Methotrexate + Antibacterials; Co-trimoxazole

Interaksi; Kasus fatal agranulositosis berat dan nekrolisis epidermal toksik terjadi pada
pasien yang menerima kotrimoksazol untuk profilaksis pneumocystis setelah terapi
metotreksat dosis tinggi
Mekanisme; Co-trimoxazole mampu menekan aktivitas dihydrofolate reduktase dan dapat
bertindak secara aditif untuk memberi efek kekurangan folat, yang bisa menyebabkan
perubahan terhadap sumsum tulang, dalam penelitian Melaporkan bahwa kotrimoksazol
menyebabkan peningkatan metotreksat 'bebas' dari sekitar 37% sampai 52%, sehingga
meningkatkan waktu pembersihan ginjal menjadi 2x lipat yang mengakibatkan peningkatkan
paparan metotreksat sebesar 66%.
Methotrexate + Caffeine
Interaksi; kafein secara teoritis dapat mengurangi khasiat metotreksat,akan tetapi secara
signifikansi klinis jika asupan kafein yang tinggi tidak diketahui secara pasti interksinya.
Mekanisme; metotreksat menghasilkan efek pada rheumatoid arthritis, mekanismenya yaitu
meningkatkan kadar adenosin dengan menghalangi satu tahap dalam biosintesis purin, yang
menyebabkan akumulasi adenosin, yang menghasilkan efek anti-inflamasi. Ini juga
menghambat enzim 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide (AICAR)
transformylase, meningkatkan kadar AICAR, yang pada gilirannya meningkatkan adenosin.
Ini juga dapat berkontribusi pada fosforilasi nukleotida adenosin menciptakan akumulasi
adenosin dalam jaringan. adapun kafein adalah Antagonis reseptor adenosin dan oleh karena
itu bisa membalikkan efeknya Methotrexate
Methotrexate + Retinoids
Interaksi; Meskipun penggunaan bersamaan methotrexate dengan etretinate dapat berhasil,
kejadian toksisitas hati parah tampaknya terjadi lebih meningkat.mekanisme; Peningkatan
kejadian hepatitis toksik terjadi Terkait dengan peningkatan kadar plasma metotreksat
maksimum dalam darah
Cyclophosphamide or Ifosfamide + Phenytoin
Interksi; Phenytoin meningkatkan metabolisme siklofosfamid dan Ifosfamide, namun
relevansi klinisnya tidak pasti.
Mekanisme; Perubahan pola metabolisme ifosfamida ketika fenitoin telah menginduksi
aktivitas isoenzim sitokrom P450 CYP2B6, dan pada tingkat yang lebih rendah CYP3A4.1
Pola peningkatan clearance siklofosfamid juga konsisten dengan induksi CYP2B dan
CYP3A. Cyclophosphamide dan ifosfamide metabolisme hati dan tampaknya keduanya
mampu menginduksi metabolisme mereka sendiri. Cyclophosphamide mengalami
hidroksilasi oleh sitokrom P450 Subfamili CYP2B dan CYP2C, khususnya, untuk
membentuk metabolit aktif, sedangkan ifosfamid tampaknya mengalami hidroksilasi oleh
CYP3A. Kedua obat tersebut juga mengalami suatu proses untuk menghasilkan zat kimia
yang tidak aktif tapi neurotoksik
Cyclophosphamide or Ifosfamide + Cisplatin
Interaksi; efek Toksik pada ginjal akibat ifosfamid bisa lebih besar bila digunakansecara
bersamaan dengan cisplatin atau pada mereka yang pernah mendapat pengobatan sebelumnya
dengan cisplatin. Ifosfamid dapat meningkatkan gangguan pendengaran akibat cisplatin
Mekanisme; Baik cisplatin dan ifosfamide umumnya terkait dengan nefrotoksisitas.
pengobatan bersamaan atau mungkin sebelumnya dengan cisplatin merusak tubulus ginjal
sehingga proses filtrasi metabolit ifosfamid berkurang dan efek toksiknya meningkat. Rusak
tubulus ginjal mungkin juga kurang mampu mengubah mesna menjadi bentuk pelindung
ginjal yang aktif. Adapun peningkatan gangguan pendengaran tidak dipahami bagaimana
mekanismenya.
MESNA adalah secara umum di rekomendasikan untuk mengurangi urotoxocitas. Jika
MESNA digunakan, seringkali pengosongan saluran kemih harus dihindari. Dosis dari
Siklofosfamid harus diberikan di awal hari
Cyclophosphamide or Ifosfamide +
Corticosteroids
Interaks; Peningkatan sinergis dalam induksi enzim dapat terjadi jika siklofosfamid diberikan
dengan deksametason. Akan tetapi Dexamethasone tidak mengubah metabolisme ifosfamide.
Mekanisme; Cyclophosphamide dan ifosfamide menjalani metabolisme pada hepar Untuk
membentuk metabolit neurotoxic aktif dan tidak aktif, dan keduanya menginduksi
metabolisme mereka sendiri. Cyclophosphamide tampaknya mengalami hidroksilasi oleh
sitokrom P450 dan CYP2C, khususnya, untuk membentuk metabolit aktif, sedangkan
ifosfamid tampaknya terutama mengalami hidroksilasi oleh CYP3A. Kedua obat tersebut
juga mengalami proses untuk menghasilkan zat kimia yang tidak aktif tapi neurotoksik
Metabolit, yang bisa menyebabkan ensefalopati. Sedangkan untuk Ifosfamide baik CYP3A
dan CYP2B tampaknya terlibat. Ifosfamida memiliki kejadian ensefalopati yang lebih tinggi
daripada siklofosfamid. Kortikosteroid adalah penginduksi sitokrom Isoenzim P450
CYP3A4. Untuk ifosfamid, CYP3A mengkatalisis keduanya produksi metabolit neurotoxic
aktif dan tidak aktif. Atas dasar ini, kortikosteroid mampu mengurangi khasiat dan
meningkatkan neurotoksisitas siklofosfamid (walaupun ini tidak memperhitungkan induksi
otomatis), sedangkan untuk ifosfamid tidak mengubah keseimbangan antara khasiat dan
toksisitas

ACE inhibitors + Azathioprine

INTERAKSI; terjadi anemia pada pasien yang diberi azatioprin dengan enalapril
Atau captopril. Leukopenia kadang pula terjadi saat kaptopril diberikan dengan azatioprin.
Mekansme; Anemia tampaknya disebabkan oleh penekanan eritropoietin oleh
Penghambat ACE, dan azatioprin dapat menyebabkan pasien menjadi lebih rentan
Untuk efek ini. Adapun penyebab leucopenia tidak diketahui. Mungkin saja begitu
Karena efek aditif dari kedua obat tersebut.