Histerosalpingografi Berbasis Minyak atau Air Kontras

pada Wanita Infertil

Kim Dreyer, MD, Ph.D., Joukje van Rijswijk, MD, Velja Mijatovic, MD, Ph.D., Maritte Goddijn, MD, Ph.D.,
Harold R. Verhoeve, MD, Ph.D., Ilse AJ van Rooij, MD, Ph.D., Annemieke Hoek, MD, Ph.D., Petra Bourdrez, MD,
Annemiek W. Nap, MD, Ph.D ., Henrike GM Rijnsaardt-Lukassen, MD, Ph.D., Catharina CM Timmerman, MD,
Mesrure Kaplan, MD, Angelo B. Hooker, MD, Anna P. Gijsen, MD, Ph.D., Ron van Golde, MD , Ph.D., Cathelijne
F. van Heteren, MD, Ph.D., Alexander V. Sluijmer, MD, Ph.D., Jan-Peter de Bruin, MD, Ph.D., Jesper MJ Smeenk,
MD, Ph.D., Jacoba AM de Boer, MD, Ph.D., Eduard Scheenjes, MD, Ph.D., Annette EJ Duijn, MD, Alexander
Mozes, MD, Marie J. Pelinck, MD, Ph.D., Maaike AF Traas, MD, Machiel HA van Hooff, MD, Ph.D., Gijsbertus
A. van Unnik, MD, Cornelia H. de Koning, MD, Ph.D., Nan van Geloven, Ph.D., Jos WR Twisk, Ph.D., Peter GA
Hompes, MD, Ph.D., dan Ben WJ Mol, MD, Ph.D.

ABSTRAK
LATAR BELAKANG Angka kehamilan kalangan wanita infertil telah dilaporkan meningkat setelah
hysterosalpingography tetapi tidak jelas apakah jenis kontras media yang digunakan (berbasis minyak atau air-larut
kontras) mempengaruhi efek terapi yang potensial ini.
METODE Kami melakukan multicenter, percobaan acak di 27 rumah sakit di Belanda di mana wanita infertil yang
tengah menjalani hysterosalpingography secara acak ditugaskan untuk menjalani prosedur ini dengan penggunaan
berbasis minyak atau air berbasis contrast. Selanjutnya, pasangan menerima manajemen hamil atauinseminasi
intrauterine. Hasil utama adalah kehamilan yang sedang berlangsung dalam waktu 6 bulan setelah pengacakan. Hasil
dianalisis menurut prinsip treat.
HASIL Sebanyak 1119 wanita secara acak hysterosalpingography dengan kontras minyak (557 wanita) atau kontras
air (562 wanita). Sebanyak 220 dari 554 perempuan dalam kelompok minyak (39,7%) dan 161 dari 554 wanita pada
kelompok air (29,1%) memiliki kehamilan yang sedang berlangsung (rasio tingkat, 1,37; 95% confidence interval
[CI], 1,16-1,61; P <0,001), dan 214 dari 552 wanita pada kelompok minyak (38,8%) dan 155 dari 552 wanita pada
kelompok air (28,1%) memiliki kelahiran hidup (rasio tingkat, 1,38; 95% CI, 1,17-1,64; P < 0,001). Tarif efek
samping yang rendah dan serupa pada kedua kelompok.
KESIMPULAN Angka kehamilan yang sedang berlangsung dan kelahiran hidup yang lebih tinggi pada wanita yang
menjalani hysterosalpingography dengan kontras minyak daripada di antara wanita yang menjalani prosedur ini
dengan kontras air. (Nomor Belanda Percobaan Register, NTR3270.)
 Infertilitas adalah ketidakmampuan pasangan suami istri untuk menghasilkan kehamilan setelah atau selama 1
tahun melakukan hubungan secara teratur tanpa kontrasepsi. Histerosalpingografi untuk menilai patensi tuba adalah
bagian dari evaluasi infertilitas dalam banyak kasus. Meskipun hysterosalpingography diperkenalkan sebagai uji
diagnostik, bahwa pembilasan tuba langsung meningkatkan tingkat kehamilan dalam bulan setelah
hysterosalpingografi.
Banyak penelitian telah menunjukkan efek kesuburan peningkat dari hysterosalpingography dengan penggunaan
kontras minyak , tetapi hanya sedikit acak, percobaan dikontrol telah dinilai. Sebuah metaanalisis dari tiga
percobaan menunjukkan tingkat yang lebih tinggi dari kehamilan yang sedang berlangsung setelah
hysterosalpingography dilakukan dengan kontras minyak dibandingkan dengan tidak ada intervensi (rasio odds, 3,6;
95% confidence interval [ CI], 2,1-6,3).
Lima acak, percobaan dikontrol langsung membandingkan tingkat kehamilan setelah hysterosalpingography
melibatkan kontras minyak dengan mereka setelah hysterosalpingography melibatkan contrast. Empat dari uji coba
ini tidak menunjukkan berbedaan signifikan dalam sedang berlangsung tingkat kehamilan dikaitkan dengan dua
media kontras digunakan, tapi satu percobaan menunjukkan tingkat kehamilan yang sedang berlangsung lebih tinggi
setelah hysterosalpingography dengan kontras minyak daripada dengan kontras air (rasio odds, 3,5; 95% CI, 2,0-6,0)
Sebuah meta-analisis termasuk semua lima uji coba tidak menunjukkan tingkat signifikan lebih tinggi dari
kehamilan di antara perempuan yang menjalani hysterosalpingography dengan kontras minyak dibandingkan mereka
yang menjalani prosedur ini dengan kontras air (rasio odds, 1,4; 95% CI, 0,8-2,5). Namun, studi termasuk yang
menjadi berkualitas rendah, metode acak dan buta terhadap penilaian terapi. Tidak jelas, dan beberapa studi
menunjukkan bahwa tingkat kerugian follow up yang setinggi 21%. Selain itu, percobaan terbesar, yang termasuk
533 peserta, menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat hidup-kelahiran dengan penggunaan
kontras minyak dibandingkan dengan air contrast. Dalam pandangan ketidakpastian ini, kami melakukan
multicenter, acak, percobaan dikendalikan untuk membandingkan angka kehamilan yang sedang berlangsung dan
hasil kehamilan lainnya antara perempuan yang menjalani hysterosalpingography dengan kontras minyak atau
menggunkan kontras air.

Metode
Percobaan Pengawasan Air dan Minyak (H2Oil) percobaan telah disetujui oleh komite etika dan dewan peninjau
kelembagaan Academic Medical Center, Amsterdam dan oleh dewan direksi dari semua rumah sakit yang
berpartisipasi. Pengawasan pengadilan diberikan oleh komite etika Akademik Medical Center. Pada masing-masing
pusat berpartisipasi, monitoring data sesuai dengan pedoman Clinical Practice Baik dilakukan oleh perawat
penelitian yang berdedikasi. Semua peserta diberikan informed consent / informasi dan persetujuan tertulis. Yang
pertama, dan penulis terakhir menjamin keakuratan dan kelengkapan data dan analisis dan kesetiaan dari penelitian.
Percobaan Peserta Peserta dalam penelitian H2Oil direkrut dari 27 rumah sakit (4 akademik, 12 pengajar, dan 11
bukan pengajar di RS) di Belanda. Gynecologists di rumah sakit tersebut berkolaborasi dalam sebuah konsorsium
nasional untuk pencarian kesehatan wanita kembali (Konsorsium Belanda untuk Evaluasi Kesehatan dan Penelitian
di Obstetri dan Gynecology; www.studies-obsgyn.nl).
Perempuan yang memenuhi syarat untuk berpartisipasi dalam uji coba jika mereka antara 18 dan 39 tahun,
memiliki siklus menstruasi spontan, dan telah berusaha untuk hamil selama minimal 1 tahun dan jika ada indikasi
untuk evaluasi patensi tuba dengan cara hysterosalpingography.Kriteria eksklusi dikenal gangguan endokrin
(misalnya, sindrom polikistik ovarium, diabetes, thyroidism hiper, dan hiperprolaktinemia), kurang dari delapan
siklus menstruasi per tahun, risiko tinggi penyakit tuba (seperti yang ditunjukkan oleh riwayat penyakit radang
panggul , klamidia sebelumnya infeksi, atau endometriosis), alergi yodium (sejak media kontras yang diteliti baik
yang terkandung yodium), dan jumlah keseluruhan sperma motil setelah mencuci sperma kurang dari 3 juta sperma
per mililiter dalam pasangan laki-laki (atau jumlah sperma motil total <1 juta sperma
 Pengacakan dan Percobaan Intervensi Potensi peserta diberitahu tentang percobaan oleh dokter atau penelitian
yang berdedikasi. Setelah mereka tersedia ditulis informed consent dikirim, perempuan, sebaiknya sebelum
hysterosalpingography, secara acak dalam rasio 1: 1 dengan penggunaan kontras minyak (Lipiodol Ultra- Fluid,
Guerbet) (kelompok minyak) atau kontras air (Telebrix Hystero, Guerbet) (kelompok air). Pengacakan dilakukan
oleh dokter atau perawat penelitian dengan menggunakan program pengacakan online dijamin (Alea, FormsVision)
dengan ukuran blok acak 2, 4, atau 6, dikelompokkan menurut rumah sakit. Pengacakan gram pro ini diawasi oleh
seorang manajer data independen. Karena perbedaan dalam pencitraan antara penggunaan kontras berbasis minyak
dan air kontras, dan, karena hasil kami kehamilan adalah tujuan, percobaan itu tidak buta terhadap peserta dan
pemberi perawatan.
Hysterosalpingography dilakukan berdasarkan protokol lokal. Media kontras dapat dimasukkan ke dalam rahim
dengan menggunakan cangkir serviks vakum, logam cannula (hystero- phore), atau balon kateter. Selama infus
sekitar 5 sampai 10 ml media kontras, radiografi yang diperoleh untuk mengevaluasi patensi dari kedua saluran telur
diperiksa oleh dokter kandungan atau ahli radiologi.
Selanjutnya, pasangan menerima atau wanita menjalani inseminasi intrauterine. Manajemen hamil itu puncak-
kombatan ketika kemungkinan prediksi pembuahan alami dalam waktu 12 bulan setelah hysterosal pingography ,
karena berdasarkan model prognostik Hunault, adalah 30% atau lebih besar. Inseminasi intrauterine ditawari ketika
kemungkinan ini adalah kurang dari 30%, ketika infertilitas pria ringan (didefinisikan sebagai total sperma motil
menghitung antara 1 juta dan 3 juta sperma per mililiter) telah hadir, atau setelah periode ment mengelola- hamil
tanpa pembuahan alami . Inseminasi intrauterine dimulai setelah minimal 2 bulan dari manajemen hamil setelah
hysterosalpingography dan bisa dilakukan dengan atau tanpa hiperstimulasi ovarium ringan, berdasarkan protokol
lokal. hyperstimulation ovarium, bertujuan untuk dua atau tiga folikel, dicapai dengan clomiphene citrate atau
gonadotropin eksogen.
Hasil Tindakan Ukuran hasil utama adalah kehamilan yang sedang berlangsung, yang didefinisikan sebagai detak
jantung janin positif pada pemeriksaan ultrasonografi setelah 12 minggu kehamilan, dengan hari pertama yang
terakhir siklus menstrual untuk kehamilan dalam waktu 6 bulan setelah pengacakan. Sekunder hasil langkah
mengukur adalah kehamilan klinis (didefinisikan sebagai kantung gestasional terdeteksi pada ultrasonografi), lahir
hidup (didefinisikan sebagai kelahiran hidup setelah 24 minggu kehamilan), keguguran (didefinisikan sebagai tidak
adanya denyut jantung janin pada ultrasonografi hilangnya kehamilan sebelum 12 minggu kehamilan), kehamilan
ektopik (didefinisikan sebagai embrio ditanamkan di luar rongga rahim), dan skor nyeri setelah
hysterosalpingography, diukur dengan cara Visual-Analog Scale untuk sakit (skor berkisar 0,0-10,0 cm, dengan skor
yang lebih tinggi menunjukkan rasa sakit lebih parah).
Biaya adalah hasil akhir sekunder, tetapi analisis ini tidak termasuk dalam artikel ini. Kami juga membandingkan
waktu untuk kehamilan sulting kembali di kehamilan yang sedang berlangsung (dihitung dari hari pertama periode
menstruasi terakhir ditambah 4 minggu).
Analisis Statistik Kami menghitung bahwa percobaan akan perlu dimasukan 1080 wanita (540 dalam setiap
kelompok) untuk mendapatkan kekuatan 80%, dengan kesalahan alpha 5%, untuk mendeteksi perbedaan 7 poin
persentase antara usia sidang kelompok di tingkat nancies preg- yang sedang berlangsung. Perbedaan ini dianggap
oleh para peneliti klinis secara klinis bermakna, lebih tingkat kontrol diantisipasi dari 18% setelah
hysterosalpingography.10,11 Sejak percobaan dikupas dua intervensi yang digunakan secara rutin dalam praktek
klinis dan diharapkan untuk merekrut cepat, sebuah analisis sementara tidak dilakukan.
Data kategori dilaporkan sebagai angka absolut dan persentase. Terdistribusi normal variabel kontinyu yang
diringkas sebagai berarti dengan standar deviasi, dan didistribusikan nonnormally variabel kontinyu dilaporkan
sebagai median dengan rentang interkuartil.
Gambar 1. Percobaan Screening, Pengacakan, dan Tindak lanjut

Semua data akan dianalisis berdasarkan prinsip internasional. Rasio univariat atau resiko relative dan tingkat
kepercayaan 95% akan dihitung dan didaptkan hasil ukur, dengan metode chi-square test digunakan untuk menilai
signifikansi statistik. Secara terusmenerus hasil dianalisis dengan menggunakan sebuah t-test independent atau
Mann-Whitney U-test yang sesuai. Kami menggunakan kurva Kaplan-Meier dengan uji log-rank untuk
membandingkan kelompok sehubungan dengan waktu untuk kehamilan yang mengakibatkan kehamilan yang
sedang berlangsung. Dua sisi nilai P kurang dari 0,05 dianggap menunjukkan signifikansi statistik. Tidak ada
penyesuaian dibuat untuk perbandingan tiple multitafsir. Software SPSS, versi 22,0 (IBM), dan perangkat lunak R,
versi 3.3.1 (R Project untuk Komputasi Statistika), digunakan untuk cal statistik pada analisis.
Tabel 1. Karakteristik Dasar dari peserta uji-coba.

Hasil
Percobaan Peserta Antara 3 Februari 2012, dan 29 Oktober, 2014, total 1294 wanita infertil disaring untuk
kelayakan di penelitian, di antaranya 1.240 memenuhi kriteria inklusi dan 1119 provided ditulis informed consent
.Di antara 1119 wanita ini, 557 secara acak ditugaskan untuk hysterosalpingography dengan penggunaan kontras
minyak dan 562 ditugaskan untuk hysterosalpingography dengan penggunaan kontras air. Pada 6 bulan setelah
pengacakan, data primer keluar kehamilan yang sedang berlangsung, yang mampu untuk 1108 dari 1119 perempuan
(99,0%). Karena jumlah nilai yang hilang adalah sangat rendah, kami tidak menyalahkan data yang hilang, dan kami
melaporkan 1108 wanita (554 wanita dalam setiap kelompok). Sebanyak 71 perempuan (38 wanita dalam kelompok
minyak dan 33 pada kelompok air) tidak memenuhi kriteria inklusi setelah tugas, karena sebagian besar dari periode
infertilitas dari sedikit kurang dari 1 tahun (Gambar 1.); perempuan ini dimasukkan dalam analisis.
Karakteristik dasar adalah serupa pada kedua kelompok (Tabel 1). Sebanyak 787 wanita menjalani
hysterosalpingography pada hari pengacakan; perempuan yang tersisa menjalani hysterosalpingography lebih dari 1
hari (antar kuartil kisaran, 2 sampai 10 ) setelah pengacakan. Hysterosalpingography menunjukkan patensi tuba
bilateral di 477 dari 554 wanita secara acak ditugaskan untuk kontras minyak (86,1%) dan di 491 dari 554 wanita
secara acak ditugaskan untuk kontras air (88,6%) (rasio tingkat, 0,97; 95% CI, 0,93-1,02Bilateral oklusi tuba terjadi
pada 9 wanita dalam kelompok minyak (1,6%) dan di 13 wanita dalam kelompok air (2,3%) (risiko relatif, 0,69;
95% CI, 0,30-1,61).
Sebanyak 58,3% dari wanita yang secara acak ditugaskan untuk kontras minyak dan 57,2% wanita yang secara acak
ditugaskan untuk kontras air yang diterima manajemen hamil (Tabel 2). Persentase yang sama dari perempuan
dalam kelompok minyak dan kelompok air menjalani inseminasi intra uterine (39,7% dan 41,0%, secara berurut),
fertilisasi in vitro (IVF) atau intracyto- injeksi sperma plasmic (ICSI) (2,3% dan 2,2% ), laparoskopi (6,2% dalam
setiap kelompok), dan copy hysteros- (4,4% dan 4,2%). Indikasi untuk IVF atau ICSI, laparoskopi, histeroskopi dan
diringkas dalam Tabel S2 dalam Lampiran Tambahan.

Tabel 2 Hasil evaluasi fertilitas dan pengobatan

Tabel 3. Hasil Uji Coba

Hasil utama, kehamilan yang sedang berlangsung, pada 220 dari 554 perempuan (39,7%) secara acak ditugaskan
untuk kontras minyak dan 161 dari 554 wanita (29,1%) secara acak ditugaskan untuk kontras air (rasio tingkat, 1,37;
95% CI, 1,16-1,61; P <0,001). Median waktu untuk timbulnya kehamilan adalah 2,7 bulan (kisaran interkuartil, 1,5-
4,7) pada kelompok minyak dan 3,1 bulan (kisaran interkuartil, 1,6-4,8) pada kelompok air (P = 0.44) (Gambar. 2).
Dari 220 kehamilan yang sedang berlangsung di kelompok minyak, 162 (73,6%) yang secara alami dikandung,
15 (6,8%) yang dikandung setelah intrauterin tanpa hiperstimulasi ovarium ringan, 39 (17,7%) yang dikandung
setelah penyebaran intrauterin dengan ringan hiperstimulasi ovarium, dan 4 (1,8%) yang dikandung setelah embrio
trans- fer berikut IVF atau ICSI. Dari 161 kehamilan yang sedang berlangsung dalam kelompok air, 117 (72,7%)
yang secara alami dikandung, 16 (9,9%) yang dikandung setelah inseminasi intrauterine tanpa hiperstimulasi
ovarium ringan, 26 (16,1%) yang dikandung setelah inseminasi intrauterine dengan hiperstimulasi ovarium ringan ,
dan 2 (1,2%) yang dikandung setelah transfer embrio IVF berikut atau ICSI.
Sebanyak 214 dari 552 perempuan dalam kelompok minyak (38,8%) dibandingkan 155 dari 552 perempuan dalam
kelompok air (28,1%) memiliki kelahiran hidup (rasio tingkat, 1,38; 95% CI, 1,17-1,64; P <0,001). Hasil kedua
lainnya tercatat pada Tabel 3. analisis post hoc tidak termasuk 71 wanita yang dalam retrospeksi tidak memenuhi
kriteria inklusi menghasilkan hasil yang sama dengan yang di analisis treat untuk kehamilan yang sedang
berlangsung di 6 bulan (rasio tingkat, 1,39; 95% CI, 1,17-1,65). Sebanyak 3 dari 554 wanita (0,5%) secara acak
ditugaskan untuk kontras minyak dan 4 dari 554 wanita (0,7%) secara acak ditugaskan untuk kontras air memiliki
efek samping selama masa percobaan (Tabel S4 dalam Lampiran Tambahan). Pada kelompok minyak, 2 wanita
yang mengalami kehamilan ektopik menjalani tomy salpingec- unilateral laparoskopi. Seorang wanita memiliki
kehamilan mola dan menjalani kuretase vakum. Pada kelompok air, 2 wanita mengalami kehamilan ektopik dan
menjalani salpingec- unilateral laparoskopi tomy. Seorang wanita memiliki mimisan setelah injeksi Puregon selama
inseminasi intrauterine. Di an- wanita lain, bahan kontras terlihat di kandung kemih selama hysterosalpingography,
dan bahan ini menghilang secara spontan. Tiga perempuan (1,4%), semua dalam kelompok minyak, dijalankan sejak
anak dengan kelainan kongenital (Tabel S4 dalam Lampiran Tambahan).
Gambar 2. Kehamilan yang sedang berlangsung di wanita yang telah menjalani Histerosalpingografi dengan Minyak Berbasis
atau Air Berbasis Kontras Menengah. Data pada empat peserta (tiga pada kelompok minyak dan satu dalam kelompok air) tidak
dimasukkan karena informasi pada hari pertama periode menstruasi terakhir sebelum kehamilan yang sedang berlangsung hilang
untuk peserta tersebut. Daerah yang diarsir menunjukkan tingkat kepercayaan 95%.

Diskusi
Dalam multicenter ini, uji coba secara acak, kami menemukan bahwa tingkat kehamilan yang sedang berlangsung
dalam waktu 6 bulan setelah pengacakan secara signifikan lebih tinggi pada wanita subur yang menjalani
hysterosalpingography dengan kontras minyak daripada di antara wanita yang menjalani prosedur ini dengan
menggunakan kontras air. Tingkat kelahiran hidup berikutnya juga secara signifikan lebih tinggi pada wanita yang
menjalani hysterosalpingography dengan kontras minyak.
Percobaan kami memiliki beberapa keterbatasan. Percobaan ini tidak dilakukan dengan cara yang buta, karena
dokter yang diberikan bahan kontras juga mengevaluasi patensi tuba falopi selama pemeriksaan, dan kontras minyak
dan air memberikan gambar yang berbeda pada radiografi. Bagaimana- pernah, titik akhir utama kami, kehamilan
yang sedang berlangsung, adalah tujuan, dan jumlah wanita yang menjalani inseminasi intrauterine atau IVF atau
ICSI adalah serupa pada kedua kelompok, yang membuatnya tidak mungkin bahwa kurangnya pengaruh dan temuan
kami. Juga, 38 wanita dalam kelompok minyak dan 33 wanita dalam kelompok air tidak memenuhi kriteria inklusi.
Namun, proporsi yang dari perempuan ini adalah serupa pada kedua kelompok, dan hasilnya sama ketika kita wanita
tersebut. Percobaan kami terlibat wanita infertil dengan risiko rendah penyakit tuba. Wanita-wanita ini lebih muda
dari 39 tahun dan tidak tahu penyakit endocrinologic, dan temuan kami tidak boleh digeneralisasi untuk infer-
wanita genteng yang tidak berbagi fitur ini.
Hasil penelitian sebelumnya langsung efek terapi kontras berbasis minyak dengan kontras berbasis air selama
hysterosalpingography yang bertentangan, 8-12 dengan trial terbesar dan paling kuat yang menunjukkan tidak
berpengaruh, tapi studi ini memiliki keterbatasan methodologic. Percobaan kami adalah lebih dari dua kali lebih
besar percobaan sebelumnya terbesar dan memiliki tingkat yang sangat rendah (1%).
Mekanisme yang mendasari dimana Sebaliknya minyak mungkin meningkatkan kesuburan tidak jelas. Beberapa
studi menunjukkan bahwa pengujian tuba-patensi dengan media berminyak akan menyiram puing-puing dan dari
tabung rusak. Dua percobaan sebelumnya yang melibatkan wanita dengan saluran tuba yang normal menunjukkan
tingkat kehamilan secara signifikan lebih tinggi setelah pembilasan tuba dengan kontras minyak dari tanpa tuba-
patensi testing. Juga, kontras minyak mungkin memiliki efek pada aktivitas makrofag peritoneal dan endometrium,
sehingga meningkatkan kesuburan oleh mechanism .Karena kita mengamati efek yang terus bertahan selama
beberapa siklus menstruasi, kami mempertimbangkan efek percobaan langsung tidak mungkin.
Pembilasan tuba dengan hysterosalpingography selama pemeriksaan kesuburan adalah minimal invasif dan
murah, dibandingkan dengan IVF. Kenaikan 10 persentase poin dalam tingkat kehamilan klinis setelah penggunaan
kontras minyak dengan jumlah yang diperlukan untuk mengobati dari 10. Data dari analisis efektivitas biaya formal
keuntungan biaya potensial kurang.
Keamanan penggunaan kontras minyak harus diperhatikan. Ada risiko teoritis vasation intra kontras minyak
dengan reaksi alergi berikutnya atau emboli lemak. Sebuah laporan kasus telah dijelaskan intravasation kontras
minyak dengan emboli lemak berikutnya, yang diselesaikan dengan measures.18 mendukung Namun, ini merupakan
komplikasi yang jarang; tidak ada kasus yang diamati pada kami.
Dalam uji coba lain yang melibatkan hysterosalpin gography dengan contrast minyak Dalam percobaan kami, tiga
bayi dalam kelompok minyak dan tidak ada pada kelompok air memiliki kelainan bawaan. menemukan mungkin
karena kebetulan; frekuensi anomali kongenital dengan kontras minyak tidak lebih besar dari angka yang dilaporkan
dalam lation ketenarannya umum, dan kami tidak menyadari data lain peningkatan risiko anomali kongenital dengan
kontras minyak.
Teknik baru untuk rawat jalan pengujian tuba telah diperkenalkan, termasuk busa hysterosalpingo- sonography.
data untuk menilai efek dari penggunaan kontras minyak untuk ultrasonography- berdasarkan tes tuba atau flushing
tuba dengan kontras minyak setelah pemeriksaan ultrasonografi pada tingkat kehamilan dan kelahiran hidup kurang.
Kami berterima kasih kepada wanita yang berpartisipasi dalam penelitian, tals talization dan staf mereka (terutama perawat
penelitian dan merekrut staf lainnya) untuk kontribusi mereka ke pengadilan ini, staf dari konsorsium nasional untuk penelitian
kesehatan perempuan (NVOG Konsorsium) untuk logistik dukungan, dan Dr. Marijke M. van Nispen (pengembangan database)
dan staf dari Unit Penelitian klinis dari Academic Medical Center, Amsterdam, untuk membantu mereka dengan program
pengacakan dan database online dur- ing sidang ini.
 Lampiran
Afiliasi Para penulis adalah sebagai berikut: Departemen Pengobatan Reproduksi (KD, JR, VM, PGAH) dan Departemen
Epidemiologi dan biostatistik (JWRT), VU University Medical Center, Pusat Kedokteran Reproduksi, Departemen RICS Obstet-
and Gynecology, Academic Medical Center (MG), the Department of Obstetrics and Gynecology, Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
(HRV), and the Department of Obstetrics and Gynecology, Slotervaart Medical Center (AEJD), Amsterdam, and the Department
of Obstetrics and Gynecology, TweeSteden Hospital (IAJR), and the Department of Obstetrics and Gynecology, Sint Elisabeth
Hospital (JMJS), Tilburg, the Department of Reproductive Medicine and Gynecology, University of Groningen, University
Medical Center Groningen, Groningen (AH), the Department of Obstetrics and Gynecology, VieCuri Medical Center, Venlo
(PB), the Department of Obstetrics and Gynecology, Rijnstate Hospital, Arnhem (AWN), the Department of Obstetrics and
Gynecology, Albert S chweitzer Hospital, Dordrecht (HGMR-L.), the Department of Obstetrics and Gynecology, Bravis
Hospital, Roosendaal (CCMT), the Depart- ment of Obstetrics and Gynecology, Rpcke-Zweers Hospital, Hardenberg (MK), the
Department of Obstetrics and Gynecology, Zaans Medical Center, Zaandam (ABH), the Department of Obstetrics and
Gynecology, Elkerliek Hospital, Helmond (APG), the Depart- ment of Reproductive Medicine, Maastricht University Medical
Center, Maastricht (RG), the Department of Obstetrics and Gynecology, CanisiusWilhelmina Hospital, Nijmegen (CFH), the
Department of Obstetrics and Gynecology, Wilhelmina Hospital, Assen (AVS), the Department of Obstetrics and Gynecology,
Jeroen Bosch Hospital, Den Bosch (J.-PB), the Department of Obstetrics and Gynecol- ogy, Westfriesgasthuis, Hoorn (JAMB),
the Department of Obstetrics and Gynecology, Hospital Gelderse Vallei, Ede (ES), the De- partment of Obstetrics and
Gynecology, Amstelland Hospital, Amstelveen (AM), the Department of Obstet rics and Gynecology, Scheper Hospital, Emmen
(MJP), the Department of Obstetrics and Gynecology, Gelre Hospital, Apeldoorn (MAFT), the Depart- ment of Obstetrics and
Gynecology, Sint Franciscus Hospital, Rotterdam (MHAH), the Department of Obstetrics and Gynecology, Diaconessenhuis
(GAU), and the Department of Medical Statistics and Bioinformatics, Leiden University Medical Center (NG), Leiden, and the
Department of Obstetrics and Gynecology, Tergooi Hospital, Blaricum (CHK) all in the Netherlands; and the School of
Medicine, Robinson Research Institute, University of Adelaide, and the South Australian Health and Medical Research Insti-
tute, Adelaide, SA, Australia (BWJM).
 References
1. Thoma ME, McLain AC, Louis JF, et al. Prevalence of infertility in the United States as estimated by the current dura- tion
approach and a traditional construct- ed approach. Fertil Steril 2013; 99(5): 1324- 1331.e1.
2. Cundiff G, Carr BR, Marshburn PB. Infertile couples with a normal hystero- salpingogram: reproductive outcome and its
relationship to clinical and laparo- scopic findings. J Reprod Med 1995; 40: 19-24.
3. Weir WC, Weir DR. Therapeutic value of salpingograms in infertility. Fertil Steril 1951; 2: 514-22.
4. Johnson NP, Farquhar CM, Hadden WE, Suckling J, Yu Y, Sadler L. The FLUSH trial flushing with lipiodol for unex-
plained (and endometriosis-related) sub- fertility by hysterosalpingography: a ran- domized trial. Hum Reprod 2004; 19: 2043
5. Nugent D, Watson AJ, Killick SR, Balen AH, Rutherford AJ. A randomized controlled trial of tubal flushing with lipiodol for
unexplained infertility. Fertil Steril 2002; 77: 173-5.
6. Ogata R, Nakamura G, Uchiumi Y, et al. Therapeutic efficacy of hysterosalpingog- raphy (HSG) in infertility: a prospective,
randomized, clinical study. Jap J Fertil Steril 1993; 38: 91-4.
7. Mohiyiddeen L, Hardiman A, Fitz- gerald C, et al. Tubal flushing for subfer- tility. Cochrane Database Syst Rev 2015; 5:
CD003718.
8. Alper MM, Garner PR, Spence JE, Quarrington AM. Pregnancy rates after hysterosalpingography with oil- and water- soluble
contrast media. Obstet Gynecol 1986; 68: 6-9.
9. de Boer AD, Vemer HM, Willemsen WN, Sanders FB. Oil or aqueous contrast media for hysterosalpingography: a
prospective, randomized, clinical study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1988; 28: 65-8.
10. Lindequist S, Rasmussen F, Larsen C. Use of iotrolan versus ethiodized poppy- seed oil in hysterosalpingography. Radi-
ology 1994; 191: 513-7.
11. Rasmussen F, Lindequist S, Larsen C, Justesen P. Therapeutic effect of hystero- salpingography: oil- versus water-soluble
contrast media a randomized prospec- tive study. Radiology 1991; 179: 75-8.
12. Spring DB, Barkan HE, Pruyn SC. Potential therapeutic effects of contrast materials in hysterosalpingography: a pro-
spective randomized clinical trial. Radiol- ogy 2000; 214: 53-7.
13. National guideline for the fertility work- up: Dutch guidelines for obstetrics and gyn- aecology. Utrecht, the Netherlands:
Dutch Society of Obstetrics and Gynaecology, 2004 (http://www .med-info .nl/ Richtlijnen/ Gynecologie/
Voortplantingsgeneeskunde
14. Hunault CC, Habbema JD, Eijkemans MJ, Collins JA, Evers JL, te Velde ER. Two new prediction rules for spontaneous
pregnancy leading to live birth among subfertile couples, based on the synthesis of three previous models. Hum Reprod 2004; 19:
2019-26.
15. van der Steeg JW, Steures P, Eijke- mans MJ, et al. Pregnancy is predictable: a large-scale prospective external valida- tion of
the prediction of spontaneous pregnancy in subfertile couples. Hum Re- prod 2007; 22: 536-42.
16. Johnson JV, Montoya IA, Olive DL.Ethiodol oil contrast medium inhibits macrophage phagocytosis and adherence by
altering membrane electronegativity and microviscosity. Fertil Steril 1992; 58: 511-7.
17. Johnson NP. Review of lipiodol treat- ment for infertility an innovative treat- ment for endometriosis-related infertility?
Aust NZJ Obstet Gynaecol 2014; 54: 9- 12.
18. Uzun O, Findik S, Danaci M, Katar D, Erkan L. Pulmonary and cerebral oil em- bolism after hysterosalpingography with oil
soluble contrast medium. Respirology 2004; 9: 134-6.
19. Court KA, Dare AJ, Weston-Webb M, Hadden WE, Sim RG, Johnson NP. Establishment of lipiodol as a fertility treat- ment
prospective study of the complete innovative treatment data set. Aust NZJ Obstet Gynaecol 2014; 54: 13-9.
20. Dijkman AB, Mol BW, van der Veen F, Bossuyt PM, Hogerzeil HV. Can hystero- salpingocontrast-sonography replace hys-
terosalpingography in the assessment of tubal subfertility? Eur J Radiol 2000; 35: 44-8. 21. Emanuel MH, van Vliet M, Weber
M, Exalto N. First experiences with hystero- salpingo-foam sonography (HyFoSy) for office tubal patency testing. Hum Reprod
2012; 27: 114-7. Copyright 2017 Massachusetts Medical Society.
The New England Journal of Medicine Downloaded from nejm.org on May 19, 2017. Copyright 2017 Massachusetts Medical