TRANSLATE

I. INTRODUCTION

Pre-eklampsia tetap menjadi penyebab utama ibu dan perinatal kematian dan morbiditas. Faktor
risiko yang ditetapkan meliputi paritas null, usia ibu> 40 tahun, kehamilan multipel, perpanjangan
waktu antara Kehamilan, adanya antibodi antifosfolipid, preeklampsia sebelumnya pada kehamilan
sebelumnya atau riwayat keluarga yang positif, hipertensi kronis atau hipertensi gestasional selama
kehamilan, diabetes pra-gestasional atau gestasional, obesitas dan penggunaan alat bantu
reproduksi teknologi [1,2]. Kurangnya faktor risiko potensial termasuk infeksi [3] dan konsekuensi
infeksi seperti pembengkakan. Memang Respon inflamasi biasa yang diamati pada kehamilan yang
tidak lancar adalah meningkat pada kehamilan yang terkena pre-eklampsia [4]. Telah menyarankan
bahwa hubungan antara infeksi dan perkembangan preeklamsia bisa pada tingkat inisiasinya,
karena adanya peningkatan risiko atherosis uteroplasenta (nekrosis fibrinoid pada dinding
pembuluh darah dengan Akumulasi subintimal lipofagus), dan / atau perkembangannya, melalui
peningkatan respon inflamasi maternal selama kehamilan [5]. Sejumlah penelitian telah mencari
hubungan antara infeksi di kehamilan dan perkembangan preeklampsia. Sementara tidak semua
penelitian telah menemukan asosiasi yang signifikan [3], sebagian besar telah menemukan asosiasi
positif, sebagaimana didukung oleh meta analisis berikutnya [6,7]. Kurang adalah diketahui tentang
hubungan potensial antara infeksi dan peningkatan yang kurang parah tekanan darah pada
kehamilan. Untuk mengetahui hal ini kita mempelajari antibiotik Penggunaan pada kehamilan
sebagai pengganti paparan infeksi bakteri, plus paparan saluran kemih (ISK) (bentuk bakteri yang
paling umum infeksi pada kehamilan), untuk menguji hipotesis bahwa infeksi bakteri pada kehamilan
dikaitkan dengan kenaikan tekanan darah.

II. MATERIAL AND METHODS

A. KOHORT
Studi Pertumbuhan Bayi Cambridge yang prospektif dan longitudinal merekrut 2229 ibu
(dan pasangan dan keturunan mereka) yang hadir klinik ultrasound selama awal
kehamilandi Rosie Maternity Rumah Sakit, Cambridge, Inggris, antara tahun 2001 dan
2009 [8]. Semua Peserta penelitian berusia di atas 16 tahun dan untuk penelitian ini, wanita
Yang mengonsumsi obat anti-hipertensi tidak disertakan. Peserta yang mungkin telah
menaikkan tekanan darah pada titik-titik tertentu selama kehamilan, misalnya selama
persalinan, tapi siapa yang tidak melaporkan penggunaan anti-hipertensi masih termasuk
dalam penelitian. Sampel darah puasa dikumpulkan dari 1239 peserta untuk pengukuran
kadar glukosa plasma dan insulin sekitar minggu ke 28 kehamilan untuk evaluasi
sensitivitas insulindengan model Homeostasis Model Assessment (HOMA) pemodelan [9].
Dalam kohort ini, 96,9% keturunannya berasal dari etnis kulit putih, 0,8% adalah ras
campuran, 0,6% berkulit hitam (Afrika atau Karibia), 0,8% adalah Asia Timur, dan 0,9%
adalah orang Indo-Asia.
B. Penggunaan Antibiotik
Masing - masing peserta penelitian diberi kuesioner cetak di rekrutmen untuk mengisi dan
kembali setelah kehamilan selesai [10]. Salah satu pertanyaan yang diajukan "Apakah Anda
pernah mengkonsumsi obat apa pun selama ini Kehamilan ini? "Wanita-wanita yang
menanggapi secara afirmatif itu lalu diminta untuk melengkapi tabel dengan judul sebagai
berikut: "Nama", "Penyakit", "Dosis Harian", "Tidak. Hari "dan" Pekan Gestasional "). Dari
 Kuesioner ini dikategorikan menjadi tiga kelompok dikotomis utama: obat-obatan yang
mengandung paracetamol, obat-obatan yang digunakan untuk mengobati gangguan
pencernaan dan antibiotik. Tidak ada akun yang diambil dari berapa kali bahwa obat
tertentu diambil, obat spesifik yang diambil ataudosis yang dikonsumsi. Untuk keperluan
penelitian ini hanya kategori berdasarkan antibiotik penggunaan digunakan.Waktu kapan
antibiotik dilaporkandibagi menjadi trimester (trimester pertama naikuntuk minggu gestasi
12, trimester kedua minggu ke 13-27 dan ketigatrimester mulai minggu ke 28 dan
seterusnya). Dari 1.271 wanita yang terisikuesioner, 173 (13,6%) melaporkan bahwa
mereka telah menggunakan antibiotik selama kehamilan dan 1098 tidak. Dari wanita yang
melaporkansetelah minum antibiotik pada kehamilan 51 melaporkan penggunaan trimester
pertama,68trimester kedua dan trimester ketiga ke-54 (beberapa wanita tidak
menentukannyawaktu ketika mereka minum antibiotik, sementara beberapa yang lain
melaporkan membawa mereka lebih dari satu trimester). Khusus antibiotikPenggunaan
dilaporkan sebagai berikut: amoxycillin (71 wanita), sefaleksin /cefaleksin (16), penisilin (16),
eritromisin (15), flukloksasilin (6),klaritromisin (3), augmentin (2), cephradine (2), ampisilin
(1), sefaclor (1), sefotaksim (1), ciproflaxin (1), metronidazol (1), trimetoprim (1) dan
'antibiotik '(37).

C. INFEKSI SALURAN KEMIH

Alasan paling umum diberikan untuk minum antibiotik selama kehamilan adalah mengobati
ISK. Dari1271 wanita yang mengisi kuesioner mereka, 53(4.2%) melaporkan diri bahwa
mereka pernah mengalami ISKdi beberapa titik selama kehamilan mereka. Dari wanita-
wanita ini 19melaporkanmemiliki ISK pada trimester pertama kehamilan, 25 di
keduatrimester dan 14 pada trimester ketiga; beberapa wanita melaporkan
memilikimemiliki ISK pada lebih dari satu trimester dan beberapa tidak mengungkapkan
kapan di kehamilan mereka terinfeksi.

D. TEKANAN DARAH SELAMA KEHAMILAN

Pengukuran tekanan darah rutin selama kehamilan yang dimiliki telah dicatat dalam catatan
rumah sakit yang dikumpulkan dari total 968wanita dalam Studi Pertumbuhan Bayi
Cambridge (catatan rumah sakit lain tidak tersedia bagi kita atau tekanan darah yang tidak
dicatatdalam catatan) [8]. Mereka dikelompokkan menjadi satu dari empat pembacaan
menurut minggu kehamilandimana pengukuran dilakukan:(1) pada minggu ke 11,8 (11,5,
12,0) minggu, (2) pada 31,4 (31,3, 31,5) minggu dan (3) pada37,0 (36,9, 37,0) minggu.
Pembacaan keempat dilakukan selama2 minggu terakhir sebelum parturisi (rata-rata 38,8
minggu), partusisi terjadi pada 39,8 (39,7, 39,9) minggu. Pengukuran tekanan darah
itutersedia dari 622 wanita untuk penggunaan antibiotik yang dilaporkan sendiri
tersedia (84 (13,5%) di antaranya telah mengkonsumsi antibiotik selama kehamilan). Ciri
orang akan dilakukan pembacaan tekanan darah, menurut apakah mereka minum
antibiotik atau tidak
Tabel 1. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok, meskipun IMT pra-kehamilan
lebih tinggi pada mereka yang kemudian minum antibiotik. Pada wanita di mana kita
memiliki pembacaan tekanan darah 27 (4,3%) melaporkan bahwa mereka memiliki
setidaknya satu ISKselama kehamilan mereka
E. Etika
Studi Pertumbuhan Bayi Cambridge disetujui oleh etika setempat panitia, Rumah Sakit
Addenbrooke, Cambridge, Inggris. SemuaProsedur yang diikuti sesuai dengan pedoman
kelembagaan. Informed consent tertulis diperoleh dari semua peserta studi.
F. Pengujian
Konsentrasi glukosa darah diukur dengan menggunakan metode berbasis glukosa oksidase
rutin. Konsentrasi insulin plasma diukur dengan menggunakan kit ELISA DSL (London,
Inggris) sesuai petunjuk pabriknya.
G. Perhitungan
Tekanan darah arteri rata-rata diperkirakan dua kali diastolik ditambah tekanan darah
sistolik semua dibagi tiga. Massa tubuh indeks (BMI) sebelum kehamilan dihitung sebagai
pra-kehamilanBerat badan dibagi dengan tinggi kuadrat. HOMA S dihitung menggunakan
kalkulator online yang tersedia di https://www.dtu.ox.ac.uk/homacalculator / [9].

H. Analisis statistik
Hubungan antara penggunaan antibiotik (atau ISK) setiap saat selama kehamilan dan
tekanan darah (rata-rata arterial, sistolik atau diastolik) diuji dengan menggunakan
pemodelan persamaan estimasi umum, disesuaikan dengan gestasi gestasi minggu (dan
kadang-kadang IMT) ketika darahPembacaan tekanan dilakukan. Asosiasi pada titik waktu
individu dan antara penggunaan antibiotik dan HOMA S (sensitivitas insulin) atau antara
Tekanan darah dan penggunaan antibiotik / ISK pada trimester spesifik dinilai dengan
regresi linier. Nilai untuk wanita yang mengalami ISK dibandingkan dengan wanita yang
tidak melaporkannyapenggunaan antibiotik sama sekali (wanita yang melaporkan
penggunaan antibiotik tapitidak menentukan mengapa mereka mengambil antibiotik dan
yang melaporkan lainnyaJenis infeksi dikeluarkan dari analisis untuk menghindari
potensipembaur). Kecuali dinyatakan lain, semua data lain disajikan sebagaiartinya (interval
kepercayaan 95%). Analisis statistik dilakukan menggunakan Stata 13 (StataCorp LP,
College Station, Texas, A..S.A.). P <0,05 dianggap signifikan secara statistik

III. RESULTS
A. 3.1. Hubungan antara penggunaan antibiotik setiap saat selama kehamilandan
tekanan darah

Penggunaan antibiotik dikaitkan dengan darah arterial yang lebih tinggiTekanan pada
kehamilan secara keseluruhan, berarti tekanan darah arterial berakhirkeempat
pembacaan yang tercatat selama kehamilan adalah: antibiotik yang digunakan 85(84,
87) mmHg vs tidak ada antibiotik yang digunakan 83 (83, 84) mmHg ( = 2,3 (0,6,4.0)
mmHg, p = 9,6 10-3, dari 621 individu) (Gambar 1). Lebih lanjutPenyesuaian untuk BMI
tidak banyak mengubah hasilnya: antibiotikdigunakan 86 (84, 88) mmHg vs tidak ada
antibiotik yang digunakan 83 (83, 84) mmHg ( = 2,7 (0,4, 5,0) mmHg, p = 0,02, dari 434
individu).Memisahkan tekanan darah arteri rata-rata ke dalam komponennyaBagian
sistolik dan diastolik, penggunaan antibiotik tidak terkaitTekanan darah sistolik selama
empat bacaan diambil selama kehamilan:antibiotik menggunakan 115 (113, 117) mmHg
vs tidak ada antibiotik yang digunakan 114 (113,114) mmHg ( = 1,4 (-0,9, 3,7) mmHg, p
= 0,2). Penyesuaian lebih lanjutBagi BMI menyebabkan lebih banyak tumpang tindih
antara kedua kelompok: antibiotikdigunakan 114 (111, 117) mmHg vs tidak ada
antibiotik yang digunakan 114 (113, 115)mmHg ( = -0,1 (-3,4, 3,3) mmHg, p = 1,0, dari
434 individu).Penggunaan antibiotik, bagaimanapun, dikaitkan dengan tekanan darah
diastolikDengan pembacaan yang sama: antibiotik menggunakan 70 (69, 72) mmHg vs
tidak ada antibiotik yang menggunakan 68 (67, 69) mmHg ( = 2,3 (0,6, 4,0) mmHg,p =
7,0 x 10-3), meskipun penyesuaian lebih lanjut untuk BMI melemahkanHubungan
sebagai interval kepercayaan 95% untuk darah diastolikTekanan pada wanita yang
menggunakan antibiotik melebar: antibiotikdigunakan 70 (68, 73) mmHg vs tidak ada
antibiotik yang menggunakan 68 (67, 69) mmHg( = 2,2 (-0,2, 4,6) mmHg, p = 0,08, dari
434 individu).

B. Hubungan antara penggunaan antibiotik pada trimester spesifik kehamilan dan

tekanan darah

Tabel 2 menunjukkan hubungan antara penggunaan antibiotik secara spesifik trimester

kehamilan dan tekanan darah arterial rata-rata pada waktu poin mendekati trimester
tersebut. Berikut ukuran efek rata-rata tampak meningkat setelah trimester pertama

C. Asosiasi dengan HOMA S (sensitivitas insulin)

Masing-masing pembacaan tekanan darah dikaitkan dengan penurunan minggu 28

HOMA S: minggu 11,8 ( '= -0,216, p = 2,7 10-6, n = 465), minggu 31,4 ( '= -0,267, p =
4,3 10-9, n = 468), minggu 37,0 ( '= -0,303, p = 2,7 10-11, n = 458) dan minggu 38,8
( '= -0,228, p = 1,8 10-5, n = 348). Namun tidak ada hubungan antara penggunaan
antibiotik dan antibiotik HOMA S: 109,4 (99,6, 120,3)% S (n = 123) vs tidak ada
antibiotik yang digunakan 109,6 (105,5, 113,8) % S (n = 751) (p = 1.0)

D. Asosiasi dengan infeksi saluran kemih (s)

Hubungan antara paparan ISK selama kehamilan dan Tekanan darah arterial
keseluruhan secara keseluruhan tidak signifikan secara statistik:
ISK 85 (82, 88) mmHg (n = 27) vs penggunaan antibiotik 84 (84, 85) mmHg (n = 516) ( =
0,7 (-2,0, 3,4) mmHg, p = 0,6). Tabel 3 menunjukkanPerbandingan tekanan darah
arterial rata-rata individu antara wanita yang mengalami ISK selama kehamilan dan
mereka yang melakukannyatidak. Ukuran efeknya positif namun kecil dan tidak
signifikan secara statistik untuk semua asosiasi tekanan darah dengan ISK

DISKUSI . Dalam penelitian ini telah menunjukkan bahwa dalam populasi kami
dilaporkan sendiri Penggunaan antibiotik secara umum pada kehamilan dikaitkan
dengan peningkatan kecilTekanan darah arteri rata-rata sekitar 2-3 mmHg. Meskipun
infeksi, seperti yang memerlukan pengobatan dengan antibiotik, sebelumnya telah
terbukti terkait dengan gangguan hipertensi beratdari kehamilan , ini adalah pertama
kalinya pengganti bakteriinfeksi telah terbukti terkait dengan tekanan darah meningkat
dikehamilan per se Kenaikan tekanan darah ini tampaknya berhubungan
dengandiastolik lebih dari pengukuran tekanan darah sistolik. Merekawanita yang
melaporkan bahwa mereka minum antibiotik memiliki IMT prepregnancy yang sedikit
lebih tinggi daripada yang tidak ada (ada statistik garis batas daripada perbedaan klinis)
namun penyesuaian untuk ini tidak dilakukan.ubah hasilnya sehingga perubahan
tekanan darah terkait antibiotik tidak berhubungan langsung dengan obesitas.Meskipun
tampaknya ada hubungan antara infeksi dan preeklampsia kurang dilaporkan mengenai
infeksi dan kurang parahbentuk hipertensi yang diinduksi kehamilan. Dua penelitian
menunjukkan hubungan antara ISK dan peningkatan risiko hipertensi
gestasionalsedangkan penelitian lain melaporkan penurunan frekuensi hipertensi
yang diinduksi kehamilan nonproteinurik pada wanita yang terinfeksi T. gondii
(dijelaskan dengan penggunaan antibiotik jangka panjang yang mengurangi lebih
lanjutinfeksi bakteri). Berdasarkan penelitian ini kami percaya bahwa hubungan antara
tekanan darah meningkat pada kehamilan dan antibiotikPenggunaan mencerminkan
paparan terhadap infeksi bakteri dengan tingkat keparahan yang cukupMerit
pengobatan. Memang saat menguji asosiasi antara ibuTekanan darah pada titik waktu
yang berbeda pada kehamilan dan ISK, kitaditemukan ukuran efek 0,4-2,3 mmHg
meningkat dalam darah arteri rata-ratatekanan pada kelompok yang terinfeksi
(walaupun tanpa signifikansi statistik,mungkin karena daya statistik tidak mencukupi).
Kita tidak bisa
mendeteksi hubungan yang signifikan saat menguji trimester tertentu yang aktif Infeksi,
meski lagi semua ukuran efeknya positif. Terbesar dariIni terjadi pada trimester ketiga
kehamilan, saat efek keseluruhanUkurannya berhubungan dengan semua wanita yang
mengonsumsi antibiotik selama kehamilansebenarnya menurun (Gambar 1). Hal ini
mungkin disebabkan oleh efektermasuk tekanan darah wanita yang menggunakan
antibiotik tadiKehamilan tapi yang terbebas dari infeksi pada trimester ketiga.Ada
sejumlah penjelasan lain yang mungkin untuk dijelaskanhubungan antara penggunaan
antibiotik pada kehamilan dan peningkatanTekanan darah, meski nampaknya kurang
meyakinkan. Pertamaantibiotik bisa memiliki efek langsung pada tekanan darah pada
kehamilan,meskipun kami tidak tahu bukti yang dipublikasikan mengenai hal ini. Kedua
Tekanan darah meningkat kadang kala dikaitkan dengan efek antibiotik alergi meskipun
tampaknya tidak mungkin mempengaruhi kitapopulasi, karena jarangnya reaksi alergi
yang menyebabkan kenaikan tekanan darah dan fakta bahwa pada usiaWanita yang
belajar di sini kebanyakan mungkin akan menghindari pengambilanantibiotik yang
mereka tahu alergi terhadap (terutama saat hamil). Ketiga beberapa sediaan antibiotik
yang diberikan secara parenteral mengandung sodium, asupannya bisa menaikkan
tekanan darah.Namun tidak satupun wanita yang diteliti menunjukkan bahwa mereka
menerima antibiotik dengan rute lain selain secaraoral. Penjelasan keempat adalah
ituAntibiotik secara tidak langsung dapat mempengaruhi tekanan darahmenyebabkan
perubahan pada mikrobiom, seperti yang diamati pada model hewan pengerat.
Sementara ini berpotensi menjadi penjelasan alternatif yang paling masuk akal untuk
hubungan antara penggunaan antibiotik pada kehamilan danpeningkatan tekanan
darah, tidak ada bukti untuk itu pada manusia di Saat ini dan pada hewan pengerat
perubahan pada microbiome kadang menyebabkanpengurangan daripada kenaikan
tekanan darah .

DIS 2
Dalam penelitian kami mekanisme di balik tekanan darah yang meningkat itu
tampaknya tidak melibatkan sensitivitas insulin yang berubah, meski sudah mapan
hubungan antara resistensi insulin dan sindrom hipertensi kehamilan. Salah satu
mekanisme potensial yang independenNamun, perubahan sensitivitas insulin
melibatkan perubahan endothelialnitrat oksida sintase (eNOS) yang mengatur nada
vaskular. DiPenelitian vitro sel endotel vena umbilikalis manusia menunjukkan bahwa
rangsangan menular dapat menurunkan ekspresi gen eNOS. KonsistenDengan ini,
konsentrasi oksida nitrat serum tampaknya berkurang pre-eklampsia. Hubungan antara
penggunaan antibiotik dan meningkatnyaTekanan darah lebih berkaitan dengan
darah diastolik daripada sistolik.Tekanan juga dapat konsisten dengan hal ini
mengingat bahwa dampak perubahanProduksi oksida nitrat akan cenderung
mempengaruhi resistensi arterialdaripada curah jantung, yang terdiri dari bagian yang
lebih besar dari diastolik daripadaTekanan darah sistolik.Meski hasil penelitian ini
menarik memang adaketerbatasan. Pertama, nampaknya kurang mampu untuk
mendeteksi asosiasi denganISK dengan penggunaan antibiotik pada titik waktu tertentu
dan dengan spesifikPenggunaan antibiotik, terutama bila secara keseluruhan kenaikan
darah arteri berartiTekanan pada wanita yang mengonsumsi antibiotik pada kehamilan
saja2-3 mmHg. Keterbatasan belajar lainnya adalah resep pelaporan sendiriasupan obat
dapat dipengaruhi oleh bias ingat, dan mengingat obat-obatan denganPenggunaan
jangka pendek seperti antibiotik mungkin lebih rendah daripada obat yang
digunakanuntuk mengobati kondisi kronis. Namun ingat bias lewat lupaKonsumsi
antibiotik cenderung mengurangi ukuran efeknyameningkatkan itu Karena kami
menemukan hubungan yang signifikan bahkan dengan potensiIngat bias kesimpulan
kita tidak akan berubah jika bias berkurangnamunKami tidak memiliki pembacaan
tekanan darah secara terus menerus darikehamilan dan kemungkinan peserta
penelitian tertentu mungkintelah menaikkan tekanan darah pada waktu yang tidak
secara khusus dianalisis dalam hal inibelajar, mis. selama persalinan. Namun kecuali ada
perbedaan dalamTingkat kejadian seperti kesempatan di antara kelompok kami, tidak
mungkin terjaditelah mempengaruhi secara signifikan hasil keseluruhan kami. Akhirnya
tetap mungkin asosiasi signifikan muncul karena variasi acak atau perubahan
mikrobioma. Namun mengingat link yang sudah mapanantara infeksi dan preeklampsia
[6,7,11-13] dan fakta bahwaAda mekanisme potensial yang tersedia, interpretasi kita
terhadapasosiasi primer tampak paling meyakinkan.Singkatnya, kami telah
menunjukkan untuk pertama kalinya melaporkan diriPenggunaan antibiotik pada
kehamilan, kemungkinan besar mencerminkan infeksi bakteri padaTingkat keparahan
yang cukup untuk mendapatkan pengobatan antibiotik, dikaitkan dengan akenaikan
tekanan darah arteri rata-rata. Sebagian konsisten denganTemuan kami, dalam sebuah
penelitian terhadap 6000 wanita (tidak hamil) dari segala umurDari tahun 1960-an,
tekanan darah sistolik rata-rata wanita dengan bakturia signifikan sekitar 3 mmHg lebih
tinggi daripada yang tanpaBacturia, walaupun signifikansi statistik tidak tercapai pada
kesempatan ini. Temuan kami oleh karena itu tidak mungkin muncul Kesempatan dan
meskipun ukuran efek terdeteksi pada tekanan darah kecil,Temuan ini mendukung
hubungan yang dipublikasikan antara infeksi pada kehamilandan preeklampsia.

Pertanyaan :
1. Apa alas an penulis membagi obat tersebut dalam 3 kategori
2.