K-5 Glukoneogenesis

Glukogenesis

Pembentukan glukosa dari bahan bukan karbohidrat, misalnya asam laktat dan
beberapa asam amino

Pada mamalia terutama terjadi di : hati dan ginjal, karena enzim 6-fosfatase ada
di hati dan ginjal

Proses glukoneogenesis terjadi di sitosol dan mitokondria.

Substrat :

1. Asam laktat : dari otot, eritrosit

2. Gliserol : dari hidrolisis Triasilgliserol dlm. jar.lemak
(adiposa )
3. Asam amino glukogenik : asam amino yang bisa diubah
menjadi glukosa, misalnya yang paling sering adalah
Alanin(asam amino yang diangkut dari otot ke hepar selama masa
kelaparan,lalu akan diubah menjadi glukosa lewat
siklus glukosa- alanin)
4. Asam propionat : pada ruminansia
lemak dengan rantai ganjil propionil diubah
menjadi asam propionat diubah menjadi Succinyl
Co- A masuk ke krebs cycle

Penting untuk penyediaan glukosa bila karbohidrat tidak cukup dalam diet.

Glukoneogenesis tidak sama dengan glikolisis, karena butuh enzim-enzim

bantuan untuk mengatasi reaksi-reaksi irreversible yang terdapat di glikolisis

Dari jalur glukoneogenesis, 1 molekul glukosa menghasilkan 6 ATP.

Enzim bantuan :

1. Piruvat karboksilase : mengubah piruvat menjadi fosfoenolpiruvat(PEP),

membalik reaksi yang dikatalisis oleh piruvat kinase.
 2. Fosfoenolpiruvat karboksikinase : akan masuk ke mitokondria, untuk
mengatasi kerja enzim piruvat kinase

3. Fruktosa 1,6 bifosfatase : membalik reaksi yang dikatalisis oleh

fosfofruktokinase

4. Glukosa 6-fosfatase : mengkatalisis reaksi terakhir glukoneogenesis dan

mengubah glukosa-6-fosfat menjadi glukosa bebas.

Proses :

o Glukosa yang berasal dari asam laktat dikeluarkan oleh sel-sel dengan

konsentrasi oksigen yang rendah misalnya pada otot skeletal.Laktat dilepaskan

dari otot skelet selama exercise kemudian laktat menuju ke hati. Di hati diubah

menjadi piruvat dan glukosa.

o Glukosa yang berasal dari gliserol merupakan produk metabolism lemak dalam

jaringan adipose yang menuju hati dan diubah menjadi gliserol 3 fosfat oleh

gliserol 3 fosfatase.
o Glukosa yang berasal dari asam amino : alanin di transportasikan menuju hati

akibat dari exercise otot skeletal kemudian di ubah menjadi piruvat

glukosa.
o Asam propionat perlu diaktivasi dahulu menjadi propionil-KoA. Ensim tiokinase

mengkatalisis reaksi ini dan memerlukan ATP , KoA dan ion Mg. Selanjutnya

propionil-KoA diubah menjadi D-metilmalonil-KoA, selanjutnya setelah

mengalami rasemisasi akan diubah menjadi L-metilmalonil-KoA. Senyawa ini

kemudian akan diubah menjadi suksinilKoA yang akan masuk ke dalam siklus

asam sitrat yang akhirnya akan diubah menjadi glukosa melalui kebalikan jalur

Embden-Meyerhof.
Oxaloacetate harus diubah menjadi
malate terlebih dahulu karena
oxaloacetate tidak bisa keluar dari
membran mitokondria,sedangkan
malate lebih flexible. Setelah keluar,
baru kembali diubah menjadi
oxaloacetate.
 Senyawa gliserol bebas merupakan senyawa yang berasal dari hidrolisis
asilgliserol dalam jaringan adiposa. Gliserol ini akan berdifusi ke dalam darah
dan diubah menjadi glukosa dalam proses glukoneogenenesis.Proses ini
berlangsung pada sel yang mengandung enzim pengaktifnya yaitu Gliserol
Kinase

Pada keadaan prolong starvation tubuh akan kekurangan / kehabisan zat hidrat
arang ataupun lipid sebagai sumber energi.

Perubahan asam propionat terjadi apabila -

oksidase asam lemak rantai ganjil dengan
sisa 3 rantai yang disebut propionyl.

Rantai genap -> terbentuk Asetil Co-A

Rantai ganjil -> terbentuk Succinyl Co-A

Siklus Cori

Siklus laktat berubah menjadi glukosa

Asam laktat yang disintesis oleh sel otot di lintasan glikolisis akan diserap oleh
hati dan diubah menjadi glukosa. Sekresi glukosa oleh hati pada lintasan
glukoneogenesis kemudian diserap oleh sel otot untuk diubah kembali menjadi
asam laktat.
Key enzyme pada jalur Glikolisis
dan glukoneogenesis

PFK = pyruvate fruktokinase

FBPase = Fruktosa Bifosfatase