Journal of Ethnopharmacology 153 (2014) 359 - 367

daftar isi yang tersedia di ScienceDirect

Journal of Ethnopharmacology

jurnal homepage: www.elsevier.com/locate/jep

dasar farmakologi untuk penggunaan obat carandas Carissa dalam sembelit dan diare

Malik Hassan Mehmood Sebuah . Nfn Anila Sebuah . d . Sabira Begum b . Saqib A. Syed b .
Bina S. Siddiqui b . Anwarul-Hassan Gilani Sebuah . c . n
Sebuah Produk alami Divisi Penelitian, Departemen Biologi dan Ilmu Biomedis, The Aga Khan University Medical College, Karachi 74.800, Pakistan
b HEJ Research Institute of Chemistry, Pusat Internasional untuk Kimia dan Biologi Ilmu, Universitas Karachi, Karachi 75.270, Pakistan
c Departemen Farmasi, Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan, Mekelle University, PO Box 1871, Mekelle, Ethiopia
d Departemen Ilmu Kesehatan Anak, Rumah Sakit Winthrop University, 120 Mineola Boulevard, NewYork

articleinfo abstrak

Pasal sejarah: relevansi ethnopharmacological: Carissa carandas Air terjun. umumnya dikenal sebagai Karaunda ( Apocynaceae) adalah ramuan obat populer
Diterima 28 Agustus 2013 Diterima didistribusikan secara luas di berbagai belahan Pakistan. Selain menggunakan obat lain, carandas Carissa populer dalam sistem adat obat
dalam bentuk direvisi 7 Februari
untuk penggunaan obat dalam gangguan motilitas usus seperti, sembelit dan diare.
2014
Diterima 11 Februari 2014 Tersedia online 25
Objektif: Penelitian ini direncanakan untuk memberikan dasar farmakologi untuk penggunaan obat carandas Carissa sembelit dan diare.
Februari 2014

Kata kunci: Bahan dan metode: Ekstrak kasar daun Carissa carandas ( Cc.Cr) disiapkan dalam metanol dan fraksinasi yang dilakukan dengan etilasetat,
carandas Carissa
petroleum eter dan n butanol. In-vivo
Pencahar kolinergik
Studi yang dilakukan pada tikus, sementara kelinci jejunum dan hamster persiapan ileum terisolasi digunakan untuk in-vitro eksperimen.
histaminergic anti diare
Tanggapan spasmogenic dan spasmolitik jaringan usus dicatat menggunakan transduser isotonik ditambah dengan sistem PowerLab akuisisi
Ca antagonis
data.
hasil: HPLC fi sidik dari Cc.Cr, yang minyak bumi (Cc.Pef), etilasetat (Cc.Eaf) dan n butanol (Cc.Baf) fraksi menunjukkan adanya asam oleanolic,
asam ursolic, stigmasterol dan - sitosterol. oral Cc.Cr untuk tikus peningkatan output fecal pada dosis rendah (30 dan 50 mg / kg), sementara
itu menunjukkan perlindungan terhadap jarak diare yang diinduksi minyak pada dosis yang lebih tinggi (300 dan 600 mg / kg). Dalam terisolasi
hamster ileum dan kelinci jejunum, Cc.Cr dan Cc.Baf dipamerkan efek stimulasi pada 0.003 - 3 mg / ml, yang sebagian sensitif terhadap atropin
atau pyrillamine atau sebagian / penuh sensitif terhadap atropin pyrillamine, diikuti relaksasi pada konsentrasi diuji lebih tinggi, menjadi lebih
kuat dalam jaringan kelinci. The etilasetat fraksi (0,1 - 5 mg / ml) dipamerkan kontraksi sepenuhnya atropin-sensitif di kedua hamster dan kelinci
jaringan, menjadi lebih kuat dalam hamster sementara lebih ef fi cacious dalam jaringan kelinci. Namun, fraksi minyak bumi (0,003 - 1,0 mg / ml)
menunjukkan aktivitas hanya spasmolitik di spontan tertular jaringan kelinci, mirip dengan nifedipine. Dalam percobaan-jaringan, Cc.Pef tidak
menyebabkan efek stimulan. Ketika mempelajari terhadap tinggi K ( 80 mM) kontraksi imbas, ekstrak kasar dan fraksinya menyebabkan
penghambatan tergantung dosis, dengan urutan sebagai berikut potensi: Cc.Pef 4 Cc.Eaf 4 Cc.Cr Z Cc.Baf, mirip dengan nifedipine menunjukkan
Ca channel antagonis seperti aktivitas, yang selanjutnya con fi rmed ketika ekstrak tumbuhan pengungsi Ca kurva ke kanan dengan
penekanan efek maksimum mirip dengan nifedipin.

Kesimpulan: Studi ini menunjukkan bahwa ekstrak kasar carandas Carissa memiliki efek gutstimulatory dimediasi terutama melalui aktivasi
reseptor muscarinic dan histaminergic sedangkan efek spasmolitik yang dimediasi mungkin melalui Ca jalur antagonis. Dengan demikian,
penelitian ini memberikan bukti yang jelas untuk efektivitas ganda carandas Carissa sembelit dan diare, sehingga memvalidasi penggunaan
obat.

& 2014 Elsevier Ireland Ltd. Semua hak dilindungi.

1. Perkenalan

n Surat menyurat ke: Departemen Biologi dan Ilmu Biomedis, The Aga Khan University Medical College, Karachi
74.800, Pakistan. Tel .: 92 21 34864571; fax: 92 21 3493 4294, 92 21 3493 2095.
Alamat email: anwar.gilani@aku.edu (A.-H. Gilani).
carandas Carissa Air terjun. umumnya dikenal sebagai Karaunda milik keluarga Apocynaceae,
adalah asli India dan didistribusikan di Sri Lanka, Indonesia, Malaysia, Myanmar dan di berbagai
belahan

http://dx.doi.org/10.1016/j.jep.2014.02.024
0378-8741 & 2014 Elsevier Ireland Ltd. Semua hak dilindungi.
360 MH Mehmood et al. / Journal of Ethnopharmacology 153 (2014) 359 - 367
Pakistan ( Hedge et al., 2009 ). Tanaman ini memiliki sejarah panjang utilitas obat yang beragam
dalam sistem tradisional obat ( Baquar 1989 ). Berbagai bagian (buah-buahan, daun, kulit batang dan
akar) dari carandas Carissa yang populer untuk penggunaan obat dalam diare, sembelit, malaria,
epilepsi, gangguan neurologis, sakit, spam miopati, kusta ( Rahmatullah et al., 2009 ), Anoreksia,
batuk, pharangitis, diabetes, kejang, kudis dan demam ( Usmanghani et al., 1997 ).
Studi fitokimia mengungkapkan adanya glikosida ( Joglekar dan Gaitonde, 1970 ), Terpenoid ( Siddiqui
dkk., 2003; Begum et al., 2013 ), fl avonoids, tanin, saponin, sterol tak jenuh, asam salisilat ( Baquar
1989 ), Protein, vitamin C, asam fenolik, carissol, asam carissic dan - sitosterol ( Rastogi et al, 1966.;
Nizami et al., 1993 ) Sebagai konstituen tanaman. Alkaloid juga telah dilaporkan untuk hadir dalam
akar dan kulit batang ( Naing, 2011 ). Ini juga telah didokumentasikan bahwa tanaman yang dimiliki
hepatoprotektif ( Hegde dan Joshi, 2009 ), Antikonvulsan ( Hedge et al., 2009 ), Kardiotonik ( Vohra dan
Den 1963 ), Antibakteri ( Israr et al., 2012 ), Antihipertensi ( Joglekar dan Gaitonde, 1970; Shamim dan
Ahmad 2012 ), Antihelminthic ( John et al., 2007 ), Antidiabetes ( Itankar et al., 2011 ) Dan
antihyperlipidemic ( Sumbul dan Ahmed, 2012 ) Properti. Untuk yang terbaik dari pengetahuan kita,
tidak ada laporan yang tersedia untuk efektivitas dalam sembelit dan diare, memvalidasi klaim obat
pada gangguan seperti ( Morton, 1987; Iyer dan Dubhash, 2006; Itankar et al., 2011 ). Penelitian ini
akan memberikan dasar farmakologi untuk penggunaan obat dalam motilitas gangguan terkait
pencernaan seperti sembelit dan diare.
2. Bahan dan metode
2.1. Persiapan ekstrak kasar dan fraksi
Daun carandas Carissa dikumpulkan Mei 2010 dari Karachi, Pakistan. tanaman adalah
mengidentifikasi fi ed oleh Dr Ghulam Rasool dan disetorkan (Voucher tidak ada. 86.465) di Herbarium
Departemen Botani, Universitas Karachi. Daun segar (5 kg) dari carandas Carissa berulang kali
diekstraksi dengan metanol pada suhu kamar. Konsentrat manis (Cc.Cr), diperoleh pada
penghapusan pelarut dari ekstrak metanol pada tekanan rendah dipartisi antara etil asetat (EtOAc)
dan air. The EtOAc lapisan dicuci dengan air, dikeringkan (anhidrat Na 2 BEGITU 4), charcoaled, fi disaring
dan dibebaskan dari pelarut pada tekanan rendah untuk menghasilkan residu bergetah dari fraksi etil
asetat (Cc.Eaf, 311,8 g). Saat itu diobati dengan petroleum eter, affording petroleum eter fraksi larut
(Cc.Pef, 110,3 g). Lapisan air diekstraksi dengan n butanol, yang setelah mencuci, pengeringan dan
penghapusan pelarut menghasilkan residu semipadat dari n
fraksi butanol (Cc.Baf, 1,67 g) ( Williamson et al., 1998 ).
2.2. HPLC fi analisis ngerprint
The cair kinerja tinggi kromatografi (HPLC) analisis ekstrak metanol (Cc.Cr) dan fraksinya
(Cc.Pef, Cc.Eaf dan
Cc.Baf) dilakukan menggunakan Agilent Technologies 1260 Dalam fi Sistem LC nity Series (USA)
yang dilengkapi dengan pompa biner, detektor PDA dan kolom Zorbax SB-C18 (Agilent
Technologies, Santa Clara, CA, USA, 3.0 mm id 50 mm, 1,8 m). Sekitar 1 mg setiap sampel
dilarutkan dalam 1,0 ml fase gerak dan fi disaring melalui Millipore (0,45 m) fi lter sebelum injeksi.
Fase gerak yang terdiri dari asetonitril: etanol (40:60, v / v), disampaikan pada fl ow-tingkat 0,2 ml /
menit, sementara suhu kolom dipertahankan pada 20 1 deteksi C. UV dilakukan pada 203 nm. asam
ursolat (UA), asam oleanolic (OA), - sitosterol (BS) dan stigmasterol (SS) digunakan sebagai standar
kualitatif.
2.3. obat standar
Asetilkolin perklorat, atropin sulfat, histamin hidroklorida, pyrillamine maleat, loperamide
hidroklorida, nifedipine, asam ursolic, asam oleanolic, - sitosterol dan stigmasterol yang dibeli dari
Sigma-Aldrich bahan kimia, St. Louis, MO, USA. minyak jarak dibeli dari Karachi Chemical Industries
F / 25 SITE, Karachi (Pakistan). Semua bahan kimia yang digunakan adalah kelas analitis dan
dilarutkan dalam air suling / saline. solusi saham dari semua bahan kimia yang siap segar pada hari
percobaan.
2.4. hewan
BALB / c tikus (berat 20 - 25 g, n 100), dan kelinci dibesarkan secara lokal
(Berat 1 - 1,5 kg, n 12) dan marmut (berat 400 - 600 g,
n 13) dari kedua jenis kelamin, yang bertempat di rumah hewan dari Aga Khan University di bawah
kondisi lingkungan yang terkendali (23 - 25 1 C). Hewan-hewan itu disimpan di kandang plastik (47 34 18)
dengan serbuk gergaji (berubah pada setiap 48 jam) dan berpuasa selama 24 jam sebelum
percobaan, sedangkan mereka diberi air keran dan diet standar rutin. Percobaan dilakukan dengan
putusan Institut Sumber Daya Hewan Laboratorium, Komisi Life Sciences, Dewan Riset Nasional ( Dewan
Riset Nasional, 1996 ) Dan juga sesuai dengan pedoman Kelembagaan. Studi protokol
(031-ECACU-BBS-13) juga disetujui oleh ECACU (Komite Etik Perawatan Hewan dan Penggunaan)
dari Aga Khan University.
2.5. In-vivo eksperimen
2.5.1. efek pencahar
Sebuah metode yang dijelaskan sebelumnya ( Mehmood et al., 2011 ) adalah
diikuti dengan sedikit modi fi kation. Tikus (berat 20 - 25 g, n 36) dari kedua jenis kelamin tidak diberi
makan selama 24 jam dengan akses gratis ke air sebelum memulai percobaan. Hewan-hewan itu
ditempatkan secara individual dalam kandang dilapisi dengan bersih fi kertas lter dan dibagi menjadi
enam kelompok (6 hewan di masing-masing). Itu fi Kelompok pertama menerima saline (10 ml / kg, po)
secara lisan melayani sebagai kontrol negatif. Kelompok kedua dan ketiga melayani sebagai kontrol
positif diberikan carbachol (1 mg / kg, ip) atau histamin (2 mg / kg, ip) intraperitoneal. Yang keempat, fi kelima
dan kelompok keenam menerima ekstrak tanaman pada dosis yang berbeda (30 - 50 dan 100 mg / kg,
po). Setelah 5 jam, kotoran produksi (jumlah tinja, jumlah kotoran basah dan jumlah kotoran kering)
diukur dan persentase kotoran basah dianggap sebagai efek pencahar.
2.5.2. efek antidiare
Untuk menilai aktivitas antidiare, metode dijelaskan sebelumnya ( Borrelli et al., 2006 ) diikuti.
Tikus (berat 20 -
25 g, n 24) dari kedua jenis kelamin dipuasakan selama 24 jam sebelum percobaan. Hewan-hewan
itu ditempatkan di kandang individu dan dibagi menjadi empat kelompok ( n 6 / group). Itu fi Kelompok
pertama menerima saline di dalam kendaraan (10 ml / kg, po) dan menjabat sebagai kontrol negatif.
Kelompok kedua dan ketiga diberikan 300 dan 600 ekstrak mg / kg tanaman, masing-masing.
Kelompok keempat menerima loperamide (1 mg / kg), melayani sebagai kontrol positif. Satu jam
setelah perawatan, setiap hewan menerima minyak jarak (10 ml / kg, po) melalui jarum makan.
Setelah 5 jam, kandang diperiksa untuk kehadiran kotoran diare khas; absen dianggap sebagai hasil
positif, menunjukkan perlindungan dari diare.
 MH Mehmood et al. / Journal of Ethnopharmacology 153 (2014) 359 - 367 361

Gambar. 1. HPLC fi sidik dari ekstrak kasar daun Carissa carandas ( Cc.Cr) dan petroleum eter nya (Cc. Pef), etilasetat (Cc.Eaf) dan n butanol (Cc.Baf) fraksi yang menunjukkan puncak asam oleanolic (OA), asam ursolat (UA), stigmasterol (SS)
dan - sitosterol (BS) bersama dengan tak dikenal lainnya fi senyawa ed.

2.6. eksperimen jaringan terisolasi
2.6.1. Hamster ileum
Lokal dibesarkan guinea-babi (berat 400 - 550 g; n 13) dari kedua
jenis kelamin dipuasakan selama 24 jam dan pengorbanan fi CED oleh dislokasi leher. ileum adalah
mengidentifikasi fi ed dan terisolasi. Jaringan (2 - 3 cm) disusun, diseimbangkan dan stabil dengan
mengikuti prosedur yang diuraikan di atas (Kelinci jejunum). Tanggapan kontraktil dari jaringan dicatat
menggunakan transduser isotonik yang sama seperti yang digunakan untuk kelinci jejunum. Untuk
mengkarakterisasi efek spasmodik dari tes
material, jaringan yang pra-perawatan dengan antagonis yang berbeda (atropin atau pyrillamine)
secara individual dan gabungan, 30 menit sebelum redetermining efek stimulasi dari zat uji ( Mehmood
et al., 2011 ).
2.6.2. kelinci jejunum
kelinci lokal dibesarkan (weighing1 - 1,5 kg; n 12) dari kedua jenis kelamin
dipuasakan selama 24 jam kemudian Sacri fi CED oleh dislokasi leher. jejunum itu dibedah, direndam
dalam larutan Tyrode ini
362 MH Mehmood et al. / Journal of Ethnopharmacology 153 (2014) 359 - 367

dan dibersihkan dari polip. Segmen kelinci jejunum sekitar 2 - 3 cm yang dipasang di mandi 10 ml
organ jaringan yang mengandung larutan Tyrode ini, dipertahankan pada 37 1 C dan terus
digelembungkan dengan campuran 95% O2 dan 5% CO2 (carbogen). Sebuah preload dari 1 g
diaplikasikan setiap segmen jaringan dan kontraksi spontan dicatat dengan menggunakan transduser
isotonik 50 - 6360 (Harvard Aparatur, Holliston, MA, USA) ditambah dengan PowerLab (ML-845)
sistem akuisisi data (Instrumen AD; Sydney, Australia) ditambah dengan komputer menggunakan
grafik software (versi 5.3). Jaringan yang tersisa untuk menyeimbangkan selama 30 menit sebelum
penambahan obat apapun dan kemudian stabil dengan konsentrasi maksimum sub 0,3 M asetilkolin
(ACh). Di bawah kondisi eksperimental, kelinci jejunum menunjukkan kontraksi berirama spontan,
memungkinkan pengujian dari relaksan (spasmolitik) aktivitas bahan uji (s) langsung, tanpa
menggunakan agonis apapun ( Gilani et al., 2005 ).
melayani sebagai kelompok uji. Kelompok lain tikus diberikan saline (10 mL / kg) sebagai kontrol
negatif. hewan diizinkan makanan dan iklan air libitum dan disimpan di bawah pengamatan rutin
selama 6 jam untuk mengamati ereksi Pilo, perubahan perilaku eksplorasi dan kebutaan, sementara
mematikan dipantau hingga 24 jam.
2.8. analisis data dan statistik
Hasil dinyatakan sebagai mean 7 standard error dari mean (SEM; n jumlah percobaan) dan
konsentrasi efektif median (EC 50 nilai-nilai) dengan 95% con fi interval dence. Itu

2 test digunakan untuk membedakan hasil dalam uji aktivitas antidiare. P Hai 0,05 dianggap signifikan fi
cantly berbeda menggunakan analisis satu arah varians (ANOVA) dilanjutkan dengan uji Dunnet dan
/ atau berpasangan t-test ( dua ekor) untuk membedakan hasil aktivitas pencahar. kurva respon
konsentrasi dianalisis dengan regresi non-linear dan dibandingkan dengan menggunakan dua arah
ANOVA diikuti oleh koreksi post-test Bonferroni. Semua grafik, perhitungan, dan analisis statistik
dilakukan dengan menggunakan Grafik PAD software (Grafik PAD, San Diego, California, USA).
2.7. uji toksisitas akut

Sebanyak empat puluh tikus (20 - 25 g) dari kedua jenis kelamin sama-sama dibagi menjadi
empat kelompok. Tes dilakukan dengan menggunakan peningkatan dosis ekstrak kasar dari daun Carissa
carandas ( 3, 5 dan 10 g / kg) diberikan secara oral, dalam 10 mL / kg garam untuk binatang yang
berbeda

3. Hasil

Tabel 1
efek pencahar dari ekstrak kasar Carissa carandas ( Cc.Cr) pada tikus. 3.1. HPLC fi sidik dari ekstrak kasar dan fraksinya

Kelompok pengobatan Dosis Berarti buang air Berarti tidak ada. Output
HPLC fi ngerprinting dari ekstrak metanol dan petroleum eter yang larut (Cc.Pef), etilasetat larut
No. (Mg / kg) besar / kelompok kotoran basah tinja%
(Cc.Eaf) dan n butanol larut (Cc.Baf) fraksi dilakukan sesuai dengan metode yang dijelaskan dalam
materi dan metode bagian. HPLC fi sidik ditunjukkan di Gambar. 1 .
1 Saline (mL 10 2,29 7 0,31 0,32 7 0.11 13,9
/ kg)
2 CCH (ip) 1 10.13 7 2,473; ### 5.17 7 0,313; ### 50
3 Histamin (ip) 2 6,59 7 1,792; ## 2,44 7 0,791; # 37
3.2. Dalam studi vivo
4 Cc.Cr (po) 30 4,59 7 1.07 n 1,32 7 0.11 n 28,7
5 Cc.Cr 50 7.50 7 1,60 nn 3,55 7 1,72 nn 47,3
3.2.1. efek pencahar
6 Cc.Cr 100 1,95 7 0.82 ns 0,21 7 0.01 ns 10,7
Ketika administrasi untuk tikus, Cc.Cr pada 30 dan 50 mg / kg mengakibatkan produksi 28,7%

Nilai yang ditampilkan adalah rata-rata 7 SEM dari 6 penentuan. dan 47,3% kotoran basah, masing-masing. Pada dosis yang lebih tinggi berikutnya 100 mg / kg,
#
p Hai 0.05 menunjukkan perbandingan kelompok # 3 dengan kelompok # 1 (mahasiswa terjadi penurunan dalam produksi kotoran basah dan total, menunjukkan adanya efek penghambatan
t uji). usus pada dosis yang lebih tinggi. Kontrol positif yang menerima carbachol (1 mg / kg) dan histamin
# #
p Hai 0.01 menunjukkan perbandingan kelompok # 3 dengan kelompok # 1 (mahasiswa (2 mg / kg) mengakibatkan 50% dan peningkatan 37% dalam produksi feses, masing-masing,
t uji).
# # #
dibandingkan dengan kelompok saline diperlakukan; Hasil rinci ditunjukkan pada Tabel 1 .
p Hai 0,001 menunjukkan perbandingan kelompok # 2 dengan kelompok # 1 (mahasiswa
t uji).
np Hai 0.05 menunjukkan perbandingan kelompok # 4 dengan kelompok # 1 (Satu-way ANOVA

dilanjutkan dengan uji Dunnet ini).

nn p Hai 0.01 menunjukkan perbandingan dari kelompok # 5 dengan kelompok # 1 (Satu-way ANOVA

3.2.2. aktivitas antidiare

dilanjutkan dengan uji Dunnet ini).
ns ( non-signi fi tidak bisa) menunjukkan perbandingan kelompok # 6 dengan kelompok # 1 (Satu-way ANOVA dilanjutkan Ekstrak kasar yang dimiliki efek antidiare dalam hal perlindungan persentase terhadap diinduksi
dengan uji Dunnet ini). minyak jarak kotoran basah.

tabel 2
efek anti diare dari ekstrak kasar Carissa carandas ( Cc.Cr) pada jarak minyak diinduksi diare pada tikus.

Kelompok tidak ada. Pengobatan Dosis (mg / kg) Berarti buang air besar / kelompok Berarti tidak ada. basah kotoran / kelompok Berarti tidak ada. tinja kering / kelompok Perlindungan%

1 Saline minyak jarak (10 mL / kg) 10 7,5 7 1,32 6,49 7 1,32 1.0 7 0.40 13.3
2 loperamide Minyak jarak 1 3.66 7 0,902; ## 1,32 7 0.403; ### 2,76 7 1,701; # 75,4
3 CC.Cr (po) Minyak jarak 300 5.62 7 1,78 n 3.0 7 0.70 nn 2,50 7 0,71 n 44,5
4 CC.Cr (po) Minyak jarak 600 4,50 7 0,29 nn 1,50 7 0.92 nnn 3.11 7 0.33 nn 69,1

Nilai yang ditampilkan adalah rata-rata 7 SEM dari 6 penentuan.

#
p Hai 0.05 menunjukkan perbandingan kelompok # 2 dengan kelompok # 1 (mahasiswa t uji).
# #
p Hai 0.01 menunjukkan perbandingan kelompok # 2 dengan kelompok # 1 (mahasiswa t uji).
# # #
p Hai 0,001 menunjukkan perbandingan kelompok # 2 dengan kelompok # 1 (mahasiswa t uji).
np Hai 0.05 menunjukkan perbandingan kelompok # 3 dengan kelompok # 1 (Satu-way ANOVA dilanjutkan dengan uji Dunnet ini).
nn p Hai 0.01 menunjukkan perbandingan kelompok # 3 dan # 4 dengan kelompok # 1 (Satu-way ANOVA dilanjutkan dengan uji Dunnet ini).
nnn p Hai 0,001 menunjukkan perbandingan kelompok # 4 dengan kelompok # 1 (Satu-way ANOVA dilanjutkan dengan uji Dunnet ini).
 MH Mehmood et al. / Journal of Ethnopharmacology 153 (2014) 359 - 367 363

Dalam kelompok perlakuan minyak jarak, kotoran basah diamati untuk semua hewan. Hewan 3.3. In-vitro studi
pra-perawatan dengan Cc.Cr pada 300 dan 600 mg / kg ditawarkan 44,5% dan 69,1% perlindungan
dari diare masing-masing. Loperamide, digunakan sebagai kontrol positif, dipamerkan perlindungan 3.3.1. Hamster ileum
75,4% pada dosis 1 mg / kg ( tabel 2 ). Ekstrak kasar pada kisaran dosis 0,03 - 1 mg / ml menyebabkan efek spasmodik mencapai
maksimum dari 49 7 2,47% (rata-rata 7

Gambar. 2. Konsentrasi tergantung efek stimulasi dari ekstrak kasar (A) Carissa carandas ( Cc.Cr) dan yang (B) n butanol (Cc.Baf) dan (C) etilasetat (Cc.Eaf) pecahan tanpa, dan dengan atropin (0,1 M) atau pyrillamine (1 M) atau atropin pyrillamine
pada terisolasi babi ileum guinea. Nilai-nilai yang ditampilkan adalah rata-rata 7 SEM dari 3 - 8 penentuan.
n/#p Hai 0,05, nn / ## p Hai 0,01 dan nnn / ### p Hai 0.001, # vs dasar, sementara n vs kontrol tanggapan (One-way ANOVA dilanjutkan dengan uji Dunnet ini).
364 MH Mehmood et al. / Journal of Ethnopharmacology 153 (2014) 359 - 367

SEM; n 7) Ach (0,3 M) -diinduksi kontraksi. Untuk mengkarakterisasi efek stimulasi dari Cc.Cr,
jaringan yang pra-perawatan dengan pyrillamine (1 M), atau atropin (0,1 M) secara individu maupun
dalam kombinasi sebelum kembali menentukan efek stimulasi nya. Di hadapan pyrillamine, efek
stimulan dari histamin diblokir dan Ach tetap tidak berubah, sementara efek spasmodik dari Cc.Cr
sebagian diblokir di 0,3 dan 1 mg / ml dengan penghambatan maksimum 11,5 7 4,3% vs 49 7 0,22%
pada 1 mg / ml. Di hadapan atropin, efek stimulan dari Ach benar-benar diblokir dan histamin tetap
tidak berubah, sementara efek spasmodik dari Cc.Cr juga sebagian diblokir di 0,03 - 1 mg / ml dengan
penghambatan maksimum 14,3 7 0,22% vs 49 7 2,47% diamati pada 1 mg / ml. Di hadapan
co-administrasi atropin dan pyrillamine, efek spasmodik dari kedua ACh dan histamin diblokir,
sementara efek spasmodik dari Cc.Cr juga diblokir pada dosis awal dan respon-satunya yang tersisa
adalah 7 7 2,1% vs 49 7 0,22% di tertinggi dosis diuji (1 mg / ml) seperti yang ditunjukkan pada Gambar.
2 SEBUAH.
Fraksi juga dipamerkan efek kontraktil pada 0,1 - 5 mg / ml dengan maksimum 81,3 7 2.11% pada dosis
1 mg / ml, sedangkan pretreatment jaringan dengan atropin, efek stimulasi dihapuskan seperti yang
ditunjukkan pada Gambar. 2 C, sedangkan tetap tidak berubah ketika ditentukan ulang di hadapan
pyrillamine (data tidak ditampilkan). Fraksi minyak bumi ditemukan tanpa efek stimulan (data tidak
ditampilkan).
3.3.2. kelinci jejunum
Cc.Cr dipamerkan konsentrasi efek stimulasi tergantung pada
dosis rendah (0,01 dan 0,03 mg / ml) mencapai maksimum dari
64,0 7 14,6% dari Ach, yang diikuti oleh relaksasi progresif pada dosis diuji lebih lanjut (0,1 - 10 mg /
ml). Dalam atropinized (0,1 m M) jaringan, efek spasmogenic dihapuskan dan efek relaksasi yang lebih
ditandai diamati pada dosis yang lebih rendah. Kehadiran pyrillamine juga sebagian terhambat ( P Hai 0,01)
efek spasmodik dari Cc.Cr di

Di antara fraksi yang diperoleh, fraksi butanol (Cc.Baf) di
0.01 - 3 mg / ml menyebabkan efek stimulasi, mencapai maksimum
80,7 7 6,0% dari respon ACh pada 0,1 mg / ml. Pretreatment dari jaringan dengan atropin benar-benar
diblokir efek spasmodik
Cc.Baf pada dosis (0,01, 0,03 dan 0,3 mg / ml), sementara menyebabkan blokade parsial pada 0,1, 1
dan 3 mg / ml. Dalam jaringan pra-perawatan dengan pyrillamine, efek spasmogenic dari Cc.Baf
ditemukan sepenuhnya diblokir di 0,1, 1 dan 3 mg / ml, sementara tetap tidak berubah pada dosis
yang lebih tinggi. Di hadapan atropin ditambah pyrillamine, efek stimulan dari Cc.Baf benar-benar
diblokir pada dosis semua diuji seperti yang ditunjukkan pada Gambar. 2 B. Mirip dengan Cc.Cr dan
Cc.Baf, etilasetat yang
0,03 - 0,3 mg / ml dengan nilai sisa 34 7 5,23% vs 64,0 7 14,6% pada 0,03 mg / ml, sedangkan efek
relaksasi yang lebih ditandai ( Gambar. 3 SEBUAH). Di antara fraksi Cc.Cr, fraksi butanol (Cc.Baf)
yang disebabkan konsentrasi efek stimulasi tergantung pada dosis diuji awal 0,003 dan 0,01 mg / ml
mencapai maksimum dari 73,2 7 6,5%, diikuti oleh relaksasi progresif pada dosis diuji lebih lanjut
(0,03 -
5 mg / ml). Di hadapan atropin, efek spasmogenic dari
Cc.Baf dihapuskan dan efek relaksasi yang nyata membaik ( Gambar. 3 B). Kehadiran pyrillamine
sebagian terhambat ( P Hai 0,01) efek spasmodik dari Cc.Baf di 0,01 - 0,1 mg / ml dengan nilai sisa
maksimum 23,7 7 4,88% vs 66,1 7 7,4% di
0,03 mg / ml. Efek relaksasi juga ditingkatkan ( P Hai 0,001) di

Gambar. 3. efek stimulasi yang tergantung konsentrasi dinyatakan% dari respon maksimum ditimbulkan oleh asetilkolin (Ach 0,3 M) dan efek relaksan dari ekstrak kasar (A)
Carissa carandas ( Cc.Cr) dan yang (B) n butanol (Cc.Baf), (C) etilasetat (Cc. EAF) fraksi tanpa dan dengan atropin atau pyrillamine pada kontraksi spontan terisolasi kelinci jejunum. Efek penghambatan Cc.Cr, Cc.Baf dan Cc.Eaf di K ( 80 mM)
kontraksi imbas juga ditampilkan di AC. D dan E menunjukkan efek penghambatan concentrationdependent dari fraksi minyak bumi (Cc.Pef) dari carandas Carissa dan nifedipine masing-masing, pada spontan dan K ( 80 mM) diinduksi kontraksi
pada kelinci jejunum. Nilai mewakili berarti 7 SEM dari 3 - 6 penentuan. n p Hai 0,05, nn p Hai 0,01 dan nnn p Hai 0,001, n vs spontan (dua arah ANOVA diikuti oleh koreksi posttest Bonferroni).
 MH Mehmood et al. / Journal of Ethnopharmacology 153 (2014) 359 - 367
0,1 dan 0,3 mg / ml. The etilasetat fraksi (Cc.Eaf) menunjukkan efek stimulan serupa di 0,1 dan 0,3
mg / ml dengan nilai masing-masing 45,6 7 15,33% dan 50,3 7 3.19% diikuti relaksasi pada dosis yang
lebih tinggi berikutnya (1 - 10 mg / ml). Efek stimulan dari Cc.Eaf dihapuskan di hadapan atropin dan
efek ditingkatkan relaksan ( P Hai 0,001) diamati pada dosis yang lebih tinggi ( Gambar. 3 C). Fraksi
minyak bumi yang disebabkan efek hanya relaksasi pada spontan tertular kelinci jejunumwith EC 50 nilai
0,09 mg / ml (95% con fi Interval dence, 0,07 - 0,2; n 5) seperti yang ditunjukkan pada Gambar. 3 D.
Nifedipin (kontrol positif untuk efek relaksasi) juga menyebabkan relaksasi dengan EC 50 nilai 0,16 M
(0,13 - 0,21, n 6) ( Gambar. 3 E). Ketika diuji pada tinggi K ( 80 mM) -diinduksi kontraksi, Cc.Cr,
Cc.Baf, Cc.Eaf dan Cc.Pef menyebabkan relaksasi tergantung dosis dengan masing-EC 50 nilai 1,06
mg / ml (0,75 - 1,49; n 4), 1,90 mg / ml (1,03 - 2,50; n 5), 0,21 mg / ml (0,11 - 0,28; n 4) dan 0,05 mg /
ml (0,03 - 0,06; n 5) seperti yang ditunjukkan pada Gambar. 3 SEBUAH - D. Nifedipine juga
menyebabkan relaksasi tergantung dosis K yang tinggi - kontraksi induksi
Gambar. 4. konsentrasi - kurva respon dari Ca dalam ketiadaan dan kehadiran meningkatnya konsentrasi (A) ekstrak
kasar carandas Carissa dan (B) nifedipine. Nilai-nilai yang ditampilkan adalah rata-rata 7 SEM dari 4 - 7 penentuan.
nnn p Hai 0,001 vs kontrol yang maksimum (dua arah ANOVA diikuti oleh koreksi post-test Bonferroni).
365
seperti yang diharapkan dengan EC 50 nilai 0,03 M (0,02 - 0,05; n 4) seperti yang ditunjukkan pada Gambar.
3 E. Ketika diuji pada Ca CRC untuk kemungkinan Ca antagonis seperti aktivitas, Cc.Cr
menyebabkan pergeseran nonparallel kanan pada CRC dari Ca dengan penekanan ditandai ( P Hai 0,001)
respon maksimum pada 0,3 dan 1 mg / ml, masing-masing mirip dengan nifedipin seperti yang
ditunjukkan pada Gambar. 4 A dan B.
3.4. uji toksisitas akut
Ekstrak kasar carandas Carissa dalam dosis bergradasi dari 3, 5 dan 10 g / kg diberikan kepada
tiga kelompok yang berbeda dari tikus. Hewan-hewan itu disimpan di bawah pengamatan untuk
perubahan perilaku atau kematian hingga 24 jam setelah pemberian ekstrak tumbuhan. Ekstrak pada
semua dosis ditemukan tanpa efek pada perilaku atau kematian hewan (s) di semua kelompok uji.
4. Diskusi
carandas Carissa adalah ramuan obat yang populer digunakan pribumi untuk mengobati
sembelit kronis dan diare ( Baquar 1989 ). efek pencahar yang adalah con fi rmed ketika ekstrak
tanaman yang dihasilkan semakin banyaknya kotoran basah pada dosis yang lebih rendah.
Carbachol, agonis muskarinik ( Brown dan Taylor, 2006 ) Atau histamin, agonis histaminergic ( Kim et
al., 2013 ), Digunakan sebagai kontrol positif, juga meningkatkan jumlah kotoran basah seperti yang
diharapkan. Menariknya, Cc.Cr pada dosis yang lebih tinggi (100 mg / kg) memiliki menumpulkan di fl pengaruh
pada produksi kotoran basah pada tikus, yang mengindikasikan keberadaan konstituen
penghambatan (s). Mengingat fakta bahwa ramuan ini juga secara tradisional dikenal untuk efek
anti-diare-nya ( Itankar et al., 2011 ), Ekstrak tanaman selanjutnya diuji terhadap jarak diare yang
diinduksi minyak pada tikus, di mana ia menunjukkan perlindungan tergantung dosis terhadap diare
pada dosis 300 dan 600 mg / kg. Minyak jarak menginduksi usus fl akumulasi cairan dan diare dengan
menyebabkan kontraksi raksasa melintang dan usus distal, karena efek tidak langsung melalui pembentukan
asam risinoleat. Dengan cara ini minyak jarak menyebabkan perubahan dalam transportasi elektrolit
dan air, menghasilkan laxation ( Iwao dan Terada, 1962 ). Dengan demikian, perlindungan terhadap
jarak diare yang diinduksi minyak menunjukkan efek antidiare dari
Carissa carandas.
Terisolasi hamster ileum, persiapan diam diketahui cocok untuk efek stimulasi usus ( Ghayur dan
Gilani, 2005; Ghayur et al., 2005 ), Digunakan untuk mempelajari mekanisme yang mungkin
mendasari (s) untuk properti usus stimulan. Ekstrak tanaman dipamerkan efek stimulasi dimediasi
melalui kombinasi aktivasi muscarinic dan histaminergic reseptor, yang tampak jelas oleh blokade
parsial di hadapan atropin, antagonis reseptor muskarinik ( Gilani et al., 1997 ) Dan pyrillamine,
antagonis reseptor histamin ( Sharif et al., 1994 ) .Ketika diuji dalam co-kehadiran atropin dan
pyrillamine, blokade itu lebih ditandai, meskipun tidak benar-benar diblokir ( P Hai 0,01), menunjukkan
adanya tambahan konstituen usus stimulan (s) yang perlu dikaji lebih lanjut.
Ketika diuji pada kontraksi spontan berirama kelinci jejunum, yang dianggap sebagai persiapan
untuk menguji efek ganda (spasmogenic dan spasmolitik) dari bahan uji ( Gilani et al., 2005 ), Cc.Cr
menunjukkan efek stimulasi yang tergantung konsentrasi pada dosis rendah diikuti dengan relaksasi
progresif pada dosis yang lebih tinggi, menunjukkan ko-eksistensi komponen stimulasi dan
penghambatan. Efek stimulasi adalah sebagian sensitif terhadap reseptor histamin, seperti di ileum;
Namun, berbeda dengan hasil yang terlihat pada hamster ileum, efek stimulan dari Cc.Cr
benar-benar diblokir di hadapan atropin, yang mungkin menjelaskan berdasarkan dikenal
spesies-spesifik fi Efek c stimulan dari beberapa tanaman obat ( Ghayur dan Gilani, 2005; Ghayur et
al., 2005; Rehman et al, 2011.; Gilani et al., 2013 ).
366 MH Mehmood et al. / Journal of Ethnopharmacology 153 (2014) 359 - 367
Untuk mengkarakterisasi efek spasmolitik mungkin bertanggung jawab untuk aktivitas antidiare,
ekstrak tanaman diuji pada K tinggi ( 80 mM) -diinduksi kontraksi, yang menyebabkan relaksasi
concentrationdependent. K pada konsentrasi tinggi ( 4 30 mM) diketahui menyebabkan kontraksi otot
polos dengan membuka tegangan tergantung Ca saluran (VDC), yang memungkinkan di fl ux
ekstraseluler Ca untuk mengerahkan efek kontraktil ( Brading 1981 ). Dengan demikian, suatu zat
yang menyebabkan penghambatan K tinggi - kontraksi induksi dianggap sebagai Ca antagonis.
Kehadiran Ca antagonis seperti konstituen (s) adalah con fi rmed ketika Cc.Cr menyebabkan
concentrationdependent ke kanan-pergeseran dalam CRC dari Ca , mirip dengan yang disebabkan
oleh nifedipine sebuah Ca standar channel blocker ( Fleckenstein 1993 ). Ca antagonis juga
dianggap berguna dalam diare ( Lee et al., 1997; Mehmood et al., 2011a ), Maka, kehadiran CCB
seperti konstituen di carandas Carissa mungkin berkontribusi terhadap efek antidiare, meskipun
mekanisme tambahan (s) tidak dapat dikesampingkan.
fraksinasi kegiatan-dipandu dari ekstrak kasar carandas Carissa mengungkapkan distribusi yang
luas dari konstituen spasmodik dan spasmolitik di fraksi yang berbeda. Ekstrak kasar, butanol dan etil
asetat fraksinya ditemukan memiliki ganda (spasmodik dan antispasmodic) kegiatan, fraksi butanol
yang paling ampuh dan ef fi cacious berlaku kontraktil dibandingkan dengan ekstrak kasar dan fraksi
etil asetat, baik jejunum kelinci dan hamster ileum. Mengambil sifat efek stimulan dari ekstrak kasar
dan fraksi bersama-sama, ekstrak kasar ditemukan memiliki beberapa spasmogenic (muscarinic,
histaminergic dan tidak diketahui) konstituen, sementara fraksi butanol dipamerkan kehadiran ganda
(muscarinic dan / atau histaminergic) ketik konstituen stimulan. Fraksi etil asetat menunjukkan
adanya hanya atropinesensitive konstituen spasmogenic. Fraksi minyak bumi itu tidak memiliki efek
stimulan di kedua ileum guinea-babi, dan kelinci jejunum. Itu menarik untuk dicatat bahwa pola
aktivitas ekstrak kasar berbeda di hamster ileum menunjukkan kehadiran tipe Selain (s) dari
spasmogenic (uncharacterized) komponen (s), fi komponen c di Carissa carandas. pada K ( 80 mM)
-diinduksi kontraksi, ekstrak kasar dan fraksinya disebabkan tergantung dosis relaksasi dengan
urutan sebagai berikut potensi: Cc.Pef 4 Cc.Eaf 4 Cc.Cr Z Cc.Baf. Hal ini terbukti dari data yang usus
efek stimulasi dari pabrik itu dimediasi melalui beberapa jalur termasuk asetilkolin dan histamin
seperti mekanisme, yang merupakan mediator fisiologis penting yang memulai dan mengatur
usus-gerak peristaltik, namun asetilkolin dan histaminergic agonis tidak digunakan untuk mengobati
sembelit karena aktivitas agonis penuh mereka dan tidak spesifik fi kota dalam tindakan yang dapat
mengakibatkan efek berbahaya seperti diare, kram perut, bradikardia, air liur, buang air kecil
meningkat, kejang atau peningkatan frekuensi napas ( Pasricha 2006 ). Menariknya, ekstrak tanaman
menunjukkan aktivitas agonis parsial di efek stimulasi usus nya, tumpul oleh kehadiran konstituen
spasmolitik (s). Kehadiran ganda aktivitas spasmogenic (kolinergik dan agonis histaminergic) dan
spasmolitik (Ca antagonis) di carandas Carissa memiliki manfaat di satu sisi di ef-nya fi keampuhan
dalam pengobatan sembelit dan diare, sementara di sisi lain komponen spasmolitik yang akan
melawan efek usus-stimulan yang berlebihan, yang bisa saja sebaliknya berbahaya, menyebabkan
kram perut, umumnya diamati dengan obat-obatan kimia. kombinasi seperti biasa hadir dalam produk
alami, seperti jahe ( Ghayur dan Gilani, 2005a ), lada hitam ( Mehmood dan Gilani 2010 ), Ispaghula ( Mehmood Lett. 6, 91 - 95 .
et al., 2011 ) dan Phyllanthus emblica ( Mehmood et al., 2011a, 2013 ), Yang sesuai dengan
pengamatan bahwa produk alami mengandung efek meningkatkan dan / atau efek samping
menetralkan kombinasi ( Gilani dan Atta-ur-Rahman, 2005 ).
HPLC fi ngerprinting dari ekstrak kasar carandas Carissa
dan minyak bumi yang, etilasetat dan n fraksi butanol menunjukkan adanya asam oleanolic, asam
ursolic, stigmasterol, - sitosterol bersama dengan beberapa tak dikenal lainnya fi senyawa ed. Di
antara phytochemical ditentukan carandas Carissa dan fraksinya, asam ursolat dikenal karena
efeknya pada aktivasi reseptor muscarinic ( Kim et al., 2014 ), Sementara terpen, polifenol, fl avonoids
dan - sitosterol ( Di Carlo dkk., 1993; Itankar et al, 2011.; Siddiqui et al., 2003 ) Didokumentasikan
untuk memiliki kegiatan spasmolitik. Kehadiran konstituen fitokimia seperti dengan efek yang
berlawanan di carandas Carissa mungkin melengkapi nilai obat sembelit dan diare.
5. Kesimpulan
Ekstrak kasar carandas Carissa memiliki pencahar dan antidiare sifat dimediasi melalui
kombinasi usus stimulan dan kegiatan penghambatan. Usus stimulan potensi
carandas Carissa ditemukan dimediasi melalui kombinasi muscarinic dan reseptor histaminergic
aktivasi, sementara aktivitas penghambatan usus yang diamati dimediasi melalui Ca jalur
antagonis. Dengan demikian, penelitian ini memberikan alasan untuk penggunaan obat carandas
Carissa sembelit dan diare.
Pengakuan
Penelitian ini dilakukan dengan parsial fi dukungan keuangan dari Komisi Pendidikan Tinggi,
Pemerintah Pakistan, di bawah skema Distinguished tunjangan penelitian Profesor Nasional diberikan
kepada Prof. Anwarul-Hassan Gilani, dan dukungan parsial dari Dana Dukungan Penelitian Fakultas
diberikan kepada Dr Malik Hassan Mehmood dari Departemen Chair Biologi dan Ilmu Biomedis, Aga
Khan University. Kami juga ingin mengakui Pemerintah Pakistan untuk menyediakan beasiswa di
bawah Program Magang Nasional ke salah satu co-penulis, Saqib A. Syed.
Referensi
Baquar, SR, 1989. carandas Carissa L., Tanaman Obat dan Beracun dari Pakistan. Printas SKarachi, Karachi,
Pakistan
Begum, S., Syed, SA, Siddiqui, BS, Sattar, SA, Choudhary, MI, 2013. Carandinol:
fi pertama triterpen isohopane dari daun carandas Carissa L. dan sitotoksisitas terhadap sel kanker. Phytochem.
Borrelli, F., Capasso, F., Capasso, R., Ascione, V., Aviello, G., Longo, R., Izzo, AA 2006.
Efek dari Boswellias ralat pada motilitas usus pada hewan pengerat penghambatan diare tanpa sembelit. Br. J.
Pharmacol. 148, 553 - 560 .
Brading, AF, 1981. Bagaimana obat memulai kontraksi di otot polos? tren
Pharmacol. Sci. 2, 261 - 265 .
Brown, JH, Taylor, P., 2006. kolinergik agonis. Dalam: Brunton, LL, Lazo, JS,
Parker, KL (Eds.), Dasar Farmakologi dari Therapeutics, 11 ed. McGraw-Hill, New York, pp. 183 - 200
Di Carlo, G., Autore, G., Izzo, AA, Maiolino, P., Mascolo, N., Viola, P., diurno, MV,
Capasso, F., 1993. Penghambatan motilitas usus dan sekresi oleh fl avonoids pada tikus dan tikus: hubungan
struktur-aktivitas. J. Pharm. Pharmacol. 45, 1054 - 1059 .
Fleckenstein, A., 1993. Speci fi c farmakologi dari Ca di miokardium jantung
alat pacu jantung dan otot polos pembuluh darah. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 17, 149 - 166 .
Ghayur, MN, Gilani, AH, 2005. perbedaan spesis di dalam efek prokinetic dari
Jahe. Int. J. Food Sci. Nutr. 57, 65 - 73 .
Ghayur, MN, Gilani, AH, 2005a. dasar farmakologi untuk penggunaan obat
jahe dalam gangguan pencernaan. Menggali. Dis. Sci. 50, 1889 - 1897 .
Ghayur, MN, Gilani, AH, Houghton, PJ, 2005. perbedaan spesis di dalam gut- yang
efek stimulasi dari biji lobak. J. Pharm. Pharmacol. 57, 1493 - 1501 .
Gilani, AH, Shaheen, F., Christopoulos, A., Mitchelson, F., 1997. Interaksi
ebeinone, alkaloid dari Fritillaria imperialis, di dua subtipe reseptor asetilkolin muskarinik. Hidup Sci. 60, 535 - 544 .
Gilani, AH, Atta-ur-Rahman, 2005. Tren ethanopharmacology. J. Ethanophar-
macol. 100, 43 - 49 .
Gilani, AH, Shah, AJ, Ghayur, MN, Majeed, K., 2005. dasar Farmakologi untuk
penggunaan kunyit pada gangguan pencernaan dan pernapasan. Hidup Sci. 76, 3089 - 3105 .
 MH Mehmood et al. / Journal of Ethnopharmacology 153 (2014) 359 - 367
Gilani, AH, Rehman, NU, Mehmood, MH, Alkharfy, KM 2013. Spesies berbeda-
ences di antidiare dan kegiatan antispasmodic dari Lepidium sativum dan wawasan ke dalam mekanisme yang
mendasari. Phytother. Res. 27, 1086 - 1094 .
Hegde, K., Joshi, AB, 2009. hepatoprotektif efek carandas Carissa Air terjun. akar
ekstrak terhadap CCl4 dan stres oksidatif hati parasetamol-diinduksi. Indian
J. Exp. Biol. 47, 660 - 667 .
Hedge, K., Thakker, SP, Joshi, AB, Shastry, CS, Chandrashekhar, KS 2009.
Kegiatan antikonvulsan Carissa Carandas Air terjun. ekstrak akar pada tikus percobaan. Trop. J. Pharm. Res. 8,
117 - 125 .
Israr, F., Hassan, F., Naqvi, BS, Azhar, I., Jabeen, S., Hassan, SM, 2012. Studi tentang
aktivitas antibakteri beberapa tanaman obat tradisional yang digunakan dalam obat rakyat. Pak. J. Pharm. Sci.
25, 669 - 674 .
Itankar, PR, Lokhande, SJ, Verma, PR, Arora, SK, Sahu, RA, Patil, AT, 2011.
Potensi antidiabetes dari mentah carandas Carissa Air terjun. ekstrak buah. J. Ethnopharmacol 135, 430 - 433 .
Iwao, I., Terada, Y., 1962. Pada mekanisme diare karena minyak jarak. JPN.
J. Pharmacol. 12, 137 - 145 .
Iyer, CM, Dubhash, PJ, 2006. Antosianin dari Karwand ( Carissa carandas) dan
studi tentang stabilitas dalam sistem model yang. J. Food Sci. Technol. 30, 246 - 248 .
Joglekar, SN, Gaitonde, BB, 1970. Histamin melepaskan aktivitas carandas Carissa
akar (Apocyaneceae). JPN. J. Pharmacol. 20, 367 - 372 .
John, PP, Mazumder, A., Mazumder, R., Bhatnagar, SP, 2007. kegiatan Antelmintik
dari kulit akar Carissa carandas. Anc. Sci. Hidup 27, 11 - 13 .
Kim, BJ, Kwon, YK, Kim, E., Jadi, I. 2013. Pengaruh histamin pada interstitial berbudaya
sel-sel Cajal di usus kecil murine. Korea J. Physiol. Pharmacol. 7, 149 - 156 .
Kim, HY, Choi, HR, Lee, YJ, Cui, HZ, Jin, SN, Cho, KW, Kang, DG, Lee, HS 2014.
Aksentuasi asam ursolat pada sekresi ANP reseptor-diinduksi muscarinic dalam mengalahkan kelinci atrium.
Hidup Sci. 94, 145 - 150 .
Lee, CW, Sarna, SK, Singaram, C., Casper, MA, 1997. Calcium channel blokade oleh
verapamil linhibits GMCs dan diare selama usus kecil di fl peradangan. Saya. J. Physiol. 273, G785 - G794 .
Mehmood, MH, Gilani, AH, 2010. dasar Farmakologi untuk penggunaan hitam
merica dan piperin pada gangguan pencernaan. J. Med. Makanan 13, 1086 - 1096 .
Mehmood, MH, Aziz, N., Ghayur, MN, Gilani, AH, 2011. dasar Farmakologi untuk
penggunaan obat Psyllium sekam (Ispaghula) di sembelit dan diare. Menggali. Dis. Sci. 56, 1460 - 1471 .
Mehmood, MH, Siddiqi, HS, Gilani, AH, 2011a. The antidiare dan spasmolitik
kegiatan Phyllanthus emblica Air terjun. dimediasi melalui blokade ganda reseptor muscarinic dan saluran
kalsium. J. Ethnopharmacol. 133, 856 - 865 .
367
Mehmood, MH, Rehman, A., Rehman, NU, Gilani, AH, 2013. Studi pada prokinetic,
kegiatan pencahar dan spasmodik Phyllanthus emblica. Phytother. Res. 27, 1054 - 1060 .
Morton, JF, 1987. Carissa carandas. Dalam: (. Eds) Morton, JF, Miami, FL, Buah dari
Iklim yang hangat, pp. 422 - 424.
Naing, AA, 2011. analisis fitokimia dan aktivitas antimikroba Carissa
carandas L. Univ. Res. J. 4, 293 - 303 .
Dewan alami Penelitian (NRC), 1996. Panduan untuk Perawatan dan Penggunaan Laboratorium
Hewan. Natural Academy Press, Washington, DC., Pp. 1 - 7.
Nizami, SS, Khan, MA, Naim, Z., Islam, MN, Azeem, SW, 1993. Biosintesis
carissol dan asam carissic. Pak. J. Pharm. Sci. 6, 97 - 99 .
Pasricha, PJ, 2006. Pengobatan gangguan motilitas usus dan air fl ux. Di:
Bruton, LL, Lazo, JS, Parker, KL (Eds.), Dasar Farmakologi dari Therapeutics, ed-11. McGraw-Hill, New York,
pp. 983 - 1008.
Rahmatullah, M., Noman, A., Hossan, MS, Harun- Atau- Rashid, M., Rehman, T.,
Chowdhury, MH, Jahan, R., 2009. Sebuah survei dari tanaman obat di dua wilayah kabupaten Dinajpur,
Bangladesh termasuk tanaman yang dapat digunakan sebagai makanan fungsional. Saya. - Eurasia J. Sustain.
Agric. 3, 862 - 876 .
Rastogi, RC, Vohra, MM, Rastogi, RP, Dhar, ML, 1966. Carissa carandas. I. Isolasi prinsip jantung-aktif. India J. Chem.
4, 132 - 138 .
Rehman, NU, Mehmood, MH, Alkharfy, KM, Gilani, AH, 2011. Prokinetic dan
kegiatan pencahar dari Lepidium sativum ekstrak biji dengan spesies dan jaringan usus selektif tindakan
stimulasi. J. Ethnopharmacol. 134, 878 - 883 .
Shamim, S., Ahmad, SI, 2012. farmakodinamik studi tentang hipotensi akut
kegiatan carandas Carissa ekstrak pada tikus normal. Pak. J. Pharm. Sci. 25, 577 - 582 .
Sharif, NA, Xu, SX, Yanni, JM, 1994. Histamin reseptor-subtipe af fi nities,
selektivitas, dan potensi dari emedastine, sebuah novel H 1- antagonis selektif, dan antihistamin ocularly
dipekerjakan lainnya. Obat Dev. Res. 33, 448 - 453 .
Siddiqui, BS, Ghani, U., Ali, ST, Usmani, SB, Begum, S., 2003. Triterpenoidal
konstituen dari daun Carissa carandas. Nat. Produk Res. 17, 153 - 158 .
Sumbul, S., Ahmed, SI, 2012. Antihyperlipidemic Kegiatan Carissa carandas ( Auct.)
ekstrak daun di kuning telur yang diinduksi tikus hiperlipidemia. J. Dasar Appl. Sci. 8, 124 - 134 .
Usmanghani, K., Saeed, A., Alam, MT, 1997. carandas Carissa L. Indusyunic Medicine. University of Karachi Press,
Karachi. Vohra, MM, Den, N., 1963. kegiatan kardiotonik Perbandingan carandas Carissa L. dan Carissa spinarum Sebuah.
dc. India J. Med. Res. 51, 937 - 940 .
Williamson, EM, Okpako, DT, Evans, FJ, 1998. Metode Farmakologi di
Phytotherapy Research. John Wiley & Sons, Chichester, pp. 15 - 23.