Jurnal Diabetes Mellitus, 2015, 5, 252-257 Diterbitkan online November 2015 di SciRes. http://www.scirp.

org/journal/jdm
http://dx.doi.org/10.4236/jdm.2015.54031
Bagaimana mengutip tulisan ini: Jrgensen, M.-BT, Christensen, JO dan Svendsen, OL (2015 ) Rugi tulang pada Wanita dengan
Diabetes Tipe 1. Jurnal Diabetes Mellitus, 5, 252-257. http://dx.doi.org/10.4236/jdm.2015.54031

Kehilangan Massa Tulang pada Wanita dengan

Diabetes Tipe 1
Mayor Britt Tanderup Jrgensen1, Jesper Olund Christensen2,3, Ole Lander Svendsen1,2,3 *
1
Departemen Endokrinologi I, Bispebjerg Rumah Sakit Universitas, Copenhagen, Denmark 2
Steno Diabetes Center, Gentofte, Denmark 3
Pusat klinis dan Penelitian Dasar, Ballerup, Denmark
Diterima September 2015 5; diterima Oktober 2015 25; diterbitkan 28 Oktober 2015
Copyright 2015 oleh penulis dan Riset Ilmiah Publishing Inc Karya ini dilisensikan di bawah lisensi Creative
Commons Atribusi Internasional (CC BY). http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Abstrak:
Latar Belakang Meskipun osteoporosis telah diteliti dan diperdebatkan dalam populasi diabetes selama
dekade terakhir, sangat sedikit yang diketahui tentang perubahan spontan dalam kepadatan mineral tulang
(BMD) dan biokimia penanda turnover tulang pada pra dan pasca menopause tipe 1 diabetes (T1DM)
perempuan dari waktu ke waktu. Tujuan: Untuk mengukur perubahan spontan di BMD dan ers mark
biokimia dari turnover tulang pada wanita pra dan pasca menopause T1DM. Subyek: 53 wanita T1DM (31
premenopause dan 22 pascamenopause) dari klinik rawat jalan yang terdaftar dalam studi pada tahun 1993
dan 35 (22 premenopause, 13 pascamenopause) yang ulang pada tahun 1997. Metode: BMD (Bone Mineral
Density) diukur pada leher femoralis (fn), tulang belakang jumlah tubuh dan lengan dengan DXA atau SXA
di 53 wanita T1DM. 4 tahun kemudian re-scan dilakukan pada 35 T1DM. Hasil: Dalam mata pelajaran
premenopause sebuah tahunan menurun kurang dari 1% di fn, tulang belakang, lengan dan tubuh total
diamati, meskipun hanya signifikan secara statistik (ss) di fn, p 0,05. Dalam mata pelajaran
pascamenopause ss sebuah penurunan kurang dari 2% diamati di fn, lengan dan tubuh total, p 0,05. Secara
umum, osteopenic atau osteopo- nilai rotic diamati di lokasi skelet yang diukur. Hanya di fn sebuah ss lebih
rendah BMD dibandingkan dengan wanita referensi usia yang sama terlihat. Kesimpulan: Perubahan kecil
atau tidak signifikan dalam BMD dan penanda biokimia dari pergantian tulang diamati pada pra dan pasca
menopause mata pelajaran T1DM setelah periode 4 tahun.
Kata kunci Tulang Turnover, Density tulang Mineral, biokimia Penanda Omset Bone, premenopause,
postmenopause
1.Pendahuluan
Osteoporosis telah terus meningkat selama dekade terakhir. Hal ini dianggap signifikan. Masalah kesehatan karena
morbiditas, mortalitas dan penuaan populasi di negara-negara maju [1]. Dalam populasi diabetes, osteoporosis telah
diteliti dan diperdebatkan sejak Albright [2] pertama kali dilaporkan pada topik pasca osteoporosis menopause.
Sejak itu, BMD pada pasien dengan diabetes tipe 1 telah dilaporkan lebih tinggi [3] [4], mirip [5] - [7] atau lebih
rendah [8] dibandingkan dengan kelompok kontrol, meskipun sebagian besar penelitian melaporkan sedikit
penurunan BMD pada satu atau lebih situs tulang di mana fraktur osteoporosis paling sering terjadi [9] - [11].
Mayoritas penelitian fokus pada wanita diabetes premenopause, sementara hanya sejumlah kecil studi fokus pada
wanita diabetes pascamenopause. Desain studi ini sering didasarkan pada pendekatan cross-sectional dari
pendekatan longitudinal. Oleh karena itu sangat sedikit yang diketahui tentang BMD di pascamenopause tipe 1
wanita diabetes atau perubahan spontan di BMD dan penanda biokimia dari turnover tulang pada pra dan pasca
menopause tipe 1 wanita diabetes.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki perubahan spontan di BMD dan penanda biokimia pergantian
tulang setelah periode 4 tahun, serta terjadinya osteopenia / osteoporosis dalam kelompok tipe 1 dan tipe 2 wanita
diabetes. Hal ini dilakukan oleh sebuah studi tindak lanjut pada tahun 1997 pada sekelompok pra dan pasca
menopause wanita diabetes, sebelumnya belajar pada tahun 1993 [11].
2. Metode
2.1. Subyek
Pasien perempuan dengan diabetes mellitus direkrut dari klinik rawat jalan di Steno Diabetes Center dengan
meninjau file pasien. Kriteria eksklusi adalah; glukosa acak> 20 mmol / l, ketonuria, kehamilan, usia <18 tahun,
hysterectomia, nefropati (albuminuria> 300 mg / hari, serum kreatinin> 0,15 mmol / l), memiliki penyakit utama
selain diabetes mellitus, operasi atau obat-obatan saat ini (lain obat daripada anti-diabetes) dengan efek yang dikenal
pada metabolisme tulang. Dari 215 pasien berpotensi memenuhi syarat dihubungi oleh kuesioner dan diundang
untuk berpartisipasi, 15 tidak bisa dihubungi, 104 tidak ingin berpartisipasi dan 11 dikeluarkan berdasarkan kriteria
sion exclu-. Dengan demikian 85 pasien wanita yang terdaftar dalam penelitian ini.
Subyek dibagi berdasarkan jenis status diabetes dan menopause (pasien untuk siapa lebih dari 6 bulan telah
berlalu sejak menstruasi terakhir mereka tanpa diketahui penyebab lain diklasifikasikan sebagai pascamenopause).
Dari 85 subyek 53 memiliki diabetes tipe 1 (31 adalah premenopause dan 22 yang pascamenopause) dan 32
memiliki diabetes tipe 2 (11 adalah premenopause dan 21 adalah pascamenopause). Pada tahun 1997, 85 mata
pelajaran dihubungi lagi, 34 tidak bisa dihubungi atau tidak ingin berpartisipasi, dan dengan demikian 51 mata
pelajaran menghadiri kunjungan tindak lanjut. Sejak tahun 1993, 8 mulai terapi penggantian hormon dan
dikeluarkan. Dengan cara ini 35 pasien diabetes tipe 1 (22 premenopause dan 13 pascamenopause) dan 8 pasien
diabetes tipe 2 (2 premenopause dan 6 pascamenopause) yang terdaftar dalam studi tindak lanjut. Data dari tipe 2
wanita diabetes dihilangkan karena tindak lanjut rendah dan kelompok sampel tidak cukup, sehingga hanya data dari
tipe 1 wanita diabetes disajikan. Tiga wanita premenopause dengan diabetes tipe 1 mencapai menopause antara
tahun 1993 dan 1997, mata pelajaran ini kembali mained dalam kelompok premenopause. Komposisi tubuh dan
distribusi lemak serta BMD dan tulang remodeling tingkat dari populasi penelitian dari kunjungan 1 telah dilaporkan
sebelumnya [11] [12].
Wawancara digunakan untuk menentukan variabel anamnestic seperti penyakit penyerta, adanya komplikasi
diabetes, penggunaan terapi antidiabetes dan penggunaan obat lain. Durasi diabetes dihitung dengan tanggal
diagnosis melayani sebagai awal. Dengan subyek mengenakan pakaian cahaya dalam ruangan dan tidak ada sepatu,
berat diukur dengan 0,1 kg terdekat dan tinggi ke terdekat 0,5 cm.HbA1c Nilaidiperoleh sebagai nilai tercatat
terakhir di file pasien (Tabel 1). Studi ini disetujui oleh Komite Etik Kopenhagen Kabupaten dan dilakukan sesuai
dengan Helsinki Deklarasi II.
2.2. Pengukuran BMD
BMD tulang belakang lumbar (L2- L4, proyeksi anteroposterior), leher femoralis kiri dan jumlah tubuh diukur
dengan dual-energi X-ray absorptiometry (DXA) (QDR 2000 X-ray bone densitometer, Hologic Waltham, MA ;
versi software fan beam 4.66A: 1, 4.56A: 1 dan 5.54A masing-masing). BMD di lengan non-dominan diukur
proksimal ke situs di mana jarak antara radius dan ulna adalah 8 mm X-ray tunggal absorptiome- try (SXA) (DTX-
100, Osteometer, Roedovre, Denmark; software versi 1.30). Pengukuran BMD yang mantan ditekan g / cm2. Untuk
setiap pengukuran BMD di leher femoralis, tulang belakang dan tubuh total, sebuah t-skor itu calcu- lated menurut
rumus t-skor = [pasien nilai BMD (g / cm2) - berarti BMD dari kelompok referensi dari jenis kelamin

individu berusia cocok 30 tahun sehat (g / cm2)]: standar deviasi (SD) dari kelompok referensi (g / cm2) untuk mata
pelajaran pascamenopause. T-skor untuk lengan bawah berasal dari perangkat lunak yang disediakan oleh produsen
untuk mata pelajaran pascamenopause. Osteopenia didefinisikan sebagai t-skor 1 sampai 2,5 SD di bawah rata-rata
dari kelompok referensi. Osteoporosis didefinisikan sebagai t-skor 2,5 atau lebih di bawah rata-rata dari kelompok
referensi. Selanjutnya z-skor dihitung menurut rumus z-skor = [pasien nilai BMD (g / cm2) - individu yang sehat
berarti BMD dari kelompok selisih ref- usia dan jenis kelamin (g / cm2)]: SD dari kelompok referensi (g / cm2)
untuk setiap pengukuran BMD di leher femoralis, tulang belakang dan tubuh total untuk mata pelajaran
pascamenopause. Z-skor untuk lengan bawah berasal dari perangkat lunak yang disediakan oleh produsen untuk
mata pelajaran pascamenopause.
2.3. Pengukuran biokimia
Sebagai penanda pembentukan tulang, osteocalcin serum diukur dengan uji ELISA enzyme-linked (ELISA) sesuai
dengan instruksi pabrik. Uji diukur fragmen N-terminal-mid serta osteocalcin manusia utuh dalam serum [13].
Sebagai penanda resorpsi tulang, yang Crosslaps ELISA (Osteome- ter A / S, Roedovre, Denmark) digunakan sesuai
dengan petunjuk pabrik. The Crosslaps ELISA didasarkan pada peptida sintetik amobil dengan urutan asam amino
spesifik untuk bagian dari C-telopeptide dari rantai CI dari kolagen tipe I. Semua penentuan dikoreksi untuk
ekskresi kreatinin [13]. Nilai referensi untuk penanda biokimia penyerapan tulang dan resorpsi tulang diperoleh dari
Ravn et al, yang mempelajari BMD dan remodeling tulang pada 979 wanita kulit putih sehat berusia 30 -. 75 tahun
[13] (Tabel 2).
2.4. Analisis Statistik
Sebuah uji-t berpasangan (two-tailed) digunakan untuk membandingkan BMD pada kunjungan 1 dan mengunjungi
2, p 0,05 dianggap signifikan secara statistik. Sebuah tes kebaikan-of-fit dilakukan untuk memastikan bahwa
distribusi adalah Gaussian. Sebuah dua sisi t-test digunakan untuk membandingkan tingkat biomarker pada
kunjungan 1 dan 2. Nilai-nilai yang logaritmis berubah sejak distribusi tidak mendekati Gaussian. Sebuah t-test tidak
berpasangan (dengan asumsi tidak adil dan pengamatan yang tidak sama (uji Aspin-Welch)) digunakan untuk
membandingkan tingkat biomarker untuk referensi nilai-nilai.

3. Hasil
Karakteristik demografi dan variabel diabetes pasien pra dan pasca menopause pada kunjungan 1 muncul pada Tabel
1. Tabel 2 menunjukkan pengukuran BMD di lokasi yang berbeda. Untuk semua situs tampak bahwa BMD ukur
yang lebih tinggi pada kelompok premenopause dibandingkan kelompok pascamenopause. Perubahan tahunan yang
dihitung di BMD diberikan pada Gambar 1 (a) dan Gambar 1 (b) untuk pasien pra dan pasca menopause masing-
masing. Pada kelompok pasien premenopause, penurunan tahunan kurang dari 1% pada leher femoralis, tulang
belakang, lengan dan tubuh total diamati, walaupun hanya secara statistik signifikan pada leher femoralis. Pada
kelompok pasien pascamenopause penurunan signifikan secara statistik kurang dari 2% diamati pada leher
femoralis, lengan dan jumlah tubuh. Tidak ada statistik penurunan yang signifikan diamati pada tulang belakang.
Tabel 2. BMD dan penanda biokimia pergantian tulang untuk jenis 1 wanita diabetes.

M.-BT Jrgensen et al.

Dalam mata pelajaran diabetes premenopause, baik resorpsi tulang dan pembentukan tulang penanda secara
statistik sig- nificantly lebih rendah dari nilai acuan untuk mata pelajaran yang sehat premenopause dan tidak ada
perubahan yang signifikan secara statistik antara dua kunjungan diamati, lihat Tabel 2. Dalam mata pelajaran
diabetes pascamenopause, resorpsi dan spidol pembentukan secara statistik tidak berbeda secara signifikan dari
nilai-nilai referensi untuk pascamenopause jects sub sehat pada kunjungan 1, sedangkan kedua resorpsi dan
pembentukan penanda secara statistik signifikan lebih rendah pada kunjungan 2 dan apalagi penurunan yang
signifikan secara statistik antara kunjungan 1 dan mengunjungi 2 diamati, lihat Tabel 2 .
pasien pasca menopause memiliki secara umum nilai-nilai osteopenic atau osteoporosis di situs diukur. Dari 12
subyek (satu subjek tidak hadir kunjungan 2 untuk scan SXA) 4 (33%) subjek memiliki osteopenia pada satu atau
lebih situs (leher femoralis, tulang belakang atau lengan bawah), 8 (67%) subjek memiliki osteoporosis pada satu
atau lebih situs (leher femoralis, tulang belakang atau lengan bawah) (4 ini memiliki osteopenia tambahan pada satu
atau dua situs) dan tidak ada yang memiliki BMD yang normal di tiga tempat pada tahun 1997. pada leher femoralis
sebuah BMD statistik signifikan lebih rendah dibandingkan dengan usia yang sama rujukan terbaik ence wanita
diamati (leher femoralis: berarti z-skor = -1,0 (95% CI: -1,4 ke -0,5), tulang belakang: berarti z-skor = -0,6 (95% CI:
-0,3 ke 1,2) dan lengan: berarti z-skor = -0,04 (95% CI: -0,8 ke 0,7)), 7 dari 12 (58%) jects sub memiliki z-skor 1
SD di bawah rata-rata dari kelompok referensi dan 1 (8%) subjek memiliki z-skor 2,5 SD di bawah rata-rata dari
kelompok referensi. Pada kelompok pascamenopause perubahan BMD selama masa studi hanya memiliki efek kecil
pada diagnosis awal yang diberikan pada tahun 1993. 1 subjek berubah dari normal ke nilai-nilai osteopenic di leher
femoralis dan lengan bawah dan 2 mata pelajaran berubah dari osteopenic nilai-nilai osteoporosis baik di leher
femoralis atau lengan bawah. 9 mata pelajaran lain tidak mengubah kategori diagnostik.

4. Diskusi
Sebuah penurunan tahunan di BMD lebih rendah dari 2% pada leher femoralis, lengan dan tubuh total diamati dalam
mata pelajaran pasca menopause. Dengan demikian penelitian menunjukkan bahwa selama periode 4 tahun tidak ada
atau hanya perubahan kecil di BMD tempat. Hal ini juga didukung oleh fakta bahwa penanda biokimia resorpsi
tulang dan pembentukan ditemukan tidak berbeda atau bahkan lebih rendah daripada wanita referensi. Perbandingan
dengan nilai referensi biokimia harus ditafsirkan dengan hati-hati meskipun sebagai nilai acuan mana cocok hanya
menurut jenis kelamin dan status meno- pausal, dan tidak sesuai dengan umur. Namun, perlu dicatat bahwa temuan
ini konsisten dengan apa yang orang lain telah melaporkan [5] [8]. Dalam mata pelajaran premenopause perubahan
kecil atau tidak signifikan dalam BMD dan spidol ical biochem- pergantian tulang yang diamati. . Pengamatan
serupa dilakukan oleh Miazgowski et al, yang belajar perubahan BMD dan penanda biokimia pergantian tulang
setelah periode 2 tahun di 54 laki-laki dan perempuan pasien diabetes tipe 1 diabetes lama ((mean SD) perempuan;
umur: 36,9 8, BMI: 23.4 2.5, durasi diabetes: 16,9 8, laki-laki, umur: 40,5 9, BMI: 24.5 2.3, durasi
diabetes: 16,5 8) [10]. Hal ini juga konsisten dengan hasil studi longitudinal lain perubahan BMD setelah periode
2,5 tahun di 15 tipe 1 diabetes tients pa- dengan diabetes lama [14]. Kelompok sampel penelitian yang sangat
heterogen meskipun dan com- berharga pria dan wanita, hitam dan putih serta pra dan pasca menopause mata
pelajaran. Pada kelompok menopause, 8 dari 12 mata pelajaran memiliki osteoporosis pada satu atau lebih situs
(leher femoralis, tulang belakang atau lengan bawah). Dibandingkan dengan wanita referensi usia yang sama, BMD
hanya statistik signifikan lebih rendah pada leher femoralis. Perlu dicatat bahwa meskipun subyek diabetes
dibandingkan dengan referensi wanita dari usia dan etnis yang sama tetapi bukan dari ketinggian yang sama dan
berat ketika z-skor dihitung. Z-skor karenanya harus ditafsirkan dengan hati-hati. Hal ini diketahui bahwa 1 SD
penurunan BMD diukur dengan DXA dikaitkan dengan peningkatan sekitar 2 kali lipat risiko relatif patah tulang
[15]. Sesuatu menunjukkan, bagaimanapun, bahwa risiko patah tulang pinggul pada pasca tipe menopause 1 wanita
diabetes bahkan lebih tinggi. Nikodemus et al. mempelajari sekelompok tipe menopause 1 wanita diabetes (n = 47)
berusia 61,5 tahun dengan diabetes lama yang menunjukkan 5-33 peningkatan risiko pinggul patah tulang [16].
Dengan demikian, faktor risiko lain yang jelas dalam populasi ini. Tampaknya perubahan BMD semata-mata dalam
jenis pascamenopause 1 wanita diabetes belum sebelumnya telah dipelajari dari waktu ke waktu. Secara umum
jumlah penelitian yang dilakukan hanya dengan tipe pascamenopause 1 mata pelajaran diabetes terbatas dan belum
ada yang meneliti perubahan spontan di BMD dan penanda biokimia pergantian tulang dari waktu ke waktu. Studi
lebih lanjut tentang topik karena itu diinginkan.

5. Kesimpulan
Selama periode 4 tahun, tidak ada atau hanya perubahan kecil dalam BMD dan penanda biokimia pergantian tulang
yang yang diamati di pra dan pasca menopause pada diabetes tipe 1 wanita. Hal ini menunjukkan bahwa kehilangan
tulang adalah tentang ukuran yang sama seperti normalisasi terlihat pada wanita yang sehat non-diabetes.
 Referensi
[1] Kanis, JA dan Kelompok Studi WHO (1994) Penilaian Fracture Risk dan Aplikasinya untuk Skrining untuk
Pascamenopause Osteoporosis: Sinopsis dari Laporan WHO. Osteoporosis Internasional, 4, 368-381.
http://dx.doi.org/10.1007/BF01622200

[2] Albright, FA (1941) pascamenopause Osteoporosis. JAMA, 116, 2465-

2474.http://dx.doi.org/10.1001/jama.1941.02820220007002

[3] Gallacher, SJ, Fenner, JAK, Fisher, BM, et al. (1993) Evaluasi dan Kepadatan Tulang dan Perputaran di Premeno-
Wanita pausale dengan tipe 1 Diabetes Mellitus. Diabetes Medicine, 10, 129-133. http://dx.doi.org/10.1111/j.1464-
5491.1993.tb00029.x

[4] Lunt, H., Florkowski, CM, Cundy, T., et al. (1998) Studi A Penduduk Berbasis Kepadatan Tulang Mineral pada Wanita
dengan berlangsung lama Tipe 1 (Insulin-Dependent) Diabetes. Diabetes Research and Clinical Practice, 40, 31-38.
http://dx.doi.org/10.1016/S0168-8227(98)00012-6

[5] Giacca, A., Fassina, A., Caviezel, F., et al. (1988) Kepadatan Tulang Mineral di Diabetes Mellitus. Bone, 9, 29-36.
http://dx.doi.org/10.1016/8756-3282(88)90024-5

[6] Ingberg, CM, Palmer, M., AMAN, J., et al. (2004) Komposisi Tubuh dan Kepadatan Tulang Mineral di Long-Standing
Type 1 Diabetes. Journal of Internal Medicine, 255, 392-398. http://dx.doi.org/10.1046/j.1365-2796.2003.01283.x

[7] Rakic, V., Davis, WA, Chubb, SAP, et al. (2006) Kepadatan Tulang Mineral dan Its Penentu di Diabetes: The
Fremantle Diabetes Study. Diabetologia, 49, 863-871. http://dx.doi.org/10.1007/s00125-006-0154-2

[8] Rachon, D., Mysliwska, J., Suchecka-Rachon, K., et al. (2003) Serum Interleukin-6 Level dan Density Tulang
Mineraldi femoralis Leher Pasca-menopause Wanita dengan Diabetes Tipe 1. Diabetes Medicine, 20, 475-480.
http://dx.doi.org/10.1046/j.1464-5491.2003.00953.x

[9] Compston, JE, Smith, EM, Matthews, C., et al. (1994) Whole Komposisi Tubuh dan Regional tulang Massa
Perempuandengan Insulin-Dependent Diabetes Mellitus. Endokrinologi Klinis (Oxford), 41, 289-293.

[10] Density Miazgowski, T. dan Czekalski, S. (1998) A 2-Tahun Follow-Up Study tentang Bone Mineral dan Spidol
Omset tulang pada pasien dengan panjang-Berdiri Insulin-Dependent Diabetes Mellitus. Osteoporosis Internasional, 8, 399-
403. http://dx.doi.org/10.1007/s001980050082

[11] Christensen, JO dan Svendsen, OL (1999) Tulang Mineral di Pra dan pasca menopause Wanita dengan Insulin-
Dependentdan Non-Insulin-Dependent Diabetes Mellitus. Osteoporosis Internasional, 10, 307-311.
http://dx.doi.org/10.1007/s001980050232

[12] Svendsen, OL dan Hassager, C. (1998) Tubuh Komposisi dan lemak Distribusi Diukur dengan absorptimetri di
premenopause dan menopause Insulin-Dependent dan Non -Insulin-Dependent Diabetes Mel Litus Pasien. Metabolisme,
47, 212-216. http://dx.doi.org/10.1016/S0026-0495(98)90223-2
[13] Ravn, P., Fledelius, C., Rosenquist, C., et al. (1996) Turnover Tinggi Tulang Apakah Terkait dengan Low tulang Misa
di kedua Pra dan pasca menopause Wanita. Bone, 19, 291-298. http://dx.doi.org/10.1016/8756-3282(96)00201-3

[14] Krakauer, JC, McKenna, MJ, Buderer, NF, et al. (1995) Tulang Loss and Bone Turnover di Diabetes. Diabetes, 44,
775-781. http://dx.doi.org/10.2337/diab.44.7.775 [15] Delmas, PD, Eastell, R., Gernero, P., et al. (2000) Penggunaan