakan mengaktifkan faktor Hageman, yang memulai kaskade reaksi
(panah) yang berakhir dengan pembentukan bekuan darah. sel darah merah dan
putih dan trombosit terjebak di antara untai fibrin dari pembekuan.
C. Gumpalan akhirnya dibubarkan oleh plasmin yang dihasilkan oleh rangkaian
reaksi lebih lambat juga dipicu oleh faktor Hageman.

Pembentukan penyumbat trombosit (gambar 14-4, A) membutuhkan

perubahan dalam perilaku trombosit sehingga dapat mengikat ke permukaan
pembuluh yang rusak dan untuk setiap trombosit. Trombosit berubah disebut
trombosit lengket. Menempelnya trombosit dipicu oleh paparan permukaan yang
abnormal. Permukaan pembuluh tidak rusak membawa muatan listrik negatif
bersih pada permukaannya. Karena trombosit juga memiliki muatan permukaan
negatif, mereka ditolak oleh pembuluh utuh. Permukaan pembuluh terluka dan
kolagen protein struktural memiliki muatan positif bersih, yang menyebabkan
trombosit yang menghubungi permukaan terluka untuk melekatkannya.
Mengikat ke permukaan yang rusak menyebabkan trombosit untuk
melepaskan asam arakidonat, asam lemak. Dalam plasma, beberapa asam
arakidonat diubah menjadi tromboksan A2 (prostaglandin). Tromboksan A2
menarik trombosit tambahan ke lokasi kerusakan dan menyebabkan pembuluh
kerusakan mengerut. Hal itu juga menyebabkan trombosit untuk melepaskan
ADP. ADP adalah sinyal trombosit yang menyebabkan trombosit untuk
meratakan, mengirimkan proses, dan mengekspos reseptor untuk fibrin pada
permukaan sel mereka, membuat mereka lengket. proses ini adalah contoh dari
umpan balik positif karena beberapa trombosit menempel dapat menyebabkan
lebih banyak menjadi
lengket.

Gambar 14-5. Pemindaian mikrograf elektron dari bekuan darah, menunjukkan

sel-sel darah terperangkap

Peristiwa berikutnya dalam pembentukan gumpalan darah adalah aktivasi

faktor Hageman (faktor XII) oleh protein plasma melalui kontak dengan daerah
yang rusak dari pembuluh darah (gambar 14-4, B). Faktor Hageman aktif memicu
serangkaian reaksi yang melibatkan faktor pembekuan (no I sampai XII) dan,
dalam banyak kasus, Ca++ sebagai kofaktor esensial. Trombosit lengket
berpartisipasi dalam apa yang disebut jalur intrinsik untuk pembekuan darah
dengan melepaskan fosfolipid PF3, kofaktor yang diperlukan untuk aktivasi faktor
X. Fibrin terbentuk dalam proses pembekuan perekat trombosit satu sama lain dan
perangkap mereka dalam gumpalan. Tahap kaskade pembekuan berakhir dengan
pembentukan protrombin aktivator, yang menyebabkan konversi protrombin ke
trombin (gambar 14-4, B). Pada langkah trombin berikutnya memediasi proses di
mana banyak molekul protein plasma larut, fibrinogen, berinteraksi (polimerisasi)
untuk membentuk panjang, helai larut fibrin. Helai fibrin membentuk ketat, kisi
jala seperti yang mengikat tepi pembuluh terluka bersama-sama dan perangkap
trombosit, eritrosit, dan leukosit (gambar 14-5). Karena beberapa faktor
pembekuan membutuhkan Ca++, tingkat kalsium yang cukup yang diperlukan
untuk proses pembekuan normal. Rincian kaskade pembekuan diilustrasikan
dalam gambar 14-6. Ada dua jalur pembekuan. jalur ekstrinsik dimulai oleh faktor
kimia dilepaskan dari jaringan yang rusak (gambar 14-6, A). Jaringan yang rusak
memulai jalur ekstrinsik dengan pelepasan tromboplastin jaringan, atau faktor III,
campuran kompleks lipoprotein. Faktor III di hadapan Ca++ dan diaktifkan faktor
V membentuk kompleks dengan faktor VII disebut ekstrinsik tromboplastin, yang
mengaktifkan faktor X. Tahap I dari jalur ekstrinsik berakhir dengan produksi
activator protrombin.
Kedua, jalur intrinsik, hanya membutuhkan komponen yang ada dalam
darah (gambar 14-6, B). jalur intrinsik dinamakan demikian karena diprakarsai
oleh aktivasi dan agregasi trombosit bersama-sama dengan aktivasi faktor
koagulasi plasma, bukan oleh faktor jaringan. Selain rusak dinding pembuluh
darah, berbagai permukaan buatan seperti kaca dapat memicu jalur intrinsik. Jalur
intrinsik dan ekstrinsik memiliki titik akhir yang umum, produksi protrombin
aktivator (gambar 14-6).
Seperti dalam sistem kaskade peraturan lainnya (Bab 5), kaskade reaksi
yang mengarah ke pembekuan sangat menguatkan sinyal digerakkan oleh
kerusakan jaringan atau menempelnya trombosit. ini adalah contoh pentingnya
umpan balik positif di hemostatis.
Mekanisme pembekuan harus diandalkan karena baik kegagalan
pembentukan gumpalan pada luka atau pembentukan gumpalan spontan pada
tempat yang tidak tepat dapat mengakibatkan kematian. Besarnya jumlah tahap
reaksi memungkinkan untuk banyak pengawasan terhadap proses pembekuan,
tetapi juga memberikan banyak hal di mana proses bisa gagal. Kegagalan
pembekuan bisa terjadi akibat kurangnya atau cacat pada salah satu faktor dalam
aliran. Sebagai contoh, vitamin K diperlukan untuk sintesis dari beberapa faktor
pembekuan, dan kekurangan vitamin ini mengakibatkan pendarahan
berkepanjangan setelah cedera. Hemofilia adalah penyakit genetik di mana satu
faktor pembekuan tidak ada atau tidak mencukupi. Sebelum metode modern
mengobati penyakit dikembangkan, sebagian besar penderita hemofilia meninggal
di masa kecil, biasanya berasal dari perdarahan yang tidak terkendali dari cedera
internal atau eksternal yang kecil.
Sebuah bekuan yang terbentuk pada tempat yang tidak tepat dalam
pembuluh disebut trombus, dan dapat menghalangi pembuluh yang terbentuk.
Kadang-kadang gumpalan melepaskan diri dari tempat mereka jika pembentukan
dan perjalanan dalam sistem peredaran darah menghalangi pembuluh yang lebih
kecil. Nama umum untuk kumpulan tersebut adalah emboli. Jika gumpalan
terbentuk di arteri koroner, hasilnya adalah serangan jantung. Jika salah satu
terjadi di otak, hasilnya adalah stroke. Gumpalan yang terbentuk di sistemik
pembuluh darah sering tersangkut di paru-paru, membentuk emboli pulmonalis.
Seperti ditunjukkan pada paragraf sebelumnya, pembekuan sangat
ditingkatkan oleh pembukaan darah menuju sebuah kelainan atau permukaan
jaringan terluka. Sebaliknya, sel endotel yang normal aktif melindungi pembuluh
rusak dari pembentukan gumpalan yang tidak tepat oleh sintesis dari beberapa
antikoagulan alami - zat yang mengganggu atau menolak pembentukan gumpalan.
Satu antikoagulan penting yang disekresikan oleh sel endotel adalah prostasiklin,
antagonis dari gumpalan - meningkatkan prostaglandin tromboksan A2.
Gambar 14-6. (A) Jalur Ekstrinsik yang di stimulasi oleh kerusakan jaringan; (B)
Jalur Intrinsik untuk membentuk pembekuan/ gumpalan dalam pembuluh darah.
Kedua jalur ini menyebabkan produksi aktivator protrombin di akhir tahap 1 dari
koagulasi. Tahap 2 melibatkan produksi trombin, yang kemudian menyebabkan
polimerisasi fibrinogen menjadi fibrin di tahap 3.

Mekanisme kedua pada antikoagulan dari sel endotel normal adalah kehadiran
serangan negatif proteoglikan, heparin, yang keluar ke permukaan sel. Karena
serangan secara elektrik, heparin melawan penempelan platelet. Heparin berlebih di
organ- organ yang khusus ditreatmen oleh trombi seperti paru- paru, dan dapat di
ekstraksi dari jaringan organ tersebut untuk keperluan sebagai obat antikoagulasi.
Mekanisme ketiga adalah melindungi permukaan endotelium normal melawan
pembekuan dipicu oleh enzim pembekuan yaitu trombin. Permukaan sel normal
mengandung suatu protein yang dapat berikatan dengan protein, yaitu
trombomodulin. Ketika trombin mengikat trombomodulin, akan mengaktifan protein
C. Seperti beberapa faktor pembeku, aktivasi protein C mrmrlukan vitamin K.
Aktivasi protein C terdiri dari 2 jalur pergerakan. Jalur pertama menghambat
mekanisme pembekuan dengan menghancurkan faktor kunci, Faktor V. Jalur kedua
menstimulasi pemecahan protein plasma, plasminogen menjadi bentuk aktifnya yatu
plasmin. Plasmin melarutkan fibrin, jadi ia juga melarutkan pembekuan yang mulai
terbentuk.
Ketika sebuah pembuluh darah yang terluka telah diperbaiki, keberadaan
gumpalan (bekuan) yang berlanjut akan menjadi tak berguna dan bahaya. Aktivasi
plasmin oleh trombin dan faktor pembeku lain juga membantu menghilangkan
pembekuan yang telah melewati kegunaannya (lihat gambar 14-4). Generasi dari
trombin selama pembentukan bekuan secara otomatis di hasilkan dalam sktivasi
plasmin berikutnya yang mencegah pertumbuha bekuan (gumpalan) menjadi lebih
besar dan juga akhirnya membuangnya sebagai penyembuhan pembuluh yang luka.

STRUKTUR DARI PEMBULUH DARAH

Tipe-tipe Pembuluh Darah

 Apa yang membedakan setiap pembuluh darah?

Arteri
Kapiler
Arteriol
Vena
Metarteriol
 Apa yang dimaksud dengan penyesuaian?
 Apa perbedaan yang signifikan dalam penyesuain antara
pembuluh arteri dengan pembuluh vena?
 Mengapa pembuluh vena diistilahkan sebagai elemen
kapasitansi?

Arteri terbesar dari sistem sirkulasi adalah aorta, dengan diameter sekitar 20-
30 mm (Tabel 14- 3). Aorta bercabang- cabang membentuk arteri, yang membawa
darah ke organ- organ dan seluruh tubuh. Percabangan arteri besar (utama) adalah
arteri kecil, yang tak dapat terlihat dengan mata telanjang. Masih bercabang lagi
menjadi arteriol (gambar 14- 7, A), yang berdiameter sekitar 70 µm sehingga
menempatkan mereka pada ukuran mikroskopik (tabel 14- 3). Masing- masing
arteriol selalu bercabang menjadi beberapa metaarteriol yang berdiameter 10- 20 µm,
dindingnya dilapisi oleh otot polos disepanjang pembuluh tersebut. Metarteriol
bercabang untuk membentuk kepiler (gambar 14- 7, B), pembuluh berdinding tipis
dengan diameter sekitar 5- 10 µm, hanya cukup untuk dilalui sel darah merah dengan
posisi satu sel yang berbaris. Pada masing- masing kapiler ada sebuah sfinkter
prekapiler yang mengandung satu lapis serat otot polos. Sfinkter prekapiler membuka
dan menutup kapiler dengan interval sebagai respon terhadap erubahan lingkungan
yang terjadi.

Kapiler adalah tempat pertukaran nutrisi dan sampah antara jaringan dan
darah. Kapiler timbul dari arteriol tunggal yang membentuk suatu jaringan disebut
kapiler dasar yang mempunyai ciri- ciri tertentu di sekitar jaringan. Kapiler sangat
bervariasi dari satu jaringan ke yang lain dan biasanya berkaitan dengan kebutuhan
metabolisme maksimal dari jaringan yang bersangkutan kepadatan. Kapiler tinggi di
skletal dan otot jantung, kelenjar dan SSP, tapi sangat rendah dalam tulang rawan dan
jaringan subkutan.
Kapiler bergabung untuk membentuk vena. Vena terkecil disebut venula dan
memiliki diameter sekitar 20 sampai 30 μm. Vena berada di dada bagian bawah,
perut, dan kaki bersatu membentuk vena kava inferior ; sedangkan vena di dada
bagian atas, lengan dan kepala bersatu memnjadi vena cava superior. Vena cava
berdiameter sekitar 13 mm.
Umumnya, darah harus melewati kapiler untuk pergi ke vena dari arteri,
tetapi 2 tipe pembuluh mengijinkan darah melewati dasar kapiler. Dibeberapa kasus,
metarteriol berhubungan secara langsung dengan venula (gambar 14-8, A). Koneksi
utama biasanya terletak di otot rangka. Dibeberapa dasar kapiler ada banyak jalur
langsung untuk darah melewati kapiler. Jalur langsung ini disebut jalur arteriol-
venular (Gambar 14-8, B) Shunts dapat ditemukan di antara arteriol dan venula dan
juga diantara arteri dan vena kecil. Arteriol-venula shunts adalah sifat menonjol dari
mikrosirkulasi kutanius. .

Dinding Arteri dan Vena

Arteri dan vena,dapat dilihat dalam penampang melintang di gambar 14 -9 A,
B, terdiri dari lapisan otot polos longitudinal, tunica eksterna, sekitar mantel otot
polos melingkar, media tunika. Permukaan bagian dalam dilapisi dengan lapisan
tunggal sel endotel yang disebut dengan tunika intima. Arteri dan vena berbeda di
panjang interval vena, tunika intima membentuk satu katup. Aliran darah mengalir ke
jantung di daerah dimana vena adalah subjek dari tekanan, terutama otot-otot rangka.
Juga , ketebalan dari otot polos di arteri jauh lebih besar dan lumen lebih kecil dari
pada vena yang saling berhubungan.
Penyesuaian adalah masa fisik yang digunakan untuk menggambarkan berapa
ketegangan (perubahan bentuk dari suatu objek) suatu penyebab kekuatan diberikan
bila diterapkan pada suatu objek.
Tabel. Skala Sistem Pembuluh Darah
Tipe Tekanan Panjang Diameter Lokasi Perlawanan
Pembuluh (mmHg) (mm) (mm) (cm3)
Relatif (%)
Darah
Aorta 100 500 25 1┼ 2,5 4
Arteri 98 10 2mm 600 5 5
7
Arteriol 90 3 70μm 5x10 40 40
Kapiler 35 1 5μm 109 1700 25
8
Vena 15 10 30μm 10 375 5
Vena Cava 5 300 13 2 10 2
*Tekanan diberi pada permulaan dari masing-masing tipe pembuluh darah.
Cabang – cabang aorta yang meninggalkan jantung membentuk arteri karoten,
arteri subclavia, dan aorta di thoraks.