KETERLIBATAN OVARIUM PADA ADENOKARSINOMA

ENDOMETRIOID UTERUS

Ken Y. Lin, David S.Miller, April A. Bailey, Sajan J. Andrews, Siobhan M. Kehoe, Debra L.
Richardson, Jayanthi S. Lea. Ovarian involvement in endometrioid adenocarcinoma of uterus.
Gynecologic Oncology. 2015: 532535

ABSTRAK

Tujuan: Preservasi ovarium adalah suatu pilihan untuk beberapa pasien premenopause
dengan kanker endometrium stadium awal. Penelitian telah menunjukkan bahwa
preservasi ovarium pada pasien yang dipilih tidak berdampak negatif terhadap hasil
survival. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menentukan frekuensi dan karakteristik
keterlibatan ovarium ketika kanker endometrium secara klinis terbatas pada uterus.

Metode: Dilakukan identifikasi pasien adenokarsinoma endometrioid uterus yang

dirawat di institusi kami antara tahun 2000 dan 2013. Pasien dengan metastasis ovarium
atau kanker ovarium primer sinkronous dimasukkan ke dalam penelitian ini. Pasien
dieksklusi jika ada penyakit ekstrapelvik nyata pada pemeriksaan atau pencitraan.

Hasil: Tujuh ratus lima puluh sembilan pasien ditemukan memiliki kanker
endometrium dengan penyakit terbatas pada panggul (stadium I, II, dan III). Lima belas
pasien (2%) memiliki metastasis ovarium. Dua puluh tiga pasien (3%) memiliki kanker
uterus dan kanker ovarium sinkronous. Kebanyakan lesi ovarium (32 dari 38)
mengalami pembesaran atau menampilkan keterlibatan permukaan yang abnormal.
Enam pasien memiliki keterlibatan ovarium secara mikroskopis, terhitung untuk 0,8%
pasien kanker endometrium dengan penyakit terbatas pelvis. Semua pasien berusia di
atas 50 tahun. Bagi pasien dengan metastasis ovarium mikroskopis, semua memiliki
penyakit FIGO kelas 3. invasi miometrium dalam, dan keterlibatan ekstrauterin, baik
serviks atau kelenjar getah bening.

Kesimpulan: Keterlibatan ovarium secara mikroskopis terjadi pada 0,8% pasien

dengan kanker endometrium. Untuk pasien premenopause dengan kanker endometrium,
tampilan ovarium yang normal dapat dipertimbangkan untuk preservasi dengan tidak
adanya penyebaran ekstrauterin, penyakit stadium ,3 dan invasi miometrium yang
dalam.

PENDAHULUAN

Kanker endometrium cenderung didiagnosis pada wanita menopause yang berusia lebih
tua, tetapi juga dapat terjadi pada wanita yang lebih muda. Keterlibatan ovarium pada
kanker endometrium dapat disebabkan oleh metastasis dari kanker uterus atau ovarium
sinkronous. Metastasis adneksa terjadi pada 5% dari kanker endometrium stadium klinis
I dan biasanya ditemukan sebagai massa yang membesar atau kelainan adneksa nyata
yang dapat dideteksi secara klinis atau pada saat operasi. Penelitian sebelumnya telah
menunjukkan bahwa kurang dari satu persen kasus dengan keterlibatan adneksa
ditemukan sebagai metastasis mikroskopis. Kanker endometrium dan ovarium
sinkronous telah dilaporkan terjadi pada 9-25% wanita premenopause dengan kanker
endometrium.

Preservasi ovarium pada pasien premenopause dengan kanker endometrium telah

dianjurkan karena efek menguntungkan estrogen pada kesehatan kardiovaskular dan
tulang. Beberapa studi telah menunjukkan bahwa preservasi ovarium pada pasien
dengan kanker endometrium stadium awal tidak berdampak negatif terhadap hasil
survival. Penulis lain telah melaporkan bahwa salpingo-ooforektomi bilateral dapat
berhubungan dengan survival / kelangsungan hidup penyakit tertentu pada pasien yang
berusia muda dengan preservasi endometrium vs ooforektomi.

Pengetahuan tentang frekuensi keterlibatan ovarium melalui lesi ovarium metastatik dan
kanker ovarium primer sinkronous dapat memfasilitasi konseling pra-operasi pasien dan
pengambilan keputusan pada saat operasi. Oleh karena itu, kami berusaha untuk
menentukan frekuensi dan karakteristik keterlibatan ovarium pada pasien kanker
endometrium yang ditemukan di lembaga kami. Kami juga mengevaluasi parameter
klinis yang dapat digunakan untuk memprediksi keterlibatan ovarium.
METODE

Kami melakukan ulasan retrospektif pada pasien kanker endometrium yang dirawat di
institusi kami antara tahun 2000 dan 2013. Pasien diidentifikasi dengan menggunakan
pendaftar tumor rumah sakit dan database internal pasien kanker ginekologi. Semua
pasien ditemui dan dirawat di sistem perawatan rumah sakit rujukan tersier untuk
populasi miskin dengan skala yang besar.

Data demografi dan klinikopatologi pasien diperoleh melalui catatan sistem medis
elektronik dan kertas grafik rumah sakit. Kanker ovarium primer sinkronous
diidentifikasi oleh taut silang semua kanker endometrium dan pasien kanker ovarium
pada masa studi. Hanya pasien dengan endometrioid histologi yang dimasukkan dalam
penelitian ini. Subtipe histologis lain dari kanker uterus dieksklusi.

Pencitraan radiologis pasien dengan metastasis ovarium telah diperiksa oleh seorang
ahli radiologi bersertifikat badan tunggal (S.A.). Pasien yang diinklusi memiliki
pemeriksaan computed tomography (CT) pra operasi abdomen dan panggul yang
tersedia di picture archiving and communication system (PACS) institusi dalam waktu 3
bulan operasi bertahap. Adanya (ya / tidak) pembesaran atau kecurigaan penyakit nodus
paraaorta dan pelvis serta keterlibatan adneksa melalui pencitraan CT juga tercatat.
Nodus paraaorta dianggap membesar jika berukuran lebih dari 10 mm dan nodus pelvis
dianggap membesar jika berukuran lebih dari 8 mm dalam dimensi sumbu pendek
dengan konvensi. Catatan dibuat jika ada fitur tambahan yang mencurigakan, kontur
bulat atau nekrosis yang jelas, jika ada di dalam node ini juga. Jika temuan hadir di
adneksa, seperti kista yang tampak jinak atau kista yang mungkin jinak yang
membutuhkan sonografi tindak lanjut per rekomendasi American College of Radiologi,
juga dicatat secara terpisah. Analisis statistik dilakukan menggunakan uji T student dan
uji Fisher.

HASIL

Delapan ratus tujuh belas pasien dengan adenokarsinoma endometrium endometrioid

diidentifikasi. Karakteristik pasien ini dirangkum dalam Tabel 1. Lima puluh delapan
pasien dengan metastasis, kanker endometrium stadium IVB diidentifikasi melalui
pencitraan pra operasi seperti computed tomography (CT) dan / atau selama operasi.
759 pasien yang tersisa mengalami adenokarsinoma endometrium endometrioid stadium
I, II, atau III (Gbr. 1). Dari 759 pasien, 15 pasien (2%) mengalami metastasis ovarium
dan 23 pasien (3%) lainnya memiliki kanker uterus dan ovarium sinkronous. Bersama-
sama, kedua kelompok pasien menyumbang 5% (38 dari 759) dari pasien dengan
adenokarsinoma endometrium endometrioid.

Kami mengevaluasi karakteristik klinis dan patologi bedah pasien dengan metastasis
ovarium atau kanker uterus dan ovarium sinkronous. Untuk pasien dengan metastasis
ovarium, usia rata-rata mereka adalah 52 tahun, dan 27% dari kelompok itu berusia
kurang dari 50 tahun. Sebagai perbandingan, wanita dengan sinkronous primer memiliki
usia rata-rata 53 tahun dan 39% dari kelompok tersebut berusia kurang dari 50 tahun (p
= 0,5) (Tabel 2).

Di antara semua pasien dengan metastasis ovarium, 40% mengalami keterlibatan

kelenjar getah bening, 47% memiliki keterlibatan serviks, 80% memiliki invasi
miometrium lebih dari 50% dan 87% memiliki penyakit stadium 2-3. Tiga persen dari
pasien stadium I, 3% dari pasien stadium II, 2% dari pasien stadium III adenokarsinoma
endometrium memiliki kanker ovarium sinkronous. Selain itu, 83% dari kanker ovarium
sinkronous adalah stadium I dan 17% adalah stadium III.
Dari 18 wanita dengan kanker endometrium dan ovarium sinkronous stadium I, 66%
memiliki adneksa yang abnormal; 6% memiliki invasi miometrium yang dalam dan
33% memiliki penyakit stadium 2-3.

Dua ratus dua belas wanita yang didiagnosis dengan kanker endometrium endometriod
berusia kurang dari 50 tahun pada saat diagnosis. Empat dari 212 pasien (1,8%)
memiliki metastasis ovarium dan sembilan pasien (4,2%) memiliki ovarium sinkronous
primer. Ke-tiga belas pasien di atas memiliki ovarium yang abnormal dan terdeteksi
pada pencitraan pra operasi atau pada saat operasi.

Kami membandingkan ukuran lesi ovarium pada semua pasien dengan metastasis
ovarium dibandingkan dengan mereka dengan kanker endometrium dan ovarium
sinkronous. Pasien dengan metastasis ovarium memiliki lesi ovarium dengan ukuran
rata-rata 5,3 cm (kisaran 0,8-16 cm). Sebaliknya, lesi ovarium pada mereka dengan
sinkronous primer memiliki ukuran rata-rata 13,1 cm (kisaran 0,3-35 cm). Lesi ovarium
pada pasien kanker endometrium dan ovarium sinkronous secara signifikan lebih besar
daripada lesi ovarium pada pasien dengan metastasis ovarium (p = 0,0028).

Kami berusaha untuk menilai kejadian metastasis ovarium mikroskopi pada wanita
dengan kanker endometrium endometrioid. Dari 759 perempuan tanpa metastasis
abdominal / jauh, empat belas pasien mengalami keterlibatan serviks yang jelas.

Sepuluh pasien ditemukan memiliki kelenjar getah bening panggul atau retroperitoneal
yang membesar di pencitraan CT dan metastasis nodal yang dikonfirmasi patologi.
Tambahan 20 pasien mengalami pembesaran ovarium yang jelas atau ovarium
mencurigakan yang muncul pada pencitraan pra operasi. Oleh karena itu, 715 pasien
mengalami kanker endometrium endometrioid sebelum operasi yang terbatas korpus.
Dari 715 pasien, 6 pasien (0,8%) mengalami keterlibatan ovarium mikroskopik, yang
terdeteksi hanya pada saat pemeriksaan patologis.

Di antara 38 pasien dengan kanker endometrium dan keterlibatan ovarium, 20 pasien

pembesaran ovariumr atau ovarium mencurigakan yang terlihat pada pencitraan pra
operasi. 12 pasien lainnya memiliki tampilan lesi ovarium mencurigakan yang dicatat
pada saat operasi. Enam pasien memiliki keterlibatan ovarium mikroskopis (Tabel 3 dan
Gambar1). Tiga dari pasien ini menderita metastasis kanker endometrium ke ovarium.
Ke-3 pasien berusia lebih dari 50 tahun, dan memiliki penyakit FIGO kelas 3 dengan
invasi miometrium yang dalam.

Selain itu, ke-3 pasien memiliki metastasis konkomitan pada leher rahim dan / atau
kelenjar getah bening. Keterlibatan kelenjar getah bening tidak jelas pada CT-scan pra
operasi. Tiga pasien sisanya memiliki sinkron mikroskopis primer dalam ovarium;
semuanya berusia lebih dari 50 tahun (Tabel 4).

DISKUSI

Umumnya diakui bahwa keterlibatan ovarium pada kanker endometrium jarang terjadi.
Dalam sebuah studi patologis seminal kanker endometrium stadium klinis I yang
dilakukan oleh Gynecologic Oncology Group, 5% pasien dengan kanker endometrium
stadium klinis I memiliki keterlibatan adneksa. Temuan kami serupa pada pasien
dengan kanker yang memiliki keterlibatan ovarium, termasuk kasus penyakit metastasis
dan pasien dengan kanker uterus dan kanker ovariumsinkronous.

Selain itu, kami melaporkan bahwa 0,8% pasien yang memiliki keterlibatan ovarium
mikroskopis, semuanya berusia 50 tahun atau lebih. Kami juga melaporkan bahwa di
antara wanita di bawah usia 50 tahun, 1,8% memiliki penyakit metastasis ke ovarium
dan 4,2% memiliki kanker ovarium sinkronous dan semuanya mengalami keterlibatan
ovarium yang jelas. Temuan kami mendukung konsep preservasi ovarium pada wanita
premenopause dengan kanker endometriod endometrium terbatas corpus karena tidak
adanya faktor-faktor prognostik lainnya. Studi sebelumnya juga telah melaporkan
tingkat keterlibatan mikroskopis ovarium terisolasi sekitar 1% dan menekankan
keamanan dan kelayakan preservasi ovarium pada wanita premenopause yang menjalani
operasi untuk kanker endometrium.

Keterlibatan ovarium pada kanker endometrium juga bisa terjadi akibat penyakit
metastatik karena kanker dari endometrial atau dari kanker ovarium sinkronous. Hal ini
juga diakui bahwa kanker rahim dan ovarium primer sinkronous terjadi lebih sering
pada pasien premenopause. Kami mencatat bahwa dalam kelompok kami, 40% pasien
dengan kanker uterus dan ovarium primer sinkronous berusia kurang dari 50 tahun
sebagai lawan 27% dari pasien dengan metastasis ovarium. Ketika membandingkan
ukuran lesi ovarium antara pasien dengan metastasis ovarium dibandingkan sinkronous
primer, kami mengamati bahwa kanker ovarium sinkronous memiliki lesi ovarium yang
secara signifikan lebih besar dibandingkan dengan lesi pada metastasis ovarium (p =
0,0028). Semua wanita dengan kanker ovarium sinkronous yang berusia kurang dari 50
tahun memiliki bukti keterlibatan ovarium yang jelas. Temuan kami konsisten dengan
laporan sebelumnya bahwa tumor ovarium pada kanker rahim dan kanker ovarium
primer sinkronous sering terlalu diperbesar.

Terakhir, hanya 3 pasien dengan metastasis ovarium mikroskopis yang ditemukan

memiliki kanker endometrium stadium 3 dengan invasi miometrium yang dalam dan
keterlibatan ekstrauterin (serviks atau kelenjar getah bening). Yang paling penting,
mereka semua berusi di atas 50 tahun. 3 pasien dengan kanker ovarium primer
sinkronous semuanya berusia di atas 50 tahun, meskipun mereka mengalami penyakit
stadium 1-2. Secara bersama-sama, temuan kami menunjukkan bahwa ovarium dengan
ukuran normal dan tampilannya pada wanita muda tidak mungkin merupakan penyakit
harbormetastatik atau kanker ovarium primer sinkronous dan wajar untuk melakukan
preservasi ovarium pada pasien yang berusia kurang dari 50 tahun. Selain itu,
pengambilan keputusan klinis yang bijaksana dan mengeliminasi pasien dengan
kecurigaan kelenjar getah bening retroperitoneal yang membesar, keterlibatan serviks,
dan tampilan ovarium yang abnormal dapat meminimalisir risiko terlewatnya penyakit
ovarium mikroskopis. Salah satu yang juga harus dipertimbangkan adalah skrining
sindrom Lynch pada pasien premenopause dengan kanker endometrium, karena pasien
ini mungkin berisiko lebih tinggi untuk mengalami sindrom ini, yang kemudian akan
memengaruhi manajemen ovarium mereka pada saat operasi atau pasca operasi.

Hasil kami sesuai dengan laporan sebelumnya. Wright dkk telah melakukan analisis
berbasis populasi dan menunjukkan keamanan dan kelayakan preservasi ovarium.
Demikian pula, Lee dkk juga telah menunjukkan dalam dua laporan terpisah mengenai
preservasi ovarium pada wanita premenopause dengan kanker endometrium stadium
awal yang tidak terkait dengan hasil yang lebih buruk. Richter dkk melaporkan bahwa
BSO mengarah ke kelangsungan hidup bebas penyakit yang lebih baik pada pasien
kanker endometrium yang berusia muda, tetapi tidak memengaruhi survival /
kelangsungan hidup secara keseluruhan. Dengan demikian, penelitian kami menambah
badan literatur yang menunjukkan bahwa preservasi ovarium adalah pilihan yang aman
dan layak untuk beberapa pasien kanker endometrium.

Ooforektomi premenopause dikaitkan dengan risiko kesehatan jangka panjang,

meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular, stroke, patah tulang pinggul, gangguan
kognitif, depresi, dan kecemasan. Bukti tersebut telah mendukung pertimbangan pasien
dan dokter dalam hal preservasi ovarium bahkan dengan adanya kanker endometrium.
Namun, meskipun keamanan onkologi yang menunjukkan preservasi ovarium pada
wanita premenopause, terdapat bukti yang kurang bahwa preservasi ovarium
mengurangi risiko penyakit kardiovaskular pada populasi pasien ini. Wanita dengan
kanker endometrium sering membawa kondisi komorbiditas lain seperti obesitas
morbid, hipertensi, diabetes, atau sindrom metabolik, yang menempatkan mereka pada
risiko penyakit kardiovaskular jangka panjang atau masalah kesehatan. Oleh karena itu,
preservasi ovarium mungkin tidak cukup dalam mencegah penyakit kardiovaskular dan
risiko kesehatan jangka panjang lainnya. Preservasi ovarium mencegah timbulnya gejala
menopausal dini dan membantu pasien yang berusia lebih muda untuk memiliki kualitas
hidup yang secara signifikan lebih baik.

Ini adalah penelitian retrospektif di lembaga tunggal dan temuan kami dapat terkait
dengan keterbatasan data retrospektif. Konsisten dengan laporan sebelumnya dalam
literatur, kami menemukan bahwa keterlibatan ovarium pada kanker endometrium
jarang terjadi, akibat ukuran sampel yang kecil dalam penelitian ini. Studi pada masa
depan bisa mengatasi keterbatasan ini melalui studi multi-institusi yang lebih besar.

Singkatnya, kami melaporkan bahwa keterlibatan ovarium terjadi pada 5% pasien

dengan stadium klinis I kanker endometrium. Mayoritas ovarium membesar atau
memiliki lesi yang nyata terlihat, dan keterlibatan ovarium mikroskopis terjadi pada
0,8% pasien dengan stadium klinis 1 kanker endometrium. Preservasi ovarium adalah
pilihan yang tepat untuk pasien premenopause dengan kanker endometrium dalam
ketiadaan penyakit FIGO kelas 3 dan invasi miometrium yang dalam.